抗癲癇藥物大家都知道(完整)

抗癲癇藥物大家都知道嗎掌握苯妥英鈉、丙戊酸鈉、乙琥胺、卡馬西平、苯巴比妥等抗癲癇作用特點、臨床應用及不良反應。熟悉抗癲癇藥的臨床應用原則。學習基本的內容要求癲癇是因為大腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)01性的反常高頻放電，并向周圍正常腦組織02分散，導致的大腦功能時間短失調的臨床綜03合征。其發(fā)生具有突然性、時間短性、重復性3個特色。04一癲癇表現(xiàn)：突然發(fā)作，短暫運動、感覺和精神異常，并伴有異常腦電圖。使患者身心、正?；顒邮艿綋p害，且發(fā)作時易導致意外事故。原發(fā)性：（病因未明）隱原性：懷疑患者是繼發(fā)性癲癇，但是查不出病因。繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等所致。腦部存在病灶，異常高頻放電，病灶所處部位和放電侵犯區(qū)域大小決定臨床發(fā)作類型及癥狀輕重。（如圖所示）癲癇的分類及臨床表現(xiàn)癲癇病的治療藥物治療為主，其目的僅停留在減少或阻止發(fā)作，不能有效的預防和治愈疾??；往往需要終身用藥。0102電生理機制抑制病灶神經(jīng)元過度放電抑制異常放電的擴散干擾Na+、Ca2+、K+通道功能增強GABA系統(tǒng)的抑制效應分子機制010203040506抗癲癇藥作用機制二常用抗癲癇藥

發(fā)展過程：

1912年—苯巴比妥

1938年—苯妥英鈉

1964年—丙戊酸鈉

到目前為止，并未發(fā)現(xiàn)比上述藥物更好的藥物，仍停留在對癥治療水平。苯妥英鈉SodiumPhenytoin04030102口服吸收慢而不規(guī)則，達峰濃度時間6-12小時；血漿蛋白結合率約90%。肝臟代謝，具有“飽和代謝動力學”的特點；原形或代謝物由腎臟排出。不同制劑的生物利用度顯著不同，且治療量的血藥濃度有明顯的個體差異。有條件最好在臨床藥物監(jiān)控下給藥，劑量個體化。本品呈強堿性（Ph=10.4），刺激性大，故不宜肌內注射。【體內過程】膜穩(wěn)定作用：不抑制病灶異常高頻放電，但能抑制Na+和Ca2+內流，穩(wěn)定膜電位，使動作電位不易產(chǎn)生，阻止癲癇病灶異常放電的擴散。增強中樞GABA功能：抑制GABA再攝取，誘導GABA受體增生，由此間接增強GABA的作用，抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴散?！沧饔脵C理〕：〔臨床應用〕：抗癲癇：抗癲癇大發(fā)作、部分性發(fā)作效果好（首選），小發(fā)作無效（由于興奮小腦，可誘發(fā)）；治療中樞性疼痛綜合征：治療三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)等神經(jīng)性疼痛（機理：膜穩(wěn)定作用）抗心律失常：快速型室性，特別是強心苷中毒引起的心律失常（首選）。局部刺激：胃腸道反應，靜脈炎，長期應用能使齒齦增生（一般停藥后3-6個月消退）。神經(jīng)系統(tǒng)反應：主要小腦前庭功能障礙（眼球震顫、眩暈、共濟失調等）停藥3-6個月可消退；用量過大引起的急性中毒（小腦－前庭功能失調、精神錯亂、甚至昏迷等）血液系統(tǒng)反應：長期應用可致葉酸缺乏導致巨幼紅細胞性貧血(甲酰四氫葉酸治療);粒細胞缺乏、血小板減少、再障?！静涣挤磻?1.過敏反應：皮疹常見。02.骨骼系統(tǒng)：通過誘導肝藥酶，加速VitD的代謝→佝僂病樣改變或成人軟骨癥。03.其他：性征倒錯，偶可致畸；久用突然撤藥，加劇癲癇或誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。氯霉素、異煙肼抑制肝藥酶，使苯妥英鈉血濃↑苯巴比妥、卡馬西平誘導肝藥酶，使苯妥英血漿蛋白結合部位，使苯妥英鈉游離濃度↑鈉血濃↓保泰松、磺胺類、水楊酸類、BDZ類等競爭【藥物相互作用】卡馬西平（carbamazepine,酰胺咪嗪）【作用機制】：與苯妥類鈉相似，治療濃度阻滯Na+通道，抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元放電。

【臨床應用】

1.抗癲癇譜較廣，對精神運動性發(fā)作療效較好

2.對中樞性疼痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。

3.抗躁狂作用，對鋰鹽無效的躁狂癥有效。其他：肌張力障礙和肌痙攣等再生障礙性貧血【不良反應】神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、共濟失調消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹部不適過敏：皮疹、皮炎、淋巴結腫大血液系統(tǒng)：粒細胞和血小板減少，【作用機制】

既能抑制病灶異常放電，又能限制異常放電的擴散。與激動突觸后膜GABAA受體、阻斷前膜Ca2+依賴性遞質釋放有關。苯巴比妥phenobarbital01030212除失神小發(fā)作以外的各型癲癇，包括癲癇持續(xù)狀態(tài)；

癲癇持續(xù)狀態(tài)，可用戊巴比妥鈉靜脈注射以控制癲癇持續(xù)狀態(tài)?！九R床應用】中樞抑制作用較強，不作長期維持用藥；

常見鎮(zhèn)靜、嗜睡、眩暈和共濟失調等【不良反應】撲米酮

（primidone，撲癇酮）

體內代謝成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，此

二代謝產(chǎn)物是其抗癲癇作用的基礎；

可能有獨立的抗癲癇作用。

對部分性發(fā)作和大發(fā)作的療效優(yōu)于苯巴比妥；但對復雜部分發(fā)作的療效不及卡巴西平和苯妥英鈉。

臨床應用基本同苯巴比妥，但優(yōu)于之。乙琥胺

(ethosuximide)是治療癲癇小發(fā)作（失神性發(fā)作）的首選藥物01機制：抑制丘腦神經(jīng)元T－型Ca2+通道，抑制異常放電的發(fā)生。02不良反應：常見為胃腸道反應（厭食等），其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛、嗜睡、誘發(fā)精神異常等），偶見粒細胞缺乏或再障等。03丙戊酸鈉

(sodiumvalproate)廣譜抗癲癇藥物.（不抑制病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴散）作用特點：對大發(fā)作的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥，但后者無效時，本藥仍有效。對小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但因肝臟毒性，不做首選；對精神運動性發(fā)作療效與卡馬西平相似。0102作用機制：抑制腦內GABA代謝酶，減慢GABA的代謝,提高腦內GABA含量;也能抑制Na+通道和L型Ca2+通道；不良反應：可致肝損傷，谷草轉氨酶↑，注意檢查肝功能；致畸。苯二氮卓類（BDZ）(benzodiazepine)地西泮：癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥，靜脈注射；硝西泮：用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性發(fā)作、失神性發(fā)作和嬰兒痙攣。氯硝西泮：抗癲癇譜較廣，對肌陣攣性發(fā)作、失神性發(fā)作療效較好，對嬰兒痙攣也有效。010203抗癇靈（我國自行合成）：對大發(fā)作效果較好，其作用機制可能與升高腦內5-HT含量有關。氟桂利嗪（flunarizine):對各型癲癇均有效，尤其對局限性發(fā)作、大發(fā)作效果好。其作用機制與選擇性的阻斷T和L-型Ca2+通道?？拱d癇藥應用原則1根據(jù)發(fā)作類型選藥2大發(fā)作：首選：苯妥英鈉3次選：撲米酮、丙戊酸鈉、卡馬西平、苯巴比妥4小發(fā)作：首選：乙琥胺5次選：氯硝西泮、丙戊酸鈉6精神運動性發(fā)作：首選：卡馬西平、苯妥英鈉7癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮(iv)、苯巴比妥(im)或苯妥英鈉(iv)、8癲癇病的選藥治療方案個體化劑量：小劑量開始逐漸加量劑量個體化抗癲癇藥物的有效劑量個體差異很大，一般先由小量開始，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無毒性反應為止。在急診情況下，開始可用負荷量。由于許多抗癲癇藥需要連用數(shù)日才能達穩(wěn)態(tài)血濃，故增量不宜太急，根據(jù)血藥濃度和臨床指征每隔1周調整一次劑量。合用：先用一種藥物，如療效不佳可聯(lián)合用藥；若需兩種或三種藥物合用，應適當調整劑量。換藥：癲癇治療過程中，不宜隨便更換藥物，如因藥物毒副作用需更換時，應采取逐漸過渡的方法，先在原藥基礎上加用新藥，而后逐漸減少原藥至完全停用，以免出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。用法：期、規(guī)律用藥01癲癇病藥物治療，目前仍是一種對癥治療，用藥時可控制癥狀，停藥后癥狀復發(fā)，甚至惡化，導致癲癇持續(xù)狀態(tài)。用藥時間一般應持續(xù)至完全無發(fā)作達3-4年之