超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）

-1-超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對(duì)超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定相關(guān)內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于對(duì)經(jīng)顱、頸部、外周血管的血流測(cè)量的超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀。根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》（總局2017年第104號(hào)公告）中的醫(yī)用診察和監(jiān)護(hù)器械，管理類別為II，產(chǎn)品分類編碼為07-07-01（醫(yī)用診察和監(jiān)護(hù)器械-超聲生理參數(shù)測(cè)量、分析設(shè)備-超聲多普勒血流分析設(shè)備）。注：在組合式設(shè)備中，附加部分應(yīng)符合相應(yīng)的專用標(biāo)準(zhǔn)，本指導(dǎo)原則未涉及相關(guān)要求。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱要求產(chǎn)品的命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，例如：超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀、超聲多普勒血流檢測(cè)儀、超聲經(jīng)顱多普勒血流儀等。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀通常由主機(jī)（主要包括信號(hào)采集模塊等，部分主機(jī)包括電腦系統(tǒng)）、超聲探頭、軟件（發(fā)布版本）、通訊線纜（如適用）、電源線（如適用）、監(jiān)護(hù)頭套（如適用）、臺(tái)車（如適用）、遙控器（如適用）、腳踏開(kāi)關(guān)（如適用）組成。2.組成單元結(jié)構(gòu)/功能描述（1）主機(jī)（主要包括信號(hào)采集模塊等，部分主機(jī)包括電腦系統(tǒng)）：信號(hào)采集模塊包括電源轉(zhuǎn)換、超聲波收發(fā)、信號(hào)放大、調(diào)制解調(diào)、距離選通、AD（高速）采樣、數(shù)據(jù)傳輸?shù)葍?nèi)容，主要實(shí)現(xiàn)了超聲波的發(fā)送與接收、模數(shù)轉(zhuǎn)換、數(shù)據(jù)存儲(chǔ)與傳輸?shù)裙δ埽桓鶕?jù)產(chǎn)品形態(tài)的不同，主機(jī)通常是核心功能模塊（模塊式）或核心功能模塊+電腦系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)形式；（2）超聲探頭：通常為單元探頭或筆式探頭，脈沖波（PW）探頭使用的是單晶片探頭，連續(xù)波（CW）探頭使用的是雙晶片探頭，主要是進(jìn)行超聲波的發(fā)送與接收，將接收到的回波信號(hào)傳輸至主機(jī)。（3）通訊線纜（如適用）：用于信號(hào)采集模塊和電腦系統(tǒng)之間的數(shù)據(jù)傳輸，通常為USB接口，也可使用其他通信接口形式進(jìn)行傳輸。（4）電源線（如適用）：用于網(wǎng)電源供電及與主機(jī)連接，也可含電源適配器。（5）監(jiān)護(hù)頭套（如適用）：用于固定探頭作用于人體頭部，連續(xù)監(jiān)測(cè)被測(cè)血管的血流參數(shù)，一般分為手動(dòng)和自動(dòng)兩種。3.產(chǎn)品的種類劃分按產(chǎn)品形態(tài)一般分為：臺(tái)車式、便攜一體式、模塊式；按通道數(shù)分為：?jiǎn)瓮ǖ?、雙通道（多通道）；按一個(gè)通道可以同時(shí)獲得的若干深度數(shù)可以分為：?jiǎn)紊疃?、多深度?.實(shí)例圖1超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀(臺(tái)車式)圖2超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀(模塊式)圖3超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀(便攜一體式)（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理1.工作原理超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀通常有兩種檢測(cè)方式，脈沖波和連續(xù)波方式，脈沖波常用于檢測(cè)顱內(nèi)血管，有距離選通能力。連續(xù)波常用于檢測(cè)頸部血管和外周血管，無(wú)距離選通能力。不論是脈沖還是連續(xù)波工作原理都是儀器通過(guò)探頭向人體發(fā)射超聲波，由于血液中運(yùn)動(dòng)的血紅細(xì)胞對(duì)超聲波的反射作用，產(chǎn)生回波信號(hào)。不同運(yùn)動(dòng)速度的血紅細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生不同頻率的多普勒頻移。儀器通過(guò)接受回波信號(hào)，根據(jù)信號(hào)頻移即可計(jì)算出血紅細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)速度，轉(zhuǎn)換成血流的流速。脈沖波（PW）工作方式：PW探頭為單晶片探頭，探頭分時(shí)做超聲發(fā)射和超聲接收。PW方式下，探頭按一定時(shí)間間隔重復(fù)的發(fā)射一組超聲波束，每一組超聲波束發(fā)射結(jié)束后探頭由超聲發(fā)射器切換為超聲回波接收器，對(duì)超聲反射波進(jìn)行接收。由于探頭接收回波為全深度的回波信號(hào)，因此特定深度的回波信號(hào)就需要距離（深度）選通對(duì)回波信號(hào)進(jìn)行截取，其工作原理如圖4所示：圖4：脈沖波模式工作原理圖其中t1：超聲發(fā)射脈沖束、t2：距離選通、t3：取樣容積、PRF：重復(fù)頻率連續(xù)波（CW）工作方式:CW探頭為雙晶片探頭，探頭兩個(gè)晶片一個(gè)作為超聲發(fā)射器另一個(gè)作為超聲接收器，兩個(gè)晶片分別不間斷地對(duì)超聲信號(hào)進(jìn)行連續(xù)發(fā)射和接收。因此連續(xù)波無(wú)法通過(guò)時(shí)間差獲得特定深度的血流信號(hào)，無(wú)距離選通能力。超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀工作原理，如圖5和圖6所示：超聲波收發(fā)超聲波收發(fā)CW回波信號(hào)放大調(diào)制解調(diào)信號(hào)放大超聲波收發(fā)PW回波信號(hào)放大調(diào)制解調(diào)距離選通信號(hào)放大AD轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)傳輸軟件計(jì)算圖5模擬電路工作原理圖AD轉(zhuǎn)換AD轉(zhuǎn)換超聲波收發(fā)PW回波信號(hào)放大超聲波收發(fā)CW回波信號(hào)放大軟件調(diào)制解調(diào)計(jì)算軟件調(diào)制解調(diào)計(jì)算數(shù)據(jù)交互圖6數(shù)字電路工作原理圖2.作用機(jī)理因該產(chǎn)品非治療類醫(yī)療器械，故本指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)品作用機(jī)理的內(nèi)容。（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀的注冊(cè)單元原則上以產(chǎn)品的電擊防護(hù)類型、性能指標(biāo)和技術(shù)結(jié)構(gòu)作為劃分依據(jù)。1.不同電擊防護(hù)類型的超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀應(yīng)作為不同注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)。如電擊防護(hù)類型分別為Ⅰ類、Ⅱ類和內(nèi)部電源供電的超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。2.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成有較大差異的超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元，如圖1、圖2和圖3所示。3.主要性能指標(biāo)不能覆蓋、有較大差異的，應(yīng)劃分不同的注冊(cè)單元。4.軟件平臺(tái)相同，硬件平臺(tái)結(jié)構(gòu)相似，外形結(jié)構(gòu)相似，設(shè)備配備的超聲探頭基本相同，主要性能指標(biāo)相近，但在產(chǎn)品功能和外觀布局上存在一定差異，其他所有型號(hào)產(chǎn)品在產(chǎn)品組成和功能上基本為某一型號(hào)的子集，這些型號(hào)的產(chǎn)品可作為一個(gè)注冊(cè)單元。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)下列標(biāo)準(zhǔn)可以應(yīng)用于本文件。凡是注日期的標(biāo)準(zhǔn)，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的標(biāo)準(zhǔn)，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。表1相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)GB9706.1-2007《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求》GB9706.9-2008《醫(yī)用電氣設(shè)備第2-37部分：超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備專用安全要求》GB/T191-2008《包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志》GB/T14710-2009《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法》GB/T16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》GB/T16886.5-2017《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)》GB/T16886.10-2017《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)》YY0505-2012《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)》YY0593-2015超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀YY/T0458-2014超聲多普勒仿血流體模的技術(shù)要求YY/T0704-2008超聲脈沖多普勒診斷系統(tǒng)性能試驗(yàn)方法YY/T0705-2008超聲連續(xù)多普勒系統(tǒng)試驗(yàn)方法YY/T1142-2013醫(yī)用超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備頻率特性的測(cè)試方法YY/T1420-2016醫(yī)用超聲設(shè)備環(huán)境要求及試驗(yàn)方法YY/T0466.1-2016《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求》注：以上標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的通用標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)?？筛鶕?jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)增加相關(guān)要求。產(chǎn)品引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來(lái)進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性、適宜性和準(zhǔn)確性來(lái)進(jìn)行審查。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號(hào)是否有效。其次是對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中適用的條款要求是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式：文字表述繁多、內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)；文字比較簡(jiǎn)單的可以直接引述具體要求。若有新版的強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品的性能指標(biāo)要求應(yīng)執(zhí)行最新版本國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途/禁忌癥申報(bào)產(chǎn)品的性能參數(shù)和功能應(yīng)能滿足產(chǎn)品適用范圍的要求，適用范圍不應(yīng)超出臨床評(píng)價(jià)資料所評(píng)價(jià)的范圍。1.適用范圍：用于經(jīng)顱、頸部和外周血管的血流測(cè)量，不可在手術(shù)中使用。2.適用人群：適用于各年齡段的人群。3.預(yù)期使用環(huán)境：超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀產(chǎn)品應(yīng)在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用；注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)情況，給出使用環(huán)境條件，至少應(yīng)包含溫度、濕度、電源條件等內(nèi)容。4.禁忌癥：應(yīng)明確產(chǎn)品中可能存在的禁忌癥。因具體產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及性能不盡相同，故上述預(yù)期用途僅為已注冊(cè)上市常見(jiàn)超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀的通用描述，審查中應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際情況做出更深層次的評(píng)估。如果不同型號(hào)、規(guī)格產(chǎn)品的臨床應(yīng)用不相同，則應(yīng)分別進(jìn)行說(shuō)明。（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)主要參考YY/T0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》。風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)要貫穿產(chǎn)品設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整個(gè)生命周期。要體現(xiàn)注冊(cè)申請(qǐng)人風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)計(jì)劃的完整性，尤其上市管理的風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)價(jià)過(guò)程。對(duì)于上市前風(fēng)險(xiǎn)管理中尚未認(rèn)知的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)在上市后開(kāi)展信息收集，一旦發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，采取控制措施，更新風(fēng)險(xiǎn)管理文件。超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)參考YY/T0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要求，逐一進(jìn)行回答，也可以用列表的方式列示。剩余風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)，一定要逐一確認(rèn)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施后，會(huì)不會(huì)引入或造成更大的風(fēng)險(xiǎn)，只有新引入風(fēng)險(xiǎn)能轉(zhuǎn)化為可接受風(fēng)險(xiǎn)，方能認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)受控。超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀必須進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)與收益分析，收益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可接受。提供超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀產(chǎn)品上市前風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，此報(bào)告旨在說(shuō)明并承諾：——風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被正確地實(shí)施。綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的?！延星‘?dāng)方法獲得與注冊(cè)申請(qǐng)人申報(bào)的超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀產(chǎn)品相關(guān)和出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息。應(yīng)隨風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告一并附上包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制概述管理資料。至少應(yīng)包括：——產(chǎn)品安全特征清單；——產(chǎn)品可預(yù)見(jiàn)危險(xiǎn)（源）及分析清單（說(shuō)明危險(xiǎn)（源）、可預(yù)見(jiàn)事件序列、危險(xiǎn)（源）處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系）；——風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)匯報(bào)表。對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)分析和管理概述，應(yīng)包括一份風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)，以及如何將風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受程度的內(nèi)容。從生物學(xué)危險(xiǎn)（源）、機(jī)械危險(xiǎn)（源）、能量危險(xiǎn)（源）、有關(guān)使用的危險(xiǎn)（源）、信息危險(xiǎn)（源）和維護(hù)不周及老化引起的危險(xiǎn)（源）等方面，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面分析并闡述相應(yīng)的防范措施。1.風(fēng)險(xiǎn)分析方法（1）在對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見(jiàn)的情況，包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。（2）風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對(duì)于患者的危險(xiǎn)（源）、對(duì)于操作者的危險(xiǎn)（源）和對(duì)于環(huán)境的危險(xiǎn)（源）。（3）風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危險(xiǎn)（源），原材料危險(xiǎn)（源），綜合危險(xiǎn)（源），環(huán)境條件。（4）風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問(wèn)題包括：生物相容性危險(xiǎn)（源）；機(jī)械危險(xiǎn)（源）；能量危險(xiǎn)（源）；操作信息，包括警示性語(yǔ)言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；使用過(guò)程可能存在的危險(xiǎn)（源）等。2.風(fēng)險(xiǎn)分析清單超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C）；（2）危險(xiǎn)（源）分析是否全面（依據(jù)YY/T0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄E）；（3）風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。根據(jù)YY/T0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄E對(duì)該產(chǎn)品已知或可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括以下的主要危險(xiǎn)（源），注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危險(xiǎn)（源）。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

表2產(chǎn)品主要初始危險(xiǎn)（源）因素通用類別初始事件和環(huán)境示例不完整的要求設(shè)計(jì)參數(shù)的不規(guī)范：可觸及的金屬部分、外殼、應(yīng)用部分等與帶電部分隔離保護(hù)的設(shè)計(jì)缺陷，導(dǎo)致電擊危險(xiǎn)防護(hù)能力較低，可能對(duì)使用者或患者造成電擊危險(xiǎn)（源）；設(shè)備腳輪鎖定不良，移動(dòng)式設(shè)備穩(wěn)定性差，設(shè)備面、角、邊粗糙，對(duì)使用者造成機(jī)械損傷；電磁兼容性不符合要求，導(dǎo)致設(shè)備基本性能降低或干擾其他設(shè)備的正常工作；受潮防護(hù)能力不足，導(dǎo)致電擊危險(xiǎn)（源）等。性能參數(shù)不恰當(dāng)：流速測(cè)量范圍、工作距離、距離選通誤差等不符合要求。與人體直接接觸部件材料的生物相容性和安全性問(wèn)題。說(shuō)明書(shū)中相關(guān)信息不恰當(dāng)、不規(guī)范：使用說(shuō)明書(shū)未對(duì)設(shè)備的使用、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)方式方法、頻次進(jìn)行正確的說(shuō)明，導(dǎo)致設(shè)備不能正常使用等。元器件、附件或組件功能失效：超聲輸出異常、監(jiān)護(hù)頭套控制裝置故障，導(dǎo)致設(shè)備無(wú)法按設(shè)定參數(shù)正常工作，進(jìn)而引起安全性能出現(xiàn)隱患等。壽命的結(jié)束：設(shè)備/附件超壽命使用、器件松動(dòng)，致使穩(wěn)定性等性能指標(biāo)降低，安全性能出現(xiàn)隱患等。適應(yīng)癥、禁忌癥的缺失或?qū)︶t(yī)護(hù)人員的告誡不夠?qū)е禄颊呤軅?。制造過(guò)程制造過(guò)程更改控制不充分：控制程序修改未經(jīng)完整、充分的驗(yàn)證，導(dǎo)致設(shè)備性能參數(shù)指標(biāo)不符合標(biāo)準(zhǔn)要求。制造過(guò)程的控制不充分：生產(chǎn)過(guò)程關(guān)鍵工序控制點(diǎn)未進(jìn)行監(jiān)測(cè)，導(dǎo)致部件或整機(jī)不合格。供方的控制不充分：外購(gòu)、外協(xié)件供方選擇不當(dāng)，外購(gòu)、外協(xié)件未進(jìn)行有效進(jìn)貨檢驗(yàn)，導(dǎo)致不合格的外購(gòu)、外協(xié)件投入生產(chǎn)。運(yùn)輸和貯藏不恰當(dāng)?shù)陌b：產(chǎn)品防護(hù)不當(dāng)導(dǎo)致設(shè)備運(yùn)輸過(guò)程中損壞。不適當(dāng)?shù)沫h(huán)境條件：在超出設(shè)備規(guī)定的貯藏環(huán)境（溫度、濕度、大氣壓力）貯藏設(shè)備，導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作。環(huán)境因素物理學(xué)因素（如溫度、濕度）：過(guò)熱、過(guò)冷、潮濕的環(huán)境可能導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作等。電磁場(chǎng)因素（如對(duì)電磁干擾的敏感度）：抗電磁干擾能力差，導(dǎo)致在特定環(huán)境中設(shè)備不正常工作等。不適當(dāng)?shù)哪芰抗?yīng)：設(shè)備的供電電壓不穩(wěn)定，導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作或損壞、輸出參數(shù)不準(zhǔn)確等。清潔、消毒使用說(shuō)明書(shū)中推薦的清洗消毒方法未經(jīng)確認(rèn)。使用者未按要求進(jìn)行防護(hù)、清洗和消毒（如：使用錯(cuò)誤的消毒劑、滅菌過(guò)程未進(jìn)行確認(rèn)）處置和廢棄未提供信息或提供信息不充分：未在使用說(shuō)明書(shū)中對(duì)設(shè)備的廢棄物處置進(jìn)行提示性說(shuō)明。材料生物相容性：與人體接觸的部件材料選擇不當(dāng)可致過(guò)敏等反應(yīng)。人為因素設(shè)計(jì)缺陷引發(fā)可能的使用錯(cuò)誤。易混淆的或缺少使用說(shuō)明書(shū)：如缺少詳細(xì)的使用方法、缺少必要的技術(shù)參數(shù)、缺少必要的警告說(shuō)明、缺少必要的電路圖和元器件清單、缺少運(yùn)輸和貯存環(huán)境條件的限制；設(shè)備在故障狀態(tài)（如斷開(kāi)保護(hù)接地線、設(shè)備的元器件出現(xiàn)故障）下運(yùn)行可產(chǎn)生危險(xiǎn)警示不足；使用前未檢查設(shè)備工作狀態(tài)；操作說(shuō)明過(guò)于復(fù)雜、不易懂；未說(shuō)明如何正確維護(hù)、保養(yǎng)設(shè)備/附件；若需客戶自行安裝，未詳細(xì)說(shuō)明裝配過(guò)程和注意事項(xiàng)；未說(shuō)明故障排除指南。清洗、消毒方法不明確。由缺乏技術(shù)的、未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用：使用者及操作者未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不足，不能正確使用和維護(hù)、保養(yǎng)設(shè)備。失效模式軟件故障：用戶文檔中提到的功能不可執(zhí)行。表3危險(xiǎn)（源）分類、危險(xiǎn)（源）形成的因素、可能的后果之間的關(guān)系危險(xiǎn)（源）分類危險(xiǎn)（源）形成的因素可能的后果能量危險(xiǎn)（源）電磁能可能共同使用的設(shè)備（計(jì)算機(jī)、打印機(jī)、移動(dòng)電話、電磁爐、微波爐等）對(duì)超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀的電磁干擾，靜電放電對(duì)超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀產(chǎn)生的干擾，超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀產(chǎn)生的電磁場(chǎng)對(duì)可能共同使用的設(shè)備的影響。頻譜異常影響診斷電能應(yīng)用部分漏電流超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)要求；絕緣失效；接地不良，對(duì)地阻抗大；應(yīng)用部分與帶電部分沒(méi)有充分隔離；設(shè)備的電源插頭剩余電壓過(guò)高；機(jī)器外殼的防護(hù)罩封閉不良。使用者或患者電擊損傷、死亡。熱能應(yīng)用部分熱效應(yīng)積累導(dǎo)致過(guò)熱患者造成損傷聲能安全設(shè)備故障或失控，導(dǎo)致過(guò)大超聲劑量作用于人體；產(chǎn)品聲輸出控制、顯示功能失效或故障?？赡茉斐扇梭w組織細(xì)胞損傷。機(jī)械能設(shè)備腳輪鎖定不良，移動(dòng)式設(shè)備穩(wěn)定性差，出現(xiàn)傾倒?；颊邫C(jī)械損傷。生物學(xué)危險(xiǎn)（源）再次或交叉感染與人體接觸的部件未經(jīng)清洗、消毒引起的交叉感染?；颊呋虿僮髡呓佑|導(dǎo)致交叉感染。原材料超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀與人體接觸部分的原材料有毒有害對(duì)人體造成的危害。對(duì)人體產(chǎn)生潛在的危害?；瘜W(xué)危險(xiǎn)（源）清潔劑或消毒劑使用的清潔劑、消毒劑殘留引發(fā)的危害。對(duì)人體或環(huán)境產(chǎn)生潛在的危害。信息危險(xiǎn)（源）標(biāo)記包括標(biāo)記缺少或不正確，標(biāo)記的位置不正確，不能永久貼牢和清楚易認(rèn)等。設(shè)備的狀態(tài)不明，相關(guān)信息不明。操作說(shuō)明書(shū)說(shuō)明書(shū)未對(duì)部件/附件安裝和使用作出說(shuō)明；說(shuō)明書(shū)未對(duì)消毒、滅菌等維護(hù)信息作出詳細(xì)說(shuō)明；說(shuō)明書(shū)對(duì)產(chǎn)品性能特征、適用范圍、使用限制等描述不規(guī)范、不完整；說(shuō)明書(shū)未對(duì)故障排查作詳細(xì)說(shuō)明；說(shuō)明書(shū)未對(duì)合理可預(yù)見(jiàn)的誤用進(jìn)行警告。非預(yù)期或超范圍使用；設(shè)備不能正常工作；操作結(jié)果出現(xiàn)偏差；損壞設(shè)備；使用者受到電氣傷害。操作危險(xiǎn)（源）使用錯(cuò)誤在注冊(cè)申請(qǐng)人規(guī)定的使用環(huán)境條件外使用產(chǎn)品。損壞設(shè)備；產(chǎn)品壽命降低，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致使用者受到電氣傷害。失效產(chǎn)生的危險(xiǎn)（源）貯存條件有誤在注冊(cè)申請(qǐng)人規(guī)定的貯存環(huán)境條件外貯存產(chǎn)品?？赡茉斐僧a(chǎn)品的損壞或無(wú)法正常工作，產(chǎn)品壽命降低。表2、表3依據(jù)YY/T0316-2016的附錄E提示性列舉了超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀可能存在危險(xiǎn)（源）的初始事件和環(huán)境，示例性地給出了危險(xiǎn)（源）分類、危險(xiǎn)（源）形成的因素、可能的后果之間的關(guān)系，給審查人員予以提示、參考。由于超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀的原理、功能和結(jié)構(gòu)的差異，本章給出的風(fēng)險(xiǎn)要素及其示例是常見(jiàn)的而不是全部的。上述部分只是風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的組成部分，不是風(fēng)險(xiǎn)管理的全部。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照YY/T0316-2016中規(guī)定的過(guò)程和方法，在產(chǎn)品整個(gè)生命周期內(nèi)建立、形成文件并保持一個(gè)持續(xù)的過(guò)程，用以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危險(xiǎn)（源）、估計(jì)和評(píng)價(jià)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)、控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。（八）產(chǎn)品的研究要求1.產(chǎn)品性能研究1.1提供產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)的確定依據(jù)，性能指標(biāo)建議參照YY/T0593《超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀》中相應(yīng)條款。對(duì)于引用的條款應(yīng)有引用說(shuō)明，對(duì)于不適用的條款及試驗(yàn)方法應(yīng)明確不適用的合理理由。如果采用了標(biāo)準(zhǔn)外的替代指標(biāo)和試驗(yàn)方法，應(yīng)提供該方案的合理性依據(jù)。1.2應(yīng)對(duì)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中聲稱的主要功能的實(shí)現(xiàn)原理進(jìn)行描述，必要時(shí)可以附圖說(shuō)明。各種臨床測(cè)量參數(shù)及計(jì)算參數(shù)測(cè)量原理及臨床功能的算法實(shí)現(xiàn)應(yīng)予以說(shuō)明。對(duì)聲稱具有多深度的產(chǎn)品，應(yīng)說(shuō)明多深度實(shí)現(xiàn)的方式，需要注意的多深度必須是從一個(gè)探頭通道同時(shí)獲得多個(gè)深度的多普勒頻譜信號(hào)，而從一個(gè)探頭通道分時(shí)段單次獲得一個(gè)深度的多普勒頻譜信號(hào)，再同時(shí)顯示多個(gè)深度信號(hào)頻譜的產(chǎn)品是單深度。產(chǎn)品技術(shù)要求及產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中對(duì)于通道數(shù)和深度數(shù)的表述應(yīng)與實(shí)際一致。提供附加功能（如影像功能等）的內(nèi)部驗(yàn)證資料，如：臨床意義、實(shí)現(xiàn)方法、性能要求、附加功能對(duì)經(jīng)顱、頸部和外周血管測(cè)量（頻譜）的影響等。1.3提供測(cè)試體模及相關(guān)信息的研究資料。直接采購(gòu)成品體模的，提供體模制造商、體模用途、技術(shù)規(guī)格參數(shù)等資料。自制體模的，提供體模制造商、體模用途，結(jié)構(gòu)、技術(shù)規(guī)格及圖示、體模的驗(yàn)證及溯源資料（可參考YY/T0458和YY/T0705標(biāo)準(zhǔn)）等。1.4超聲探頭的超聲頻率的選擇直接影響多普勒頻譜信號(hào)的采集質(zhì)量、超聲波對(duì)于顱骨和組織的穿透性和工作距離等，超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀采用的典型頻率為脈沖波（PW）模式1.6MHz、2MHz和4MHz、連續(xù)波（CW）模式4MHz和8MHz。對(duì)于采用非典型頻率的探頭，應(yīng)說(shuō)明使用的理由和實(shí)現(xiàn)原理。1.5超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀通常使用的是單元探頭，即單晶片探頭（PW方式）和雙晶片探頭（CW方式）。利用其它超聲探頭的產(chǎn)品不適用于本指導(dǎo)原則。1.6聲稱具有TI（熱指數(shù)）自動(dòng)限制功能的產(chǎn)品，應(yīng)具備顯示實(shí)時(shí)聲輸出功率（mW）的功能，說(shuō)明其實(shí)現(xiàn)的方式并提交驗(yàn)證資料。1.7產(chǎn)品配有監(jiān)護(hù)頭套與超聲探頭組合系統(tǒng)的，應(yīng)說(shuō)明其功能實(shí)現(xiàn)是手動(dòng)或是自動(dòng)的。對(duì)于手動(dòng)調(diào)節(jié)的組合系統(tǒng)，應(yīng)提供監(jiān)護(hù)頭套結(jié)構(gòu)圖和系統(tǒng)使用說(shuō)明；對(duì)于具有自動(dòng)功能的組合系統(tǒng)，如自動(dòng)掃描、搜索、跟蹤血管，選擇最佳血管，自動(dòng)夾緊等功能，應(yīng)說(shuō)明各項(xiàng)自動(dòng)功能，及其實(shí)現(xiàn)方式，評(píng)價(jià)自動(dòng)功能的可靠性并提供驗(yàn)證資料。聲稱具有自動(dòng)夾緊功能的組合系統(tǒng)，應(yīng)具有壓力傳感或限位鎖止等防止患者傷害的功能，說(shuō)明其實(shí)現(xiàn)方式并提供相應(yīng)的驗(yàn)證資料。2.生物相容性評(píng)價(jià)研究對(duì)于超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀，與人體接觸的部件一般包括：主機(jī)、超聲探頭、監(jiān)護(hù)頭套等。應(yīng)根據(jù)GB/T16886.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，應(yīng)提供接觸部件名稱、部件材料、接觸性質(zhì)（接觸類型、接觸時(shí)間）。若進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)，至少包括以下方面的要求：細(xì)胞毒性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、皮膚刺激?；砻馍飳W(xué)試驗(yàn)，應(yīng)論證合理理由。3.消毒、滅菌工藝應(yīng)規(guī)定主機(jī)和超聲探頭的清潔、消毒和滅菌工藝，并應(yīng)按如下方法提供相應(yīng)的資料：（1）生產(chǎn)企業(yè)滅菌：應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。（2）終端用戶滅菌：應(yīng)當(dāng)明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及所推薦的滅菌方法確定的依據(jù)。對(duì)可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品相關(guān)推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。（3）殘留毒性：如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。（4）終端用戶消毒：應(yīng)當(dāng)明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)。4.產(chǎn)品使用期限和包裝研究注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供符合《有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的產(chǎn)品使用期限和評(píng)價(jià)報(bào)告。應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)分析重點(diǎn)考慮元器件本身的老化、使用環(huán)境（如溫濕度）對(duì)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)、收益的影響。超聲探頭作為耗材使用時(shí)，應(yīng)單獨(dú)評(píng)價(jià)。應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的包裝及包裝完整性提供研究資料，評(píng)價(jià)試驗(yàn)的有效性是對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行運(yùn)輸試驗(yàn)與跌落試驗(yàn)后都能保持工作正常且產(chǎn)品包裝完整。產(chǎn)品包裝標(biāo)記應(yīng)符合GB/T191-2008、YY/T0466.1-2016的要求，并提供符合證據(jù)和使用期限內(nèi)完整性的依據(jù)。5.軟件研究除某些特殊情況外，超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀通常都帶有軟件組件，對(duì)于設(shè)備的軟件，應(yīng)按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》的要求提供一份產(chǎn)品軟件的描述文檔。如產(chǎn)品具有網(wǎng)絡(luò)連接功能用以進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換或遠(yuǎn)程控制，需要按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》單獨(dú)提交一份網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔。如產(chǎn)品屬于移動(dòng)醫(yī)療設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)結(jié)合《移動(dòng)醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求提交相應(yīng)注冊(cè)申報(bào)資料。6.聲能安全在滿足GB9706.9的基礎(chǔ)上，還應(yīng)規(guī)定聲能輸出的限值，以確保其安全性。應(yīng)對(duì)聲能輸出限值設(shè)置的合理性進(jìn)行分析，明確設(shè)定的依據(jù)，并提交設(shè)備實(shí)際聲能輸出能夠滿足限值要求的驗(yàn)證報(bào)告。限值的設(shè)定及測(cè)試的方法應(yīng)參考業(yè)界通用的準(zhǔn)則。（九）產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)產(chǎn)品性能指標(biāo)的審查是產(chǎn)品技術(shù)要求審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。本條款給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標(biāo)，其中部分指標(biāo)給出定量要求，其他性能指標(biāo)因要求不統(tǒng)一或不是強(qiáng)制要求而未給出定量要求。如有附加功能，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)采用相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，具體可結(jié)合注冊(cè)申請(qǐng)人自身的技術(shù)能力，參考相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。注冊(cè)申請(qǐng)人如不采用以下條款（包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。1.性能1.1正常工作條件應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的正常工作條件（溫度、濕度、大氣壓力、電源條件等）。1.2超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀應(yīng)執(zhí)行YY0593-2015《超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀》的規(guī)定，應(yīng)符合表4的要求。表4性能要求序號(hào)項(xiàng)目要求1超聲工作頻率制造商公布，標(biāo)稱頻率與工作頻率偏差不大于±10%。2流速測(cè)量范圍及誤差制造商公布，每個(gè)超聲探頭按照規(guī)定的深度和取樣容積確定測(cè)量范圍，測(cè)量范圍不應(yīng)小于規(guī)定的內(nèi)容。對(duì)于變頻探頭應(yīng)明確可變頻點(diǎn)，并測(cè)量各頻點(diǎn)下的測(cè)量范圍。對(duì)于寬頻探頭應(yīng)測(cè)量最大、最小頻率和每個(gè)可變頻的整數(shù)頻點(diǎn)下的測(cè)量范圍。流速測(cè)量范圍最大誤差不超過(guò)±20%。3工作距離制造商公布，按照規(guī)定的取樣容積狀態(tài)下的最大和最小工作距離。連續(xù)波（CW）模式下，不做取樣容積限定。4距離選通誤差超聲標(biāo)稱頻率在1MHz～2.5MHz的PW探頭，在規(guī)定深度和取樣容積下，距離選通誤差不超過(guò)5mm。5超聲輸出功率超聲輸出功率應(yīng)可調(diào)節(jié)。1.3工作狀態(tài)和功能設(shè)置應(yīng)符合YY0593-2015《超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀》中的要求。1.4軟件功能的表述應(yīng)符合企業(yè)在隨機(jī)文件或使用說(shuō)明書(shū)中描述的各項(xiàng)功能，同時(shí)滿足《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求。1.5腳踏開(kāi)關(guān)（如適用）應(yīng)符合YY1057—2016《醫(yī)用腳踏開(kāi)關(guān)通用技術(shù)條件》的要求。1.6監(jiān)護(hù)頭套（如適用）應(yīng)說(shuō)明其調(diào)節(jié)方式、尺寸等。對(duì)于具有自動(dòng)調(diào)節(jié)功能的應(yīng)列舉功能清單并明確技術(shù)指標(biāo)，如自動(dòng)夾緊的調(diào)節(jié)力、自動(dòng)搜索的范圍等。1.7外觀應(yīng)滿足YY0593-2015《超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀》中對(duì)于外觀要求，同時(shí)還應(yīng)當(dāng)補(bǔ)充對(duì)于產(chǎn)品配件（如電源線、通訊線纜、超聲探頭、腳踏開(kāi)關(guān)等）的要求。1.8如產(chǎn)品含有移動(dòng)醫(yī)療器械，應(yīng)符合《移動(dòng)醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》相關(guān)要求。1.9如產(chǎn)品具有網(wǎng)絡(luò)連接功能以進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換或遠(yuǎn)程控制，應(yīng)符合《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》相關(guān)要求。2.環(huán)境試驗(yàn)要求環(huán)境試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)要求和測(cè)試項(xiàng)目應(yīng)符合GB/T14710-2009《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法》和YY/T1420-2016《醫(yī)用超聲設(shè)備環(huán)境要求及試驗(yàn)方法》的要求。3.安全要求3.1電氣安全要求應(yīng)符合GB9706.1-2007《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求》標(biāo)準(zhǔn)要求。應(yīng)符合GB9706.9-2008《醫(yī)用電氣設(shè)備第2-37部分：超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備專用安全要求》標(biāo)準(zhǔn)要求。3.2電磁兼容性要求應(yīng)符合GB9706.9-2008《醫(yī)用電氣設(shè)備第2-37部分：超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備專用安全要求》中第九章及YY0505-2012《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)》中規(guī)定的要求。（十）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則和實(shí)例1.典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。2.應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。3.典型產(chǎn)品與被代表產(chǎn)品的電源組件應(yīng)完全相同。被代表產(chǎn)品的功能、超聲探頭（換能器）型號(hào)應(yīng)為典型型號(hào)的子集，主要性能指標(biāo)應(yīng)與典型型號(hào)相近。4.注冊(cè)單元內(nèi)各種型號(hào)產(chǎn)品的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)不能被某一型號(hào)產(chǎn)品全部涵蓋時(shí)，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)最多的型號(hào)作為典型產(chǎn)品，同時(shí)還應(yīng)考慮其他產(chǎn)品中未被典型型號(hào)所涵蓋的安全指標(biāo)及性能指標(biāo)。5.當(dāng)沒(méi)有充足證據(jù)能夠證明同一注冊(cè)單元內(nèi)不同型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋時(shí)，應(yīng)選取每一型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行電磁兼容項(xiàng)目檢測(cè)。（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求1.生產(chǎn)工藝過(guò)程及過(guò)程控制點(diǎn)注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況，以流程圖的形式對(duì)生產(chǎn)工藝過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)描述，并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過(guò)程控制點(diǎn)。工藝流程圖中的關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程應(yīng)以特殊圖形表示。超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀產(chǎn)品工藝舉例說(shuō)明：超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀產(chǎn)品生產(chǎn)工藝一般包括焊接、調(diào)試、組裝、程序燒錄、老化等工序。注：本說(shuō)明僅為資料性說(shuō)明，注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品情況調(diào)整產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制點(diǎn)。2.研制、生產(chǎn)場(chǎng)地情況概述注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)與申報(bào)產(chǎn)品有關(guān)的研制場(chǎng)地和生產(chǎn)場(chǎng)地情況進(jìn)行概述，主要包括以下內(nèi)容：研制場(chǎng)地：地址、位置、面積、研制環(huán)境條件、研制設(shè)備、驗(yàn)證設(shè)備等。生產(chǎn)場(chǎng)地：地址、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、監(jiān)視和測(cè)量裝置等。（十二）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)要求注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）的要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀產(chǎn)品屬于《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號(hào)）的附錄1《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄（修訂）》（以下簡(jiǎn)稱《目錄》）中的的產(chǎn)品。1.應(yīng)提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的比對(duì)資料，證明兩者具有等同性。2.申報(bào)產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)醫(yī)療器械對(duì)比表。3.若申請(qǐng)的產(chǎn)品適用范圍超出了《目錄》，如產(chǎn)品采用的不是單元探頭（即單晶片探頭和雙晶片探頭）、產(chǎn)品帶有附加功能（非輔助功能，如影像功能等），則可通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，并按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》中相關(guān)要求提交臨床評(píng)價(jià)資料，或按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》和《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求提交臨床試驗(yàn)資料。4.對(duì)于通過(guò)同品種產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)的，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)其特點(diǎn)來(lái)選取擬進(jìn)行對(duì)比的境內(nèi)已上市同品種產(chǎn)品，重點(diǎn)關(guān)注使用非單元探頭的或附帶有影像等附加功能或新技術(shù)的產(chǎn)品，即便其性能參數(shù)與使用單元探頭的產(chǎn)品近似或一致，因其探頭工作原理、算法等存在差異，可能導(dǎo)致臨床功能和效果較大的改變，而這種差異的影響很難從理論和數(shù)據(jù)上去判定，因此通常認(rèn)為存在顯著性差異，故采用非單元探頭產(chǎn)品不可與單元探頭產(chǎn)品進(jìn)行同品種對(duì)比。申報(bào)產(chǎn)品如與同品種產(chǎn)品存在差異性的，應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）中相關(guān)要求，提供差異性不會(huì)對(duì)安全有效性產(chǎn)生不利影響的支持性資料。對(duì)于上述幾項(xiàng)需重點(diǎn)考慮因素，如存在顯著性差異的情況，考慮到各項(xiàng)內(nèi)容與臨床使用的相關(guān)性，難以通過(guò)非臨床驗(yàn)證的方式來(lái)證明二者的等同性，因此需提供申報(bào)產(chǎn)品自身的臨床數(shù)據(jù)作為支持性資料。對(duì)于其他比對(duì)項(xiàng)目，如申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品存在差異性的，應(yīng)針對(duì)其差異性提供申報(bào)產(chǎn)品自身的臨床/非臨床數(shù)據(jù)作為支持性資料。所提交支持性資料如能夠證明申報(bào)產(chǎn)品的差異不會(huì)對(duì)安全有效性產(chǎn)生不利影響，則可認(rèn)為二者是同品種產(chǎn)品。申請(qǐng)人應(yīng)收集同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)并進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，以確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品在正常使用條件下可達(dá)到預(yù)期性能，與預(yù)期受益相比較，產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)是否可接受。（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄參考國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)最新的檢索結(jié)果，未見(jiàn)相關(guān)不良事件通告。注冊(cè)人應(yīng)在產(chǎn)品上市后對(duì)不良事件進(jìn)行跟蹤、收集、處理，并應(yīng)在延續(xù)注冊(cè)時(shí)提供相應(yīng)資料（十四）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽要求產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，一般應(yīng)包括以下要求。1.說(shuō)明書(shū)說(shuō)明書(shū)應(yīng)該清晰、簡(jiǎn)潔，應(yīng)使用中文且易于被非專業(yè)人員理解的簡(jiǎn)單詞語(yǔ)，結(jié)構(gòu)嚴(yán)整，易于閱讀，盡量使用符號(hào)或圖示。每臺(tái)設(shè)備都應(yīng)附帶說(shuō)明書(shū)，說(shuō)明書(shū)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：（1）產(chǎn)品名稱：參照（一）審查；明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格及其代表的意義。（2）給出注冊(cè)人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位。（3）給出生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證書(shū)編號(hào)，委托生產(chǎn)的還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號(hào)。（4）給出醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)及產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。（5）產(chǎn)品性能：參照（九）審查。（6）主要結(jié)構(gòu)組成：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)規(guī)定出產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成，可參照（二）中的內(nèi)容。應(yīng)有產(chǎn)品和配件的圖示和說(shuō)明。（7）產(chǎn)品適用范圍及禁忌癥：參照（六）審查。（8）注意事項(xiàng)、警示及提示內(nèi)容：應(yīng)按照《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》中第十一條的要求進(jìn)行審查；器械“不用于其他部位”的注意（適用時(shí)）；器械在發(fā)生故障時(shí)的警告說(shuō)明，應(yīng)提醒注意由于電氣