乙型肝炎病毒相關(guān)肝膽管細(xì)胞癌起源細(xì)胞的研究進(jìn)展2024（全文）

乙型肝炎病毒相關(guān)肝膽管細(xì)胞癌起源細(xì)胞的研究進(jìn)展2024(全文)肝膽管細(xì)胞癌(intrahepaticcholangiocarcinoma,ICC)又稱(chēng)肝內(nèi)膽證實(shí)，以IDH1/2、FGFR2等為靶點(diǎn)的靶向藥物有可能使ICC患者生存PD-L1)抑制劑]聯(lián)合化療等聯(lián)合治療方案也展現(xiàn)出一定效果[1-4]。但靶長(zhǎng)期生存的重要因素。ICC可分為腫塊型、管周浸潤(rùn)型和管內(nèi)生長(zhǎng)型3個(gè)式出現(xiàn)，亦稱(chēng)為外周型ICC,是本文所討論的類(lèi)型(以下ICC均指腫塊型ICC)。探究ICC起源，對(duì)提高疾病的認(rèn)識(shí)，制訂合理治療策略具有重要多的研究顯示，乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染也是ICC的危險(xiǎn)因素[7-10]。但HBV感染導(dǎo)致ICC的起源及具體機(jī)制尚未明確[11-12]。早期研究發(fā)現(xiàn)，在ICC的組織內(nèi)可以檢測(cè)到HBVDNA[13],ICC,即乙型肝炎表面抗原(hepatitisBsurfaceantigen,HBsAg)陽(yáng)YAP和c-Myc這3種原癌基因后，在小鼠體內(nèi)成功誘導(dǎo)出ICC。WangICC模型。這種將質(zhì)粒轉(zhuǎn)染進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)誘導(dǎo)出ICC,并建立小鼠ICC模Lu等[28]在研究中發(fā)現(xiàn)了雙表型肝細(xì)胞癌(dual-phenotype可有假腺管結(jié)構(gòu)。DPHCC患者可以同時(shí)出現(xiàn)血清甲胎蛋白(a-fetoprotein,AFP)和糖類(lèi)抗原19-9(carbohydrateantigen19-男性比例更高，且年齡分布和性別比例與HBV相關(guān)HCC患者相似[8,30-31]。HBV相關(guān)ICC患者中AFP升的男女比例更高(5.67:0.75),平均年齡更小[(49.30±10.59)歲：在男性患者中更常見(jiàn)(OR=1.91,95%CI為1.06～3.44),血清谷草轉(zhuǎn)氨酶和AFP水平較高(OR=1.93,95%CI為1.11～3.35;OR=3.86,95%CI為2.58～5.78),血清CA19-9水平較低(OR=0.47,95%CI感染的ICC患者AFP水平升高的比例顯著更高(37.66%:13.50%,P<0.001),CA19-9水平升高的比例顯著更少(44.16%:60.74%,P<2.2HBV相關(guān)ICC的病理組織學(xué)與HCC相似關(guān)ICC患者相比無(wú)肝炎感染的ICC患者，肝硬化(50.00%:11.04%,P<0.001)與包膜形成(19.48%:6.13%,P<0.001)發(fā)生率顯著更高，微血管侵犯(20.25%:11.04%,P=0.012)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(10.39%:實(shí)，在HBV相關(guān)ICC患者中，肝硬化(OR=6.44,95%CI為4.33~9.56)、包膜形成(OR=6.04,95%CI為3.56～10.26)發(fā)生率顯著高于無(wú)HBV感染的ICC患者，而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(OR=0.39,95%CI為0.25~0.58)發(fā)生率則顯著更低。2.3HBV相關(guān)ICC的基因改變與HBV相關(guān)HCC相似有研究發(fā)現(xiàn)，在HBV相關(guān)ICC中突變的基因也在HBV相關(guān)HCC中被2000kU/L)的患者和未接受抗病毒治療且高HBV-DNkU/L)的患者病毒再激活率分別為3.3%、8.3%和15.7%。術(shù)前接受抗病毒治療組患者的5年復(fù)發(fā)率(70.5%:86.5%,P<0.001)、腫瘤特異性生存(cancer-specificsurvival,CSS)率(46.9%:20.9%,P<0.001)和OS率(43.0%:20.5%,P<0.001)均顯著優(yōu)于未接受抗病毒治療arterialchemoembolization,TACE)或肝動(dòng)脈置管持續(xù)化療灌注時(shí)間(47.0個(gè)月：21.3個(gè)月)顯著長(zhǎng)于無(wú)肝炎患者(P=0.0427)。JeongTACE組患者，TACE組患者的1年OS率(88.9%:63.6%,P<0.001)、3年OS率(7