免疫缺陷病及檢驗(yàn)（免疫學(xué)檢驗(yàn)課件）

免疫缺陷病及檢驗(yàn)免疫缺陷?。↖DD）是由先天遺傳因素或后天因素造成的免疫系統(tǒng)中任何一個(gè)成分的缺失或功能不全，從而導(dǎo)致免疫功能障礙所引起的疾病，其涉及免疫細(xì)胞、免疫分子或信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的缺陷。前言

免疫缺陷病的共同特點(diǎn)：反復(fù)感染T細(xì)胞缺陷的易發(fā)腫瘤易伴發(fā)自身免疫病多數(shù)原發(fā)性的有遺傳傾向臨床表現(xiàn)各異原發(fā)性免疫缺陷病又稱(chēng)先天性免疫缺陷病，是由于遺傳因素或先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育不良而造成免疫功能障礙所致的疾病。第一節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病按其累及的免疫成分不同，可分為特異性免疫缺陷（如T細(xì)胞或B細(xì)胞缺陷、聯(lián)合免疫缺陷）和非特異性免疫缺陷（如補(bǔ)體缺陷和吞噬細(xì)胞缺陷）。免疫缺陷病的細(xì)胞基礎(chǔ)免疫缺陷病類(lèi)型病原體類(lèi)別感染類(lèi)型體液免疫、吞噬細(xì)胞和補(bǔ)體缺陷以化膿性球菌感染為主，補(bǔ)體缺陷時(shí)也常見(jiàn)腦膜炎鏈球菌和淋球菌感染敗血癥、化膿性腦膜炎、肺炎、氣管炎、中耳炎、全身性肉芽腫等細(xì)胞免疫缺陷細(xì)胞內(nèi)寄生病原體感染為主重癥病毒感染、真菌感染、布氏菌病、結(jié)核病聯(lián)合免疫缺陷以化膿菌為主，有時(shí)合并胞內(nèi)寄生病原體感染全身重癥細(xì)菌及病毒感染、頑固性腹瀉或膿皮病原發(fā)性免疫缺陷病感染特點(diǎn)繼發(fā)性免疫缺陷病又稱(chēng)獲得性免疫缺陷病，是由后天因素造成的，繼發(fā)于某些疾病或使用某些藥物后所導(dǎo)致的免疫功能暫時(shí)或持久損害的一類(lèi)免疫缺陷病。第二節(jié)繼發(fā)性免疫缺陷病1感染以HIV感染所致的艾滋病最為嚴(yán)重。2腫瘤惡性腫瘤尤其是淋巴組織的惡性腫瘤（如淋巴瘤、骨髓瘤等）?？蛇M(jìn)行性地抑制患者的免疫功能。

3營(yíng)養(yǎng)不良是引起SIDD最常見(jiàn)的原因。

一、繼發(fā)性免疫缺陷病的常見(jiàn)原因4

藥物長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑、抗腫瘤藥物和某些抗生素均可抑制免疫功能

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醫(yī)源性因素創(chuàng)傷、手術(shù)、脾切除等均可引起免疫功能低下。

又稱(chēng)艾滋病，是由人類(lèi)免疫缺陷病毒感染引起的一組綜合征，病人以CD4+T細(xì)胞減少為主要特征。艾滋病的傳染源是無(wú)癥狀攜帶者和患者，其傳播途徑包括性接觸傳播、血液傳播及母嬰傳播等。二、獲得性免疫缺陷綜合征人類(lèi)免疫缺陷病毒-1（HIV-1）的結(jié)構(gòu)人類(lèi)免疫缺陷病毒-1（HIV-1）的生活周期

HIV通過(guò)gp120與細(xì)胞表面的CD4分子高親和性結(jié)合，同時(shí)也與表達(dá)在靶細(xì)胞表面的趨化因子受體（CXCR4和CCR5）結(jié)合，再由gp41介導(dǎo)病毒包膜與細(xì)胞膜融合，使病毒得以進(jìn)入細(xì)胞，并在細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。（一）致病機(jī)制CD4分子是HIV糖蛋白的特異性受體，故HIV主要侵犯CD4+T細(xì)胞。表達(dá)CD4分子的單核-吞噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等也是其重要的靶細(xì)胞。此外，HIV感染機(jī)體后，可以通過(guò)不同途徑逃避免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊，因而病毒可以在體內(nèi)長(zhǎng)期存活并不斷復(fù)制。1CD4﹢T細(xì)胞數(shù)量顯著減少(正常CD4/CD8為1.5-2:1）2

Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞平衡失調(diào)3抗原提呈細(xì)胞功能降低4

B細(xì)胞功能異常（二）免疫學(xué)特征機(jī)體對(duì)HIV的免疫反應(yīng)過(guò)程多數(shù)HIV感染者初期無(wú)癥狀或僅表現(xiàn)為流感樣癥狀，潛伏期一般為2～12年，隨后可出現(xiàn)AIDS相應(yīng)的癥狀，包括持續(xù)發(fā)熱、體重減輕、肌肉痛、腹瀉、全身淋巴結(jié)腫大等，進(jìn)一步發(fā)展為典型的AIDS。（三）臨床特點(diǎn)典型AIDS的三大癥狀：1致死性機(jī)會(huì)感染常見(jiàn)的引起機(jī)會(huì)感染的病原體是卡氏肺孢子蟲(chóng)和白色念珠菌等；2惡性腫瘤

AIDS患者易伴發(fā)Kaposi肉瘤和惡性淋巴瘤；3神經(jīng)系統(tǒng)損害約60%的AIDS病人出現(xiàn)AIDS癡呆癥。

艾滋?。úㄊ先饬觯┮餓DD的原因及臨床表現(xiàn)多種多樣，檢測(cè)方法也具多樣性，主要涉及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、外周血象檢查、細(xì)胞免疫、體液免疫、吞噬細(xì)胞和補(bǔ)體等方面的檢測(cè)。第三節(jié)免疫缺陷病的檢驗(yàn)技術(shù)常用ELISA法檢測(cè)HIV的核心抗原p24。p24出現(xiàn)于急性感染期和AIDS晚期，其定量檢測(cè)可作為早期或晚期病毒量的間接指標(biāo)。在潛伏期，p24檢測(cè)常為陰性。AIDS檢驗(yàn)技術(shù)（一）HIV抗原檢測(cè)HIV感染后2～3月可出現(xiàn)抗體，并可持續(xù)終身，此為艾滋病的常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)。初篩試驗(yàn)

ELISA法膠乳凝集法膠體金免疫層析法確認(rèn)試驗(yàn)免疫印跡法

（二）HIV抗體檢測(cè)

ELISA法檢測(cè)HIV抗體初篩最基本，最可靠的手段ELISA試劑敏感性和特異性越來(lái)越高與抗原檢測(cè)同時(shí)進(jìn)行

HIV抗體快速檢測(cè)常用的方法有免疫斑點(diǎn)法、免疫層析法、金標(biāo)記法和凝集試驗(yàn)等。

HIV抗體確認(rèn)試驗(yàn)確認(rèn)試驗(yàn)可使用免疫印跡法、條帶免疫法及免疫熒光法。目前以免疫印跡法（WB試驗(yàn)）最為常用。確認(rèn)試劑必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局注冊(cè)批準(zhǔn)。

HIV抗體確認(rèn)試驗(yàn)判斷標(biāo)準(zhǔn)HIV抗體陽(yáng)性至少有兩條膜帶（gp41/gp120/gp160）或至少一條膜帶與p24帶同時(shí)出現(xiàn)；HIV抗體陰性無(wú)HIV抗體特異性條帶出現(xiàn)；HIV抗體可疑出現(xiàn)HIV特異性條帶，但帶型不足以確認(rèn)陽(yáng)性者。CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)是反映HIV感染患者免疫系統(tǒng)損害狀態(tài)的最明確指標(biāo)。當(dāng)CD4+T細(xì)胞低于500/μl，則易機(jī)會(huì)性感染；低于200/μl，則發(fā)生AIDS。

（三）T細(xì)胞計(jì)數(shù)小結(jié)免疫缺陷病是免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損傷所致的疾病，分為原發(fā)性免疫缺陷性疾病和繼發(fā)性免疫缺陷病兩大類(lèi)。免疫缺陷病主要臨床表現(xiàn)有反復(fù)感染；高發(fā)惡性腫瘤和自身免疫?。挥幸欢ㄟz傳傾向。AIDS是最常見(jiàn)的繼發(fā)性免疫缺陷病。HIV主要侵犯CD4+T細(xì)胞以及表達(dá)CD4分子的巨噬細(xì)胞等，通過(guò)