血液學檢驗技術 課件 11.項目十一：白血病概述

單元三：白細胞相關疾病及其檢驗項目十一：白血病概述任務一白血病的基本理論目錄項目十一：白血病概述任務二急性白血病的分型及診斷1.掌握：白血病的概念，急性白血病形態(tài)學診斷特點，急性白血病的分型與診斷標準。2.熟悉：急性白血病臨床表現。3.了解：急性白血病療效判斷標準，微量殘留白血病檢測。4.了解：中樞神經系統白血病的診斷標準。學習目標項目十一：白血病概述任務一

白血病的基本理論項目十一：白血病概述任務一白血病的基本理論一、發(fā)病情況白血病（leukemia）是造血組織惡性增生或淋巴組織克隆性增生并累及血液和（或）骨髓為主的高度異質性腫瘤。發(fā)病情況：常見的惡性腫瘤之一，約占癌癥總發(fā)病率的5%AML最多，其次是ALL成人以AML多見，兒童以ALL為主NormalhumanbloodWhiteCellRedCellPlateletBloodwithleukemiaBlastsRedCellPlateletWhiteCell宵綢隋柯槽脆靛通禱涅禾恫飼聾誠敲修級鄂虎糙哮涸囪貝彼北翱絮逗蝗蛔白血病概述白血病概述付梢灑誼熟肪畏接闖踩棠陡耪炯契杯階茲甩洗撅炔色烘辱曼紀詫才唉浦硅白血病概述白血病概述任務一白血病的基本理論任務一白血病的基本理論一、發(fā)病情況發(fā)病相關因素：①病毒感染②物理與化學因素：電離輻射、核輻射及細胞毒藥物、苯及其衍生物、氯霉素、保泰松等化學物質③遺傳因素：患有其他遺傳性疾病或嚴重免疫缺陷病的患兒，白血病的發(fā)病率明顯升高可有多發(fā)性惡性腫瘤的現象；同卵雙生中若一個發(fā)生白血病，另一個患白血病的可能性為20%。任務一白血病的基本理論二、分類根據白血病細胞的分化程度和自然病程分類，分為急性和慢性白血病兩大類急性白血?。╝cuteleukemia，AL）：分化停滯在較早階段，多為原始和幼稚細胞，病情發(fā)展快，自然病程短于6個月；慢性白血?。╟hronicleukemia，CL）：白血病的分化較好，多為成熟和較成熟的細胞，病程發(fā)展相對緩慢，自然病程大都超過1年；發(fā)病率AL:CL，約為5.5:1。任務一白血病的基本理論三、白血病臨床表現1．貧血2．出血皮膚瘀點、瘀斑、鼻出血、牙齦出血，嚴重時可見消化道、顱內出血3．發(fā)熱半數以上患者以發(fā)熱為早期癥狀，為低熱，繼發(fā)感染可高熱4．組織器官浸潤淋巴結和肝脾腫大骨骼和關節(jié)皮膚和粘膜病變中樞神經系統白血病綠色瘤（chloroma）睪丸白血病任務一白血病的基本理論四、細胞學診斷要點結合血液、骨髓和其他造血器官內血細胞變化的特點及臨床表現1．某系細胞增生

骨髓中某系細胞數量顯著增多。2．細胞成熟障礙:“斷尾”或“白血病裂孔”3．細胞形態(tài)畸形

偽足，核質比增大，內外漿改變，核質發(fā)育不平衡等4．細胞分裂異常

分裂不對稱、多極分裂、核分裂而胞質不分裂，多核細胞等5．其他系細胞受抑制6．白血病細胞浸潤

髓外浸潤任務二

急性白血病的分型及診斷項目十一：白血病概述任務二

急性白血病的分型及診斷一、急性白血病分型（FAB分型）1．FAB形態(tài)學分類與分型1976年法（F）、美（A）、英（B）三國血液學專家協作組提出關于急性白血病的形態(tài)學分類方案，根據白血病細胞的形態(tài)特征和相應病變細胞的數量（百分比）將急性白血病分為AML和ALL兩大類。類型分

型

標

準L1原始和幼稚淋巴以小細胞（直徑≤12μm）為主，胞體小較一致，胞質量少，核形多規(guī)則，染色質呈較粗顆粒，核仁小而少，不清楚L2原始和幼稚淋巴以大細胞（直徑＞12μm）為主，大小不一，胞質量較多，核形不規(guī)則，常見切跡或凹陷，染色質較L1型細致，核仁易見L3原始和幼稚淋巴以大細胞（直徑＞12μm）為主，大小一致，胞質量較多，染深藍色，空泡明顯，呈蜂窩狀，核形多規(guī)則，染色質細顆粒狀，核仁明顯ALLFAB分型任務二

急性白血病的分型及診斷一、急性白血病分型（FAB分型）AMLFAB分型類型分

型

標

準M0急性髓細胞白血病微分化型：原始細胞≥30%（NEC），至少表達1種髓系抗原，免疫細胞化學或電鏡MPO陽性，無T、B淋巴系標記M1急性髓細胞白血病未成熟型：骨髓中原粒細胞（Ⅰ＋Ⅱ型）≥90%（NEC），早幼粒及以下各階段粒細胞少見M2急性髓細胞白血病部分分化型：骨髓中原始粒細胞（Ⅰ＋Ⅱ型）占30%～89%（NEC），早幼粒及以下階段粒細胞＞10%，單核細胞＜20%M3急性早幼粒細胞白血?。汗撬柚挟惓Ｔ缬琢＜毎?0%（NEC），胞質內有大量密集甚至融合的粗大顆粒，常有成束的Auer小體。M3v為變異型急性早幼粒細胞白血病，胞質內顆粒較小或無M4急性粒單核細胞白血?。毫?、單兩系同時增生，骨髓原始細胞≥30%（NEC），包括4種亞型：①M4a以原始和早幼粒細胞增生為主，原始和幼稚單核細胞≥20%（NEC）；②M4b以原始和幼稚單核細胞增生為主，原始和早幼粒細胞≥20%（NEC）；③M4c骨髓中具有粒、單兩系特征的原始細胞≥30%（NEC）；④M4Eo骨髓中異常嗜酸性粒細胞≥5%（NEC）伴上述特征。M5急性單核細胞白血?。簱毎只潭确譃閮煞N亞型：①M5a（未分化型）骨髓中原始單核細胞（Ⅰ＋Ⅱ型）≥80%（NEC）；②M5b（部分分化型）骨髓中原單+幼單≥30%（NEC），原始單核細胞（Ⅰ＋Ⅱ型）＜80%（NEC）M6急性紅白血?。汗撬柚杏泻思t細胞≥50%，原粒細胞（或原單+幼單細胞）≥30%（NEC）M7急性巨核細胞白血?。汗撬柚性季藓思毎?0%，電鏡下血小板過氧化酶（PPO）陽性，血小板膜蛋白Ⅰb、Ⅱb/Ⅲa、Ⅲa或vWF陽性任務二

急性白血病的分型及診斷一、急性白血病分型（MICM分型）MICM分型形態(tài)學（morphology，M）免疫學（immunology,I）細胞遺傳學（cytogenetic,C）分子生物學（molecularbiology,M）任務二

急性白血病的分型及診斷一、急性白血病分型（MICM分型）免疫學分型臨床常用一線單抗篩選髓系及B、T淋巴系白血病，再用二線單抗進一步確定亞型急性白血病免疫診斷標志

一線抗體二線抗體髓系CD117、CD13、CD33Anti-MPOCD14、CD15、CD11、CD61CD41、CD42、CD71、CCD36、CD235a（血型糖蛋白A）B淋巴系CyCD22、CD22、CD19、CD10、CD79aCD20、Cyμ、SmIgT淋巴系CyCD3、CD3、CD7、CD2CD1a、CD4、CD5、CD8非系列特異性TdT（胞核）、HLA-DR、CD34

任務二

急性白血病的分型及診斷一、急性白血病分型（MICM分型）免疫分型與FAB分型相比具有一定的優(yōu)勢：能將99%的AML與ALL分開對ALL進行亞型分析，可確定形態(tài)很難區(qū)分的白血病類型及亞型重復性好任務二

急性白血病的分型及診斷一、急性白血病分型（MICM分型）細胞遺傳學分型染色體檢測染色體分帶技術改良的細胞培養(yǎng)熒光原位雜交（fluorescenceinsituhybridization，FISH）技術多元FISH和多色頻譜核型(spectralkaryotyping，SKY)任務二

急性白血病的分型及診斷一、急性白血病分型（MICM分型）急性白血病的染色體異常分為平衡型畸變和不平衡型畸變。平衡型畸變主要是易位或倒位，AML檢出率60％、ALL檢出率為66％

平衡型畸變——特異性染色體結構重排——融合基因

如t（15；17）（q22；q12）——急性早幼粒細胞白血病t（8；21）（q22；q22.1）——急性髓系白血病伴成熟型（M2型）t（12；21）（p13；q22）——B-ALLt（1；14）（p32；q11）——T-ALL非平衡型畸變多表現為染色體數目異常、染色體整條或部分丟失或增加AML中可見+8、-5/5q-、-7/7q-、20q-及+21等任務二

急性白血病的分型及診斷一、急性白血病分型（MICM分型）分子生物學分型平衡型畸變——特異性染色體結構重排——融合基因t(15；17)(q22；q12）——PML-RARα——M3t(8；21)(q22；q22.1)——AML1-ETO——急性髓系白血病伴成熟型；inv(16)；t(16；16)(p13.1；q22）——CBFβ-MYH11——M4Eo淋系：IgH重排、TCR重排任務二

急性白血病的分型及診斷一、急性白血病分型（WHO分型）WHO是結合了形態(tài)學、免疫學、遺傳學及臨床特點進行的分類。比FAB分型較為全面、合理，對治療的選擇與預后判斷有更大的指導意義1．伴重現性遺傳學異常的AMLAML伴（8；21）（q22：q22）；RUNX1-RUNX1T1AML伴inv（16）（p13.1；q22）或t（16；16）（p13.1；q22）；CBFB-MYH11APL伴PML-RARAAML伴t（9；11）（p21.3；q23.3）；MLLT3-KMT2AAML伴t（6；9）（p23；q34.1）；DEK-NUP214AML伴inv（3）（q21.3q26.2）或t（3；3）（q21.3；q26.2）；GATA2，MECOMAML(原始巨核細胞細胞)伴t（1；22）（p13.3；q13.3）；BM15-MKL1暫定類型：AML伴BCR-ABL12．伴基因突變AML伴NPM1突變AML伴CEBPA雙等位基因突變AML伴RUNX1突變3．伴骨髓增生異常綜合癥的AML4．治療相關性AML5．非特定型的AML

AML微分化型AML不成熟型AML成熟型急性粒單細胞白血病急性原始單核細胞白血病、急性單核細胞白血病純紅白血病急性巨核細胞白血病急性嗜堿性粒細胞白血病急性全髓白血病伴骨髓纖維化6．髓細胞肉瘤7．唐氏綜合征相關的骨髓增殖性疾病短暫性骨髓增殖異常髓系白血病合并唐氏綜合征急性髓細胞白血病WHO分型（2016修訂版）任務二

急性白血病的分型及診斷一、急性白血病分型（WHO分型）急性淋巴細胞白血病/淋巴瘤WHO分型（2016修訂版）原始B淋巴細胞白血病/淋巴瘤

原始B淋巴細胞白血病/淋巴瘤（NOS，非特指型）2．伴重現性遺傳學異常的原始B淋巴細胞白血病/淋巴瘤伴t（9；22）（q34.1；q11.2）/BCR-ABL1的原始B淋巴細胞白血病/淋巴瘤

伴t（v；11q23.3）/KMT2A重排的原始B淋巴細胞白血病/淋巴瘤

伴t（12；21）（p13.2；q22.1）/ETV6-RUNX1的原始B淋巴細胞白血病/淋巴瘤

伴超二倍體的原始B淋巴細胞白血病/淋巴瘤

伴亞二倍體的原始B淋巴細胞白血病/淋巴瘤伴t（5；14）（q31.1；q32.3）/IL3-IGH的原始B淋巴細胞白血病/淋巴瘤

伴t（1；19）（q23；p13.3）/TCF3-PBX1的原始B淋巴細胞白血病/淋巴瘤3．暫定類型BCR-ABL1樣原始B淋巴細胞白血病/淋巴瘤伴iAMP21的原始B淋巴細胞白血病/淋巴瘤原始T淋巴細胞白血病/淋巴瘤1．原始T淋巴細胞白血病/淋巴瘤（NOS，非特指型）早前T白血病/淋巴瘤前T細胞白血病/淋巴瘤皮質T細胞白血病/淋巴瘤髓質T細胞白血病/淋巴瘤2．早前T前體細胞白血病/淋巴瘤任務二

急性白血病的分型及診斷二、急性白血病的診斷以形態(tài)學診斷為基礎，結合免疫學、細胞遺傳學和分子生物學進行綜合診斷。臨床表現

起病急，常見發(fā)熱、進行性貧血、出血和多種浸潤表現，多見骨關節(jié)疼痛、肝、脾、淋巴結腫大，甚至中樞神經系統浸潤的表現形態(tài)學特征

①血象②骨髓象③細胞化學染色超微結構

免疫學檢驗

遺傳及分子生物學檢驗任務二

急性白血病的分型及診斷三、急性白血病療效判斷標準1．緩解標準

（1）完全緩解（completeremission,CR）：骨髓象：原粒細胞Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼單或原淋+幼淋）≤5%，紅系、巨核系正常；M2b型：原粒Ⅰ型+Ⅱ型≤5%，中性中幼粒細胞比例正常；M3型：原粒+早幼?！?%；M4型：原粒Ⅰ型+Ⅱ型、原單+幼單核≤5%；M6型：原粒Ⅰ型+Ⅱ型≤5%，原紅+幼紅以及紅系比例基本正常；M7型：粒、紅兩系比例正常，原始及幼稚巨核細胞基本消失血象：男性Hb≥100g/L，女性及兒童Hb≥90g/L，中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L，外周血中無白血病細胞臨床：無白血病浸潤所致的癥狀和體征，生活正?；蚪咏＃?）部分緩解（partialremission,PR）：骨髓原粒細胞Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼單或原淋+幼淋）＞5%且≤20%；或臨床和血象中有一項未達完全緩解標準者（3）未緩解（non-remission,NR）：骨髓象、血象及臨床3項均未達上述標準者2．復發(fā)標準經治療達CR后出現下列之一者稱為復發(fā)（relapse）：①骨髓原粒Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼單或原淋+幼淋）為5%-20%，經過有效抗白血病治療一個療程仍未達完全緩解者；②骨髓原粒Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼單或原淋+幼淋）＞20%者；③骨髓外白血病細胞浸潤者3．持續(xù)完全緩解（continualcompleteremission,CCR）指從治療后完全緩解之日起計算，其間無白血病復發(fā)達3