乳腺癌新輔助化療

乳腺癌的新輔助化療討論內(nèi)容新輔助化療的含義新輔助化療的適應(yīng)癥新輔助化療對象的優(yōu)先選擇新輔助化療的使用證據(jù)新輔助化療的優(yōu)缺點新輔助化療的化療前準備新輔助化療的方案和療程新輔助化療的療效評估新輔助化療對腫瘤ER、PR的影響新輔助化療與保乳的關(guān)系尚存的疑惑指對非轉(zhuǎn)移性的腫瘤在局部治療前的全身性的、系統(tǒng)性的細胞毒性藥物治療，又稱術(shù)前化療、首次化療和誘導(dǎo)化療。新輔助化療適應(yīng)癥NAC最初用于局部晚期乳腺癌和炎性乳腺癌，其后擴展到對腫瘤較大（直徑>3cm）的可手術(shù)乳腺癌。臨床上腋窩淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移以及有任何其他復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移高危因素的可手術(shù)乳腺癌。目前，新輔助化療已成為局部晚期乳腺癌治療的標準治療方案之一單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時候我們只需要播下一顆種子，自然有微風吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點，往往事半功倍。當您的內(nèi)容到達這個限度時，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡，也請使用分段處理，對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉，這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字數(shù)感受，并進一步方便使用，我們設(shè)置了文本的最大限度，當您輸入的文字到這里時，已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限，若還有更多內(nèi)容，請酌情縮小字號，但我們不建議您的文本字號小于14磅，請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時候我們只需要播下一顆種子，自然有微風吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點，往往事半功倍。當您的內(nèi)容到達這個限度時，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡，也請使用分段處理，對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉，這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字數(shù)感受，并進一步方便使用，我們設(shè)置了文本的最大限度，當您輸入的文字到這里時，已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限，若還有更多內(nèi)容，請酌情縮小字號，但我們不建議您的文本字號小于14磅，請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文，新輔助化療的對象優(yōu)先選擇01原發(fā)腫瘤大小，以小的較大的為好。02腫瘤分級，以高的比低的為好。03多藥耐藥表型，以低的比高的為好。04雌激素受體表達，陰性的比陽性的好。05Her-2/neu表達，對阿霉素的依懶性高的比低的好，對米托蒽醌的依懶性低比高的好。NAC的使用依據(jù)提出微轉(zhuǎn)移灶和衛(wèi)星灶不穩(wěn)態(tài)概念現(xiàn)已公認乳腺癌不僅是一個局部病灶而更是一個全身性疾病，很多所謂早期乳腺癌病灶有些已伴有遠處或全真轉(zhuǎn)移灶臨床確診患者有5%-15%有遠處轉(zhuǎn)移，當腫瘤直徑為2-3cm時，具有腋窩淋巴腫大潛在危險性大于60%，而遠處微轉(zhuǎn)移的風險性超過50%。最終導(dǎo)致失敗的遠處轉(zhuǎn)移，潛在患者體內(nèi)的微笑轉(zhuǎn)移灶，往往成為致死的隱患。010302NAC的使用依據(jù)腫瘤休眠原發(fā)乳腺癌腫出現(xiàn)后，轉(zhuǎn)移灶可在幾個月甚至幾年內(nèi)保持無臨床癥狀而不被發(fā)現(xiàn)，這種休眠腫瘤之所以不生長，是由于腫瘤細胞的增殖和凋亡取得了平衡。有資料表明當腫瘤的增殖被同等速度的死亡所平衡時，轉(zhuǎn)移灶就處于休眠狀態(tài)321NAC能抑制乳腺癌細胞的增殖，誘導(dǎo)凋亡，使癌細胞凋亡/增殖比率上升。血管生成抑制因子控制轉(zhuǎn)移灶的生長也是通過間接增加腫瘤細胞凋亡的作用。NAC的使用依據(jù)降低腫瘤分期01新輔助化療可降低腫瘤分期，使原不能手術(shù)切除的腫瘤轉(zhuǎn)化為能手術(shù)切除。02臨床上常見乳腺癌腫瘤縮小，局部區(qū)域性病灶控制，有的較小腫瘤甚至可獲得選用保留乳腺型手術(shù)的機會03NAC的優(yōu)缺點優(yōu)點01提供盡可能早的系統(tǒng)性治療，使腫瘤遠處微轉(zhuǎn)移灶得到更早更有效治療。02原發(fā)病灶及區(qū)域淋巴結(jié)得到降解，原本不能手術(shù)的腫瘤得以進行根治手術(shù)，原本不能保乳的腫瘤得以行保乳根治術(shù)。03提供寶貴的體內(nèi)腫瘤化療敏感性的信息，為術(shù)后輔助化療方案選擇提供依據(jù)04抑制術(shù)中腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移活性和術(shù)后微轉(zhuǎn)移腫瘤細胞的快速增長。05可使細胞毒性藥物通過完整的腫瘤血管到達腫瘤的內(nèi)部，避免手術(shù)后腫瘤血管床破壞而降低腫瘤租住中化療藥物濃度，從而提高化療效果。通過觀察乳腺癌對新輔助化療的反應(yīng)性來預(yù)測乳腺癌的長期生存率，為乳腺癌提供新的有效的預(yù)后指標。有可能提高乳腺癌患者的長期生存率及無瘤生存率，尤其是化療后達到pCR的患者。提供一個良好的化療藥物療效評價的生物學模型，加快康抗腫瘤新藥的發(fā)展。缺點約20%的乳腺癌患者對新輔助化療不敏感，NAC將延誤其局部治療的時機。由于NAC能降解區(qū)域淋巴結(jié)分期，導(dǎo)致無法從區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況來判斷其預(yù)后。NAC使腫瘤原發(fā)病灶縮小甚至完全消失，致對乳腺癌手術(shù)標本進行腫瘤生物學預(yù)后因素的分析造成困難。NAC前乳房腫塊活檢的假陽性結(jié)果造成必要的細胞毒性藥物的治療。0102NAC的化療前準備全身性個重要臟器功能的檢查新功能檢查。肝腎功能檢查血液系統(tǒng)，造血功能的檢查明確乳腺癌病理學診斷文獻報道NAC后，乳腺癌原發(fā)病灶CCR為6.6-36%，PCR為3.7-18%。1NSABP報導(dǎo)，細針穿刺活性在腫瘤診斷方面的假陽性率為0.3%，由此導(dǎo)致不必要化療比率為2%，建議最好行空心針穿刺活檢。2乳腺癌區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷主要依靠細針吸取細胞學檢查。3乳腺癌原發(fā)病灶和區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的定量評估No.1意義：有利于化療前對乳腺癌進行準確分期，有助于了解新輔助化療前后病灶的緩解情況。原發(fā)病灶屬于可測量病灶，可通過體格檢查，超聲波，鉬靶檢查、CT及MRI等方法進行雙徑測量。No.2區(qū)域淋巴結(jié)屬于可評估病灶，主要靠臨床體檢進行評估，結(jié)合影像學診斷技術(shù)。腫瘤緩解標準完全緩解（CR）：腫瘤病灶完全消失。01部分緩解（PR）：腫瘤病灶最大徑及其垂直徑的乘積減少超過50%。02疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶最大徑及其垂直徑的乘積減少低于50%，或增加低于25%。03疾病進展（PD）：腫瘤病灶最大徑及其垂直徑的乘積增加超過25%。04遠處轉(zhuǎn)移的評估新輔助化療時針對非轉(zhuǎn)移性腫瘤而進行的，因此在NAC前，必須排除可觀察到的腫瘤遠處轉(zhuǎn)移。01化療前常規(guī)進行，肺、肝臟和全身骨骼的影像學檢查，以除外腫瘤的遠處轉(zhuǎn)移。02新輔助化療方案及療程的選擇乳腺癌的新輔助化療已越來越引起臨床醫(yī)師的重視，但目前尚無較為理想的統(tǒng)一方案。目前應(yīng)用較多NAC方案主要是包含蒽環(huán)類藥物的聯(lián)合化療方案。具有高效抗癌活性的紫杉醇單藥應(yīng)用于乳腺癌的新輔助化療獲得了與CAF類似的效率，與阿霉素聯(lián)用獲得88%的有效率在2004年ASCO會議上，Smith等報道了對HER-2陽性可手術(shù)乳腺癌在采用Paclitaxel4周期序貫CEF4周期新輔助化療的同時并用Herceptin，與對照組比更能顯著提高pCR（分別為67%和25%）12臨床研究報道，多西紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類藥物方案，其腫瘤總體緩解率達40-94%3蒽環(huán)類藥物無效的LABC，多西紫杉醇仍有超過40%的有效率010203越來越多的資料顯示聯(lián)合或序貫用Taxanes可明顯提高新輔助化療后病理CR和保乳手術(shù)的成功率。NSABPB實驗，AC方案4周期后序貫T4周期組CCR和病理pCR分別為63.6%和26.1%Aberdee實驗CVAP4周期后序貫4周期Docetaxel臨床有效率94%pCR34%，3年生存率97%，無病生存率90%吉西他濱治療乳腺癌單獨用藥有效率達42%1Gomez等對37例LABC患者（三期）進行健擇加阿霉素NAC治療，獲得95%的臨床緩解率，其中CR占18%，PR占77%2目前一般認為，對ER陰性等高?；颊?，可以考慮在新輔助治療中使用含紫杉醇的聯(lián)合化療方案。對淋巴結(jié)陽性乳腺癌患者，含紫杉醇的方案優(yōu)于不含紫杉醇的方案。關(guān)于在新輔助治療中是否常規(guī)使用紫杉醇類藥物則尚無定論，一般主張，腋淋巴結(jié)陰性的患者不宜使用紫杉醇類藥物。NAC療程1在NAC最適宜的療程問題上，目前尚無一致意見，2據(jù)NASABP和EORTC臨床試驗經(jīng)驗，3-4個療程新輔助化療是比較適宜的。3在不增加化療毒副作用的前提下，對新輔助化療有效的患者延長至6-8個療程，可明顯提高腫瘤CR，從而提高其長期生存率。4經(jīng)2-3周期化療效果不明顯者，立即更換非交叉耐藥的第二個化療方案，如為可手術(shù)者應(yīng)盡早手術(shù)。保證劑量強度才能保證療效綜合國內(nèi)文獻報道，中國人同樣可以耐受按體表面積計算的bo單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時候我們只需要播下一顆種子，自然有微風吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點，往往事半功倍。當您的內(nèi)容到達這個限度時，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡，也請使用分段處理，對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉，這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字數(shù)感受，并進一步方便使用，我們設(shè)置了文本的最大限度，當您輸入的文字到這里時，已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限，若還有更多內(nèi)容，請酌情縮小字號，但我們不建議您的文本字號小于14磅，請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時候我們只需要播下一顆種子，自然有微風吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點，往往事半功倍。當您的內(nèi)容到達這個限度時，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡，也請使用分段處理，對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉，這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字數(shù)感受，并進一步方便使用，我們設(shè)置了文本的最大限度，當您輸入的文字到這里時，已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限，若還有更多內(nèi)容，請酌情縮小字號，但我們不建議您的文本字號小于14磅，請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文，單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時候我們只需要播下一顆種子，自然有微風吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點，往往事半功倍。當您的內(nèi)容到達這個限度時，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡，也請使用分段處理，對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉，這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字數(shù)感受，并進一步方便使用，我們設(shè)置了文本的最大限度，當您輸入的文字到這里時，已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限，若還有更多內(nèi)容，請酌情縮小字號，但我們不建議您的文本字號小于14磅，請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時候我們只需要播下一顆種子，自然有微風吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點，往往事半功倍。當您的內(nèi)容到達這個限度時，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡，也請使用分段處理，對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉，這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字數(shù)感受，并進一步方便使用，我們設(shè)置了文本的最大限度，當您輸入的文字到這里時，已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限，若還有更多內(nèi)容，請酌情縮小字號，但我們不建議您的文本字號小于14磅，請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文，單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時候我們只需要播下一顆種子，自然有微風吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點，往往事半功倍。當您的內(nèi)容到達這個限度時，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡，也請使用分段處理，對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉，這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字數(shù)感受，并進一步方便使用，我們設(shè)置了文本的最大限度，當您輸入的文字到這里時，已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限，若還有更多內(nèi)容，請酌情縮小字號，但我們不建議您的文本字號小于14磅，請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時候我們只需要播下一顆種子，自然有微風吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點，往往事半功倍。當您的內(nèi)容到達這個限度時，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡，也請使用分段處理，對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉，這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字數(shù)感受，并進一步方便使用，我們設(shè)置了文本的最大限度，當您輸入的文字到這里時，已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限，若還有更多內(nèi)容，請酌情縮小字號，但我們不建議您的文本字號小于14磅，請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文，單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時候我們只需要播下一顆種子，自然有微風吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點，往往事半功倍。當您的內(nèi)容到達這個限度時，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡，也請使用分段處理，對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉，這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字數(shù)感受，并進一步方便使用，我們設(shè)置了文本的最大限度，當您輸入的文字到這里時，已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限，若還有更多內(nèi)容，請酌情縮小字號，但我們不建議您的文本字號小于14磅，請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時候我們只需要播下一顆種子，自然有微風吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點，往往事半功倍。當您的內(nèi)容到達這個限度時，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡，也請使用分段處理，對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉，這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字數(shù)感受，并進一步方便使用，我們設(shè)置了文本的最大限度，當您輸入的文字到這里時，已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限，若還有更多內(nèi)容，請酌情縮小字號，但我們不建議您的文本字號小于14磅，請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文，單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，