第03章 藥物效應動力學課件

第三章

藥物效應動力學

Chapter3Pharmacodynamics第03章藥物效應動力學第一節(jié)藥物的基本作用機體生理、生化功能或形態(tài)的變化藥理效應藥物靶點結合藥物作用藥物的作用機制第03章藥物效應動力學藥物藥理的效應興奮(excitation)：使機體器官原有功能提高抑制(inhibition)：機體器官原有功能的減弱麻痹(paralysis)第03章藥物效應動力學

藥物的特異性藥物作用的選擇性

藥物的作用特點第03章藥物效應動力學藥物作用的效果

ClinicalEffectofDrug

具有兩重性：治療作用和不良反應1治療作用：用藥物治療某種疾病的良性效果分為對因治療對癥治療和補充治療急則治其標，緩則治其本第03章藥物效應動力學2不良反應

不符合用藥目的，并給病人帶來不適或痛苦的反應包括：副作用、毒性反應、后遺效應、繼發(fā)反應、變態(tài)反應和特異質(zhì)反應第03章藥物效應動力學不良反應1．副作用(sidereaction):藥物在治療劑量時，機體出現(xiàn)的與治療目的無關的反應。2．毒性反應(toxicreaction):指藥物劑量過大或蓄積過多時機體發(fā)生的危害性反應。3．后遺效應(residualeffect):指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。(與半衰期有關)第03章藥物效應動力學不良反應4停藥反應（withdrawalreaction）：是指突然停藥后原有疾病加劇，又稱回躍反應5．變態(tài)反應(allergicreaction):少數(shù)人對某些藥物的免疫反應。也稱過敏反應6．特異質(zhì)反應(idiosyncrasy)

:特異體質(zhì)病人對某些藥物反應特別敏感，與遺傳有關第03章藥物效應動力學

第二節(jié)藥物劑量與效應關系

劑量-效應關系(dose-effectrelationship)：藥理效應與劑量在一定范圍內(nèi)成比例第03章藥物效應動力學第03章藥物效應動力學量反應與質(zhì)反應

量反應(gradedresponse)：可用具體數(shù)量或最大反應的百分率表示質(zhì)反應(all-or-noneresponse或quantalresponse)藥理效應只能用全或無，陽性或陰性表示第03章藥物效應動力學1量反應及量效曲線直方雙曲線圖對稱的S型曲線圖第03章藥物效應動力學量反應量效曲線分析最大效應EC50

concentrationfor50%ofmaximaleffect量反應是指能引起50%最大反應強度的藥量閾濃度第03章藥物效應動力學效能和效價

效能(efficacy)或稱最大效應。反應藥物的內(nèi)在活性。

效價強度(potency)能引起等效反應所需的濃度或劑量，其值越小則強度越大。反映藥物與受體的親和力。第03章藥物效應動力學

各種利尿藥的作用強度及最大效能比較

第03章藥物效應動力學質(zhì)反應量效曲線分析

半數(shù)有效量(ED50)

引起50%實驗對象出現(xiàn)有效（或陽性）反應的藥量

半數(shù)致死量(LD50)

引起50%實驗對象出現(xiàn)死亡的藥量治療指數(shù)(therapeuticindex)：

LD50/ED50，是藥物的安全性指標安全范圍(marginofsafety)：

LD5

～ED95之間的距離第03章藥物效應動力學第三節(jié)藥物與受體藥物的作用機制1．改變細胞周圍的環(huán)境2.補充機體所需物質(zhì)3.影響遞質(zhì)的釋放和激素的分泌4．對酶、離子通道的影響5．影響核酸代謝6．作用于受體第03章藥物效應動力學藥物與受體的相互作用

受體(receptor)配體(ligand)激動藥(agonist)拮抗藥(antagonist)第03章藥物效應動力學受體與藥物的相互作用

藥物與受體結合需要有親和力(affinity)

激動受體產(chǎn)生效應則需要有內(nèi)在活性(intrinsicactivity)。第03章藥物效應動力學藥物分類1激動藥親和力和內(nèi)在活性都很強，興奮受體產(chǎn)生明顯效應2拮抗藥親和力很強但缺乏內(nèi)在活性，不產(chǎn)生效應但阻斷激動藥與受體的結合故產(chǎn)生拮抗激動藥的作用。

競爭性和非競爭性拮抗藥第03章藥物效應動力學競爭性拮抗藥(competitiveantagonist)

能與激動藥競爭同一受體，拮抗藥的作用可被增加激動藥的劑量而取消

結合是可逆的

增加拮抗藥的劑量，量效曲線平行右移最大效應Emax不變

第03章藥物效應動力學非競爭性拮抗藥(noncompetitiveantagonist)*結合是不可逆的*量效曲線右移，但不平行*Emax下降，量效曲線下移，增加激動藥也不能取消拮抗藥的作用第03章藥物效應動力學A圖：降低親和力，但不降低內(nèi)在活性；

曲線平行右移，但Emax不變——競爭性B圖：親和力和內(nèi)在活性均降低；

曲線右移，Emax降低——非競爭性第03章藥物效應動力學部分激動劑Partialagonists與受體結合后僅產(chǎn)生較弱效應具有激動劑和拮抗劑的雙重特性單獨存在為弱激動劑，與一定量激動劑同時存在時為拮抗劑第03章藥物效應動力學

受體的類型1.G-蛋白偶聯(lián)受體2．離子通道偶聯(lián)型受體3．具有酪氨酸激酶活性的受體4．細胞內(nèi)受體第03章藥物效應動力學第03章藥物效應動力學第03章藥物效應動力學第03章藥物效應動力學第03章藥物效應動力學G蛋白、第二信使與細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導1.G-蛋白2.環(huán)磷酸腺苷（cAMP）3.環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）4.肌醇磷脂5.鈣離子第03章藥物效應動力學掌握不良反應有哪些？基本概念及定義：量效關系曲線量