腫瘤熱療的臨床應(yīng)用

加熱治療惡性腫瘤的臨床應(yīng)用江蘇省腫瘤醫(yī)院放療科魏青熱療的歷史起源和發(fā)展類型:1、表淺治療2、組織間3、灌注①②4、深部腫瘤熱療的概念腫瘤熱療是用加熱的方法治療腫瘤，精確而言是指利用各種物理能量(如微波、射頻和超聲波等）在人體組織中沉積產(chǎn)生的熱效應(yīng)，使組織溫度升高至有效治療區(qū)域（42.5C以上)，并維持一定時(shí)間，以達(dá)到殺滅癌細(xì)胞又不損傷正常組織的一種方法。01高熱直接殺滅癌細(xì)胞02高熱對(duì)正常組織和腫瘤組織周圍血管作用的不同03高熱在正常組織和腫瘤組織內(nèi)溫度的不同04與放、化療的協(xié)同作用加熱治癌的機(jī)理高熱→癌細(xì)胞膜受破壞→抑制了DNA、RNA和蛋白的合成→癌細(xì)胞增殖受抑制→癌細(xì)胞死亡高熱→癌細(xì)胞中溶酶體活性增高→加速癌細(xì)胞死亡高熱→抑制癌細(xì)胞呼吸→無(wú)氧糖酵解增加引起乳酸增加→促進(jìn)溶酶體活性增高→導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡高熱→提高正常細(xì)胞免疫功能→促進(jìn)癌細(xì)胞死亡02030401高熱可以直接殺滅癌細(xì)胞高熱對(duì)正常組織和腫瘤組織周圍血管作用的不同腫瘤組織血管：為新生的血管對(duì)加熱不起反應(yīng)，血流變化小，成為一個(gè)熱儲(chǔ)存器導(dǎo)致熱滯留、溫度上升。正常組織血管：血管擴(kuò)張、加熱后血流加速、熱量帶走。加熱溫度（腫瘤表面、腫瘤鄰近正常組織溫度）控制在42.5℃，腫周圍瘤內(nèi)部溫度一般高于周圍組織5-10℃。加熱時(shí)間：達(dá)到有效溫度后40—60分鐘。0102高熱在正常組織和腫瘤組織內(nèi)溫度的不同No.1加熱與放療、化療的協(xié)同作用No.2臨床證明：高熱與放療或化療合并治療腫瘤有著較好的協(xié)同抗癌效應(yīng)，一則可使有效率成倍提高；二則可使放射線照射的劑量及化療藥物的劑量降低1/3—1/5，大大緩解了患者因放療和化療帶來(lái)的副作用和并發(fā)癥。01高熱增加了腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性。02高熱使對(duì)放射線抗拒的乏氧細(xì)胞殺傷效應(yīng)提高。03從細(xì)胞分裂周期的角度：DNA合成期（S期）細(xì)胞放射有抗拒性，但對(duì)高熱敏感，實(shí)驗(yàn)證明高熱能使S期的細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性提高三倍04另外加熱可減少因照射引起的骨髓等組織的損傷熱療可以提高放射敏感性：高熱改變細(xì)胞膜的通透性，使藥物更易接近靶細(xì)胞01細(xì)胞內(nèi)藥物濃度增加，化學(xué)反應(yīng)增強(qiáng)，加重DNA損傷，抑制DNA損傷修復(fù)02對(duì)一些藥物有直接增敏作用（如DDP、ADM、MMC等）03高熱與化療并用治療腫瘤的作用：實(shí)質(zhì)性、塊狀腫瘤＞1-2Cm01對(duì)高熱敏感的腫瘤，如肉瘤、黑色素瘤、乳癌、膀胱癌、胰腺癌、腹腔轉(zhuǎn)移灶02惡性胸、腹水消失率可達(dá)80％以上03熱療的適應(yīng)癥放療開(kāi)始后立即（河南：5年存活率38.9%）Dt30-40Gy后開(kāi)始放療（日本：5年存活率37.8%）復(fù)發(fā)病人需要減少放療劑量鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移食管癌：與放療配合的適應(yīng)癥與放療配合的適應(yīng)癥頭頸部腫瘤：較大淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人合并熱療可以提高局部控制率（廣州：應(yīng)用微波加熱）與放療配合的適應(yīng)癥肺癌：不能手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌，放療計(jì)量Dt平均63Gy，放療前后一小時(shí)行熱療（日本：3年原發(fā)灶無(wú)復(fù)發(fā)率73%，生存率37%）（美國(guó)）與放療配合的適應(yīng)癥宮頸癌：天津：熱放與單放比較5年生存率熱放組Ⅱ期72.4%Ⅲ期64.9%單放組Ⅱ期63.6%Ⅲ期20.0%直腸炎發(fā)生率熱放組27.5%,單放組37.0%與放療配合的適應(yīng)癥骨轉(zhuǎn)移：對(duì)于晚期骨轉(zhuǎn)移的病人配合放療有較好的局控率，尤其是轉(zhuǎn)移部位無(wú)法給予較高放療劑量的（如椎體）肝癌：癥狀，生活質(zhì)量，生存期較單放單化高3倍，介入以后立即加熱，較全身化療好，有效率69.77%，生活質(zhì)量改善達(dá)79.07%?；熕幬铮?-Fu、ADM、MMC與化療配合的適應(yīng)癥配合化療有效率達(dá)90%以上。卵巢癌01配合化療的有效率達(dá)90%。晚期胸、腹水的病人02與化療配合的適應(yīng)癥膀胱癌：北京、01膀胱灌注+放療+熱療藥物：喜樹(shù)堿、MMC、DDP等。放療劑量：Dt40Gy左右5年生存率：66.7%02美國(guó)熱、放、化聯(lián)合治療的適應(yīng)癥熱、放、化聯(lián)合治療的適應(yīng)癥2、直腸癌：日本P＜0.01

熱療對(duì)腫瘤壞死的增強(qiáng)效果

0級(jí)1a級(jí)1b級(jí)2級(jí)合計(jì)熱+放+化076518放+化3103018熱+放+化+手術(shù)與單純手術(shù)比較5年生存率P＜0.01熱+放+化+手術(shù)組：82.4%單純手術(shù)組：48.8%01020403熱、放、化聯(lián)合治療的適應(yīng)癥熱、放、化聯(lián)合治療的適應(yīng)癥軟組織和骨肉瘤保肢率：從以前的7%增加至60%。5年生存率：?jiǎn)渭兪中g(shù)與熱+放+化+手術(shù)接近，但生活質(zhì)量明顯改善。其他惡性黑色素瘤：化+熱前列腺癌：放+熱熱療的禁忌癥心肺功能不全心肌梗塞、心絞痛有出血傾向較大的金屬異物，周圍有重要臟器總結(jié)1、熱療不能單獨(dú)用于治療腫瘤。2、與放、化合用時(shí)協(xié)同作用明顯，為避免損傷和后遺癥，放、化總量應(yīng)適當(dāng)減少。3結(jié)合手術(shù)、