水果和蔬菜過敏組分診斷及臨床管理策略

EAACI)發(fā)布的《過敏原組分診斷指導(dǎo)建議2.0》(MolecularAllergologyU本期將繼續(xù)對水果和蔬菜的過敏原組分診斷(componentresolveddiagnosis,CRD)進行解析，為相關(guān)專業(yè)人員更好地識別水果和蔬菜過敏提供幫助，以期為一、過敏原來源統(tǒng)綜述中，2.2%~11.5%的0~6歲兒童和0.4%~6.6%的成人報告了水果過敏反應(yīng)。而這兩個年齡組的蔬菜的過敏率分別為0.7%~3.3%和0.5%~2.2%[9]。一項對北京市0~14歲兒童的研究顯示，兒童食物過敏的患病率為3.2%,植物性食物，尤其是水果，被認(rèn)為是兒童最常見的食物過敏原[10]。一項關(guān)于中國北方食物過敏所引起的嚴(yán)重過敏反應(yīng)的研究表明，77%的患者對植物性食物過敏，最常見的是小麥(37%),其次是水果(20%),桃子和芒果是最主要的致敏水果[11]。者中誘發(fā)食物過敏癥狀[12]。此外，柑橘類水果、香蕉、甜瓜和葡萄也是植物過敏原來源[12]。研究發(fā)現(xiàn)，水果、蔬菜引發(fā)的過敏反應(yīng)常導(dǎo)致口腔過敏綜合征(oralallergysyndrome,0AS),主要見于食用生的蔬菜或新鮮水果時。口腔過敏綜合征是花粉-食物過敏綜合征(pollen-foodallergysyndrome,PFAS)的表現(xiàn)形式之一，是由IgE介導(dǎo)的I型超敏反應(yīng)[13]。花粉過敏患者進食含有同源致敏10)、非特異性脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白(nonspecificlipidtransferproteins,nsL霉素調(diào)節(jié)蛋白(gibberellin-regulatedproteins,GRP)等。此外，水果中殺菌果汁或果醬)可降低其致敏性[16]。PR-10蛋白在植物的不同組織中持說，嚴(yán)重的全身過敏癥狀與nsLTPs的攝入量有關(guān)[20]。敏反應(yīng)[22]。對該蛋白表現(xiàn)出致敏現(xiàn)象，引發(fā)IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)[26]。異黃酮還原酶參與植物內(nèi)的異黃酮類物質(zhì)的代謝，這類物質(zhì)是植物次生代謝產(chǎn)物，具有抗氧化和抗菌的功能，幫助植物抵抗病原體。一項研究表明，異黃酮還原酶是樺樹花粉(Betv6)、水果和蔬菜之間一類新的交叉過敏原[27-28]。獼猴桃蛋白酶在花朵和果實中表達(dá)上調(diào)，并能酶解種子貯藏蛋白，是綠獼猴桃原發(fā)致敏患者中的主要過敏原。此外，獼猴桃中還存在一些次要過敏原，如植物胱抑素、Kiwellin、果膠甲酯酶及其抑制劑和一種屬于Betv1家族的乳膠蛋白。2S清蛋白和11S球蛋白主要存在于種子中也被鑒定為過敏原[29]。在綠獼猴桃中，獼猴桃蛋白酶的表達(dá)量非常高且具有較強的致敏活性。然而，在黃色奇異果和某些奇異果品種中，其表達(dá)水平和致敏活性顯著降低[30-31]。降解真菌細(xì)胞壁和昆蟲外骨骼的β-1,3葡聚糖酶(屬于PR-2)和I類幾丁質(zhì)酶(屬于PR-3)是香蕉中存在的過敏原，并與乳膠發(fā)生交叉反應(yīng)。在石榴中發(fā)現(xiàn)的Ⅲ類幾丁質(zhì)酶也是一種致敏蛋白[32](表1)。蘋果(Malusdomestica)Mald115%~70%(蘋果過敏患者中)5%~18%(蘋果過敏患者中)nsLTP(I型)91%~50%(蘋果過敏患者中)肌動蛋白抑制蛋白10%-40%(蘋果過敏患者中)桃(Prunuspersica)9兒童：96%(桃過敏患兒)[34]肌動蛋白抑制蛋白7成人：62%~65%(桃過敏患者)糖蛋白n.an.a肌動蛋白抑制蛋白nsLTP(I型)主要乳膠蛋白(Betv1家族)Cupin,11S球蛋白2S白蛋白甜橙(Citrussinesis)類萌發(fā)素蛋白肌動蛋白抑制蛋白nsLTP(I型)97香蕉(Musaacuminate)肌動蛋白抑制蛋白44%(小規(guī)模隊列)nsLTP(I型)9β-1,3葡聚糖酶甜瓜(Cucumismelo)堿性蛋白酶(葫蘆素)肌動蛋白抑制蛋白牛油果(PerseaamericanaP)ersa1I類幾丁質(zhì)酶32PR-10蛋白是芹菜中的主要過敏原，特別是在中歐地區(qū)。此外，許多芹菜過敏患者對肌動蛋白抑制蛋白也表現(xiàn)出敏感性。一種含黃素腺嘌呤二核苷酸(f一種糖蛋白，雖然致敏率低，但其碳水化合物部分影響IgE結(jié)合能力[41]。在菜塊莖中發(fā)現(xiàn)，這兩種不同類型的蛋白質(zhì)之間的IgE交叉反應(yīng)有限[42-43]。Apig7是最新鑒定出的過敏原，它屬于防御素樣蛋白1[44]。不同形式(即兩種Dauc1同工酶),但這兩種同工酶之間僅存在部分交叉反應(yīng)[45]。此外，肌動蛋白抑制蛋白已被鑒定為胡蘿卜中的次要過敏原。異黃酮在西紅柿中，肌動蛋白抑制蛋白、β-呋喃果糖苷酶、親環(huán)素和PR-10都是次要過敏原。最近鑒定了I型和Ⅱ型nsLTPs,但關(guān)于它們的致敏率的信息極赤霉素調(diào)節(jié)蛋白、肌動蛋白結(jié)合蛋白和osmotin樣蛋白(一種TLP蛋白)是甜椒的過敏原，然而關(guān)于這些過敏原在診斷中的數(shù)據(jù)有限。土豆中存在的過敏原包括patatin、組織蛋白酶D抑制劑、半胱氨酸蛋白酶抑制劑和絲氨酸蛋白酶抑lgE致敏率芹菜(Apiumgraveolens)nsLTP(I型)9肌動蛋白抑制蛋白nsLTP(Ⅱ型)7防御素樣蛋白1胡蘿卜(Daucuscarota)肌動蛋白抑制蛋白18%(花粉肌動蛋白抑制蛋白致敏人群中)45異黃酮還原蛋白肌動蛋白抑制蛋白β-呋喃果糖苷酶nsLTP(I型)976%(Bety1致敏是危險因素)n.ansLTP(型)7nsLTP(I型)土豆(Solanumtuberosum)牛油果(Perseaamericana)印度大麻(Canabissativa)肌動蛋白抑制蛋白nsLTP(I型)9n.a據(jù)庫，除非另有說明三、常見的致敏模式及過敏原組分的臨床相關(guān)性盡管已有許多過敏組分鑒定出來用于水果和蔬菜的體外診斷，但還有一些關(guān)鍵組分尚未得到充分研究[48]。目前用于CRD的過敏原包括來自吸入性過敏原的交叉反應(yīng)過敏原(如來自樺樹花粉的Betv1和Betv2),來自乳膠的過敏原(Hevb6.01、6.02和11)以及薔薇科水果(Mald1,2,3,4;Pruav1,3,4;Prup1,3,4,7;Fra1,3)[33-35,49]、獼猴桃(Actd1,2,5,8,10,11)、傘形科(Dauc1,Apig1,2,6)、番茄(Sola16)和土豆(Solat1)的食物組分。下面的部分將重點介紹薔薇科、傘形科、敏原組分只能從桃子和蘋果中獲得。在薔薇科水果中發(fā)現(xiàn)的過敏原有：(1)PR-10(Betvl家族成員),(2)肌動蛋白抑制蛋白，(3)nsLTP(I型),(4)赤霉素調(diào)節(jié)蛋白，(5)TLP。由于PR-10蛋白、肌動蛋白抑制蛋白和nsLTP之這些過敏原的致敏模式受地理位置的影響。PR-10蛋白(與Betvl同源)的致敏率在山毛櫸目樹木(如樺木、榿木和榛樹)花粉暴露高的國家較高，而地中海國家對nsLTP具有更高的致敏率[33,50-51]。肌動蛋白抑制蛋白的致敏率分布較均勻，但地中海地區(qū)可能較高一些[33]。在法國南部人們觀察到對赤霉素調(diào)節(jié)蛋白的致敏現(xiàn)象，且這種致敏現(xiàn)象與暴露于柏樹花粉有關(guān)[36,52]。反應(yīng)，患者對這些組分致敏通常不伴隨臨床癥狀[53-55]。因此，這些泛過敏激發(fā)試驗(oralfoodchallenge,OFC)進行驗證。道[58]。應(yīng)發(fā)生率比在PR-10或肌動蛋白抑制蛋白介導(dǎo)的過敏中更高[33,52,55]。與PR-10相關(guān)的水果過敏可能與嚴(yán)重的全身反應(yīng)有關(guān)[56-57]。3種獼猴桃過敏原(表1)。對獼猴桃的過敏可通過攝入獼猴桃或通過對樺樹或者所特有的[39,59]。獼猴桃nsLTP(Actd10)與其他過敏原的nsLTP之 獼猴桃粗提物的IgE致敏率較低(17%),但通過檢測不同的獼猴桃組分(Actd1~Actd5和Actd8~項歐洲研究表明，對Actd1的致敏與過敏反應(yīng)的嚴(yán)重程度相關(guān)[37];一項西(3)乳膠-獼猴桃交叉過敏反應(yīng)：獼猴桃中的某些蛋白質(zhì)，如Actd1,與乳膠中的Hevb6和Hevb11蛋白具有相似的抗原結(jié)構(gòu)，這些同源性導(dǎo)致(4)原發(fā)性獼猴桃過敏型：原發(fā)性獼猴桃過敏主要由獼猴桃中的Actd1蛋傘形科蔬菜的主要代表是芹菜和胡蘿卜。芹屬防御素樣蛋白質(zhì)，芹菜的Apig4蛋白、艾蒿花粉中的Artv4蛋白、樺樹花樹或艾蒿致敏導(dǎo)致，被稱為芹菜-艾蒿-樺樹綜合征[63]。芹菜引起的過敏癥狀從輕微的口咽癥狀到嚴(yán)重過敏反應(yīng)不等[47]。目前還沒有確定能預(yù)測嚴(yán)重反反應(yīng)多是全身嚴(yán)重反應(yīng)[46-47]。中的應(yīng)用，使得診斷靈敏度從約70%提高到了88%,單獨使用重組Apig1、4和5的靈敏度分別為75%、42%和42%[46]。胡蘿卜過敏也與對樺樹和艾蒿花粉的敏感性高度相關(guān)[43]。胡蘿卜中的過還原酶)、DaucCyP(親環(huán)素)和Dauc(nsLTP)。Dauc5和DaucCyP蘿卜過敏引起的癥狀從輕微的口咽癥狀(0AS)到嚴(yán)重過敏反應(yīng)不等[45]。下(1)PR-10蛋白介導(dǎo)的過敏：對山毛櫸目樹花粉(如樺樹)和Betv1致敏品如配料引起(尤其是芹菜過敏)[47,64]。狀，但大約10%觀察到嚴(yán)重過敏反應(yīng)。β-1,3-葡聚糖酶(Hevb2)、Hevein(Hevb6.02)和I類幾丁質(zhì)酶的Hevein樣結(jié)構(gòu)域(Hevbl1)已被鑒定為交叉反應(yīng)性過敏原[67]。花粉的原發(fā)致敏引起的，因此對水果蔬菜的過敏診斷常需要通過0FC來確定(圖1)。此外，過敏患者的血清中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)IgE與交叉反應(yīng)性碳水化合物抗原決定簇(crossreactivecarbohydratedeterminants,CCDs)的結(jié)合[66]。因此，建議檢測sIgE之前使用抗CCD抗體吸附劑或進行CCDs的特定檢測。圖1薔薇科水果過敏的診斷流程體外實驗(3)血清IgE檢測：由于Betv1同源蛋白的穩(wěn)定性較低，斷特異性較低，常出現(xiàn)患者sIgE陽性但并未表現(xiàn)耐受性[68-69]。e13854.DOI:10.1111/pai.13854.112150-20231219-00463.l12150-20240112-00048.0/112150-20240216-00125.0/112150-20240304-00179.臨床管理中的應(yīng)用[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2024,58:1103-1112.DOI:10.3760/112150-20240416-00312.[9]ZuidmeerL,GoldhahnK,RonaRJ,e121:1210-1218e4.DOI:10.10theprevalenceoffoodallergiesamongch-e7.DOI:10.2500/aap.2019.40.4193.[11]JiangN,YinJ,WenL,etal.Chara8:353-361.DOI:10.4168/aair.2053.[12]HassanAK,Venkateshusativeallergens[J].[13]劉爽，關(guān)凱，尹佳.花粉-食物過敏綜合征研究進展[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)志，2023,57(12):1921-1928.DOI:10.3760/112150-20230706-0[16]KschonsekJ,WiegandC,HiplerUC,etal.Influencears:Apilotstudy[J].Nutrition,2019t.2018.07.001.[17]AglasL,SohWT,KraiemA,etal.LigandBindingofPR-sitization,andepidemiology[J].ClinTranslAllergy,2021,11:0.DOI:10.1002/clt2.12010.oodRes,2008,52Suppl2:S220-229.DOI:10.1002/mnfr.20[20]BogasG,Munozeritybiomarkers[J].Allergy,2020,75:3228-3236.DOI:10.1111/all.ol,2018,28:1-12.DOI:10.18176/jiaci.0193.syndrome[J].ExpertRevClinImmunol,2020,16:50/1744666X.2020.1774366.challergenicprotein:similarities,differencesandmisleadingfeaturescomparedtoPrup3[J].ClinExp[24]TuppoL,AlessandriC,GiangriecoI,etal.Isolatiogibberellin-regulatedprotein:Analysisofi2019,114:189-195.DOI:10.1016/j.molimm.2019.07.023.uresandcross-reactivity[J].AllergolInt,2020,69:11-18.DOI:10.1016/j.alit.2019.10.007.[26]KaramlooF,WangorschA,KasaharaH,etal.Phenylcoumaranm,2001,268:5310-5320.DOI:10.1046/j.0014-2956.2001.024pollen(Phoenixsylvestriroteomics.2017,165:1-10.DOI:10.1016/j.jprot.2017.05.021.[28]GellrichD,EderK,SanNicolóM,BerghauicalImpactofBetv6inBircrchAllergyImmunol.2017,173(1):34-43.DOI:10.1159/000470843.[29]SirventS,CantoB,GomezF,etal.Dctivitywithpeanutandtreenuts[J].Allergy,2014,69:1481-1488.DOI:10.1111/all.12486.ardgreenandgoldkiwifruitruitfrom3Europeancountries[J].JAllergyClinImmunol,[31]LeTM,FritschePcityof6differentkiwifruitcultivarsanalyzedbyprick-to-prick2011,127:677-679el-2.DOI:10.1016/j.jaci.2010.10.003.dPotentialModificationofAllergensthroughFoodProcessing[J].PlantFoodsHumNutr,2022,77:159-171.DOI:10.1007/s11130-022-00976-1.[33]Fernandez-RivasM,BolhaarS,Gonzalez-ManceboE,allergyacrossEurope:howallergensensitizationprofilesdetermine 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