血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展課件

上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院糖尿病研究室王煜非血糖監(jiān)測技術(shù)新進展血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展糖尿病患病率迅猛上升DCCT、UKPDS證實：自我血糖監(jiān)測（SMBG）已成為糖尿病治療計劃中重要的組成部分HbA1c與多點監(jiān)測結(jié)合CGMS與SMBG相結(jié)合，用血糖儀監(jiān)測血糖仍為主要手段血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展內(nèi)容血糖儀發(fā)展歷史血糖儀的工作原理血糖儀偏差的主要來源血糖儀發(fā)展的趨勢血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展內(nèi)容血糖儀發(fā)展歷史血糖儀的工作原理血糖儀偏差的主要來源血糖儀發(fā)展的趨勢血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展背景資料：最早血糖監(jiān)測技術(shù)是從尿液試紙演變而來Free(1958)研制一專利產(chǎn)品：

GO涂在干紙片上滴樣H2O2

HRPO有色物質(zhì)，肉眼比色血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展第一臺血糖儀發(fā)明者湯姆.克萊曼斯（TomClemens）血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展1971.9.14全世界第一臺袖珍式血糖儀誕生Dextrostix在AmesReflectanceMeter上市后的第二年，該產(chǎn)品獲得美國專利，專利號為U.S.Patent3,605,815

1974年德國寶靈曼公司推出了世界上第一臺針對專業(yè)醫(yī)護人員的便攜式血糖儀Reflomat血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展第一、二代特點（兩種）：反應(yīng)后需排除血樣，以免干擾比色或因紅細胞滲透到基底而使反應(yīng)物丟失第一代：改良后，紙片涂上乙基纖維素或在酶上加一層防水層第二代：用棉球擦拭血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展水洗擦拭血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展第三、四代：（兩種）血樣存在時檢測（包括光電比色法（三代）和電極法（四代））改進方面：血樣量采血方法操作測定時間新的酶、介質(zhì)、染色基團（一步法）抗干擾（血內(nèi)原性）鈀、金等稀有金屬電極第三電極隔血屏障低電壓等數(shù)據(jù)儲存外觀血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展第五代：AST采血改進方面：多部位采血血樣量更少電化學(xué)法血樣虹吸注意采血部位血流速度變化血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展內(nèi)容血糖儀發(fā)展歷史血糖儀的工作原理血糖儀偏差的主要來源血糖儀發(fā)展的趨勢血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展葡萄糖檢測方法：經(jīng)典方法：Fehling’sreagent、磷鉬酸比色法等

原理葡萄糖含自由醛基，屬還原糖，在堿性溶液中，能將金屬離子（Cu2+、

Hg2+、Ag2+等）還原G+Cu(OH)2=葡萄糖酸+Cu2O

酶法：高效專一常溫血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展常用酶：Glucoseoxidase(GO)葡萄糖氧化酶Glucosedehydrogenase(GDH)葡萄糖脫氫酶

Hexokinase(HK)己糖激酶(常用于大生化儀)Glucose-6-phosphatedehydrogenase6-磷酸葡萄糖脫氫酶

血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展血糖儀與實驗室檢測系統(tǒng)的比較血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展實驗室葡萄糖檢測：

#BeckmanGlucoseAnalyzer

GO電化學(xué)方法檢測

反應(yīng)物（氧）的耗竭

#YSIGlucoseAnalyzerGO電化學(xué)方法檢測

過氧化氫（H2O2）血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展葡萄糖反應(yīng)方式（一）GO葡萄糖+O2葡萄糖酸++還原染料過氧化物酶+H2OH2O2+700mVO2+

2H+

+2e-H2O2血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展結(jié)論：1，氧分壓增高會降低使用葡萄糖氧化酶的電化學(xué)試紙測量結(jié)果。2，建議使用不會造成氧干擾的試紙對危重病人和其它氧分壓高或不可預(yù)知的患者進行床邊診斷，以減少可能造成的誤差。CritCareMed2001;29:1062–1070血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展血氧分壓如何干擾

葡萄糖氧化酶法檢測血糖結(jié)果血氧分壓增高會降低葡萄糖氧化酶法測量結(jié)果，尤其會降低電化學(xué)試紙測量結(jié)果，主要發(fā)生在PO2>13.3kPa時血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展葡萄糖+NAD+葡萄糖脫氫酶葡萄糖酸內(nèi)酯NAD++硫辛酰胺脫氫酶NADH+MTT(一種染色劑）PQQ---吡咯喹啉醌(Pyrroloquinolinequinone)FAD---黃素腺嘌呤二核苷酸(flavinadeninedinucleotide)NAD---煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamideadeninedinucleotide)葡萄葡萄糖反應(yīng)方式（二）(PQQFAD)血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展葡萄糖脫氫酶PQQ法測血糖

在何種情況下會產(chǎn)生假性偏差麥芽糖需要通過腸道外給藥已明確證實：口服麥芽糖經(jīng)消化作用分解為葡萄糖，不會產(chǎn)生干擾用木糖吸收試驗做消化道功能測試疾病引起半乳糖濃度增高某些疾病的特殊治療手段靜脈輸注部分品牌的免疫球蛋白（含有10％麥芽糖做為穩(wěn)定劑）使用含有環(huán)糊精的腹膜透析液產(chǎn)品（代謝產(chǎn)物為麥芽糖）以上狀況，當(dāng)其血藥濃度低于20mg/dL時；或當(dāng)患者腎功能正常時，這些糖類物質(zhì)的半衰期僅為90分鐘，也就是通過24小時的代謝，幾乎檢測不到它們的存在也就不會產(chǎn)生葡萄糖檢測干擾血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展SFDA建議一、對醫(yī)療機構(gòu)的建議：

1、盡量避免使用GDH-PQQ技術(shù)的血糖檢測產(chǎn)品。

2、如使用該類產(chǎn)品，應(yīng)嚴格按照產(chǎn)品說明書有關(guān)要求使用。

3、嚴禁將該類產(chǎn)品用于以下患者：正在使用含有非葡萄糖糖類物質(zhì)的干擾類藥品或治療方案的患者，或無法向患者了解其藥物同用情況，如反應(yīng)遲鈍或不能與之進行有效溝通的患者等。這些干擾類藥品或治療方案包括：含艾考糊精的腹膜透析液、含麥芽糖的免疫球蛋白制劑、注射用阿巴西普、放射免疫治療藥物托西莫單抗、靜脈注射麥芽糖制劑、手術(shù)中使用含艾考糊精的防腸粘連液，以及其它任何含有或代謝為麥芽糖、木糖、半乳糖的藥物或治療方案。

4、在患者入院時應(yīng)確認其是否正在接受干擾類藥品的治療，并在住院期間定期確認。

5、應(yīng)對工作人員和患者進行相關(guān)培訓(xùn)，使其知曉使用該類產(chǎn)品時，有些非葡萄糖糖類物質(zhì)可能會導(dǎo)致血糖測定結(jié)果的虛假升高。

6、應(yīng)考慮在電腦處方錄入系統(tǒng)、患者個人資料和檢驗報告單中增加藥物相互作用的警示，以提醒工作人員存在血糖測定結(jié)果虛假升高的可能性。

7、應(yīng)根據(jù)實驗室血糖測定法對該類產(chǎn)品進行定期校對。血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展SFDA建議二、對患者的建議

1、根據(jù)醫(yī)護人員的指導(dǎo)意見進行檢測血糖。

2、對如使用含有非葡萄糖糖類物質(zhì)的干擾藥品或治療方案時不應(yīng)該再使用該類產(chǎn)品。

3、可以通過閱讀血糖儀和血糖試紙的說明書及其外盒標識來產(chǎn)品采用的血糖檢測技術(shù)。如果無法確定，請詢問醫(yī)護人員或生產(chǎn)廠家。

4、如沒有使用含有非葡萄糖糖類物質(zhì)的干擾藥品或治療方案時，該類產(chǎn)品是可以使用的。

5、了解您正在服用的藥物，保留一份當(dāng)前用藥清單。

6、如果檢測結(jié)果與自我感覺不一致，請及時就診。

血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展幾種酶的特性：葡萄糖氧化酶對葡萄糖有特異性測量結(jié)果易產(chǎn)生偏差影響血氧濃度的因素：哮喘，吸煙，肺氣腫，慢性阻塞性肺病和各種心血管疾病海拔高度劇烈運動開封后易與空氣中氧氣發(fā)生反應(yīng)一般開封后僅可以使用3個月

葡萄糖脫氫酶不受血液中氧分子的干擾即不受測量著血氧濃度的影響不受空氣中的氧氣的干擾即試紙有效期不受開封的影響一般可以使用至標明的有效期由于聯(lián)合不同輔酶，對特異性較差，可能與麥芽糖等其他糖類發(fā)生反應(yīng)

血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展生物電GDH酶GOD酶光化學(xué)＋對葡萄糖的特異性高ー

易受血中含氧量的影響ー易受光線強弱干擾ー需要定期做清潔保養(yǎng)＋不易受血中含氧量的影響ー

對葡萄糖的特異性較差ー易受光線強弱干擾ー需要定期做清潔保養(yǎng)不同測試原理的優(yōu)缺點＋不受光線強弱干擾、不需清潔保養(yǎng)

＋不易受血中含氧量的影響ー

通電后易受血中酸化還原物質(zhì)的干擾ー對葡萄糖的特異性較差＋不受光線強弱干擾、不需清潔保養(yǎng)＋對葡萄糖的特異性高ー

通電后易受血中酸化還原物質(zhì)的干擾ー易受血中含氧量的影響血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展校正與誤差：儀器本身校正

散射光紙片密碼測定數(shù)據(jù)第三電極（不含GO，非特異電流）校正液

模擬血液標準液（與生化標準液不同）標準與質(zhì)控POCT-QA,QC血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展內(nèi)容血糖儀發(fā)展歷史血糖儀的工作原理血糖儀偏差的主要來源血糖儀發(fā)展的趨勢血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展血糖測試中產(chǎn)生偏差的原因1.測試樣本的檢體2.測試樣本的來源3.儀器的血糖校準方式4.血細胞壓積率*5.樣本的糖酵解6.樣本收集的時間7.添加劑8.干擾物質(zhì)*9.pH10.使用者的技術(shù)血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展一、檢體樣本的檢體

TestSample血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展

*全血血樣

(快速檢測的血糖儀)兩種血樣檢體:*血漿、血清

(實驗室生化儀)血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展抗凝凝結(jié)serumplasma0.5~1小時立即分離血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展二、樣本的來源

TestSample血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展三種血樣來源動脈毛細血管靜脈血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展毛細血管全血糖與靜脈血漿糖的關(guān)系血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展三、儀器的校準方式

MeterCalibration血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展血漿校準的血糖儀測試結(jié)果，即是血漿血糖測試值，可與實驗室的測試結(jié)果直接比較。全血校準的血糖儀測試結(jié)果，即是全血血糖測試值，將會比實驗室的測試結(jié)果低約12%。目前血糖儀根據(jù)設(shè)計和功能不同，有兩種血糖校準方式血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展四、血球壓積率*

Hematocrit血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展它是指在總血樣中的紅細胞(RBC)的百分比率紅細胞(RBC)將會影響血漿流入試紙的速率用于自我血糖監(jiān)測的血糖儀都需要全血血樣來檢測血細胞壓積率的正常范圍 成年男性 41%-53%

成年女性 36%-46%

新生兒 45%-67%

兒童 34%-40%血球壓積率（Hct）血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展不同Hct全血與血漿/血清血糖值的差異血漿/血清血糖=

全血血糖值.

[1.0-(0.0024xhct)]當(dāng)血細胞壓積率（hct）為45%時,血漿/血清血糖=1.12*全血血糖值

全血血糖Hct血漿血糖差值(mmol/L)%(mmol/L)%10.09.402510.6410.0+6.410.09.163510.9210.0+9.210.08.924511.2110.0+12.110.08.685511.5210.0+15.210.08.446511.8510.0+18.5血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展導(dǎo)致高血細胞壓積率的通常原因新生兒血細胞增多癥脫水狀態(tài)過高的血細胞壓積率會導(dǎo)致一個較低的血糖測試結(jié)果血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展導(dǎo)致低血細胞壓積率的通常原因透析貧血愛滋病癌癥懷孕過低的血細胞壓積率會導(dǎo)致一個較高的血糖測試結(jié)果血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展五、糖酵解

Glycolysis血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展六、樣本收集時間

Timingofsamplecollection血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展紅細胞消耗葡萄糖葡萄糖的消耗將會降低血糖濃度。在室溫條件下，此速率為7~10mg/dL(即0.4~0.6mmol/L)/小時在血糖儀測試結(jié)果和實驗室測試結(jié)果比較時，糖酵解是需要著重考慮的因素含有抗凝劑的全血血樣應(yīng)該在30分鐘內(nèi)被測試完成血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展七、添加劑

Additives血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展保護劑氟化鈉會抑制試紙上的酶反應(yīng)，可能得到一個低的錯誤結(jié)果。因此，來自氟化鈉試管中的血樣(灰管)

不能被用于使用葡萄糖氧化酶技術(shù)的血糖儀中?？鼓齽└嗡?推薦使用)乙二胺四乙酸(推薦使用)檸檬酸鹽血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展八、干擾物質(zhì)*

InterferingSubstances血糖監(jiān)測技術(shù)發(fā)展干擾性是指血糖測試結(jié)果受到其它化學(xué)物質(zhì)的相互交叉反應(yīng)的影響程度內(nèi)源性物質(zhì)膽紅素膽固醇肌氨酸酐甘油三酯尿酸外源性物質(zhì)對氨基乙酚Vc多巴胺麻黃素龍膽酸布洛酚L-多巴甲基多巴水楊酸鹽