血液病自制課件

治療淋巴瘤的GDP方案

血液病自制

淋巴瘤是最早發(fā)現(xiàn)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一，近年來淋巴瘤發(fā)病率穩(wěn)步上升。其分類、分型眾多，依據(jù)類型及分期化療方案亦是多樣。

我國淋巴瘤的總發(fā)病率男性為1.39/10萬，女性為0.84/10萬，發(fā)病率明顯低于歐美各國及日本，我國淋巴瘤的死亡率為1.5/10萬，排在惡性腫瘤死亡原因的第11~13位。

___陳灝珠.鐘南山,陸再英等.8版內(nèi)科學(xué)

血液病自制淋巴瘤經(jīng)典化療方案：

霍奇金淋巴瘤主要化療方案：MOPP、ABVD

非霍奇金淋巴瘤主要化療方案：CHOP、R-CHOP、EPOCH、ESHAP

——參見7版內(nèi)科學(xué)P624；8版內(nèi)科學(xué)P595、P600血液病自制治療淋巴瘤的GDP方案

血液病自制

GDP方案

1、標(biāo)準(zhǔn)組成

2、藥物簡介

3、臨床應(yīng)用

4、治療收益

5、不良反應(yīng)

6、遠期展望

血液病自制1、標(biāo)準(zhǔn)組成

吉西他濱1000mg／m^2靜脈滴注，第1、8天；

順鉑25mg／m^2靜脈滴注，第1—3天；

氟美松40mg／d口服(靜脈滴注)，第1～4天;

21d為1個周期。

血液病自制藥物簡介1、藥物毒理2、不良反應(yīng)3、注意事項血液病自制吉西他濱1、藥物毒理:吉西他濱是一種破壞細胞復(fù)制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，是去氧胞苷的水溶性類似物，對核糖核苷酸還原酶(這種酶在DNA合成和修復(fù)過程中，對所需要的脫氧核苷酸的生成是至關(guān)重要的)是一種抑制性的酶作用物的替代物。因此，吉西他濱使DNA鏈合成停止，進而DNA斷裂、細胞死亡。血液病自制吉西他濱

2、不良反應(yīng)①血液系統(tǒng)：有

骨髓抑制作用，可出現(xiàn)貧血、

白細胞降低和血小板減少。②胃腸道；約2/3的患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常，多為輕度、非進行性損害；約1/3的患者出現(xiàn)惡心和嘔吐反應(yīng)，20%的患者需要藥物治療。③

腎臟：約1/2的患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。④過敏：約25%的患者出現(xiàn)皮診，10%的患者出現(xiàn)瘙癢，少于1%患者可發(fā)生支氣管痙攣。⑤其他：約20%的患者有類似于流感的表現(xiàn)；水腫/周圍性水腫的發(fā)生率約30%；脫發(fā)、嗜睡、腹瀉、口腔毒性及便秘發(fā)生率則分別為13%，10%，8%，7%和6%。血液病自制吉西他濱3、注意事項：①孕婦及

哺乳期婦女避免使用。②肝、腎功能損害的患者應(yīng)慎用。③與其他抗癌藥配伍進行聯(lián)合或者序貫化療時，應(yīng)考慮對骨髓抑制作用的蓄積。④滴注藥物時間的延長和增加用藥頻率可增大藥物的毒性，需密切觀察，包括實驗室的監(jiān)測。⑤本品可引起輕度困倦，患者在用藥期間應(yīng)禁止駕駛和操縱機器。血液病自制順鉑

1、藥物毒理:順鉑（順氯氨鉑，DDP）先將所含之氯解離，然后與DNA上的核堿鳥嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA單鏈內(nèi)兩點的交叉聯(lián)結(jié)，也可能形成雙鏈間的交叉聯(lián)結(jié)，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。對RNA和蛋白質(zhì)合成的抑制作用較弱。屬周期非特異性藥物。血液病自制順鉑2、不良反應(yīng)：

①消化道反應(yīng)：嚴(yán)重的惡心、嘔吐為主要的限制性毒性。急性嘔吐一般發(fā)生于給藥后1～2小時，可持續(xù)一周左右。②腎毒性：累積性及劑量相關(guān)性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性，一般劑量每日超過90mg/m2即為腎毒性的危險因素。③神經(jīng)毒性：神經(jīng)損害如聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降較常見。④骨髓抑制：骨髓抑制（白細胞和/或血小板下降）一般較輕，發(fā)生幾率與每療程劑量有關(guān)。⑤過敏反應(yīng)：可出現(xiàn)臉腫、氣喘、心動過速、低血壓、非特異斑丘疹類皮疹。⑥其它：心臟功能異常、肝功能改變少見。血液病自制順鉑3、注意事項：①

在運用較大劑量（80~120mg/m2）時，必須同時進行水化和利尿。②為減輕毒副作用，用藥期間尚應(yīng)多飲水；用藥前宜選用各類止吐藥；同時備用腎上腺素、皮質(zhì)激素、抗組織胺藥，以便急救使用。③在用藥前、中、后均應(yīng)監(jiān)測血、尿及肝腎功能。④本品可減少BLM的腎排泄而增加其肺毒性；與氨基甙類抗生素合用可發(fā)生致命的腎衰，并可能加重耳的損害；抗組胺藥、吩噻嗪類等可能會掩蓋DDP的耳毒性。血液病自制地塞米松地塞米松是我科常用藥，再此不作過多贅述，但應(yīng)再次強調(diào)其禁忌癥：

（1）現(xiàn)有的胃腸道潰瘍（2）庫興氏綜合癥（3）嚴(yán)重的心功能不全（4）重度高血壓（5）糖尿病失控（6）全身結(jié)核病（7）重癥系統(tǒng)性病毒，細菌和真菌感染（8）存在廣泛感染相關(guān)的眼疾（9）骨質(zhì)疏松癥注：有些禁忌癥是相對的血液病自制3、臨床應(yīng)用

GDP方案主要應(yīng)用于治療淋巴瘤的二線化療。

尤其是適用于難治性、復(fù)發(fā)性、惡性淋巴瘤的治療。

2007年ＮＣＣＮ臨床腫瘤實踐指南將ＧＤＰ方案列入ＤＬＢＣＬ和外周Ｔ細胞淋巴瘤的二線化療方案。參考文獻：ＮＣＣＮ非霍奇金淋巴瘤臨床實踐指南(中國版)專家組.非霍奇金淋巴瘤臨床實踐指南(中國版)[ＥＢ/ＯＬ].2007[2008-06-11]血液病自制4、治療收益①

：GDP方案能夠有效治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤疾病，毒副作用具有可耐受性。參考文獻：呂濤，郭淑利，徐曉燕.

GDP方案治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤臨床療效觀察[J]2013.21(4):62-63血液病自制②：GDP方案對部分復(fù)發(fā)或難治性NHL的解救有一定療效，適宜臨床應(yīng)用。參考文獻：郭莉,胡欣,楊順娥.

GDP方案治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的效果觀察[J]中國醫(yī)藥導(dǎo)報.2013.10(32):86-88血液病自制

③：吉西他濱聯(lián)合順鉑、地塞米松的ＧＤＰ方案治療難治性ＤＬＢＣＬ的近期療效較好,安全性較高。參考文獻：謝建明，郭小紅，曹夢苒等.ＧＤＰ方案治療難治性彌漫大Ｂ細胞淋巴瘤的臨床研究[J].

臨床腫瘤學(xué)雜志.

2010.15（2）：150-152血液病自制④：GDP治療復(fù)發(fā)難治彌漫大B細胞非霍奇金淋巴瘤有較好的近期療效,且患者耐受性好,骨髓毒性較輕,尤其對于擬進行干細胞移植的患者,是值得推薦的一個挽救方案。參考文獻：王梅,李永梅,傅國平等.

GDP方案治療難治或復(fù)發(fā)彌漫大B細胞非霍奇金淋巴瘤療效分析[J]中華腫瘤防治雜志.2010.17(6):452-454血液病自制血液病自制4、不良反應(yīng)：血液學(xué)毒性。參考文獻：徐小紅，楊磊，魏金芝等.

GDP方案治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志.2010.14(17)：110-112血液病自制GDP方案不良反應(yīng)

參考文獻：徐小紅，楊磊，魏金芝等.

GDP方案治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志.2010.14(17)：110-112血液病自制

5、遠期展望

—此方案與同類方案相比較及聯(lián)合用藥情況淋巴瘤二線化療方案中GDP和ICE的療效相當(dāng),但GDP化療方案的心臟毒副作用輕,更適合老年人及合并心臟病的患者。參考文獻：寧瑞玲,宋向群,于起濤等.淋巴瘤二線化療方案GDP和ICE的療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué).2011.23(2):300-301血液病自制彌漫大B細胞淋巴瘤的化療方案中GDP和ICE的治療效果相當(dāng)。但由于GDP化療方案的心臟毒性副作用較輕，可以更好的使用于老年患者和合并心臟疾病的患者。參考文獻：蔡植華,鄭乃瑩.

GDP和ICE化療方案治療復(fù)發(fā)及耐藥彌漫大B細胞淋巴瘤的臨床療效研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué).2012.2(1):58-59血液病自制Ｐａｌｏｎｏｓｅｔｒｏｎ－ＧＤＰ方案是老年復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤的有效挽救治療方案，其中鹽酸帕洛司瓊能有效預(yù)防化療誘導(dǎo)的消化道不良反應(yīng)而不影響其療效。ＧＤＰ方案聯(lián)合帕洛司瓊是治療老年復(fù)發(fā)ＮＨＬ的有效化療方案，而且毒性較低，尤其是消化道不良反應(yīng)輕微，具備良好應(yīng)用前景。參考文獻:杭海芳,朱琦,唐勇.鹽酸帕洛司瓊聯(lián)合ＧＤＰ方案治療老年復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤的臨床研究[J].腫瘤防治研究.2013.40(6):532-533血液病自制亞砷酸聯(lián)合GDP方案是治療難治性或復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤較為安全有效的化療方案。參考文獻：丁富強,喬紅梅,李曉霞等.亞砷酸聯(lián)合GDP方案治療難治性或復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué).2011.19(10):2076-2078血液病自制R-GDP方案一線治療彌漫大B細胞林巴瘤的療效好，不良反應(yīng)輕.參考文獻：張克,杜利力,肖以平.

R-GDP方案一線治療彌漫大B細胞淋巴瘤的療效分析[J].中國醫(yī)藥指南.2012.10(23)：170-172

血液病自制硼替佐米聯(lián)合GDP方案是治療難治性或復(fù)發(fā)性NHL較為安全有效的化療方案。參考文獻：劉偉紅，許能文，李琳潔.硼替佐米聯(lián)合GDP方案治療難治性或復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤13例療效觀察[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué).2013.25(9):1024-1025血液病自制DHAP方案和GDP方案治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤相比：DHAP和GDP方案治療復(fù)發(fā)、難治性NHL的總緩解率相似，毒副反應(yīng)均可耐受，DHAP方案血小板減少比GDP方案更明顯。參考文獻：蔡正文,劉漢鋒,甘廷慶,等.DHAP方案和GDP方案治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的比較研究[J].中國醫(yī)學(xué)文摘·腫瘤學(xué).2008.22(4):349-350血液病自制參考文獻：蔡正文,劉漢鋒,甘廷慶,等.DHAP方案和GDP方案治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的比較研究[J].中國醫(yī)學(xué)文摘·腫瘤學(xué).2008.22(4):349-350血液病自制GDP方案治療外周T細胞淋巴瘤療效優(yōu)于傳統(tǒng)CHOP方案，雖然血液學(xué)毒性稍重，仍值得臨床推廣，并有望成為PTCL治療的一線方案。PTCL:外周T細胞