艾滋病治療藥物進(jìn)展與藥師的責(zé)任

艾滋病治療藥物(yàowù)進(jìn)展與藥師的責(zé)任擔(dān)當(dāng)共八十八頁前言目前，艾滋?。ˋIDS）不僅已成為嚴(yán)重威脅我國人民健康(jiànkāng)的公共衛(wèi)生問題，且已影響到經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)穩(wěn)定。共八十八頁內(nèi)容(nèiróng)一、有關(guān)艾滋病的幾個(gè)基本概念二、艾滋病的流行概況三、艾滋病的治療(zhìliáo)（一）抗病毒治療藥物（二）機(jī)會(huì)感染的藥物治療四、藥師的責(zé)任擔(dān)當(dāng)共八十八頁一、有關(guān)(yǒuguān)艾滋病的幾個(gè)基本概念艾滋病窗口期潛伏期共八十八頁什么(shénme)是艾滋??？艾滋病：獲得性免疫缺陷綜合征.是由艾滋病病毒(HIV)感染引起的慢性傳染性疾病。免疫缺陷~HIV病毒侵入人體后，破壞人體免疫功能，使感染者逐漸喪失抵抗疾病的能力，最終導(dǎo)致患者因各種感染或腫瘤(zhǒngliú)而死亡

Acquired－

獲得性

Immune－免疫

Deficiency－缺陷

Syndrome－綜合征

AIDS共八十八頁Human人類Immunedeficiency免疫缺陷(quēxiàn)Virus病毒艾滋病病毒(bìngdú)：人類免疫缺陷病毒(bìngdú)HIV共八十八頁7★病毒(bìngdú)特點(diǎn)※對(duì)外界環(huán)境的抵抗力較弱,對(duì)熱、干燥、陽光敏感，56℃30分鐘可滅活※病毒廣泛(guǎngfàn)存在于感染者血液、精液、陰道分泌物等體液中共八十八頁

★不同體液(tǐyè)中病毒含量比較共八十八頁

★窗口期※從艾滋病病毒進(jìn)入人體，到血液中產(chǎn)生足夠量的、能用檢測(cè)方法查出艾滋病病毒抗體之間的這段時(shí)期，一般為3個(gè)月?！饬x

窗口期雖然檢測(cè)不到(bùdào)艾滋病病毒抗體，但感染者的血液、精液、陰道分泌物等體液中已經(jīng)含有HIV病毒，有很強(qiáng)的傳染性

血液中的病毒(bìngdú)抗體共八十八頁

★潛伏期※病毒感染者

≠艾滋病病人(bìngrén)

從感染艾滋病病毒（HIV）到出現(xiàn)(chūxiàn)艾滋病癥狀和體征的時(shí)間。處于潛伏期的艾滋病感染者也具有傳染性。表面看不出共八十八頁艾滋病期

(1)原因不明(bùmínɡ)的持續(xù)不規(guī)則發(fā)熱38℃以上，＞1個(gè)月(2)慢性腹瀉次數(shù)多于3次/日，＞1個(gè)月(3)6個(gè)月之內(nèi)體重下降10％以上(4)反復(fù)發(fā)作的口腔白念珠菌感染(5)反復(fù)發(fā)作的單純皰疹病毒感染或帶狀皰疹病毒感染(6)肺孢子蟲肺炎(PCP)(7)反復(fù)發(fā)生的細(xì)菌性肺炎共八十八頁艾滋病期(8)活動(dòng)性結(jié)核或非結(jié)核分支桿菌病(9)深部真菌感染(10)中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)占位性病變(11)中青年人出現(xiàn)癡呆(12)活動(dòng)性巨細(xì)胞病毒感染(13)弓形蟲腦病(14)青霉菌感染(15)反復(fù)發(fā)生的敗血癥(16)皮膚粘膜或內(nèi)臟的卡波氏肉瘤、淋巴瘤共八十八頁艾滋病的自然史5.艾滋病期嚴(yán)重(yánzhòng)機(jī)會(huì)性感染、腫瘤1.受感染(gǎnrǎn)2.急性感染期

感染后1-6周，類感冒樣癥狀

2－4周后，抗體陽轉(zhuǎn)（窗口期）3.無癥狀潛伏期

平均8～10年6.死亡4.艾滋病前期

較輕微的機(jī)會(huì)性感染共八十八頁二、艾滋病疫情(yìqíng)概況（一）世界疫情（二）全國(quánɡuó)疫情（三）江蘇疫情（四）鎮(zhèn)江現(xiàn)狀共八十八頁世界(shìjiè)疫情截至2014年底(niándǐ)，全球估計(jì)存活的感染者和病人人數(shù)為3690萬人。截至目前，艾滋病毒已經(jīng)奪去全球超過3400萬人的生命。2014年，全球大約120萬人死于艾滋病毒相關(guān)疾病。全球僅有53%的人知曉本人的感染狀況。截至2014年年底，全球艾滋病抗病毒治療覆蓋率為37%（治療數(shù)/估計(jì)數(shù)），其中亞太地區(qū)的抗病毒治療覆蓋率為36%，最低的為中亞和北非，僅為14%。共八十八頁

※全國(quánɡuó)艾滋病現(xiàn)狀截止2015年，全國報(bào)告存活的艾滋病感染者/病人共計(jì)57.5萬例，占總?cè)丝诘?.06%。青年學(xué)生中艾滋病感染人數(shù)增長迅速(xùnsù)。“2008-2014年，青年學(xué)生感染人數(shù)翻了5倍，其中80%以上是男男同性性行為的傳播。2015年，性傳播途徑中，異性性接觸傳播占66.6％，男性同性性行為傳播已經(jīng)占到了27.2％，男性同性性行為傳播的比例上升明顯，全國男同人群艾滋病感染率平均達(dá)8％。艾滋病疫情概況共八十八頁

※全國疫情共八十八頁截至2015年底，全國現(xiàn)存(xiàncún)活病例超過1萬例的省份達(dá)到15個(gè)，其中5萬例以上3個(gè)省份。全國艾滋病病例(bìnglì)報(bào)告共八十八頁2015年江蘇省艾滋病疫情(yìqíng)概況全省新確認(rèn)HIV/AIDS3997例，比去年同期上升了9.0%，

其中HIV2794例，AIDS1203例；既往HIV發(fā)展為AIDS474例，共報(bào)告AIDS1677例，比去年同期上升了20.56%；報(bào)告HIV/AIDS死亡450例，比去年同期上升了4.65%。全省累計(jì)報(bào)告艾滋病病毒感染者和病人19574例。現(xiàn)存活16834例，其中HIV10415例，AIDS6419例；累計(jì)報(bào)告死亡2740例。目前正在(zhèngzài)隨訪管理的感染者病人15791例。共八十八頁十二五期間，我省共發(fā)現(xiàn)HIV/AIDS14808例，其中(qízhōng)AIDS6170例，死亡1919例。共八十八頁南京，蘇州，無錫，南通，常州五地市病例(bìnglì)占十二五期間總發(fā)現(xiàn)病例(bìnglì)數(shù)的69.57%。江蘇省十二五期間HIV/AIDS地域分布(fēnbù)特點(diǎn)共八十八頁十二五期間，性傳播成為主要(zhǔyào)的傳播方式，其中同性性傳播占比，年年升高，2012年同性占比超過異性。共八十八頁※年齡(niánlíng)分布共八十八頁1.全省艾滋病總體呈低流行態(tài)勢(shì)，部分人群感染率持續(xù)(chíxù)較高，防控形勢(shì)嚴(yán)峻哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)MSM人群HIV感染率仍然保持較高的水平。2011年7.85%2012年9.50%2013年8.57%2014年9.17%

2015年8.87%江蘇省艾滋病流行(liúxíng)特點(diǎn)共八十八頁江蘇省艾滋病流行(liúxíng)特點(diǎn)2.艾滋病流行范圍廣，地區(qū)(dìqū)差異大，疫情繼續(xù)上升2015年全省報(bào)告HIV抗體陽性者列前5名依次是

南京828例

蘇州757例

無錫464例

南通423例

常州286例

五市報(bào)告數(shù)占全省總報(bào)告數(shù)的69.0%共八十八頁江蘇省艾滋病流行(liúxíng)特點(diǎn)3.既往感染者陸續(xù)進(jìn)入發(fā)病期，艾滋病發(fā)病和死亡增加2015年首次發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)即為病人的比例為31.1%

2011年2012年2013年2014年晚發(fā)現(xiàn)率26.36%29.54%30.72%26.83%共八十八頁

4.性傳播持續(xù)(chíxù)成為主要傳播途徑，同性傳播上升速度明顯

異性傳播+同性傳播

2010年：47.8%+38.8%=86.6%2011年：46.6%+40.6%=87.3%

2012年：46.5%+47.6%=94.1%

2013年：47.0%+49.0%=96.0%

2014年：36.8%+58.4%=95.2%

2015年：

38.1%+59.7%=97.8%

江蘇艾滋病流行(liúxíng)特點(diǎn)共八十八頁5.全省受影響人群增多，流行模式多樣化,重點(diǎn)人群疫情上升趨勢(shì)明顯。

新型毒品(dúpǐn)、多性伴和無保護(hù)性行為等高危行為仍然存在；學(xué)生感染人數(shù)呈現(xiàn)快速上升；50歲以上人群的感染人數(shù)也在不斷攀升，占比在逐漸加大。江蘇省艾滋病流行(liúxíng)特點(diǎn)共八十八頁

實(shí)驗(yàn)室重要指標(biāo)(zhǐbiāo)及其檢測(cè)HIV抗體——HIV感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn)

初篩試驗(yàn)（ELISA、PA、金標(biāo)）確認(rèn)試驗(yàn)（蛋白印跡法）CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)（HIV生存概率與CD4水平(shuǐpíng)密切相關(guān)?。。。?/p>

流式細(xì)胞儀病毒載量

bDNA檢測(cè)(分支DNA)、核酸檢測(cè)共八十八頁三、艾滋病的治療(zhìliáo)1、一般治療：休息、加強(qiáng)營養(yǎng)2、免疫調(diào)節(jié)治療3、抗病毒治療

HAART高效抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒療法(雞尾酒療法)

香港經(jīng)驗(yàn)：

90%患者(huànzhě)體內(nèi)病毒數(shù)量低于可被測(cè)量水平

75%患者可正常工作4、抗機(jī)會(huì)性感染治療共八十八頁●免疫調(diào)節(jié)藥物(yàowù)

如干擾素、白細(xì)胞介素2和丙種球蛋白等,都具有抗病毒、抗細(xì)菌感染和增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)的作用。其中白細(xì)胞介素2還可使患者(huànzhě)淋巴細(xì)胞數(shù)增加,改善人體免疫功能。近年來,重組人生長激素在促進(jìn)生長、營養(yǎng)支持、代謝調(diào)理方面的顯著效果使其在ＡＩＤＳ治療中倍受關(guān)注。此外已建立的免疫功能抑制的動(dòng)物模型證明生長激素在免疫力增強(qiáng)和Ｔ細(xì)胞之間相互調(diào)節(jié)中也有一定作用,故其在ＡＩＤＳ治療領(lǐng)域有著廣闊的研究應(yīng)用價(jià)值。共八十八頁●艾滋病的治療(zhìliáo)藥物(一）抗病毒藥物：目前國際上共有六大類30多種藥物(包括復(fù)合(fùhé)制劑)1、核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（齊多夫定）2、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（奈韋拉平）3、蛋白酶抑制劑（克力芝）4、整合酶抑制劑（拉替拉韋raltegravir）5、融合抑制劑（恩夫韋肽）6、CCR5受體抑制劑（maraviroc）共八十八頁國內(nèi)的抗反轉(zhuǎn)錄病毒(bìngdú)治療(ARV)藥物有NRTIs、NNRTIs、PIs和整合酶抑制劑四類，共18種(包含復(fù)合制劑)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物:這類藥物可作為(zuòwéi)ＲＴ（ＨＩＶ在轉(zhuǎn)錄ＤＮＡ過程中起主導(dǎo)作用的酶）的底物或競(jìng)爭(zhēng)性抑制藥阻止病毒的復(fù)制。共八十八頁共八十八頁共八十八頁共八十八頁共八十八頁共八十八頁●目前我國免費(fèi)(miǎnfèi)提供核苷類反轉(zhuǎn)錄(zhuǎnlù)酶抑制劑(NRTIs)：齊多夫定、拉米夫定、阿巴卡韋、替諾福韋非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)：奈韋拉平、依非韋倫蛋白酶抑制劑：洛匹那韋/利托那韋商品名（克力芝）

共八十八頁艾滋病抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(bìngdú)治療（AntiretroviralTherapy，ART）ART療法：就是逆轉(zhuǎn)錄病毒(bìngdú)治療方法，其原理在于抑制病毒(bìngdú)的復(fù)制，保存和恢復(fù)免疫功能，并降低病死率和HIV相關(guān)疾病的發(fā)病率36HAART：高效抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒療法(雞尾酒療法)替代療法:即抗腫瘤藥羥基脲與核苷類的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥地丹諾辛合并運(yùn)用替代“雞尾酒”療法。間斷療法：共八十八頁抗病毒治療(zhìliáo)時(shí)機(jī)的選擇

臨床表現(xiàn)

CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)

治療方案

急性感染期

無論CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)為多少

建議治療

無癥狀感染期

＜

500/mm3≥500/mm3

治療是否需要治療據(jù)患者個(gè)體情況而定，存在以下情況時(shí)考慮治療：?jiǎn)侮柤彝?、特殊人群（男男同性性行為感染者）、母嬰阻斷者、合并HBV/HCV感染、HIV相關(guān)腎臟疾病、有意愿接受治療并保證依從性的患者艾滋病期無論CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)為多少

治療

共八十八頁38曾經(jīng)(céngjīng)有過抗病毒治療時(shí)機(jī)的爭(zhēng)論早期(zǎoqī)治療和延遲治療的爭(zhēng)論。針對(duì)艾滋病的治療：2016年，國家衛(wèi)生計(jì)生委修訂了抗病毒治療指南，推薦“全員治療”，即檢測(cè)發(fā)現(xiàn)感染后就開始治療，不再考慮CD4細(xì)胞（艾滋病病毒主要攻擊對(duì)象）水平。終結(jié)了過去的爭(zhēng)論

共八十八頁一線(yīxiàn)抗病毒治療藥物藥物名稱（縮寫）劑型推薦劑量齊多夫定（AZT）300mg300mg每日兩次，無需與餐同服拉米夫定（3TC）300mg300mg每日一次，無需與餐同服替諾福韋（TDF）300mg300mg每日一次，無需與餐同服雙呋啶450mg一次一片，每日兩次共八十八頁一線(yīxiàn)抗病毒治療藥物藥物名稱（縮寫）劑型劑量推薦依非韋倫（EFV)600mg600mg每日1次，睡前服用，空腹服用以減少副反應(yīng)奈韋拉平（NVP)200mg200mg每日一次，14天（導(dǎo)入期），然后,200mg每日2次。如停藥超過7天，應(yīng)重復(fù)導(dǎo)入期，，輕至中度皮疹者，可延長導(dǎo)入期至皮疹消失，但不要超過28天。共八十八頁39,40一線抗病毒治療(zhìliáo)藥物AZTNVP

3TCTDFEFV共八十八頁一線(yīxiàn)抗病毒治療藥物

齊多夫定（AZT）：為抗病毒藥，用于艾滋病或與艾滋病有關(guān)的綜合癥患者及免疫缺陷病毒(HIV)感染的治療。是世界上第一個(gè)獲得美國FDA批準(zhǔn)生產(chǎn)的抗艾滋病藥品。因其療效確切(quèqiè)，成為“雞尾酒”療法最基本的組合成分。該品為抗病毒藥，在體外對(duì)逆轉(zhuǎn)病毒包括人免疫缺陷病毒（HIV）具有高度活性。在受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)被細(xì)胞胸苷激酶磷酸化為三磷酸齊多夫定，后者能選擇性抑制HIV逆轉(zhuǎn)酶，導(dǎo)致HIV鏈合成終止從而阻止HIV復(fù)制。

共八十八頁一線(yīxiàn)抗病毒治療藥物

拉米夫定（3TC）：對(duì)病毒DNA鏈的合成和延長有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用只對(duì)HIV-1具有顯著活性，并且與其他核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑有協(xié)同作用。拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝，它對(duì)哺乳動(dòng)物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱(wēiruò)，對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞DNA含量幾乎無影響共八十八頁一線抗病毒治療(zhìliáo)藥物替諾福韋（TDF）：本品的活性成分替諾福韋雙磷酸鹽可通過(tōngguò)直接競(jìng)爭(zhēng)性地與天然脫氧核糖底物相結(jié)合而抑制病毒聚合酶，及通過(tōngguò)插入DNA中終止DNA鏈。在體外，本品可有效對(duì)抗多種病毒，包括那些對(duì)核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑耐藥的毒株共八十八頁一線抗病毒治療(zhìliáo)藥物依非韋倫片（EFV）：（商品名：施多寧?）是首選的一線(yīxiàn)抗HIV病毒藥物[1]

，屬人免疫缺陷病毒–1型(HIV-1)的選擇性非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIS)，通過非競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合并抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)活性，作用于模版、引物或三磷酸核苷，兼有小部分競(jìng)爭(zhēng)性的抑制作用，從而阻止病毒轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。共八十八頁一線(yīxiàn)抗病毒治療藥物奈韋拉平（NVP）：是HIV-1的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(Non-NucleosideReverseTranscriptaseInhibitor，NNRTI)。奈韋拉平與HIV-1的逆轉(zhuǎn)錄酶直接連接(liánjiē)并且通過使此酶的催化端破裂來阻斷RNA依賴和DNA依賴的DNA聚合酶活性。共八十八頁二線(èrxiàn)藥物洛匹那韋+利托那韋（商品名：克力芝）是蛋白酶抑制劑，用于治療其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒無效的HIV蛋白酶是人類免疫缺陷病毒基因編碼中的一種特異天冬酰蛋白酶，其作用是將基因和基因表達(dá)所產(chǎn)生的蛋白裂解，成為具有活性的病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶，是HⅣ病毒復(fù)制的關(guān)鍵物質(zhì)。蛋白酶抑制劑是一種治療艾滋病的化學(xué)同類(tónglèi)藥物

.共八十八頁47國內(nèi)首個(gè)長效抗艾原創(chuàng)(yuánchuànɡ)藥即將上市艾博衛(wèi)泰前沿生物藥業(yè)（南京）股份有限公司自主研發(fā)的國家一類新藥特點(diǎn)：長效藥，將把用藥頻率改為一周一針，價(jià)格也會(huì)比歐美現(xiàn)有的抗艾滋藥低60%。每周注射一次艾博衛(wèi)泰聯(lián)合洛匹那韋/利托那韋治療“一線配方治療失敗的HIV感染者”的療效，與世界衛(wèi)生組織推薦的二線配方（三藥組合(zǔhé)）相當(dāng)或更優(yōu)。

共八十八頁最新上市(shàngshì)藥品美國FDA2016年4月批準(zhǔn)上市的DescovyDescovy:由恩曲他濱（FTC）+替諾福韋艾拉酚胺（TAF）組成，是一種固定劑量復(fù)方藥物。由吉利德科技公司研發(fā)可聯(lián)合(liánhé)其它HIV抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物用于治療HIV-1成人患者和12歲以上兒科患者共八十八頁CCR5拮抗劑CCR5為靶點(diǎn)的HIV?1受體拮抗劑越來越受關(guān)注，主要(zhǔyào)有趨化因子衍生物、非肽類小分子化合物、單克隆抗體、肽類化合物等4類：1種CCR5受體抑制劑（maraviroc）（FDA）趨化因子CCR5，作為G蛋白偶聯(lián)因子超家族（GPCR）成員的細(xì)胞膜蛋白，是HIV?1入侵機(jī)體細(xì)胞的主要輔助受體之一。共八十八頁HIV疫苗(yìmiáo)HIV疫苗包括滅活疫苗、活的感染性疫苗、病毒活疫苗、重組(zhònɡzǔ)亞單位疫苗、肽疫苗、病毒樣顆粒、DNA疫苗。目前,滅活疫苗僅用于治療性實(shí)驗(yàn),活的感染性載體疫苗部分正進(jìn)行Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn),重組亞單位疫苗如rgp120、rgp160等正進(jìn)行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ臨床實(shí)驗(yàn),少數(shù)肽和脂多肽疫苗以及一些病毒顆粒假病毒體疫苗也處于臨床前實(shí)驗(yàn)階段。目前,DNA疫苗是廣受關(guān)注的熱點(diǎn),部分已進(jìn)入Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn)階段。共八十八頁抗AIDS中藥(zhōngyào)國內(nèi)很早就開始了采用中藥治療AIDS的研究并取得了一定的成果,如發(fā)現(xiàn)香菇多糖、丹參、黃芪和甘草(gāncǎo)甜素等有調(diào)整免疫功能的作用。①增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力的中藥有:人參、西洋參、太子參、黃芪、白術(shù)、靈芝、茯芩、當(dāng)歸等。②促進(jìn)抗體生成、提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用的中藥有:肉桂、附子、仙靈脾、鎖陽、菟絲子等。③延長抗體活性的中藥有:麥冬、玄參、沙參、鱉甲、雞血藤、阿膠、女貞子等。④抗ＨＩＶ中藥有:豬苓、夏枯草、生甘草、七葉蓮、甲基黃、貓爪草、土大黃等。中藥毒副作用相對(duì)較小,價(jià)格便宜,有較好的臨床應(yīng)用前景。共八十八頁進(jìn)展(jìnzhǎn)報(bào)道侵入抑制藥（融合抑制藥）：據(jù)報(bào)道能夠在2周內(nèi)殺滅患者血液中ＨＩＶ最高達(dá)99%的藥物Ｔ20在美研究成功。(恩福韋肽)ＨＩＶ一旦侵入人體,主要(zhǔyào)攻擊免疫系統(tǒng)細(xì)胞?，F(xiàn)有的抗ＡＩＤＳ藥物通常是針對(duì)那些已經(jīng)侵入了細(xì)胞的ＨＩＶ,防止病毒自我復(fù)制。但是Ｔ20的作用則是阻止病毒進(jìn)入健康的細(xì)胞。該藥已經(jīng)進(jìn)行了近1ａ的臨床試驗(yàn)。ＡＩＤＳ發(fā)病率在逐年上升,而大部分ＡＩＤＳ患者在不發(fā)達(dá)國家,因此尋找高效低毒、價(jià)格低廉的藥物、療法以及疫苗迫在眉睫共八十八頁研究進(jìn)展整合酶抑制藥這類藥物的研究仍處于起始階段，核苷酸類是第一類與整合酶作用的藥物,其代表藥物是齊多夫定單核苷酸,另外(lìnɡwài)還有二酮類、硫氮硫扎平類、咖啡?；苌镱悺ⅲ蹋幔恚澹欤欤幔颍椋睿?0硫酸鹽類、苯乙烯喹啉類等部分處于研究階段的藥物共八十八頁我國成人/青少年二線(èrxiàn)抗病毒治療推薦方案原治療(zhìliáo)方案可更換的二線方案AZT/d4T+3TC+NVP/EFVTDF/ABC+3TC+LPV/rTDF+3TC+NVP/EFVAZT/ABC+3TC+LPV/r此外，有條件的一線治療失敗患者可應(yīng)用3TC+克力芝（LPV/r）+拉替拉韋（RAL

）或其他可獲得的其他有效的抗病毒藥物（如恩福韋肽（T20），馬若維克等）共八十八頁常見(chánɡjiàn)的毒副反應(yīng)及處理（一）肝功能異常(yìcháng)開始ART治療1-3月內(nèi)每?jī)芍鼙O(jiān)測(cè)肝功能及相關(guān)癥狀處置：1、ALT/AST2倍正常值，臨床觀察并保肝2、ALT/AST≥5倍升高或出現(xiàn)黃疸，停藥并保肝共八十八頁常見的毒副反應(yīng)(fǎnyìng)及處理（二）皮疹所有ARV，NNTTIs最明顯，尤其奈韋拉平。一般發(fā)生在治療的前3月。30%輕中度皮疹，自限，嚴(yán)重可發(fā)生Stevens-Johnson綜合征，尤其是奈韋拉平。處理：輕中度斑丘疹，可使用抗組胺劑，防止陽光照射皮膚，避免使用烈性皂類，穿著寬松棉織品。56重度Stevens-Johnson綜合征（罕見(hǎnjiàn)），停用ARV藥物、使用類固醇。共八十八頁臨床(línchuánɡ)隨拍共八十八頁臨床(línchuánɡ)隨拍共八十八頁常見的毒副反應(yīng)(fǎnyìng)及處理（三）消化系統(tǒng)治療前2月易發(fā)惡習(xí)、嘔吐、腹瀉、腹脹AZT多見處理：可進(jìn)食時(shí)服藥惡心、嘔吐可給予抗嘔吐劑,少食多餐，避免高脂肪、辣或過甜的食物，以及奶制品，淡茶、清湯等有一定益處。腹瀉時(shí)可用止瀉藥物，少食多餐，避免高脂肪，避免高纖維(xiānwéi)食物，如含粗纖維(xiānwéi)的蔬菜及水果，避免奶制品。共八十八頁常見的毒副反應(yīng)(fǎnyìng)及處理（四）骨髓抑制(yìzhì)AZT:幾周-數(shù)月，1.1-4%嚴(yán)重貧血（Hb＜7)、嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減小1.8-8%。處理：監(jiān)測(cè)、換藥、促紅素共八十八頁常見(chánɡjiàn)的毒副反應(yīng)及處理（五）中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用常見頭痛、頭暈、耳鳴、噩夢(mèng)、失眠(shīmián)、睡眠干擾、壓抑，一般2-4周消失。個(gè)別持續(xù)較長時(shí)間。處理：需空腹服藥避免駕駛、高空作業(yè)等工作。共八十八頁常見的毒副反應(yīng)(fǎnyìng)及處理（六）代謝綜合征脂肪沉積(chénjī)：多見于腹腔、上腹部、乳房、皮下組織，可出現(xiàn)高血糖、高血脂、高血糖。常見使用蛋白酶抑制劑患者。脂肪萎縮：主要見于面部、四肢、臀部，見于使用AZT。共八十八頁（二）艾滋病機(jī)會(huì)(jīhuì)感染藥物治療抗機(jī)會(huì)性感染藥臨床上抗ＡＩＤＳ輔助用藥的抗感染藥主要分為4類:第1類用于卡氏肺孢子蟲肺炎,主要藥物為復(fù)方磺胺(huánɡàn)甲惡唑和戊雙咪,二者單用或復(fù)用均有一定療效。第2類用于新型隱球菌感染,代表藥物為兩性霉素Ｂ和5氟胞嘧啶,前者毒性和副作用大,需小劑量。第3類用于細(xì)胞感染,根據(jù)細(xì)菌及藥敏試驗(yàn)來選用不同抗生素,對(duì)非典型鳥型分支桿菌感染的治療與抗結(jié)核相同,但時(shí)間稍長。第4類為抗病毒性感染藥,尚無特效藥,主要靠對(duì)癥治療,常用的有阿昔洛韋、法昔洛韋等共八十八頁（二）艾滋病機(jī)會(huì)感染(gǎnrǎn)藥物治療常見機(jī)會(huì)性感染的診治(zhěnzhì)與預(yù)防

1肺孢子菌肺炎(PCP)

2、結(jié)核病

3、非結(jié)核分枝桿菌感染

4、巨細(xì)胞病毒感染5、單純皰疹和水痘帶狀皰疹病毒感染6、弓形蟲腦病

7、真菌感染共八十八頁1、肺孢子(bāozǐ)菌肺炎(PCP)：(1)對(duì)癥治療：臥床休息，給予吸氧，注意水和電解質(zhì)平衡。

64病原治療：首選(shǒuxuǎn)復(fù)方磺胺甲噁唑(SMZ-TMP)。(3)激素治療(4)輔助通氣共八十八頁2、結(jié)核病艾滋病患者結(jié)核病的治療原則與非艾滋病患者相同，但抗結(jié)核藥物使用時(shí)應(yīng)注意與抗病毒藥物之間的相互作用及配伍(pèiwǔ)禁忌。治療藥物：異煙講(H)、利福平(R)、利福布汀(LB)、乙胺丁醇(E)、吡嗪酰胺(Z)，根據(jù)情況也可選用對(duì)氨基水楊酸鈉(PAS)、阿米卡星(A)、喹諾酮類抗菌藥物及鏈霉素(S)等。共八十八頁3、非結(jié)核(jiéhé)分枝桿菌感染艾滋病患者可并發(fā)非結(jié)核分枝桿菌感染，其中主要為鳥分枝桿菌(MAC)感染。治療(zhìliáo)

MAC感染治療的首選方案：克拉霉素500mg/次，2次/d(或阿奇毒素500mg/d)+乙胺丁醇15mg.kg-1?d-1，同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用利福布汀(300-600mg/d)可提高生存率和降低耐藥。共八十八頁最新研究(yánjiū)報(bào)道巨噬細(xì)胞集落刺激因子(yīnzǐ)(ＭＣＳＦ)可用于ＡＩＤＳ晚期治療。這種藥物是一種將人血管細(xì)胞移植給倉鼠而增殖的糖蛋白,能激活小吞噬細(xì)胞,吞噬殺滅分支桿菌,達(dá)到針對(duì)ＡＩＤＳ晚期條件致病菌的治療的目的。共八十八頁4、巨細(xì)胞病毒感染巨細(xì)胞病毒(CMV)感染是艾滋病患者最常見的皰疹病毒感染。CMV可侵犯患者多個(gè)器官系統(tǒng)，包括眼睛、肺、消化系統(tǒng)(xiāohuàxìtǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，其中巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎是艾滋病患者最常見的CMV感染。治療：更昔洛韋5~7.5mg/kg，靜脈滴注共八十八頁5單純(dānchún)皰疹和水痘帶狀皰疹病毒感染主要治療藥物(yàowù)包括阿昔洛韋、泛昔洛韋、伐昔洛韋和膦甲酸鈉，不同部位和類型的感染，治療療程不同。共八十八頁6、弓形蟲腦病預(yù)防對(duì)無弓形蟲腦病病史但CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)<100個(gè)/uL且弓形蟲抗體IgG陽性的患者(huànzhě)應(yīng)給予預(yù)防用藥，一般采用SMZ-TMP，2片/次，1次/d。對(duì)既往患過弓形蟲腦病者要長期用乙胺嘧啶(25~50mg/d)聯(lián)合磺胺嘧啶(2~4g/d)預(yù)防，直至CD4+T淋巴細(xì)胞增加到>200個(gè)/uL并持續(xù)^3個(gè)月。一旦CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)下降到<100個(gè)/uL，需重新開始預(yù)防用藥。共八十八頁7、真菌(zhēnjūn)感染臨床(línchuánɡ)上常見的是假絲酵母菌感染和新型隱球菌感染假絲酵母菌感染口腔，食道：制霉菌素，氟康唑新型隱球菌感染：兩性霉素B氟康唑氟立康唑卡泊芬凈共八十八頁艾滋病相關(guān)(xiāngguān)腫瘤主要有淋巴瘤和卡波西肉瘤。確診依賴病理活檢。治療需根據(jù)患者的免疫狀態(tài)給予個(gè)體化綜合性治療，包括手術(shù)、化療和放療(fànɡliáo)（具體請(qǐng)參考相關(guān)指南）?；熕幬锘蚍派渚€的劑量應(yīng)根據(jù)患者的免疫狀態(tài)給予調(diào)整，需要注意抗病毒藥物和化療藥物之間的相互作用，盡量選擇骨髓抑制作用較小的抗病毒藥物來進(jìn)行抗病毒治療。共八十八