疫苗行業(yè)：創(chuàng)新重磅品種陸續(xù)推出持續(xù)推動疫苗行業(yè)高速發(fā)展

創(chuàng)新重磅品種陸續(xù)推出，持續(xù)推動疫苗行業(yè)高速發(fā)展局都更加優(yōu)化，全球疫苗主要領(lǐng)導(dǎo)者是默沙東、賽諾菲巴斯德、輝瑞和GSK，而國不多，基本都是早年與計劃經(jīng)濟時代疫苗行業(yè)有千絲萬縷聯(lián)系的公司發(fā)展而來。2019年10月15日，中國疫成立，工信部副部長王江平明確提出，工信部會同相關(guān)部門正在研究，推動疫苗行業(yè)整合重組工作，以準入門檻，加強產(chǎn)業(yè)質(zhì)量監(jiān)管，鼓勵集團化發(fā)展，完善招標采購等政策措施，促進優(yōu)勢企業(yè)做大做強，行業(yè)集中度。我們預(yù)計行業(yè)將迎來進一步洗牌，中小企業(yè)要么被收購、要么退出行業(yè)，龍頭企業(yè)未來的公民自愿自費接種，不受醫(yī)保政策影響，定價自主，且疫苗價格近年基本保持不變，部分品種甚至小幅上升。我國正在迎來非免疫規(guī)劃疫苗發(fā)展的黃金期。2016年，三家國產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)主導(dǎo)的EV71疫苗自2016年上市三年銷售規(guī)二倍體狂苗、13價/15價等多價肺炎結(jié)合疫苗、二價手足口病疫苗、四價諾如病毒疫苗、四價流腦結(jié)合疫苗、毒疫苗、帶狀皰疹疫苗、多聯(lián)苗等重磅品種將會陸續(xù)上市，可以說，我國非免疫規(guī)劃疫苗行業(yè)未來發(fā)展空間還十?監(jiān)管強度大幅提升，不確定性降低。由于疫苗行業(yè)此前接二連三發(fā)生黑天鵝事件，包括2016年3月的“山東疫苗事件”和2018年7月的“長生生物事件”，國家對疫苗行業(yè)的監(jiān)管強度得到了空前的提升，先后出臺了《疫種管理條例》（2016修改）和《中華人民共和國疫苗管理法》，對疫苗行業(yè)從生產(chǎn)、流通、接種等的規(guī)定和監(jiān)管，并對部分行為規(guī)定為構(gòu)成犯罪，上升到刑法?智飛生物（母牛分枝桿菌疫苗、AC-Hib三聯(lián)苗、二倍體狂苗、15價肺炎結(jié)合疫苗、四價諾如病毒疫苗等）?康泰生物（13價肺炎結(jié)合疫苗、二倍體狂苗、四聯(lián)苗&五聯(lián)苗、五價輪狀病毒疫苗等）?華蘭生物（4價流感疫苗、狂犬疫苗、AC結(jié)合疫苗等）?長春高新（鼻噴流感疫苗、狂犬疫苗、帶狀皰疹疫苗、水痘疫苗等）?沃森生物（13價肺炎結(jié)合疫苗、2價HPV疫苗等）?康希諾（新冠疫苗、2/4價流腦結(jié)合疫苗、全血清肺炎疫苗PBPV、結(jié)核病加強疫苗等）破傷風(fēng)疫苗、白喉疫苗等技術(shù)分危害；相對不穩(wěn)定含有數(shù)量極少的物質(zhì)可以刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體和破-滅活脊髓灰質(zhì)炎-Hib(結(jié)合)五聯(lián)苗等?結(jié)合疫苗優(yōu)于多糖疫苗?多糖疫苗就是提取細菌上的莢膜多糖來制成的抗原，誘導(dǎo)抗體應(yīng)答屬于非T細胞依賴應(yīng)答，輔助T細胞促進記憶B細胞的成熟，沒有輔助T細胞參與產(chǎn)生的抗體不會產(chǎn)生免疫記憶，且不具有對抗原T輔助淋巴細胞功能尚不成熟，因此輔助B淋巴細胞合成抗體能力免疫學(xué)性質(zhì)，在結(jié)合疫苗中，多糖的免疫原性大大增強，從而產(chǎn)生高親和力抗體及記憶B細胞，結(jié)合?我國免疫規(guī)劃中兒童常規(guī)免疫的13種疫苗在3周歲之前共需進行18～20針次(18針：采用乙腦減毒活疫苗、甲肝減毒活疫苗完成免疫接種；20針：采用乙腦滅活疫苗、發(fā)達省份采用)的接種，且根據(jù)WHO全球消滅脊髓灰質(zhì)炎有關(guān)工作部署疫苗種類接種年（月）齡名稱2月4月5月8月9月2歲4歲5歲HepB123卡介苗BCG1脊灰滅活疫苗12脊灰減毒活疫苗OPV12百白破疫苗DTaP12341麻腮風(fēng)疫苗MMR12乙腦減毒活疫苗或乙腦滅活疫苗JE-L12JE-I34A群流腦多糖疫苗MPSV-A12A群C群流腦多糖疫苗MPSV-AC12HepA-L1HepA-I12?多聯(lián)多價疫苗優(yōu)于單一疫苗?以賽諾菲巴斯德的百白破-I遇上寶寶生病推遲接種，后面很多疫苗的接種都可能推遲。而五聯(lián)疫苗接種次數(shù)少，可?大品種推動疫苗行業(yè)打開市場空間天花板B型流腦?大品種推動疫苗行業(yè)打開市場空間天花板?我國的疫苗市場產(chǎn)值從2016年以來快速上升，2016-2019年行業(yè)年均復(fù)合增速高達31%，最主要的是新?2019年雖然受到長生生物事件影響，疫苗市場上少了原先長生生物的狂犬疫苗、水痘疫苗、流感疫苗等（至少15億以上的市場空間），并且批簽發(fā)速度受到09876543210 09876543210 34750% 批簽發(fā)數(shù)量（億瓶/支/盒/粒）YOY?大品種推動疫苗行業(yè)打開市場空間天花板?2019年僅僅HPV疫苗、EV71疫苗、狂犬疫苗、水痘疫苗和13價肺炎疫苗這五種疫苗就有232億的市場空70592015年2015年2016年2017年2019年2018年?大品種推動疫苗行業(yè)打開市場空間天花板?2016年開始，疫苗新品種包括EV71疫苗、四價流感疫苗、HPV疫苗、13價肺炎等迅速放量，以HPV疫苗為例，僅僅上市3年，2019年就有99億的市場空間，超96596500?成年人疫苗是一片藍海兒童，雖然部分地區(qū)有將23價肺炎多糖疫苗和流感疫苗納入免疫規(guī)劃中提供給65歲以?新冠疫苗球累計確診人數(shù)超過150萬人，每天新增亡率達6%，對全球經(jīng)濟造成巨大影響。?新冠疫苗?新冠病毒將與人類長期共存：1）國外疫情無法控制，走向群體免疫道路，歐美發(fā)達國家缺少實施嚴格封城措施的條件，印度和非洲等發(fā)展中國家缺少醫(yī)毒無癥狀感染者仍然具備傳染性，由于無法檢測出全部無癥狀感染者，存在無癥病毒的風(fēng)險。3）新冠病毒中間宿主尚未發(fā)現(xiàn)，即便目前控制住疫情，未來還可能繼續(xù)由中間宿主?疫苗是解決新冠病毒的最佳手段：口罩+隔離能預(yù)防病毒感染，但會嚴重影響全球經(jīng)濟發(fā)展，不可?新冠疫苗?各大企業(yè)紛紛參與新冠疫苗研發(fā)，全球已有超過50個新冠疫苗處于研發(fā)階段。已進入臨床階段的疫研發(fā)中研發(fā)中研發(fā)中研發(fā)中研發(fā)中研發(fā)中研發(fā)中研發(fā)中研發(fā)中滅活疫苗滅活疫苗浙江省疾控研發(fā)中杭州醫(yī)學(xué)院/普康生物研發(fā)中重組蛋白疫苗三葉草生物/GSK腺病毒載體疫苗強生?新冠疫苗?康希諾腺病毒載體新冠病毒疫苗有望全球率先上市。Moderna的RNA疫苗由于動物實驗和人體試驗同步開展所以在全球最先進入臨床，康希諾是先動物實驗再人步進行?？迪ＶZ即將啟動臨床2期，研發(fā)進度在全球領(lǐng)先?？迪０２├《疽呙纾谐渥愕牡募夹g(shù)儲備。全球尚無RNA疫苗獲批上市，Modern ?新冠疫苗?智飛生物的重組蛋白亞單位新冠疫苗處于動物實驗階段，已舉辦1期臨床試驗方案定稿會，預(yù)計5月將申報臨床；華蘭生物的鼻噴流感載體新冠減毒活疫苗處于動物實驗階段；/Inovio合作的DNA疫苗處于動物?重磅品種梳理-等/康希諾、智飛生物、康泰生物2398等--?HPV疫苗?宮頸癌是致死率僅次于卵巢癌的女?HPV疫苗?人乳頭狀瘤病毒（HPV）與宮頸癌之間具有高相關(guān)性。1995年國際癌癥研究協(xié)會（IARC）認定HPVHPV感染不僅僅導(dǎo)致宮頸癌，84%的肛門癌、77%的陰道癌、40%的外陰癌與HPV感染密切相關(guān)。?HPV感染非常普遍，有性生活的婦女一生中感染過一種HPV的可能性高達40%~80%。但是超過80%的HPV感染8個月內(nèi)會自然清除，并不是感染了HPV就一定會發(fā)展成宮頸癌。HPV有100多種亞型，% ?HPV疫苗?HPV疫苗是全球第一個用于預(yù)防腫瘤的疫苗，預(yù)防效果顯著且相對安全。2價（16/18型）與4價），?HPV疫苗?HPV疫苗?全球已上市的HPV疫苗主要有葛蘭素史克的2價疫苗Cervarix、及默沙東的4價與9價疫苗Gardasil、Gardasil9和2019年年底最新獲批的萬泰滄海的馨可寧，近年均在國內(nèi)上市。由于國內(nèi)外臨床商品名Cervarix馨可寧GardasilGardasil9首次上市時間2007年9月2019年12月2006年6月2014年12月國內(nèi)上市時間2016年7月2019年12月2017年5月2018年4月生產(chǎn)商葛蘭素史克萬泰滄海默沙東默沙東覆蓋亞型16/1816/186/11/16/186/11/16/18/31/33/45/52/58宮頸癌覆蓋率70%70%70%92%國外獲批接種人群9-26歲女性-9-26歲女性與男性9-26歲女性與男性國內(nèi)獲批接種人群9-25歲女性9-45歲女性20-45歲女性16-26歲女性國外接種程序.9-14歲（2針）：0、5-13月分別接種1劑.15-26歲（3針）：0、1、6月分別接種1劑-9-26歲（3針）：0、2、6月分別接種1劑.9-14歲（2針）：0、6-12月分別接種1劑.9-14歲（3針）：0、2、6月分別接種1劑.15-26歲（3針）：0、2、6月分別接種1劑.9-14歲（2針）：0、6月分.9-14歲（2針）：0、6月分別接種1劑國內(nèi)CDC采購價格580元/支329元/支798元/支1298元/支0、1、6月分別接種1劑0、2、6月分別接種1劑國內(nèi)接種程序0、2、6月分別接種1劑.15-45歲（3針）：0、1、6月分別接種1劑?HPV疫苗?GSK的二價HPV疫苗Cervarix受默沙東四價和九價HPV疫苗Gardasil沖擊影響，2016年10月開始退出美國市場。而默沙東的Gardasil最近幾年持續(xù)保持增長，特別是2018年50530.6%23.0821.73530.6%23.0821.739.882.352006年2007年2008年2009年2006年2007年2008年2009年Gardasil/Gardasil9全球銷售額（億美元）同比增長0506506EQ\*jc3\*hps19\o\al(\s\up11(8),%)EQ\*jc3\*hps19\o\al(\s\up9(8),25)242270?HPV疫苗?Cervarix、Gardasil、Gardasil9分別于2016年7月、2017年5采購價格分別為580元/支、798元/支、1298元/支，截至2019年累計批簽發(fā)數(shù)量分別為492萬、855萬和0?GSK二價HPV疫苗在我國批準的適齡人群為9~25歲女性，默沙東4價HPV適齡人群為20~45歲女性，9價HPV適齡人群為16~26歲女性，考慮到大部對應(yīng)女性人數(shù)在2.9億人。而截至目前，我國HPV疫苗批簽發(fā)累計數(shù)量（2017年~2019年10月）僅1729?在我國批準HPV疫苗之前，大量女性前往香港地區(qū)接種HPV疫苗，但考慮到月各接種一針，前往香港地區(qū)接種的時間成本及交苗，與香港地區(qū)接種的HPV疫苗沒有差異，因此，我們判斷往香港地區(qū)接種HPV疫苗的狀況。?HPV疫苗產(chǎn)品廠家臨床前研究申報臨床臨床試驗申報生產(chǎn)/進口上市獲批上市承辦日期在審評審批中結(jié)束臨床準備一期二期三期承辦日期在審評審批中結(jié)束藥理毒理專業(yè)臨床專業(yè)藥學(xué)專業(yè)藥理毒理專業(yè)臨床專業(yè)藥學(xué)專業(yè)治療用HPV疫苗（單價16型）浙江普康生物2013/11/182017/11/9上海澤潤安珂生物2013/1/242016/8/1浙江普康生物2012/4/242015/1/72價HPV疫苗葛蘭素史克2018/5/28廈門萬泰滄海生物2019/12/30廈門大學(xué)2007/8/222010/3/112019/1/8（完上海澤潤生物2009/7/242011/6/102014/11/2進行中（招募完成）廈門萬泰滄海2010/2/212013/11/202016/3/14進行中（尚未招募）江蘇瑞科生物2015/8/202017/11/12019/1/4進行中（尚未招募）江蘇瑞科生物2016/11/112018/6/15珠海健康元生物2015/9/282017/3/293價HPV疫苗北京康樂衛(wèi)士生物2015/5/82017/10/172018/10/20進行中（招募完成）4價HPV疫苗默沙東2009/11/42017/5/22成都生物制品研究2014/1/292015/12/302018/5/25進行中（招募完成）上海生物制品研究所2015/7/102018/1/232019/3/15進行中（尚未招募）上海博唯生物2015/5/282016/8/42018/7/31已完成北京雙鷺藥業(yè)2018/3/212019/1/28完成審評2019/1/28完成審評2019/1/28完成審評6價HPV疫苗成都生物制品研究所2014/7/169價HPV疫苗默沙東2018/4/202018/4/28廈門萬泰滄海生物2015/7/222017/11/212019/5/5進行中（尚未招募）上海博唯生物2016/11/252017/11/212018/9/12進行中（招募完成）江蘇瑞科生物2018/2/142018/7/132019/3/29進行中（招募完成）上海澤潤生物2016/12/212018/1/102019/3/9進行中（招募中）北京康樂衛(wèi)士生物2018/5/72018/10/811價HPV疫苗國藥中生生物技術(shù)研2018/4/122018/6/1114價HPV疫苗北京諾寧生物2018/1/262018/3/27?HPV疫苗 HPV疫苗接種均沒有現(xiàn)貨，需要預(yù)約排隊等候。?我們認為，當前由于HPV疫苗接種供不應(yīng)求，甚至出現(xiàn)斷貨狀態(tài)，并不需要銷售和推廣，另外，目前已經(jīng)有部分企業(yè)和公司將注射HPV疫苗作為員工福利，或者通過補充醫(yī)療保險/商業(yè)保險的方式，實現(xiàn)對女性員工HPV疫苗的覆蓋。預(yù)計未來隨著HPV疫苗的大力度推廣，將會有越來越多單?由于GSK批準的年齡段為9~25歲，其上市）也為2價疫苗，而國產(chǎn)其余HPV疫苗上市時間預(yù)計都在2023年之后。因此，我們認為?HPV疫苗份額44?母牛分枝桿菌疫苗（微卡，結(jié)核感染人群用）?結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可侵及許多臟器，其中80%發(fā)生在肺部，因此日常稱為肺結(jié)核，其他部位（頸淋巴、腦膜、腹膜、腸、皮膚、骨骼）也可繼外結(jié)核。人與人之間呼吸道傳播是本病傳染的主要方式，傳染源是接結(jié)核菌后不一定發(fā)病，當?shù)挚沽档突蚣毎閷?dǎo)的變態(tài)反應(yīng)增高時，才?對于肺結(jié)核或者其他結(jié)核患者，根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦的治療方案，必須聯(lián)合采用四種抗生素類藥物治療，即異煙肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺。如果能夠連續(xù)6個月正確用藥，可以治愈87%的藥物敏感型結(jié)核病，但耐多藥結(jié)核病的治愈率僅為55%，根據(jù)世界衛(wèi)生組織2018年核病仍是全球前10位死因之一，全球估算結(jié)核病死亡數(shù)約為157萬，死亡率為17/10萬，中國的結(jié)核病死亡數(shù)為3.7萬，結(jié)核病死亡率為2.6/10萬。和嚴重肺外結(jié)核病具有保護作用，不能預(yù)防原發(fā)性感染（首次感染），肺部潛伏感染（隱性感染），所以，卡介苗只對兒童有一定的保護作用，保護期僅5~10年，對成人?母牛分枝桿菌疫苗（微卡，結(jié)核感染人群用）?2013年，CFDA批準了智飛生物全資子公司安徽龍科馬的注射用母牛分枝桿菌作為用于結(jié)核菌感染高危人群預(yù)防用疫苗的Ⅲ期臨床試驗，公司與廣西疾控等合作，在15~65歲人群10000例結(jié)核桿菌潛伏感染人群的隨機、雙盲、安慰劑對照設(shè)計的三期臨床研究，主要目的就是要獲得全程接種6劑微卡后結(jié)?另外，還有康希諾在對結(jié)核加強疫苗進行研發(fā)，目前處于Ⅰ期臨床，距離上市尚有一段距離。?母牛分枝桿菌疫苗（微卡，結(jié)核感染人群用）長高度關(guān)心孩子健康），也不同于狂犬疫苗、HPV疫健康殺手肺結(jié)核這個疾病本身離我們較遠，特別是在公共衛(wèi)生條件較好的一二線城市，?但是，肺結(jié)核作為傳染性疾病，對國家的意義卻不同中國（8.9%）、印度尼西亞（8.4%）和菲律賓（5.8%）四國的新發(fā)患者約占全球的50?2017年10月，湖南桃江縣兩所學(xué)校暴發(fā)結(jié)核病聚集性疫情事件，桃江縣第四中學(xué)共報告肺結(jié)核確診病例81例、疑似病例7例；桃江縣職業(yè)中專學(xué)校共報告肺結(jié)核確診病例9例、疑似病例3例，引發(fā)社會關(guān)注；2018年9月，江蘇江陰一所幼兒園爆發(fā)肺結(jié)核發(fā)病老師傳染學(xué)生集體事件，再次引發(fā)輿論關(guān)注。 ?母牛分枝桿菌疫苗（微卡，結(jié)核感染人群用）?肺結(jié)核作為傳染病極強的疾病，一旦暴發(fā)聚集性疫情事件，將影響巨大，因此，2019年1月，國家衛(wèi)?2019年6月，國家衛(wèi)生健康委、國家發(fā)展改革委、教育部、科技部、民政部、財政部、國務(wù)國家醫(yī)保局等8部門聯(lián)合印發(fā)了《遏制結(jié)核病行動計劃（2019-2022年）》，提出“黨中央、度重視結(jié)核病防治工作”，到2022年，全國肺結(jié)核發(fā)病率降至55/10萬以下（2018年為59.3），死亡率維持在較低水平（3/10萬以下），要求發(fā)病病率在55/10萬至100/10萬之間的省份，年遞降率不低于2.9%；發(fā)病率低于55/10萬?母牛分枝桿菌疫苗（微卡，結(jié)核感染人群用）《遏制結(jié)核病行動計劃（2019-2022年）》具體內(nèi)容行動目標到2022年，結(jié)核病防治工作取得積極進展。防治服務(wù)體系進一步健全，防治服務(wù)能力持續(xù)提升，重點人群、重點地區(qū)防治措施不斷加強，規(guī)范化診療水平穩(wěn)步提高，公眾結(jié)核病防治知識水平明顯上升，發(fā)病和死亡人數(shù)進一步減少，全國肺結(jié)核發(fā)病率降至55/10萬以下（59.3/10萬，2018年），死亡率維持在較低水平（3/10萬以下）。1.發(fā)病率高于100/10萬的省份，年遞降率不低于4.4%；發(fā)病率在55/10萬至100/10萬之間的省份，年遞降率不低于2.9%；發(fā)病率低于55/10萬的省份，年遞降率不低于1%。2、篩查力度進一步加大，新診斷技術(shù)得到推廣應(yīng)用，肺結(jié)核患者病原學(xué)陽性比例提高到50%，成功治療率達到90%。3、重點人群防控工作不斷深入，學(xué)生和老年人群結(jié)核病篩查比例明顯提高，重點地區(qū)農(nóng)村貧困患者得到及時有效救治。組織保障1、加強組織領(lǐng)導(dǎo)，推動地方落實政府主體責任，將結(jié)核病防治工作作為重要民生建設(shè)內(nèi)容，納入當?shù)亟?jīng)濟社會發(fā)展規(guī)劃和政府目標管理考核內(nèi)容。2、要根據(jù)本行動計劃要求，制訂符合本地實際的實施辦法和工作方案，將行動目標和任務(wù)層層分解到具體部門，落實相關(guān)機構(gòu)設(shè)置和人員配備，督促落實各項行動措施。3、國家衛(wèi)生健康委將與發(fā)病率高于55/10萬的省簽訂目標責任書，各地逐級簽訂責任書，層層壓實責任，督促各項防控措施落實。部門責任國家衛(wèi)生健康委要充分發(fā)揮國務(wù)院防治重大疾病工作部際聯(lián)席會議辦公室的統(tǒng)籌協(xié)調(diào)作用，會同有關(guān)部門共同組織實施結(jié)核病防治工作并開展監(jiān)督評估。國家發(fā)展改革委負責加強結(jié)核病防治相關(guān)機構(gòu)基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，改善結(jié)核病防治設(shè)施條件。教育部負責加強學(xué)校衛(wèi)生與健康教育工作，指導(dǎo)地方和學(xué)校落實學(xué)校結(jié)核病防控各項措施，嚴防結(jié)核病疫情在校園內(nèi)蔓延?？萍疾控撠熂訌娊Y(jié)核病疫苗、診斷試劑、治療藥物和方案等結(jié)核病科研任務(wù)的統(tǒng)籌布局，加強對結(jié)核病防治工作的科技支撐。民政部負責指導(dǎo)地方落實社會救助政策，對符合條件的貧困結(jié)核病患者按規(guī)定給予基本生活救助。財政部根據(jù)結(jié)核病防治需要、經(jīng)濟發(fā)展水平和財力狀況，合理安排補助資金并加強資金監(jiān)管，保障防治工作開展。國務(wù)院扶貧辦負責加大對貧困人口結(jié)核病患者的扶貧開發(fā)支持力度，做到精準幫扶。國家醫(yī)保局負責完善醫(yī)保政策，推行支付方式改革，確保包括結(jié)核病患者在內(nèi)的各類人群合法權(quán)益。經(jīng)費保障中央財政加大投入力度，支持結(jié)核病防治工作，并加強資金分配與防治任務(wù)完成情況的掛鉤機制。各地要充分發(fā)揮主體作用，將結(jié)核病防治工作經(jīng)費納入本級財政年度預(yù)算，合理使用公共衛(wèi)生服務(wù)經(jīng)費，調(diào)動基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)、疾控機構(gòu)和結(jié)核病定點醫(yī)療機構(gòu)的積極性，確保工作有效落實。對符合條件的困難患者，按規(guī)定納入社會救助范圍，切實減輕患者醫(yī)療費用和基本生活負擔。?母牛分枝桿菌疫苗（微卡，結(jié)核感染人群用）?根據(jù)Globaltuberculosisreport2019數(shù)據(jù)，全球大約有17億人為結(jié)核病感染人群，大約占全球總?cè)丝诘?2%，我們保守以18%的感染率測算，中國大約有2.52億結(jié)核病感染人群。我們測算，若以每年1億體檢人數(shù)做為檢測基礎(chǔ)，每年檢測出1800萬結(jié)核病感染人群，假設(shè)公司母牛分枝桿菌疫苗接透率為20%，一次療程接種6支，單支疫苗價格200元，則每年的銷售峰值達到43.2億元，此外，由于我國結(jié)核病感染的存量人群數(shù)量龐大，即便達到銷售峰值也至少可以維持10年以上每年43億元的銷售檢查出結(jié)核病感染人數(shù)?肺炎球菌疫苗?根據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計，肺炎是全球兒童感染性死亡的首要原因。肺炎球菌是肺炎最重要致病原菌之一，也是引起中耳炎、腦膜炎和菌血癥的主要病原菌。由于革蘭氏陽性菌的引發(fā)免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全的嬰幼兒的體液免疫反應(yīng)，最終導(dǎo)致從肺部重后果。目前，肺炎鏈球菌對常用抗生素耐藥日趨嚴重，接種疫苗是降低肺炎鏈球?肺炎球菌有90種以上的血清型，但造成侵襲性感染的血清型相對集中在部分亞型。成人與兒童的主?Prevnar7是全球第一款肺炎結(jié)合疫苗，由惠氏(Wyeth)研發(fā)并于2000年上市，其覆蓋了7種肺炎球菌血菌株?；菔想S后專注于研發(fā)覆蓋血清亞型更廣的13價P際輝瑞以680億美元對價收購了惠氏。根據(jù)美國CDC研究統(tǒng)計，Prevnar7/13上市后大大降低了5歲以下兒童侵襲性肺炎球菌疾病(IPD)的發(fā)病率。?肺炎球菌疫苗（結(jié)合疫苗）?根據(jù)美國CDC研究統(tǒng)計，Prevnar7/13上市后大大降低了5歲以下兒童侵襲性肺炎球菌疾病(IPD)的發(fā)病PCV13上市PCV13上市94222220?肺炎球菌疫苗（結(jié)合疫苗）?Prevnar7曾于2008年引入中國市場，2013年和2014年批簽發(fā)數(shù)量分別為66萬支和120萬支，注射方式為4支/人份，因此，相當于16.5萬人份和30萬人份，按照1600萬新生兒2015年4月，因許可證到期而新疫苗尚未拿到注冊證，Pre?Prevnar13已于2017年3月在國內(nèi)獲批上市，由于國內(nèi)尚無首劑應(yīng)用于6月齡以上嬰幼兒相應(yīng)免疫程序?2017年、2018年和2019年1~10月，Prevnar13批簽發(fā)數(shù)量分別為71.5萬、384.8萬、288.4萬支，按照30384.75384.75288.4371.54 26.8620.134.9920.134.992017年2018年2019年10月2017年2018年2019年10月?肺炎球菌疫苗（結(jié)合疫苗）?中國市場目前僅輝瑞和沃森的PCV13業(yè)研發(fā)最快進度處于臨床2期，沃森生物的13價肺炎結(jié)合疫苗其臨床試驗設(shè)計和?智飛生物研發(fā)的為15價肺炎球菌結(jié)合疫苗，與13價相比，15價肺炎疫苗多了2和12F血清型兩個亞洲流行的肺炎球菌預(yù)防，目前已經(jīng)完成I期臨床，預(yù)計2020年下半年完成III生產(chǎn)，由于產(chǎn)品相比現(xiàn)有13價疫苗多了2個血清型的免疫應(yīng)答，屆時有望納入?康希諾研發(fā)的也是13價肺炎球菌疫苗，不過相對于前述疫苗，會隨著不同血清型的增加和同種載體蛋PCV13i采用了多糖蛋白雙載體結(jié)合技術(shù)，其采用多種載體蛋白對機體進行免疫刺激，故而減少了大量使用一種載體蛋白的抑制作用。因此，其在臨床?肺炎球菌疫苗（結(jié)合疫苗）?存量市場：隨著沃森生物大年齡組適應(yīng)癥獲批，7月齡至6歲以下兒童也可以接種13價肺炎疫苗。預(yù)計?增量市場：每年1500萬新生兒，未來接種率有望提升至30%，對應(yīng)每年增量市場銷售額108億元。4321接種次數(shù)4價格(元/支）600?肺炎球菌疫苗（多糖疫苗）?23價肺炎球菌多糖疫苗當前在我國已有5家企業(yè)生產(chǎn)，目前還有智飛生物、北京科興、蘭州所等企業(yè)獲批上市獲批上市承辦日期在審評審批中一期承辦日期在審評審批中所所（PBPV）司?肺炎球菌疫苗（多糖疫苗）?23價肺炎球菌多糖疫苗在我國上市已久，主要針對人群為中老年人或免疫下降人群的預(yù)防。早年主要僅有MSD、賽諾菲巴斯德和成都所生產(chǎn)，在銷售終端的推廣力度不強，市場接受度康泰生物和沃森生物兩個銷售能力較強的企業(yè)獲批，可看到?23價肺炎疫苗每五年要重新接種一次，因此，按照50歲以上人口3.95億人測算，當前滲透率大約8%。005 4?肺炎球菌疫苗（多糖疫苗）?23價肺炎疫苗每五年要重新接種一次，因此，按照50歲以上人口3.95億人測算，當前滲透率大約8%。表：我國23價肺炎多糖疫苗和PBPV疫苗銷56005800 57?狂犬疫苗?狂犬病是由狂犬病病毒感染引起的一種動物源性傳染病?？袢〔《局饕ㄟ^破損的皮膚或粘膜侵入人體，嗜神經(jīng)性是狂犬病病毒感染的主要特征，臨床大多表現(xiàn)為特異性恐風(fēng)、恐?根據(jù)國家疾控中心披露，2017年我國狂犬病發(fā)病人數(shù)為516人、死亡人數(shù)為502人，近年來病死率維持在90%以上，臨床上尚無有效的治療辦法，因此，在暴露后接種狂?2015~2018年，我國狂犬病疫苗批簽發(fā)數(shù)量一直維持在6000萬~8000萬支，折合為120?狂犬疫苗?按照狂犬疫苗生產(chǎn)所用基質(zhì)細胞分類，我國上市的人用狂犬疫苗分為原代雞胚細胞純化疫苗、地鼠腎然而，人二倍體細胞狂犬病疫苗是世界范圍內(nèi)公認的免疫效果和安全性最好的一種疫苗，采同源的細胞基質(zhì)，無過敏，抗體持續(xù)時間長，被譽為金標準狂犬病疫苗，是國內(nèi)表：我國目前批準上市應(yīng)用的人用狂犬病疫Vero細胞純化疫苗- ?狂犬疫苗應(yīng)。一方面，2010版中國藥典對DNA殘留提升了標準（狂犬病疫苗DNA殘留量應(yīng)不高于100pg/劑即0.1ng），此標準比歐洲和WHO標準(10ng)提高了100倍（標準的提高，法國維爾博疫苗近幾年不得不退出中國市場且現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)尚未發(fā)現(xiàn)致癌病例。目前，中國市場上絕大部分狂犬病疫苗是在國內(nèi)用VERO細胞生產(chǎn)的，是按藥典規(guī)定的新標準生產(chǎn)的。另一方面，國內(nèi)利用柱層析技術(shù)將疫苗純化降低了外源性蛋白從而降低了不良反應(yīng)，現(xiàn)有國內(nèi)臨床數(shù)有統(tǒng)計學(xué)差異，因此在國內(nèi)人二倍體疫苗的安全性相對優(yōu)勢并不明顯。非常重要。根據(jù)國外JonesRL學(xué)者研究表明，在高危險期（暴露后一周內(nèi)）接種人二倍體細胞狂犬病疫平更高且維持在保護水平(≥0.5IU/ml）之上的時間更長，因此相對而言人二倍體細胞狂犬病疫苗保護?狂犬疫苗規(guī)模復(fù)制，無傳代次數(shù)限制，且當生產(chǎn)規(guī)模達到一定水平時，平均分攤到每個產(chǎn)品的折舊費用相對就非常少，人二倍體細胞基質(zhì)只能限定在有限傳代范圍內(nèi)使用，相對而言擴大產(chǎn)能就需要購買更多的原始細胞，成本相應(yīng)就高了，且人二倍體細胞基質(zhì)接種病毒株所產(chǎn)生的滴度不高。但是，由于二倍體狂），94.79%92.13%90.34%2016年2017年2018年90.1% 85.8%84.2%85.9%85.2%87.3%84.9%2012年2013年2014年2015年2016年2017年2018年?狂犬疫苗?目前，市場上二倍體狂苗僅成都康華生物077763.10%77763.10%667959110.58%34912072016年2017年2018年狂苗市場批簽發(fā)量/萬支康華二倍體狂苗銷量/萬支4%4%3%3%2%2%1%1%0%05235232182016年2017年2018年?狂犬疫苗?實際上，由于狂苗標準接種程序需要接種5支，二倍體狂苗雖然產(chǎn)品性能具有顯著優(yōu)勢，但是每人份他龍頭企業(yè)推廣和帶動，因此當前市場占有率仍較低。目前，二倍體狂苗研發(fā)進度較快的泰生物、成都所和智飛龍科馬，其中康泰生物的二倍體狂苗已經(jīng)完成III期臨床，預(yù)計即將有望于2021年獲批，成都所目前處于III期臨床，智飛龍科馬的二倍體狂苗目前處于III期臨床，預(yù)計?人二倍體狂犬疫苗由于療效更好且更安全，滲透率未來有望快速提升，預(yù)計能達到40%左右，另外每人接種次數(shù)55每人接種次數(shù)55?手足口疫苗?手足口病（HandfootandmouthdiseaseHFMD）是一種兒童傳染病，又名發(fā)疹性水皰性口腔炎。多發(fā)生于5歲以下兒童，可引起手、足、口腔等部位的皰疹，少數(shù)患兒可引起心肌炎、肺水腫、無菌膜腦炎等并發(fā)癥。個別重癥患兒如果病情發(fā)展快，將導(dǎo)致死亡。該病以手、足?近二十年來手足口病主要在亞洲國家流行，包括中國（大陸、臺灣地區(qū)、香港地區(qū)）、馬來西亞、日?我國自2008年起將手足口病納入丙類傳染病管理，報告發(fā)病率顯著上升并呈高強度流行態(tài)勢，從2008年的37.01/10萬上升至2018年的810246.8810246.8201.5508237.6353219.850656926020148.92008年2009年2010年2011年2012年2013年2014年2015年2016年2017年2018年00282.036?手足口疫苗?手足口病發(fā)病人群以5歲及以下兒童為主，6月齡以下嬰兒因有胎傳抗體的保護發(fā)病較少，從6月齡開始發(fā)病逐漸增加，1-2歲兒童發(fā)病風(fēng)險最高。而低齡兒童發(fā)病后445141621445.650-0-0-0-0-0-0-0--?手足口疫苗?手足口病是由腸道病毒引起的傳染病，引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種（型以腸道病毒71型2015年，全國共報告約57萬例HFMD實驗室診斷病例，實驗室診斷的手足口病病例中，EV71、柯薩奇A組16型（CA16）和其他腸道病毒陽性比例分別為44%、25%和31%。另外，74%40%93%?手足口疫苗?為防控EV71感染引起的HFMD及相關(guān)疾病的流行，多個國家或地區(qū)開展了EV71疫苗的研發(fā)，疫苗類型包括全病毒滅活疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗、DN?我國目前已有三家企業(yè)獲批生產(chǎn)腸道病毒EV71滅活疫苗，分別為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所、99無7無5無Vero細胞Vero細胞十分常見不良反應(yīng)(≥10%）97.30%94.80%98.20%95.76%?手足口疫苗?我們簡單測算，假設(shè)腸道病毒EV71滅活疫苗批簽發(fā)的數(shù)量即為接種劑數(shù)，按照2支/人份，自2017年起滾動三年（保守估計北京科興生物、武生研的產(chǎn)品僅能），圖：EV71手足口病疫苗批簽發(fā)情況0.?手足口疫苗?我們預(yù)計未來國內(nèi)接種率還有望繼續(xù)提升，另外，目前全球范圍內(nèi)僅我國有EV71疫苗獲批上市，未?目前除了上述3家企業(yè)外，腸道病毒批臨床，其中康泰生物目前進度最快處于II期臨床，智飛綠竹2019年1月?隨著腸道病毒EV71疫苗的普及，201口病的人數(shù)仍然有237.6萬人（EV71病毒只占手足口病中的44%），2018年感染人數(shù)甚?手足口疫苗?手足口病由于群體性傳染，家長認知程度非常高，目前接種率在80%左右。按照每人2支，每支平均來雙價手足口病疫苗將憑借顯著優(yōu)勢扭轉(zhuǎn)手足口病疫苗的競爭格局，搶占現(xiàn)有EV71手足口2?流行性腦脊髓膜炎簡稱流腦，是由腦膜炎雙球菌引起的化膿性腦膜炎。致病菌由鼻咽部侵入血循環(huán)，形成敗血癥，最后局限于腦膜及脊髓膜，形成化膿性腦脊髓膜病變期很難被發(fā)現(xiàn)，如果沒有及時治療，腦膜炎足以致命，死亡率約20%~35%。流腦由腦膜炎球菌(流腦菌)引起，流腦病人和帶菌者是主要的傳染源。流腦主要通過空氣飛沫傳播，發(fā)病以兒童為），L。目前，導(dǎo)致人類疾病的主要是6個群：A群、B群、C群、X群、Y群和W群。X群目前還沒有疫苗可以預(yù)防，其他5個群都有疫苗。不同國家流行的流腦群別并不相同，A群腦膜炎球菌是較大流行的主要致病血清群，特別是在所謂的非洲“流腦流行帶”，每隔7-14年就會出現(xiàn)一次較大流行，引起兒童和年輕成人超額發(fā)病率與死亡率。另外，非洲及沙特阿拉伯也出現(xiàn)過W135群導(dǎo)致的流腦爆發(fā)，一些西方國家則出現(xiàn)過C群引起的流腦爆發(fā)。上述情況導(dǎo)致各國的流腦疫苗的成分也各有不同，有些國?在流腦疫苗方面，結(jié)合疫苗在效果上顯著超出多糖疫苗，因此世界的主流趨勢是淘汰多糖疫苗，使用?2008年開始，美國完全淘汰了流腦4價多糖疫苗（ACYW），開始全面推行流腦4價多糖結(jié)合疫苗），），），行加強劑量；針對18歲以上的成人，也需要接種1~2針流腦4價結(jié)合疫苗，并根據(jù)風(fēng)險情?目前美國上市的流腦疫苗共有四個產(chǎn)品，分別為和Bexsero（B型流腦蛋白質(zhì)疫苗，GSK生產(chǎn)）。其中，流腦四價疫苗（AC而B型流腦由于菌群特殊均為蛋白質(zhì)疫苗。MenactraConjugate（結(jié)合）A,C,W,Y20059months-55yearsBB?目前，我國上市的流腦疫苗包括A群流腦多糖一類苗，針對嬰幼兒分別于6月齡和9月齡各接種一針A群流腦多糖疫苗，并于3歲和6歲AC流腦多糖疫苗。A群腦膜炎球菌多糖疫苗A群腦膜炎球菌6月、9月齡各一劑401.4A群C群腦膜炎球菌多糖疫苗A、C群腦膜炎球菌3歲、6歲齡各一劑A群C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗A、C群腦膜炎球菌ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗2歲以上兒童和成人接種1劑，高危狀態(tài)AC群腦膜炎球菌(結(jié)合)b型流感隨著國內(nèi)上市了AC群結(jié)合流腦疫苗、AC-Hib三聯(lián)疫苗兩個二類流腦結(jié)合疫苗，將此前流腦多糖疫苗針對2歲以下嬰幼兒保護力不足的問題得到了解決。其中，AC群結(jié)合流腦疫苗也是分別于6月齡和9月齡各接種一針，能夠完全替代計劃免疫內(nèi)的A群流腦多糖疫苗，不僅免疫效果好，而且增加了對C群?另一方面，我國近年來的流腦疫情顯示出，以前占主流的A群疫情大幅下降，W群、C群、B群已經(jīng)ACYW135群多糖流腦疫苗，能夠預(yù)防A群、C群、Y群、W135群四種流腦球菌，分別于3歲和6歲各接種一劑，理論上可以替代國家免疫規(guī)劃中AC流腦多糖疫苗，但這種疫苗同樣存在不能用于2歲以下目前我國沒有B群流腦疫苗上市。提升，特別是AC-Hib，由于能夠同時覆蓋H康希諾生物（H股上市公司已經(jīng)于2019年11月申報上市并進入優(yōu)先審評，有望于2020年底2021年初上市，其次是康泰生物和智飛生物，有望于2021年底或者2022年初獲批上市。?AC流腦結(jié)合疫苗方面，當前主要廠家為無錫羅益、沃森生物和智飛生物，另外，康希諾的AC結(jié)合疫?由于AC-Hib三聯(lián)苗和ACYW135流腦與優(yōu)勢，但具有一定排他性。我們預(yù)計，屆時，隨著康希諾、智飛生物等公司持續(xù)的學(xué)術(shù)推廣和教育，傳統(tǒng)的多糖疫苗將陸續(xù)被淘汰，結(jié)合疫苗?針對2歲以上小孩即可使用多糖疫苗，我們預(yù)期ACYW135流腦多糖疫苗將會繼續(xù)取代原先的AC流腦?A群多糖疫苗只能預(yù)防A群，AC多糖疫苗和ACYW135多糖疫苗不能激發(fā)2歲以下兒童的免疫反應(yīng)。腦膜炎主要發(fā)生在1歲以下兒童。而結(jié)合疫苗能夠激發(fā)2歲以下兒童的免疫反應(yīng)。我們認為流腦多糖疫苗AC結(jié)合疫苗很可能會被納入國家免疫規(guī)劃，假ACYW135結(jié)合疫苗444?流感是流行性感冒的簡稱，是由于流感病毒導(dǎo)致的呼吸道和其他臟器的疾病，每年均會在春冬春季有不同程度的流行。在健康兒童和成人中，通常是一種急性、自限性的疾病。流感病毒是一種R?流感病毒表面分布有血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）是流感病毒最重要的表面抗原，是中和抗體的主要靶點。但這兩個靶點的遺傳多樣性非常致其亞型有上百種之多。目前，通行的方式是將流感流感（比如豬流感主流疫苗也主要是針對季節(jié)性流感病毒。2013年，國家衛(wèi)計委和疾控中心），?由于流感病毒的復(fù)制無RNA校正酶參與，因毒存在兩種形式的變異方式，即抗原漂移和抗原轉(zhuǎn)變，前者在甲型發(fā)生在甲型流感中?？乖剖沟酶腥具^的宿主可以再次發(fā)生感染型，并且不同保存宿主的病毒之間可以重配發(fā)生變異，而跨越物種??2017年冬季暴發(fā)的冬季流感高峰，同期流感發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)均創(chuàng)此前多年新高，主要原因就是國內(nèi)流感疫苗株和流行株不匹配，國內(nèi)疫苗主要針對感染了A（H1N1）和A（H3N2）季節(jié)性流感病毒的流感疫苗為三價疫苗，主要是覆蓋A（H1N1）和A（H3N2）以及B型兩個?近年來冬季流感暴發(fā)態(tài)勢，一年比一年猛烈。而從當前最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)來看，2017~2018年的冬季流感單月最高感染27.4萬人，2018~2019年的冬季流感單月最高感染超過60萬人，而2019~2020年的冬00流感發(fā)病人數(shù)（萬人）流感死亡人數(shù)他韋、扎米那韋、帕米拉韋等）和其他類（利巴韋林、中成藥等）。但由于流行毒株已經(jīng)對《流行性感冒診療方案（2018年版）》將奧司他韋作首選藥物，扎米那韋和帕拉米韋通常僅作為重癥?流感高發(fā)季節(jié)，奧司他韋（達菲）經(jīng)常出現(xiàn)斷貨的情況，同時鑒于我國往年流感患病人數(shù)較高，且易發(fā)生在孕婦、嬰幼兒、老年人和慢性基礎(chǔ)疾病患者等高危人群，每年造成的直接醫(yī)?據(jù)美國CDC數(shù)據(jù)顯示，2016年美國供應(yīng)了約1.45億劑四價流感疫苗，兒童與成人的接種率分別為 ?2016~2018年，我國流感疫苗批簽發(fā)量分別為2417萬支、2918萬支和1615萬支，流感疫苗一般主要集中在下半年生產(chǎn)和批簽發(fā)，具有一定季節(jié)性，其中2018年長生生物流感疫苗批簽發(fā)為0支，2016年和?按照2017年批簽發(fā)數(shù)據(jù)測算，其中三價流感（兒童型）批簽發(fā)數(shù)量1055.2萬支，對應(yīng)528萬人份，三價流感（成人型）批簽發(fā)數(shù)量1862萬支，對應(yīng)1862萬人份，兩者合計2390萬人份，全民整體到2%，未來空間非常巨大。與此同時，由于四價流勢明顯，2018年6月獲批上市當年，華蘭生物即實現(xiàn)512萬支批簽發(fā)。3,8312,9182,41702014年2015年2016年2017年2018年2019/12/154,5452,107512971?我們認為四價流感疫苗接種率將出現(xiàn)大幅度提升：1)此次新冠疫情也讓全國人民關(guān)注到美國和中國流感疫情的嚴重性，流感疫苗長期接種率將大幅度提升。2）三價流感疫苗平均中標價在40元左右，老產(chǎn)品盈利能力低。四價流感疫苗中標價均在100元以上，能夠達到40-50%凈利率水平，盈利能力大幅度提升，疫苗企業(yè)推廣積極性大增。由于四價流感疫苗覆蓋的病毒流行株更廣?預(yù)計我國高風(fēng)險的兒童和老年人未來接種率提升到15%左右，普通成年人接種率達到3%。我國每年流感疫苗需求量接近1億支，其中四價流感疫苗占比2/3，單價100元，對應(yīng)市場空間67億元疫苗占比1/3，單價40元，對應(yīng)市場空間13億元。三價和四價流感疫苗合計市場空間891100911009993?諾如病毒疫苗?諾如病毒是全球急性胃腸炎散發(fā)病例和暴發(fā)疫情的主要致病原，疾病負擔嚴重。世界衛(wèi)生組織WHO數(shù)據(jù)顯示，感染性腹瀉是全球十大死因之一。每年約有17億人罹患腹瀉，5歲以下兒童中腹瀉尤為嚴重，為第二位死因。全球約有五分之一的急性胃腸炎是由諾如病毒引起的病毒感染所致急性胃腸炎約占20%，全年齡組的年發(fā)病率約為6人/100人年，其中5歲以下兒童的發(fā)病率高達15.6人/100人年。另外，根據(jù)美國CDC數(shù)據(jù)，諾如病毒每年在全球范圍內(nèi)造成600億美元的醫(yī)?諾如病毒和輪狀病毒是嬰幼兒急性胃腸炎最重要的兩個病原體，由于輪狀病毒疫苗的推廣使用，諾如病毒有取代輪狀病毒成為病毒性急性胃腸炎第一致病原的趨勢，并因此越來病毒變異快、環(huán)境抵抗力強、感染劑量低，感染后潛伏期短、排毒時間途徑多樣、全人群普遍易感，因此，諾如病毒具有高度傳染性和?根據(jù)基因特征，諾如病毒被分為6個基因群（Genogroup，GI-GVI），GI和GII是引起人類急性胃腸炎牛狗鼠貓?諾如病毒疫苗感染人類的諾如病毒有20多個亞型且在不斷變異，不同亞型間缺乏交叉感染過諾如病毒帶來的免疫保護力僅持續(xù)6-24個月，同一個體即使先前感染過諾如病毒，仍可重?其中，智飛生物的四價諾如病毒疫苗為全資子公司智飛龍科馬與上海巴斯德研究所合作開發(fā)，采用基 ?諾如病毒疫苗?按照1500萬新生兒測算，假設(shè)未來接種率達到35%，四價諾如病毒疫苗由于覆蓋層面更廣，銷售更有優(yōu)勢，占據(jù)80%市場份額。參考默沙東五價輪狀病毒疫苗定價為840元/人份，由于諾如病毒疫苗技術(shù)壁壘更高，假設(shè)定價為1200元/人份，雙9?輪狀病毒疫苗?人輪狀病毒(HRV)是引起全世界嬰幼兒嚴重急性胃腸炎和脫水的最主要病因,其發(fā)病原因是病毒感染小腸上皮細胞，從而造成細胞損傷引發(fā)腹瀉，幾有52.5萬名五歲以下兒童死于腹瀉病。我國已將其列為國家重點防治的“小兒四病”之一。據(jù)C算，在我國5歲以下兒童中，每年約發(fā)生輪狀病毒腹瀉1300萬人次，每年輪狀病毒萬人次，每年輪狀病毒腹瀉住院病例約23萬人，據(jù)相關(guān)衛(wèi)生部門統(tǒng)計，每年?相比于發(fā)達國家和發(fā)展中國家（以金磚五國和部分亞洲國家為例），我國輪狀病毒發(fā)病致死率較高。在5歲以下兒童中，每10萬人中就有3.5人會因輪狀病毒死亡，遠高于其他發(fā)達國家。而與發(fā)展中國家?此前，我國僅有蘭州所生產(chǎn)口服輪狀病毒疫苗（商品名羅特威），其適應(yīng)癥為預(yù)防嬰幼兒A群輪狀病毒引起的腹瀉。其使用方法為每毒引起的腹瀉。其使用方法為每1次人用口服劑量3ml（一瓶從出生半年到3歲每年使用一次，4-5 ?輪狀病毒疫苗?2018年，蘭州所口服輪狀病毒疫苗批簽發(fā)數(shù)量為522萬支，對應(yīng)174萬人份，不考慮加強針，考慮到697876158248438902011年2012年2013年2014年2015年2016年2017年2018年2019/12輪狀病毒疫苗?輪狀病毒疫苗共經(jīng)歷了三代技術(shù)發(fā)展，蘭州所的單價輪狀病毒疫苗采用的是第一代技術(shù)，直接把動物GSK分別推出了各自的五價輪狀病毒疫苗，均采用基因工程技術(shù)處20世紀80年代初，直接把動物（譬如牛、猴）的輪狀病毒培養(yǎng)后接種到人身上，效果不太好，基因工程（DNA）疫苗，直接使用人的輪狀病毒（DNA病毒腸胃炎。另外，從有效性角度來看，輪達停和羅特律數(shù)據(jù)80%以上，重癥輪狀病毒感染預(yù)防的有效性90%以上，在發(fā)展中國家也已經(jīng)被證明有432?輪狀病毒疫苗?2018年4月19日，默沙東的五價輪狀疫苗獲得進口批準，并于2018年9月18日完成了批簽發(fā)，正式在國內(nèi)上市銷售，智飛生物為默沙東五價輪狀疫苗的獨家代理商。此前，量500萬支左右，按照172元/支單價，銷售收入接近10億元，但折算成滲透率仍然較低，我們預(yù)主要原因來自：1）蘭州所本身作為國企，銷售能力一般。2）單價輪狀病輪狀病毒，療效、安全性方面存在不足，最重要的是，其接種程序從出生半年到3歲每年使用一次，4-5歲再加強一次，接種者依從性較差。?而默沙東的五價輪狀病毒疫苗服第一劑，其后劑次各間隔4至10周，并在32周齡內(nèi)完成全部三劑次口服接種，其接種時間段全部集?綜合測算，按照新生兒人數(shù)1500萬，滲透率達到50%測算，輪狀病毒疫苗未來大約有63億左右的市場每支單價（元/支）280?帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒(Varice上呼吸道或瞼結(jié)膜侵入人體引起全身感染，初次感染在幼兒表現(xiàn)為水痘，在成人可為隱性感染病毒具有親神經(jīng)性，感染后可長期潛伏于脊髓神