《高脂膳食誘導(dǎo)食蟹猴代謝綜合征模型制備規(guī)范》（編制說明）

《高脂膳食誘導(dǎo)食蟹猴代謝綜合征模型制備規(guī)范》編制說明一、工作簡況（一）任務(wù)來源代謝綜合征（Metabolicsyndrome，MS）是患者以肥胖、高血壓、糖代謝及血脂異常等為主要臨床表現(xiàn)的癥候群。隨著我國近年來經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展及人民飲食習(xí)慣、生活方式的改變，我國MS的患病率近年來快速增長趨勢，防治形勢嚴(yán)峻。根據(jù)我國《健康中國行動（2019-2030）》中重點防治的心血管疾病、癌癥、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、糖尿病等四種重大慢性病，MS與之關(guān)系密切，開展MS疾病模型研究對開展慢病防治具有重要意義。非人靈長類動物與人類在遺傳和生理上存在高度的相似性，能表現(xiàn)出類似的胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝異常等特征，可以很好地模擬人類代謝性疾病的病理生理過程。本標(biāo)準(zhǔn)由國家重點研發(fā)計劃項目《基于非人靈長類的人類疾病動物模型創(chuàng)建及關(guān)鍵技術(shù)研究》（2021YFF0702200）和廣東省重點領(lǐng)域研發(fā)計劃項目《靈長（2009A081000002）資助開展，通過給予高脂膳食方式誘導(dǎo)代謝綜合征猴模型，優(yōu)選代謝綜合征相關(guān)的評價指標(biāo)，同時結(jié)合模型應(yīng)用的實踐，建立代謝綜合征動物模型制備技術(shù)規(guī)范。（二）協(xié)作單位標(biāo)準(zhǔn)牽頭單位為廣東省實驗動物監(jiān)測所，協(xié)作單位為廣東省人民醫(yī)院、深圳市人民醫(yī)院、深圳市藥品檢驗研究院（深圳市醫(yī)療器械檢測中心）、廣州華珍生物科技有限公司。（三）主要工作過程1.起草階段并結(jié)合具體臨床應(yīng)用的實際需求為主要參考依據(jù)，提出制定團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《高脂膳食誘導(dǎo)食蟹猴代謝綜合征模型制備規(guī)范》的計劃。本標(biāo)準(zhǔn)由廣東省精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)應(yīng)用學(xué)會組織，廣東省實驗動物監(jiān)測所牽頭制定，其它單位共同參與起草，于2023年11月提交團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《高脂膳食誘導(dǎo)食蟹猴代謝綜合征模型制備規(guī)范》的立項申請同日在全國團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)平臺發(fā)布立項公示。立項公示后，起草工作組開展標(biāo)準(zhǔn)的編制工作并組織多次起草工作組的會議討論。經(jīng)過多輪研討和修改，標(biāo)準(zhǔn)起草工作組于2024年9月完成了標(biāo)準(zhǔn)編寫及標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容的審核和格式重排，并啟動發(fā)布征求意見公示工作。2.征求意見階段2024年11月學(xué)會標(biāo)委會秘書處將標(biāo)準(zhǔn)編制說明和征求意見稿通過全國團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)平臺發(fā)布公示，面向相關(guān)行業(yè)的單位和個人征求意見。截至到2024年12月，共收集到？條征求意見，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)起草工作組討論，采納？條，不采納？條。3.審查及報批階段標(biāo)準(zhǔn)起草工作組將收集到的意見進(jìn)行認(rèn)真分析和處理，對征求意見稿進(jìn)行最后修改，形成標(biāo)準(zhǔn)送審稿。由學(xué)會標(biāo)委會秘書處組織技術(shù)審查。標(biāo)準(zhǔn)起草工作組根據(jù)審查意見修改整理后，最終形成標(biāo)準(zhǔn)草案報批稿，報廣東省精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)應(yīng)用學(xué)會報批。（四）起草組成員及其工作主要起草人：陳洪毅、蔡磊、周丹、羅淞元、金毅、劉煒、黃忠強、李韻峰、關(guān)雅倫、杜卓君、臧德躍、劉堯、巢琳琳、楊涵、劉文亮、陳小曲、潘金春、李舸、張鈺。主要起草成員皆參與了本標(biāo)準(zhǔn)的研究、討論和不同章節(jié)的編二、標(biāo)準(zhǔn)編制原則和確定標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容（一）標(biāo)準(zhǔn)編制原則標(biāo)準(zhǔn)制定遵守國家和地方相關(guān)法律、法規(guī)、方針、政策，在廣東省精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)學(xué)會章程規(guī)定的業(yè)務(wù)范圍內(nèi)，符合精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)制定范圍，是學(xué)會疾病動物模型分會發(fā)展規(guī)劃內(nèi)容。2.公正性原則標(biāo)準(zhǔn)制定遵循開放、透明、公平、公正的原則，本著動物模型制備需要滿足相似性、重復(fù)性、可依性、適用性和可控性、易行性和經(jīng)濟(jì)性的原則，吸納醫(yī)療機(jī)構(gòu)、檢測機(jī)構(gòu)、實驗動物研究機(jī)構(gòu)代表參團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)制定。3.先進(jìn)性原則按照有利于科學(xué)合理利用資源，有利于提高經(jīng)濟(jì)效益、社會效益、生態(tài)效益的原則，做到技術(shù)上先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)上合理，有利于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)行業(yè)發(fā)展。4.正確性原則標(biāo)準(zhǔn)編寫依據(jù)國家重點領(lǐng)域研發(fā)項目研究結(jié)果，編寫過程中，對技術(shù)方法、評價參數(shù)等內(nèi)容進(jìn)行核驗，保證其正確性。通過使用精準(zhǔn)的描寫詞匯、緊湊嚴(yán)密的語句結(jié)構(gòu)來準(zhǔn)確表達(dá)目的，力求讓不同知識水平不同專業(yè)背景的人充分理解標(biāo)準(zhǔn)所述內(nèi)容。5.簡明性原則標(biāo)準(zhǔn)編寫時注意標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容簡潔明了，力求讓標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容通俗易懂，并通過使用大眾化語言使使用者在參照本標(biāo)準(zhǔn)時能夠正確理解和執(zhí)行。6.本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了高脂膳食誘導(dǎo)食蟹猴代謝綜合征模型制備的制備方法、評價方法和結(jié)果判定。本標(biāo)準(zhǔn)適用于高脂膳食誘導(dǎo)食蟹猴代謝綜合征模型的制備及應(yīng)用評價。（二）標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容本標(biāo)準(zhǔn)由范圍、規(guī)范性引用文件、術(shù)語和定義、模型制備、模型評價和模型判定共6部分組成。主要技術(shù)內(nèi)容如下。本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了食蟹猴代謝綜合征模型制備、模型評價方法和模型判定方法。本標(biāo)準(zhǔn)適用于食蟹猴代謝綜合征模型制備及應(yīng)用評價。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB14922實驗動物微生物、寄生蟲等級及監(jiān)測GB14925實驗動物環(huán)境及設(shè)施GB/T35892實驗動物福利倫理審查指南SN/T1784獼猴屬實驗動物人工飼養(yǎng)繁殖技術(shù)及管理標(biāo)準(zhǔn)中國脂肪性肝病診療規(guī)范化的專家建議(2019年修訂版)中國2型糖尿病防治指南（2020年版）中國心血管病一級預(yù)防指南（2020版）3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1代謝綜合征Metabolicsyndrome是指由多種代謝異常聚集而成的綜合征，主要包括肥胖（尤其是中心性肥胖）、高血糖、高血壓、血脂異常等。這些代謝異常相互關(guān)聯(lián)，共同增加心血管疾病和糖尿病的風(fēng)險。dysfunction-associatedsteatoticliverdisease(MASLD)是基于肝細(xì)胞內(nèi)脂肪沉積以及與之相關(guān)的多系統(tǒng)代謝功能紊亂的疾病。3.3代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎Metabolicdmetabolicdysfunction-associatedsteatohepatitis(MASH)是一種與代謝功能障礙密切相關(guān)的肝臟疾病。主要表現(xiàn)為肝臟內(nèi)脂肪的過度積累，并伴有顯著的肝細(xì)胞損傷和炎癥，這種損傷和炎癥并非由過量飲酒引起，而是與代謝功能障礙密切相關(guān)。3.42型糖尿病Type2diabetes指因為遺傳、環(huán)境因素引起胰島素分泌不足或胰島素抵抗，導(dǎo)致血糖水平增高的一種慢性疾病。指代謝異常（如肥胖、糖尿病、血脂異常等）與心血管損害之間的因果關(guān)系，并導(dǎo)致動脈粥樣硬化性心血管病的發(fā)生和發(fā)展。3.6身體質(zhì)量指數(shù)Bodymassindex(BMI)反映身體的勻稱程度，且與體脂的含量密切相關(guān)，是國際上常用的衡量身體胖瘦程度以及是否健康的一個標(biāo)準(zhǔn)。食蟹猴的BMI≥40kg/m2為肥胖。3.7肝活體組織檢查Liverbiopsy肝活體組織檢查，也叫肝穿刺檢查，是一種直接采取病人的肝組織進(jìn)行病理學(xué)和病原學(xué)檢查的方法。Fraction(MRI-PDFF)一種無創(chuàng)、安全且客觀準(zhǔn)確的檢測方法，可以用來測定肝臟脂肪含量。3.9心臟超聲檢測Cardiacultrasounddetection也稱為超聲心動圖，是一種無創(chuàng)的醫(yī)學(xué)檢查方法，通過超聲波技術(shù)來檢查和評估一個人的心臟結(jié)構(gòu)、功能和血流動力學(xué)。4模型制備4.1實驗猴篩選高脂膳食誘導(dǎo)代謝綜合征模型制備的食蟹猴，一般選擇10歲以上，雄性，BMI>30kg/m2，精神狀態(tài)良好，被毛光亮，發(fā)育炎性肝膽或腸道疾病等病史；微生物、寄生蟲等級滿足GB149224.2實驗猴飼養(yǎng)環(huán)境飼養(yǎng)環(huán)境滿足GB14925的要求；每籠飼養(yǎng)1只動物，充分保障環(huán)境豐富度；房間和籠具每天沖洗一次，每周徹底刷洗一次，消毒一次等。4.3高脂膳食成分高脂膳食飼料須保證基礎(chǔ)營養(yǎng)，粗蛋白（干物質(zhì)）含量不低于15%，盡量保證多源化的脂肪添加，粗脂肪含量不低于20%，膽固醇含量不低于1%。每天按照食蟹猴體重3%-5%（干重）的食物量進(jìn)行定時投喂。4.4高脂膳食飼喂方法每日投喂分3次，早餐100g普通飼料，午餐150g水果，晚5模型評價方法5.1檢測指標(biāo)食蟹猴飼喂高脂膳食0月、6月、12月、18月進(jìn)行BMI、體脂、心臟B超等指標(biāo)檢測。5.2檢測方法5.2.1BMI檢測定期測定實驗猴體重和冠臀長度計算BMI。食蟹猴的BMI（kg/m2）=體重/冠臀長度2。5.2.2血常規(guī)檢測定期采集外周血，進(jìn)行血常規(guī)和血液生化指標(biāo)檢測。血脂指高密度脂蛋白（HDL-C）；肝功能指標(biāo)包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)等；血糖指標(biāo)包括葡萄糖（GLU）和糖化血紅蛋白（HbA1c）等。必要時開展炎癥指標(biāo)檢測包括C-反應(yīng)蛋白素8（IL-8）、脂聯(lián)素（ADPN）、瘦素（LEPTIN）和CXC趨化因子配體10（CXCL10）等。5.2.3肝活體組織檢查通過肝穿活體診斷技術(shù)進(jìn)行肝組織病理診斷，包括肝細(xì)胞脂肪變(≥5%）、炎細(xì)胞灶以及纖維化程度，對每只猴作出組織病理評分。5.2.4肝脂肪定量檢測通過磁共振成像質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)(MRI-PDFF)進(jìn)行肝臟脂肪定量檢測。通過MRI掃描獲取肝臟高質(zhì)量圖像，掃描結(jié)構(gòu)定位和多回波脂肪成像等，使用成像數(shù)據(jù)分析軟件，進(jìn)行肝臟脂肪含量檢測。5.2.5心臟超聲檢測通過心臟超聲儀檢測心臟四個腔室的大小、容積及室壁厚度，二尖瓣、主動脈瓣及肺動脈瓣的流速，利用超聲心動圖計算左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF,%)、左室心輸出量(SV,ml)、左心室每博輸出量(CO,ml)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD,cm)、左心室收縮末容積(LVESV,cm)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD,cm)、左心室舒張末容積(LVEDV,ml)、室間隔舒張末徑(IVS,cm)、左心室后壁舒張末徑(LVPW,cm)、左心房前后經(jīng)（LAD，cm）、左心房容積（LAV，ml）、二尖瓣舒張早期血流速度（E，m/s）、二尖瓣舒張晚期血流速度（A，m/s）、二尖瓣環(huán)舒張早期心肌運動速度LVM=[（LVEDD+IVS+LVPW）3-(LVEDD)3]×0.8×1.04+0.6。6模型判定6.1食蟹猴代謝綜合征模型需至少符合以下4項指標(biāo)中的3項：1)肥胖：BMI≥40kg/m2。2)高血糖：空腹血糖值≥5.5mmol/L。3)高血壓：收縮壓≥140或舒張壓≥90。4)血脂紊亂：空腹TG≥1.7mmol/L，TCHO≥6.2mmol/L，LDL-C≥4.1mmol/L。6.2代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎需符合以下要求：2)肝活體組織檢查：肝臟穿刺活檢病理學(xué)診斷，隨著高脂膳食干預(yù)時間增加，5%以上肝臟細(xì)胞中可見明顯脂滴空泡、出現(xiàn)炎細(xì)胞浸潤灶，以及肝纖維化病變。根據(jù)表1進(jìn)行病變評分，肝細(xì)胞脂肪變，肝小葉內(nèi)出現(xiàn)炎癥灶可判定為代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎。3)肝脂肪含量：MRI-PDFF定量評價代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎脂肪含量>5%。和CXC趨化因子配體10（CXCL10）顯著升高。表1肝組織病理學(xué)診斷評分表數(shù)壞死灶）6.3代謝綜合征相關(guān)的糖尿病需符合以下要求：1)符合6.1的要求，且動物出現(xiàn)多飲、多尿、多食、體重減少現(xiàn)象。2)空腹血糖≥7.0mmol/L。3)糖化血紅蛋白≥6.0%。6.4代謝綜合征相關(guān)的心血管病風(fēng)險需符合以下要求：2)B超檢查心臟結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，常見心肌肥厚特征。3)冠脈造影評估管腔狹窄程度。三、主要試驗（或驗證）的分析、綜述報告，技術(shù)經(jīng)濟(jì)論證，預(yù)期的經(jīng)濟(jì)效果本標(biāo)準(zhǔn)的編寫由國家重點研發(fā)計劃項目《基于非人靈長類的人類疾病動物模型創(chuàng)建及關(guān)鍵技術(shù)研究》（2021YFF0702200）和廣東省重點領(lǐng)域研發(fā)計劃項目《靈長類動物模型基因組評價以及在藥物研發(fā)中的應(yīng)用》（2009A081000002）資助開展。在國家和省重大課題的支持下，標(biāo)準(zhǔn)編制小組基于廣東省華珍動物養(yǎng)殖場和來賓市新桂生物科技有限公司食蟹猴繁殖群體，建立86只10-20歲雄性食蟹猴臨床指標(biāo)和心臟B超基礎(chǔ)生物學(xué)數(shù)據(jù)。利用35只食蟹猴通過高脂膳食干預(yù)構(gòu)建代謝綜合征模型，先后獲取了造模前、造模6個月、12個月和18個月臨床指標(biāo)、心臟B超和肝活體組織等相關(guān)數(shù)據(jù)。1.BMI值。我們對2家實驗猴飼養(yǎng)繁殖場10-20歲86只實驗雄性猴進(jìn)行檢測，一般BMI值＜40，高脂膳食干預(yù)后6個月BMI值出現(xiàn)顯著上升，普遍BMI值＞40。已發(fā)表文獻(xiàn)顯示，實驗猴因此，本標(biāo)準(zhǔn)制定BMI≥40為肥胖猴，基本符合實際情況。表1-1實驗猴BMI基礎(chǔ)值（n=86）注：#為95%置信區(qū)間上下限。表1-2食蟹猴高脂膳食干預(yù)BMI值~~~~~~~~圖1食蟹猴高脂膳食干預(yù)BMI變化2.血壓值。我們對2家實驗猴飼養(yǎng)繁殖場10-20歲86只實驗雄性猴進(jìn)行檢測，收縮壓和舒張壓基礎(chǔ)值見附表2-1，高脂膳食干54.3[2];247只猴子中8-20歲食蟹猴（雌雄均有）SBP、DBP均值 為107.67、54.73[3]。因此，本標(biāo)準(zhǔn)血壓異常范圍：收縮壓≥140 或舒張壓≥90，基本符合實際情況。表2-1實驗猴血壓基礎(chǔ)值（n=86）表2-2食蟹猴高脂膳食干預(yù)血壓值（n=35）~~~~~~~~~~~~~~~~圖2食蟹猴高脂膳食干預(yù)血壓變化3.血脂4項值。我們對2家實驗猴飼養(yǎng)繁殖場10-20歲86只實驗雄性猴進(jìn)行檢測，血脂4項指標(biāo)見表3-1。高脂膳食干預(yù)食蟹猴血脂4項指標(biāo)變化見表3-2。干預(yù)6個月，血脂4項指標(biāo)明顯TCHO升高4.5倍，HDL-C升高2.3倍，LDL-C升高6.0倍。均值為0.63，215只13-15歲雄性食蟹猴TG均值為0.81，66只15歲以上雄性食蟹猴TG均值為0.94[4]；11只16-20歲雄性食蟹猴TG均值為0.34；5只11-13歲和5只17TCHO：198只10-12歲雄性食蟹猴TCHO均值為2.61，215只13-15歲雄性食蟹猴TCHO均值為2.72，66只15歲以上雄性食蟹猴TCHO均值為2.71[4]；128只4歲以上雄性食蟹猴TCHO均值為2.53[6]；5只11-13歲和一般小于4.5[1]。不同文獻(xiàn)測定的正常猴TCHO均值都＜4.5。食蟹猴HDL-C均值為1.43[4]；11只16-20歲雄性食蟹猴HDL-C均值為1.47；5只11-13歲和5只17-18歲雄性食蟹猴HDL-C值一般小于2[1]。6只16-20歲雄性食蟹猴高脂膳食干預(yù)8個月后HDL-C均值為1.62[5]，比正常范圍高，不同文獻(xiàn)測定的正常猴HDL-C均值都＜2。食蟹猴L(fēng)DL-C均值為1.11[4]；11只16-20歲雄性食蟹猴L(fēng)DL-C均值為0.82；5只11-13歲和5只17-18歲雄性食蟹猴L(fēng)DL-C值一般小于2.4[1]。6只16-20歲雄性食蟹猴高脂膳食干預(yù)8個月后LDL-C均值為3.16[5]，比正常范圍高，不同文獻(xiàn)測定的正常猴L(fēng)DL-C均值都＜2.4。因此，本標(biāo)準(zhǔn)血脂紊亂范圍：空腹TG≥1.7mmol/L，TCHO≥6.2mmol/L，LDL-C≥4.1mmol/L，基本符合實際情況。表3-1食蟹猴血脂基礎(chǔ)值（n=86，雄性）表3-2食蟹猴高脂膳食干預(yù)血脂4項值（n=35，雄性）圖3食蟹猴高脂膳食干預(yù)血脂4項值4.血糖值。我們對2家實驗猴飼養(yǎng)繁殖場10-20歲86只實驗雄性猴進(jìn)行檢測，GLU基礎(chǔ)值見表4-1，高脂膳食干預(yù)GLU值變化見表4-2。干預(yù)6個月，血糖值明顯升高，以平均值比較，GLU值增加1.57倍。已發(fā)表文獻(xiàn)顯示，11只16-20歲雄性食蟹猴血糖均值為3.85；17只9-11歲雄性食蟹猴血糖均值為4.02，24 歲雄性食蟹猴血糖均值為4.23，215只13-15歲雄性食蟹猴血糖均值為3.85，66只15歲以上雄性食蟹猴血糖均值為4.38[4]。6 只16-20歲雄性食蟹猴高脂膳食干預(yù)8個月后GLU均值為6.22[5]，比正常范圍高，因此，本標(biāo)準(zhǔn)血糖異常范圍：空腹高血糖值≥5.5mmol/L，糖尿病血糖值≥7.0mmol/L，基本符合實際情況。表4-1食蟹猴GLU基礎(chǔ)值（n=86）表4-2食蟹猴高脂膳食干預(yù)GLU值（n=35）/mmol·L-1圖4食蟹猴高脂膳食干預(yù)GLU變化5.糖化血紅蛋白值。我們對實驗猴飼養(yǎng)繁殖場1152只實驗猴進(jìn)行檢測，71.4%的實驗猴HbA1c值＜6.0%，高脂膳食干預(yù)后18個月35只猴中5只猴的HbA1c值＞6.0%。已發(fā)表文獻(xiàn)顯示，5只13-15歲食蟹猴（雌雄均有）HbA1c均值為4.60,糖尿病后9只糖尿病猴HbA1c最低值為9.4，有7只大于13[9]）。因此，本標(biāo)準(zhǔn)具有糖尿病風(fēng)險的糖化血紅蛋白范圍≥6.5%，基本符合實際情況。表5食蟹猴高脂膳食干預(yù)HbA1c值HbA1cx±s/%IVSd/mmx±s6.心肌肥厚相關(guān)B超值。我們對2家實驗猴飼養(yǎng)繁殖場10-20歲86只實驗雄性猴進(jìn)行檢測，與心肌肥厚相關(guān)的B超數(shù)值見表6-1。高脂膳食干預(yù)后引起心肌肥厚相關(guān)的B超數(shù)值見表6-2。干預(yù)18個月，以平均值比較，IVSd增厚，增加1.11倍，倍，EF未見明顯變化，E/A有下降趨勢。已發(fā)表文獻(xiàn)顯示，IVSd：247只8-20歲食蟹猴（雌雄均有）IVSd均值為4.70[3];108只2歲以上雄性食蟹猴IVSd均值為4.00[[10]。LVPWd：247只8-20歲食蟹猴（雌雄均有）LVPWd均值為4.50[3];108只猴子中2歲以上雄性食蟹猴L(fēng)VPWd均值為3.90[10]。LAD：16只6-12歲雄性食蟹猴L(fēng)AD均值為0.72[2]；247只8-20歲食蟹猴（雌雄均有）LAD均值為1.41[3];108只2歲以上雄性食蟹猴L(fēng)AD均值為0.99[10]。EF：247只8-20歲食蟹猴（雌雄均有）EF均值為73.58[3]。E/A：247只猴子中8-20歲食蟹猴（雌雄均有）E/A均值為1.26[3]。未查到LAV相關(guān)數(shù)值。表6-1食蟹猴心肌肥厚B超檢測相關(guān)基礎(chǔ)值（n=86）表6-2食蟹猴高脂膳食干預(yù)心肌肥厚B超相關(guān)指標(biāo)（n=35）/%1.18±0.39圖6食蟹猴高脂膳食干預(yù)心肌肥厚B超相關(guān)指標(biāo)變化7.肝活檢病理評分。食蟹猴高脂膳食干預(yù)肝活檢組織病理主要表現(xiàn)為肝臟細(xì)胞脂滴空泡、炎細(xì)胞浸潤灶，以及肝纖維化病變。飼喂前肝細(xì)胞病變極少數(shù)出現(xiàn)肝臟炎細(xì)胞浸潤灶，但基本不會同時出現(xiàn)5%肝臟細(xì)胞脂滴空泡現(xiàn)象。高脂膳食干預(yù)后6個月，5%肝臟細(xì)胞脂滴空泡逐漸增多，干預(yù)后18個月，在脂肪變性基礎(chǔ)上，明顯出現(xiàn)炎細(xì)胞浸潤灶及纖維化變（表7、8，圖7）。表7食蟹猴高脂膳食干預(yù)肝活檢病理評分~~~~圖7食蟹猴高脂膳食干預(yù)肝活檢病理評分表8食蟹猴高脂膳食干預(yù)肝活檢病理評分（總分）0447009圖8食蟹猴高脂膳食干預(yù)肝活檢病理評分（總分）四、標(biāo)準(zhǔn)涉及的相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)說明1.沒有違反相關(guān)法律法規(guī)及強制性標(biāo)準(zhǔn)，目前暫無相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。2.參考的實驗動物的飼養(yǎng)管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，與制定的團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)不沖突。GB14922實驗動物微生物、寄生蟲等級及監(jiān)測GB14925實驗動物環(huán)境及設(shè)施GB/T35892實驗動物福利倫理審查指南SN/T1784獼猴屬實驗動物人工飼養(yǎng)繁殖技術(shù)及管理標(biāo)準(zhǔn)中國脂肪性肝病診療規(guī)范化的專家建議(2019年修訂版)中國2型糖尿病防治指南（2020年版）中國心血管病一級預(yù)防指南（2020版）五、采用國際標(biāo)準(zhǔn)的程度與水平的簡要說明食蟹猴高脂膳食干預(yù)的代謝綜合征可表現(xiàn)為肥胖、高血壓、糖代謝及血脂異常等癥狀。模型制備主要沿用國外文獻(xiàn)報道的評價方法，且國內(nèi)外尚未針對相關(guān)制備和評價方法建立統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。本標(biāo)準(zhǔn)國家重點研發(fā)計劃項目《基于非人靈長類的人類疾病動物模型創(chuàng)建及關(guān)鍵技術(shù)研究》（2021YFF0702200）研究，結(jié)合臨床診斷指南指導(dǎo)編制完成。通過國家標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)共享服務(wù)平臺美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、美國環(huán)保局(EPA)、美國材料測試協(xié)會（ASTM）、世界經(jīng)濟(jì)合作組織（OECD）等機(jī)構(gòu)，目前國際、國家、行業(yè)、地方和團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)中均無類似標(biāo)準(zhǔn)。六、重大意見分歧的處理經(jīng)過和依據(jù)七、其他應(yīng)予說明的事項[1]WuD,YueF,ZouC,etal.Analysisofglucosemetabolismincynomolgusmonkeysduringaging.Biogerontology.2012,13(2):147-55.[2]WeingandKW,ClarksonTB,AdamsMR,etal.Effectsofageand/orpubertyoncoronaryarteryatherosclerosisincynomolgusmonkeys.Atherosclerosis.1986,62(2):137-44.[3]NakayamaS,KoieH,PaiC,etal.Echocardiographicevaluationofcardiacfunctionincynomolgusmonkeysoverawideagerange.ExpAnim.2020,69(3):336-344.[4]LingX,LuoT,HuangQ,etal.EstablishmentofHematologicalandSerumBiochemicalParametersin4,834HealthyCynomolgusMonkeys(Mac