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文檔簡介
抗腫瘤抗生素由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì),其研究始于20世紀(jì)40年代,是在抗感染抗生素研究基礎(chǔ)上發(fā)展起來的。分類一、蒽環(huán)類抗腫瘤抗菌素
二、絲裂霉素類抗腫瘤抗菌素三、博萊霉素類抗腫瘤抗菌素四、放線菌素類抗腫瘤抗菌素
五、光輝霉素類抗腫瘤抗菌素
一、蒽環(huán)類抗腫瘤抗菌素臨床常見藥物:柔紅霉素(daunorubicin,DNR)阿霉素(ADM)米托蒽醌(MTT、DHAD)、吡喃阿霉素(THP)表阿霉素(EPI或E-ADM)、蒽環(huán)類抗腫瘤抗菌素結(jié)構(gòu)中具有蒽環(huán),且環(huán)上還有一個以六元環(huán)為基礎(chǔ)的側(cè)鏈與1個氨基糖。阿霉素是柔紅霉素14-羥基類似物表阿霉素是阿霉素的4’-OH差向異構(gòu)體柔紅霉素背景:011957年Farmitalia實驗室的學(xué)者從鏈霉素peucetius培養(yǎng)液中提取出柔毛霉素。021963年DiMarco等在臨床前試驗中證實了其具有抗腫瘤作用。03與此同時,法國Rhome-Pouleuc實驗室也從鏈霉素ceruleorubidus的培養(yǎng)液中分離提取了同種物質(zhì)稱為紅比霉素。041970年國內(nèi)學(xué)者由河北正定縣土壤中獲得同類菌株并提取同類物質(zhì),取名為正定霉素。05后來統(tǒng)一命名為柔紅霉素?;瘜W(xué)名稱:5,10-并四苯醌,8-乙?;?10-[(3-氨基-2,3,6-三去氧-a-L-來蘇己吡喃基)-氧]-7,8,9,10-四氫-6,8,11-三羥基-1-甲氧基的鹽酸鹽其結(jié)構(gòu)式為:分子式:C27H29NO10·HCl分子量:563.99本品與ADM都具有一個蒽環(huán)平面,可通過它嵌合于DNA堿基對之間并緊密地結(jié)合到DNA上,因而使核酸中含有相當(dāng)高濃度的藥物,這種嵌合可導(dǎo)致DNA空間結(jié)構(gòu)的障礙,從而抑制DNA及DNA依賴的RNA合成,對RNA的影響尤為明顯,并可選擇性作用于嘌呤核苷。在細胞毒作用濃度下,還可抑制核內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶的活力,干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶所以起得DNA斷裂-重接反應(yīng),導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂,也可引起DNA單鏈斷裂。柔紅霉素01本品為細胞周期非特異性藥物,對增殖細胞各期均有殺傷作用。血中t1/2為30-50h,轉(zhuǎn)化為醇的形式由尿中排除,也有相當(dāng)部分由膽汁排除。02柔紅霉素柔紅霉素是一種臨床一線抗癌藥物,被廣泛應(yīng)用于急性粒細胞性白血病、急性淋巴細胞性白血病及其他腫瘤。01其作用機制酷似阿霉素。但柔紅霉素的抗瘤譜遠較阿霉素為窄,對實體瘤療效大不如阿霉素和表阿霉素。021
心肌損傷、心電圖異常、心動過速等??偼端幜砍^25mg/kg時可致嚴(yán)重心肌損傷;2
抑制骨髓造血功能;貧血、粒細胞減少,出血;3
過敏;發(fā)燒、皮疹4
肝臟損傷;GOP、GPT、AI-P升高,黃疸;5
腎臟損傷;BUN升高、蛋白尿;6
消化器官;潰瘍性口腔炎,食欲不振、惡心、嘔吐7
其它:脫發(fā);倦怠、頭痛、眩暈等精神癥狀;畏寒,呼吸困難等。柔紅霉素01DNR累積量>300mg/m2時心臟毒性發(fā)生率明顯上升,且生存期越長、累積量越大,心臟毒性越明顯,因此提出了DNR最大累積量的概念。02DNR最大累積量不得>300mg/m2,以避免不可逆性的心肌損害。1
急性或亞急性心臟毒性
柔紅霉素——心臟毒性
臨床表現(xiàn):0102為常見,且對臨床影響較大。發(fā)生在化療結(jié)束1年內(nèi),主要表現(xiàn)為充血性心力衰竭和(或)心肌病,多為不可逆改變,癥狀多隱匿,實驗室檢查可見心臟增大、ST-T改變、左室射血分?jǐn)?shù)降低等,可迅速進展為雙室心衰。2.慢性心臟毒性于化療結(jié)束1年以后。Veronika[6]等長期隨訪了211例接受蒽環(huán)類藥物(包括DNR在內(nèi))化療的白血病病人,發(fā)現(xiàn)18%的患者出現(xiàn)了心肌損害,主要表現(xiàn)為心肌收縮和舒張功能異常、充血性心力衰竭以及心律失常。3.遲發(fā)性心臟毒性別名:羥柔紅霉素、羥正定霉素、多柔比星、ADR化學(xué)名稱為:10-[(3-氨基-2,3,6-三去氧-a-L-來蘇己吡喃基)-氧]-7,8,9,10-四氫-6,8,11-三羥基-8-(羥乙?;?-1-甲氧基-5,12-萘二酮的鹽酸鹽。分子式:C27H29NO11·HCl分子量:579.99作用機制在于可直接作用于DNA,插入DNA的雙螺旋鏈,使后者解開,改變DNA的模板性質(zhì),抑制DNA聚合酶從而既抑制DNA,也抑制RNA合成。在細胞毒作用濃度下,阿霉素還可抑制核內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶的活力,干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶所以起得DNA斷裂-重接反應(yīng),導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂,也可引起DNA單鏈斷裂。影響線粒體的結(jié)構(gòu)和功能,使線粒體的氧耗及ATP形成減少。阿霉素具有形成超氧基自由基的功能,并有特殊破壞細胞膜結(jié)構(gòu)和功能的作用。單擊此處添加正文,文字是您思想的提煉,為了演示發(fā)布的良好效果,請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要,字字珠璣,但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜,需要用更多的文字來表述;但請您盡可能提煉思想的精髓,否則容易造成觀者的閱讀壓力,適得其反。正如我們都希望改變世界,希望給別人帶去光明,但更多時候我們只需要播下一顆種子,自然有微風(fēng)吹拂,雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點,往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達這個限度時,或許已經(jīng)不純粹作用于演示,極大可能運用于閱讀領(lǐng)域;無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作,內(nèi)容的詳盡固然重要,但請一定注意信息框架的清晰,這樣才能使內(nèi)容層次分明,頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡,也請使用分段處理,對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉,這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字?jǐn)?shù)感受,并進一步方便使用,我們設(shè)置了文本的最大限度,當(dāng)您輸入的文字到這里時,已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限,若還有更多內(nèi)容,請酌情縮小字號,但我們不建議您的文本字號小于14磅,請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文,文字是您思想的提煉,為了演示發(fā)布的良好效果,請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要,字字珠璣,但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜,需要用更多的文字來表述;但請您盡可能提煉思想的精髓,否則容易造成觀者的閱讀壓力,適得其反。正如我們都希望改變世界,希望給別人帶去光明,但更多時候我們只需要播下一顆種子,自然有微風(fēng)吹拂,雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點,往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達這個限度時,或許已經(jīng)不純粹作用于演示,極大可能運用于閱讀領(lǐng)域;無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作,內(nèi)容的詳盡固然重要,但請一定注意信息框架的清晰,這樣才能使內(nèi)容層次分明,頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡,也請使用分段處理,對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉,這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字?jǐn)?shù)感受,并進一步方便使用,我們設(shè)置了文本的最大限度,當(dāng)您輸入的文字到這里時,已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限,若還有更多內(nèi)容,請酌情縮小字號,但我們不建議您的文本字號小于14磅,請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文,阿霉素在臨床上抗瘤譜廣,主要用于實體瘤,對惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、骨及軟組織肉瘤等有效,對急性白血病也有良好療效。阿霉素:骨髓抑制:主要表現(xiàn)為白細胞減少,用好后10-14天白細胞降至最低值,3周內(nèi)恢復(fù)。01心臟毒性:本品心肌病變與年齡有關(guān),總劑量不宜超過550mg/m2。既往用過環(huán)磷酰胺及縱膈區(qū)域放療者,總劑量必須控制在400mg/m2以下。02不良反應(yīng):單擊此處添加正文,文字是您思想的提煉,為了演示發(fā)布的良好效果,請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要,字字珠璣,但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜,需要用更多的文字來表述;但請您盡可能提煉思想的精髓,否則容易造成觀者的閱讀壓力,適得其反。正如我們都希望改變世界,希望給別人帶去光明,但更多時候我們只需要播下一顆種子,自然有微風(fēng)吹拂,雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點,往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達這個限度時,或許已經(jīng)不純粹作用于演示,極大可能運用于閱讀領(lǐng)域;無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作,內(nèi)容的詳盡固然重要,但請一定注意信息框架的清晰,這樣才能使內(nèi)容層次分明,頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡,也請使用分段處理,對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉,這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字?jǐn)?shù)感受,并進一步方便使用,我們設(shè)置了文本的最大限度,當(dāng)您輸入的文字到這里時,已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限,若還有更多內(nèi)容,請酌情縮小字號,但我們不建議您的文本字號小于14磅,請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文,文字是您思想的提煉,為了演示發(fā)布的良好效果,請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要,字字珠璣,但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜,需要用更多的文字來表述;但請您盡可能提煉思想的精髓,否則容易造成觀者的閱讀壓力,適得其反。正如我們都希望改變世界,希望給別人帶去光明,但更多時候我們只需要播下一顆種子,自然有微風(fēng)吹拂,雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點,往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達這個限度時,或許已經(jīng)不純粹作用于演示,極大可能運用于閱讀領(lǐng)域;無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作,內(nèi)容的詳盡固然重要,但請一定注意信息框架的清晰,這樣才能使內(nèi)容層次分明,頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡,也請使用分段處理,對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉,這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字?jǐn)?shù)感受,并進一步方便使用,我們設(shè)置了文本的最大限度,當(dāng)您輸入的文字到這里時,已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限,若還有更多內(nèi)容,請酌情縮小字號,但我們不建議您的文本字號小于14磅,請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文,別名:表柔比星;表阿霉素;結(jié)構(gòu)式:(8S,10S)-10-[(3‘-氨基-2’,3‘,6’-三脫氧-alpha-L-阿拉伯吡喃糖基)-O-]-6,8,11-三羥基-8-羥乙?;?1-甲氧基-7,8,9,10-四氫并四苯-5,12-二酮鹽酸鹽分子式:C27H29NO11.HCl分子量:579.99表阿霉素是C-4’上的羥基由阿霉素的a鍵變?yōu)閑鍵作用機制:是直接嵌入DNA核堿對之間,干擾轉(zhuǎn)錄過程,阻止mRNA的形成,從而抑制DNA和RNA的合成。此外,表阿霉素對拓樸異構(gòu)酶Ⅱ也有抑制作用。為一細胞周期非特異性藥物,對多種移植性腫瘤均有效。表阿霉素已證實表阿霉素具有廣譜的抗腫瘤作用。用于治療白血病,惡性淋巴瘤,多發(fā)性骨髓瘤,乳腺癌、肺癌、軟組織肉瘤、胃癌、肝癌、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌等。療效與阿霉素相等或略高,而毒性尤其是心臟毒性低于阿霉素。表阿霉素藥代動力學(xué):01體內(nèi)代謝和排泄較阿霉素快,平均血漿半衰期約40小時,主要在肝臟代謝,經(jīng)膽汁排泄。02對有肝轉(zhuǎn)移和肝功能受損的病人,該藥在血漿中的濃度維持時間較長,故應(yīng)適當(dāng)減小劑量。03腎功能正常與否對本品的藥代動力學(xué)特性影響不大。04吡柔比星別名:吡喃阿霉素,THP,THP-ADM但療效略優(yōu)于阿霉素,如抑制小鼠肺癌的肺轉(zhuǎn)移灶明顯優(yōu)于阿霉素。為半合成的新的蒽環(huán)類抗癌藥,化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用機制、抗瘤譜、毒性等均與阿霉素相似。尤以軟組織轉(zhuǎn)移較好。米托蒽醌Mitoxantrone其結(jié)構(gòu)及抗癌作用與阿霉素相近,因其無氨基糖結(jié)構(gòu),不產(chǎn)生自由基,且有抑制脂質(zhì)過氧化作用,故對心臟毒性較低。0102研究發(fā)現(xiàn)還有一個重要的作用機制:線粒體作為亞細胞作用靶位??赡芡ㄟ^以下機制來影響線粒體:與脂質(zhì)的親和力:對這類抗腫瘤抗生素心臟毒性的研究表明:其細胞毒性的主要作用靶位是線粒體膜。2、鈣濃度與膜去極化
體外研究表明:在一定的鈣濃度下,線粒體起著鈣儲存的作用從細胞質(zhì)收集,蒽環(huán)類抗生素具有影響穩(wěn)態(tài)鈣濃度的作用。1這種作用模式使阿霉素保持為一種弱的氧化劑,來氧化蛋白質(zhì)上關(guān)鍵的巰基(這種蛋白為鈣離子傳運通道或孔)。巰基還原劑能夠保護鈣離子外排。24、自由基的誘導(dǎo)在1970年至1980年間,人們開始認(rèn)識到阿霉素的心臟毒性并非其本身的結(jié)構(gòu)所致,而是由于在體內(nèi)被還原成為半醌自由基。該自由基在厭氧條件下相當(dāng)不穩(wěn)定,它很容易地將氧還原成為超氧化物,超氧化物離子可以進一步使脂質(zhì)過氧化。超氧化物將啟動導(dǎo)致產(chǎn)生活性.OH和H2O2的級聯(lián)放大反應(yīng)。這些自由基都涉及到對細胞的損傷,包括DNA的斷裂、DNA-蛋白的交鏈,以及蛋白質(zhì)的破壞。由于心臟組織中基本不存在具有解毒作用的酶類,因此,其毒性往往比其他組織要大。另外,蒽環(huán)的氧化還原循環(huán)抑制了谷光苷肽超氧酶的活性.010302多重作用機制:01蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素進入胞內(nèi)與線粒體發(fā)生交互作用后,引起一系列的生物學(xué)效應(yīng):02是導(dǎo)致細胞色C的釋放,其誘導(dǎo)細胞發(fā)生調(diào)亡;03是產(chǎn)生自由基,導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化、DNA斷裂和蛋白質(zhì)破壞,以及鈣離子釋放;04是與金屬離子形成復(fù)合物,導(dǎo)致自由基的產(chǎn)生;05是與脂質(zhì)發(fā)生交互作用,導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)的改變和某些酶的抑制;06是抑制某些酶的活性。絲裂霉素C(MMC)又稱自力霉素,是1956年日本微生物學(xué)家從頭狀鏈霉菌培養(yǎng)液中分離提取的一種廣譜抗腫瘤抗生素。苯醌、氨基甲酸酯基、環(huán)乙亞胺基三種有效基團絲裂霉素C的分子式為C15H18N4O5同時也引起單鏈斷裂。在一定程度上破壞了DNA穩(wěn)定的雙螺旋構(gòu)象。和DNA結(jié)合時候大部分只和其中的一條鏈結(jié)合,一部分形成交聯(lián)而阻礙了DNA雙鏈的拆開。MMC屬于DNA交聯(lián)劑,分子中的氮丙啶與氨甲酰基具有烷化功能,在活化條件下,具備反應(yīng)活性進入雙鏈DNA的疏水性溝槽(MinorGroove)內(nèi),并與其中的堿基發(fā)生雙烷基化交聯(lián)反應(yīng)。而高濃度條件下,MMC分子還可能部分地嵌入到堿基對之間與雙鏈DNA上的其他堿基繼續(xù)發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)。在一定程度上破壞了DNA穩(wěn)定的雙螺旋構(gòu)象。和DNA結(jié)合時候大部分只和其中的一條鏈結(jié)合,一部分形成交聯(lián)而阻礙了DNA雙鏈的拆開,同時也引起單鏈斷裂。[3]絲裂霉素對多種癌癥有抗癌作用,為細胞周期非特異性藥物,其抗腫瘤譜較廣,作用迅速,但治療指數(shù)不高,毒性較大。臨床適用于消化道癌,如胃癌、腸癌、肝癌及胰腺癌等,療效較好。對肺癌、乳腺癌、宮頸癌及絨毛膜上皮癌等也有效。還可用于惡性淋巴瘤、癌性胸腹腔積液。別名:
爭光霉素、博萊霉素Bleocin,BLM
英文名稱:
Bleomycin
博來霉素博萊霉素(bleomycin,BLM)是日本微生物化學(xué)研究所梅澤賓夫首先從輪枝鏈霉菌(Streptomycesvertillus)中分離到的,屬于糖肽類抗生素。BLM組分繁多,在天然組份中結(jié)構(gòu)衍生物有十幾個。博來霉素本品為細胞周期非特異性藥物.01可明顯抑制DNA的合成,對RNA及蛋白質(zhì)合成的影響較小。02可引起DNA單鏈斷裂,也可引起雙鏈斷裂。03本品通過其氨基未端肽與DNA結(jié)合,在有氧和鐵的情況下,形成DNA-Fe-博來霉素復(fù)合體,活化產(chǎn)生游離基(羥自由基)。然后再由游離基將DNA鏈切斷,損傷DNA,抑制DNA,RNA及蛋白質(zhì)合成。本品經(jīng)與O2和Fe2十相互作用可使DNA斷裂。在O2和一種還原劑(如二硫蘇糖醇)存在下,本品與鐵絡(luò)合成復(fù)合物,該金屬一藥物復(fù)合物被活化,其功能就如一種亞鐵氧化酶,把電子從Fe2+轉(zhuǎn)到分子氧,產(chǎn)生活性氧。金屬博來霉素復(fù)合物也可經(jīng)與黃素酶(NADPH-細胞色素P450還原酶)反應(yīng),被活化,本品通過其氨基未端肽與DNA結(jié)合,活化復(fù)合物,產(chǎn)生游離基。然后再由游離基將DNA鏈切斷,損傷DNA,抑制DNA,RNA及蛋白質(zhì)合成。博來霉素:臨床主要用于治療肺癌、宮頸癌、陰道癌、食道癌、頭頸部及皮膚鱗狀癌。01不良反應(yīng):02肺部毒性:是該藥最嚴(yán)重的毒副作用,主要表現(xiàn)為肺炎樣癥狀及肺纖維化,發(fā)生率5%—10%。03博來霉素計量:總計量在400-500mg以下,發(fā)生率在2%-3%,超過500mg,發(fā)生率明顯升高。1既往6個月或6個月以內(nèi)應(yīng)用該藥,須嚴(yán)格控制計量,應(yīng)把既往用過的劑量計算在內(nèi)。3肺部放療:應(yīng)用該藥以前或同時行胸部放療,約有35%的病例出現(xiàn)嚴(yán)重肺毒性。2與下列因素有關(guān):平陽霉素平陽霉素為從我國浙江平陽縣土壤中的放線菌培養(yǎng)液中分離得到的抗腫瘤抗生素。經(jīng)研究與國外的博來霉素(Bleomycin)成分相近。其作用類似于博來霉素,為周期非特異性。在體內(nèi)與鐵復(fù)合物結(jié)合后嵌入DNA,使DNA雙鏈或單鏈斷裂,阻礙DNA復(fù)制。平陽霉素臨床對鱗癌療效優(yōu)于博來霉素,肺毒性小于博來霉素。如頭頸部、食管鱗癌療效較好,可使部分肺鱗癌環(huán)節(jié),對前列腺癌有效。0102放線菌素D又稱更生霉素,迄今發(fā)現(xiàn)的放線菌素至少有50種以上,只有放線菌素D和放線菌素C有臨床應(yīng)用價值。放線菌素D是從Str.parvul-lus培養(yǎng)液中提取的一種多肽抗生素;1957年我國上海藥物所從廣西桂林土壤中分離出的Str.melanochromogenes培養(yǎng)液中提取的一種抗生素,被定名為更生霉素,實驗證明兩者理化性質(zhì)完全相同。放線菌素類是一類含有環(huán)肽的抗生素,結(jié)構(gòu)中含有兩條對稱的五肽內(nèi)酯環(huán),連接于一個吩惡嗪酮發(fā)色團,如圖所示:放線菌素DactinomycinD01分子中含有一個苯氧環(huán)結(jié)構(gòu),通過它連接兩個等位的環(huán)狀肽鏈。此肽鏈可與DNA分子的脫氧鳥嘌呤發(fā)揮特異性相互作用,使dactinomycinD嵌入DNA雙螺旋的小溝中,與DNA形成復(fù)合體,阻礙RNA多聚酶的功能,抑制RNA的合成,特別是mRNA的合成。02放線菌素D有放療增敏作用;維生素k可降低其效價。3124屬于周期非特異性藥物。一次靜脈注射給藥后,很快從血漿消除,多數(shù)藥物以原形經(jīng)膽汁和尿液排出??沽鲎V較窄,用于腎母細胞瘤、絨毛膜上皮癌、橫紋肌肉瘤和神經(jīng)母細胞瘤等。光輝霉素該藥可抑制DNA和RNA的合成??膳cDNA形成穩(wěn)定的復(fù)合物,干擾DNA的模板作用,從而選擇性的抑制RNA合成01也可抑制DNA聚合酶,從而干擾DNA的合成。02為周期非特異性藥物。03光輝霉素適應(yīng)癥:01對睪丸胚胎瘤、肺轉(zhuǎn)移性或擴散性睪丸胚胎瘤、腦瘤、惡性淋巴瘤及惡性黑素色瘤有一定療效。02對惡性腫瘤引起的高鈣血癥有明顯療效,使血鈣下降。03單擊此處添加正文,文字是您思想的提煉,為了演示發(fā)布的良好效果,請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要,字字珠璣,但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜,需要用更多的文字來表述;但請您盡可能提煉思想的精髓,否則容易造成觀者的閱讀壓力,適得其反。正如我們都希望改變世界,希望給別人帶去光明,但更多時候我們只需要播下一顆種子,自然有微風(fēng)吹拂,雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點,往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達這個限度時,或許已經(jīng)不純粹作用于演示,極大可能運用于閱讀領(lǐng)域;無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作,內(nèi)容的詳盡固然重要,但請一定注意信息框架的清晰,這樣才能使內(nèi)容層次分明,頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡,也請使用分段處理,對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉,這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字?jǐn)?shù)感受,并進一步方便使用,我們設(shè)置了文本的最大限度,當(dāng)您輸入的文字到這里時,已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限,若還有更多內(nèi)容,請酌情縮小字號,但我們不建議您的文本字號小于14磅,請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文,文字是您思想的提煉,為了演示發(fā)布的良好效果,請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要,字字珠璣,但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜,需要用更多的文字來表述;但請您盡可能提煉思想的精髓,否則容易造成觀者的閱讀壓力,適得其反。正如我們都希望改變世界,希望給別人帶去光明,但更多時候我們只需要播下一顆種子,自然有微風(fēng)吹拂,雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點,往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達這個限度時,或許已經(jīng)不純粹作用于演示,極大可能運用于閱讀領(lǐng)域;無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作,內(nèi)容的詳盡固然重要,但請一定注意信息框架的清晰,這樣才能使內(nèi)容層次分明,頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡,也請使用分段處理,對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉,這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字?jǐn)?shù)感受,并進一步方便使用,我們設(shè)置了文本的最大限度,當(dāng)您輸入的文字到這里時,已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限,若還有更多內(nèi)容,請酌情縮小字號,但我們不建議您的文本字號小于14磅,請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文,單擊此處添加正文,文字是您思想的提煉,為了演示發(fā)布的良好效果,請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要,字字珠璣,但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜,需要用更多的文字來表述;但請您盡可能提煉思想的精髓,否則容易造成觀者的閱讀壓力,適得其反。正如我們都希望改變世界,希望給別人帶去光明,但更多時候我們只需要播下一顆種子,自然有微風(fēng)吹拂,雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點,往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達這個限度時,或許已經(jīng)不純粹作用于演示,極大可能運用于閱讀領(lǐng)域;無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作,內(nèi)容的詳盡固然重要,但請一定注意信息框架的清晰,這樣才能使內(nèi)容層次分明,頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡,也請使用分段處理,對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉,這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字?jǐn)?shù)感受,并進一步方便使用,我們設(shè)置了文本的最大限度,當(dāng)您輸入的文字到這里時,已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限,若還有更多內(nèi)容,請酌情縮小字號,但我們不建議您的文本字號小于14磅,請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文,文字是您思想的提煉,為了演示發(fā)布的良好效果,請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要,字字珠璣,但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜,需要用更多的文字來表述;但請您盡可能提煉思想的精髓,否則容易造成觀者的閱讀壓力,適得其反。正如我們都希望改變世界,希望給別人帶去光明,但更多時候我們只需要播下一顆種子,自然有微風(fēng)吹拂,雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點,往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達這個限度時,或許已經(jīng)不純粹作用于演示,極大可能運用于閱讀領(lǐng)域;無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作,內(nèi)容的詳盡固然重要,但請一定注意信息框架的清晰,這樣才能使內(nèi)容層次分明,頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡,也請使用分段處理,對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉,這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字?jǐn)?shù)感受,并進一步方便使用,我們設(shè)置了文本的最大限度,當(dāng)您輸入的文字到這里時,已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限,若還有更多內(nèi)容,請酌情縮小字號,但我們不建議您的文本字號小于14磅,請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文,單擊此處添加正文,文字是您思想的提煉,為了演示發(fā)布的良好效果,請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要,字字珠璣,但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜,需要用更多的文字來表述;但請您盡可能提煉思想的精髓,否則容易造成觀者的閱讀壓力,適得其反。正如我們都希望改變世界,希望給別人帶去光明,但更多時候我們只需要播下一顆種子,自然有微風(fēng)吹拂,雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點,往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達這個限度時,或許已經(jīng)不純粹作用于演示,極大可能運用于閱讀領(lǐng)域;無論是傳播觀點、知識分享還是匯報工作,內(nèi)容的詳盡固然重要,但請一定注意信息框架的清晰,這樣才能使內(nèi)容層次分明,頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實非常重要又難以精簡,也請使用分段處理,對內(nèi)容進行簡單的梳理和提煉,這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字?jǐn)?shù)感受,并進一步方便使用,我們設(shè)置了文本的最大限度,當(dāng)您輸入的文字到這里時,已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限,若還有更多內(nèi)容,請酌情縮小字號,但我們不建議您的文本字號小于14磅,請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文,文字是您思想的提煉,為了演示發(fā)布的良好效果,請言簡意賅地闡述您的觀點。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要,字字珠璣,但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜,需要用更多的文字來表述;但請您盡可能提煉思想的精髓,否則容易造成觀者的閱讀壓力,適得其反。正如我們都希望改變世界,希望給別人帶去光明,但更多時候我們只需要播下一顆種子,自然有微風(fēng)吹拂,雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達觀點,往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達這個限度時,或許已經(jīng)不純粹作用于演示,極大可能運用于閱讀領(lǐng)域;無論是傳播觀點、知識分享還是匯
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