神經病學運動神經元病

運

動

神經元病

motorneurondisease(MND)大連市友誼醫(yī)院神經內科鄭文旭他們都是漸凍人英國劍橋大學教授斯蒂芬.霍金(1942-)當代著名理論物理學家,《時間簡史》作者曾提出著名的宇宙“黑洞”理論21歲罹患ALS迄今已奇跡般地生活了44個春秋他們都是漸凍人231慢性進行性變性疾病什么是運動神經元??？是病因及發(fā)病機制不清楚、累及脊髓前角細胞、腦干運動神經核及大腦皮層錐體細胞的慢性進行性疾病。大多數為散發(fā)病例01我國尚未發(fā)現SOD1基因突變5%~10%ALS為遺傳性，基因定位于21q22.1~22.2。10~25%FALS有Cu/ZnSOD1基因突變。迄今世界范圍內已發(fā)現90多種基因突變020304遺傳因素病因及發(fā)病機制部分病人發(fā)病前有感染史01血清中分離到一些抗體（GM1、IgG和IgM等）02免疫抑制劑治療無效032.免疫因素興奮性氨基酸主要是谷氨酸（CNS的興奮性遞質）01“興奮毒性”指興奮性氨基酸水平異常增高而導致的神經元變性和死亡02MND病人血漿和CSF中Glu增高033.興奮性氨基酸毒性作用0102植物毒素如木薯中毒金屬：鋁、錳、銅和砷等元素中毒4.植物毒素和金屬中毒作用谷氨酸轉運減少線粒體異常5．其他010203病損特點上\下運動神經元受損癥狀體征并存感覺&括約肌功能不受影響軸突側枝芽生特征:運動神經元選擇性死亡頸髓最先受累病理大腦皮層錐體C、腦干運動神經核、脊髓前角C變性和數目減少，膠質C增生運動神經根繼發(fā)軸索變性和脫髓鞘肌萎縮側索硬化(ALS)分為四型原發(fā)性側索硬化(PLS)進行性脊肌萎縮(SMA)進行性延髓麻痹(PBP)肌萎縮側索硬化(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)最常見的類型0102脊髓前角細胞01腦干后組運動神經核02錐體細胞03錐體束：皮質脊髓束04皮質延髓束05損害部位STEP01STEP02中年女>男隱匿起病，緩慢進展肢體&延髓上\下運動神經元損害并存臨床表現01手指不靈，手肌萎縮，肌束顫動02同時或以后雙下肢（上肢)上運動N元癱03晚期延髓麻痹：真、假04舌肌萎縮、束顫05構音不清、吞咽困難四肢：首發(fā)單側上肢下運動N元損害各部位肌萎縮病程持續(xù)進展，生存期平均3~5年01感覺、括約肌正常02因呼吸肌麻痹或并發(fā)呼吸道感染死亡03二、進行性脊肌萎縮損害部位：脊髓前角細胞表現：單純下運動神經元受累首發(fā)癥狀多從手開始，下肢開始者少見球部受累者預后差進展緩慢，可達10年，死于呼吸肌麻痹進行性延髓麻痹表現：構音不清、吞咽困難、飲水嗆咳、咽反射消失咀嚼無力舌肌萎縮、束顫損害部位：延髓雙側皮質腦干束強哭強笑、下頜反射亢進進展快，1-2年死于呼吸肌麻痹損害部位：錐體束01表現：雙下肢上運動N元癱漸累及四肢一般無肌萎縮和肌束顫動02進展慢03罕見04四、原發(fā)性側索硬化神經電生理運動神經傳導速度：減慢肌電圖：失神經支配改變輔助檢查4、腦脊液常規(guī)正常3、肌肉活檢：神經源性肌萎縮2、MRI：脊髓變細分布：三個節(jié)段以上神經原性損害（頸段、胸段、腰骶段和舌?。┻M行性失神經和慢性失神經共存：自發(fā)電位、運動單位的改變和大力收縮募集電位的改變*ALS病人EMG特點神經源性損01害運動單位02時限寬、波03幅增高及多04相波百分比05增高0601典型神經源性肌電圖02診斷03（中年后）隱襲起病,慢性進行性病程04上&下運動神經元同時受累05無感覺障礙01鑒別診斷02相似點：中年后起病，緩慢進展頸膨大損害體征(1)脊髓型頸椎病”頸椎病特點：伴感覺減退，頸肩痛可有括約肌功能障礙頸椎MRI：椎管狹窄間盤脫出脊髓受壓ALS特點：肌萎縮局限于上肢肌束震顫多見可有球麻痹胸鎖乳突肌EMG異常頸椎MRI：正常脊髓空洞癥(syringomyelia)青年起病，緩慢進展節(jié)段性分離性感覺障礙錐體束征&延髓麻痹MRI顯示空洞,多合并Arnold-Chiari畸形多方位治療前景及護理0102藥物治療呼吸機輔助治療其它輔助治療和護理干細胞移植和轉基因治療治療藥物治療目前尚無有效的治療利魯唑：已經上市的唯一藥作用機制：抑制谷氨酸的釋放阻滯興奮性氨基酸受體影響電壓依賴性Na和Ca通道No.1呼吸機輔助治療No.2非侵入性正壓呼吸機輔助呼吸（NIPPV）目前PPV主要在發(fā)達國家使用，其作用是改善氣體交換、改善臨床癥狀、延長存活時間及增強對活動后缺氧的耐受。胃腸營養(yǎng)（percutaneousendoscopicgastrostomy,PEG)01綜合治療和護理：營養(yǎng)師、家庭醫(yī)師、社會工作者、宗教師（西方）、各種輪椅、特殊設置的計算機（追瞳器）幫助與外界溝通和工作03康復和理療