生產(chǎn)過(guò)程現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制與管理課件

生產(chǎn)過(guò)程現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制與管理

楊國(guó)棟11/20/20241實(shí)施GMP的目的

消滅差錯(cuò)（混淆），避免污染和交叉污染，確保藥品的安全性、有效性和均一性。11/20/20242GMP的四個(gè)基本要素

1.有明確崗位職責(zé)的，由經(jīng)過(guò)適當(dāng)培訓(xùn)的合格人員組成的組織機(jī)構(gòu)；2.符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原輔料；3.適當(dāng)?shù)膹S房、設(shè)施和設(shè)備；4.系統(tǒng)的管理和工藝文件，如工藝規(guī)程、質(zhì)量控制程序、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其他標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，保證制造的全過(guò)程受控。11/20/20243具體的GMP基本原則

有下列18點(diǎn)

1.藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有合理的組織機(jī)構(gòu)及足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的技術(shù)人員承擔(dān)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責(zé)。2.操作者應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，以便正確地按照規(guī)程操作。3.應(yīng)保證產(chǎn)品采用批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和控制。11/20/20244GMP基本原則

4.應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達(dá)書(shū)面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計(jì)劃安排來(lái)代替批生產(chǎn)指令。5.所有生產(chǎn)加工應(yīng)按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行，根據(jù)文件進(jìn)行系統(tǒng)的檢查，并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品。6.確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要求。11/20/20245GMP基本原則

7.確保符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標(biāo)簽。8.確保合適的貯存條件和運(yùn)輸設(shè)備。9.確保生產(chǎn)全過(guò)程有嚴(yán)密的有效的控制和管理。11/20/20246GMP基本原則

10.對(duì)一個(gè)新的生產(chǎn)過(guò)程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗(yàn)證，通過(guò)系統(tǒng)的驗(yàn)證以證明是否可以達(dá)到預(yù)期的結(jié)果。11.任何變更應(yīng)按程序進(jìn)行評(píng)價(jià)和審批，重大的變更應(yīng)進(jìn)行重新驗(yàn)證。12.確保有合格的質(zhì)量檢驗(yàn)人員、檢驗(yàn)設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室。

11/20/20247GMP基本原則

13.生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進(jìn)行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是按確定的規(guī)程和指令要求進(jìn)行的，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查。14.采用適當(dāng)?shù)姆绞奖４嫔a(chǎn)記錄及銷售記錄，根據(jù)這些記錄可追溯各批的全部生產(chǎn)歷史。15.對(duì)產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險(xiǎn)降到最低限度。11/20/20248GMP基本原則

16.建立由銷售渠道收回一批的有效系統(tǒng)。17.了解市售產(chǎn)品的用戶意見(jiàn)，調(diào)查質(zhì)量問(wèn)題原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。18.驗(yàn)證是確定一個(gè)方法是否可行的唯一證據(jù)。11/20/20249《規(guī)范》的控制要求

影響藥品質(zhì)量的因素，既有人員素質(zhì)、生產(chǎn)方法、檢驗(yàn)監(jiān)控技術(shù)等內(nèi)在原因，又有生產(chǎn)環(huán)境、廠房設(shè)施、設(shè)備、原輔材料等外部原因。為確保藥品質(zhì)量的萬(wàn)無(wú)一失，《規(guī)范》對(duì)生產(chǎn)中影響質(zhì)量的主要因素，提出了基本控制要求11/20/202410《規(guī)范》基本控制要求

訓(xùn)練有素的生產(chǎn)人員、管理人員合格的廠房、設(shè)施、設(shè)備合格的原料、包裝材料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)方法可靠的檢驗(yàn)、監(jiān)控措施完善的售后服務(wù)11/20/202411生產(chǎn)控制的關(guān)鍵

⑴SOP的執(zhí)行不允許有偏差。⑵杜絕生產(chǎn)過(guò)程中的混淆或交叉污染。⑶生產(chǎn)區(qū)現(xiàn)場(chǎng)人員的嚴(yán)格管理及控制。⑷生產(chǎn)過(guò)程由專業(yè)人員執(zhí)行和監(jiān)控。⑸物料按指令定額、定量發(fā)放及中轉(zhuǎn)，并記錄插簽完備。⑹物料的中轉(zhuǎn)、進(jìn)入均有規(guī)定的程序。11/20/202412生產(chǎn)控制的關(guān)鍵

⑺容器的數(shù)量、清洗均有明確、有效的管理程序及審核。⑻防止物料的微生物污染。⑼防止物料的變質(zhì)及變化。⑽物料在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)要隔離存放，待驗(yàn)直至可釋放。⑾區(qū)域、設(shè)備、物料均嚴(yán)格加之標(biāo)識(shí)表示所處狀態(tài)。⑿生產(chǎn)后進(jìn)行逐批抽查，確保不會(huì)發(fā)生偏差或超過(guò)可接受的偏差。

11/20/202413生產(chǎn)過(guò)程中現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制與管理的目的

消滅混淆（差錯(cuò)）和污染

11/20/202414混淆的定義：

混淆是指一種或一種以上的其它原材料或成品與已標(biāo)簽好的原材料或成品相混。原材料可指原料，輔料，包裝材料等。11/20/202415混淆（Mix-up）的種類

原材料的相混原材料與產(chǎn)品的相混產(chǎn)品的相混包裝材料的相混標(biāo)簽的相混同品種不同批號(hào)的相混數(shù)字打印的相混等等11/20/202416發(fā)生混淆常見(jiàn)的因素

了解了產(chǎn)生混淆的原因，就有利于在生產(chǎn)活動(dòng)中杜絕事故的發(fā)生。

11/20/202417廠房條件因素

1）生產(chǎn)區(qū)域過(guò)小生產(chǎn)區(qū)域過(guò)小，易使操作人員心理壓力加大，工作無(wú)順序，生產(chǎn)區(qū)域過(guò)小，在進(jìn)行某一步操作時(shí)，物料不能集中堆放或堆放混亂，易發(fā)生差錯(cuò)。2）物流不合理如物流走向反復(fù)出現(xiàn)，這種交叉往復(fù)，易產(chǎn)生差錯(cuò)，物流合理應(yīng)呈單向性。11/20/202418廠房條件因素

3）同一房?jī)?nèi)生產(chǎn)不同品種或不同規(guī)格的產(chǎn)品，這是絕對(duì)不允許的，是百分之百的混淆。同樣如果在某一較大區(qū)域分設(shè)幾條包裝線，中間沒(méi)有隔墻分開(kāi)，則同樣易發(fā)生包裝材料或成品的混淆。11/20/202419廠房條件因素

4）沒(méi)有門或鎖以及區(qū)域無(wú)標(biāo)簽生產(chǎn)房間，尤其是有粉塵的房間沒(méi)有門的話，則容易受到外來(lái)產(chǎn)品的粉塵的相混，也易污染其他區(qū)域的產(chǎn)品。一些關(guān)鍵性的區(qū)域，如果不安裝門鎖，外來(lái)無(wú)關(guān)人員的進(jìn)入會(huì)有意無(wú)意給生產(chǎn)帶來(lái)差錯(cuò)。進(jìn)行某一操作，區(qū)域或門外無(wú)標(biāo)簽來(lái)標(biāo)明所生產(chǎn)的產(chǎn)品，則易帶來(lái)差錯(cuò)

11/20/202420設(shè)備因素

1）設(shè)備設(shè)計(jì)不合理：設(shè)備設(shè)計(jì)本身不合理，存在有看不見(jiàn)摸不著而又積聚物料的死角，則易產(chǎn)生混淆。

2）設(shè)備無(wú)編號(hào)，BPR上無(wú)記錄：有關(guān)的主要設(shè)備、容器如果無(wú)編號(hào)或無(wú)標(biāo)簽，BPR上又無(wú)明確指明，生產(chǎn)中就極易出現(xiàn)混亂。3）設(shè)備的清場(chǎng)或清潔不徹底：清潔或清場(chǎng)不徹底，上一批的物料或標(biāo)簽留到下一批，產(chǎn)生混淆。11/20/202421材料因素

1）裝有物料的容器無(wú)標(biāo)簽或標(biāo)簽脫落這種情況一般容易發(fā)生，工作過(guò)程中千萬(wàn)不能忽視。

2）物料存放混亂或無(wú)容器盛放如果同一批產(chǎn)品的有關(guān)物料不集中堆放，生產(chǎn)時(shí)易產(chǎn)生差錯(cuò)。

11/20/202422人員因素

萬(wàn)事皆人為，所有差錯(cuò)幾乎都是人引起的，但關(guān)鍵還是生產(chǎn)管理人員，據(jù)統(tǒng)計(jì)，差錯(cuò)有70—80%應(yīng)歸罪于管理人員，20%—30%歸罪于操作人員。

1）管理人員管理不力管理人員本身不遵守GMP-SOP，或不指導(dǎo)操作人員或監(jiān)督不力，有錯(cuò)不糾，這必定會(huì)引起各種差錯(cuò)。11/20/202423人員因素

2）工作壓力過(guò)大，精神緊張人在高度緊張的情況下易發(fā)生工作差錯(cuò)，應(yīng)創(chuàng)造一個(gè)和諧輕松的工作環(huán)境。

3）人員的培訓(xùn)不夠或工作態(tài)度不端正培訓(xùn)是提高員工素質(zhì)的一個(gè)最重要的手段，沒(méi)有足夠培訓(xùn)的員工是不能進(jìn)行生產(chǎn)操作的。員工工作態(tài)度不端正，人為的產(chǎn)生差錯(cuò)，應(yīng)嚴(yán)肅處理。11/20/202424制度因素

1）無(wú)雙重復(fù)核制雙重復(fù)核制是保證生產(chǎn)按SOP及工藝要求進(jìn)行操作的必要手段，在一些關(guān)鍵的步驟如沒(méi)有這一制度將帶來(lái)極大的差錯(cuò)。2）無(wú)產(chǎn)量檢查制(或物料平衡檢查制度)一些關(guān)鍵操作后，應(yīng)有產(chǎn)量或收率檢查制，以確保物料量的正確，一旦出現(xiàn)偏差，可立即進(jìn)行調(diào)查。11/20/202425污染

1、定義污染是指原材料或產(chǎn)品被微生物或其他外來(lái)物所感染。2、種類這里所述的污染是指藥品受到：微生物污染外來(lái)異物污染激素污染青霉素污染11/20/202426發(fā)生污染的常見(jiàn)因素

（1）原材料因素1）原材料在其生產(chǎn)過(guò)程中就帶入了污染源。原輔料在其生產(chǎn)過(guò)程中本身受到諸如青霉素類藥或激素類藥的污染，將會(huì)使我們的產(chǎn)品也存在這些污染。包裝材料如PVC薄膜，生產(chǎn)廠家生產(chǎn)時(shí)就粘有昆蟲(chóng)，將使我們的包裝成品帶了這些昆蟲(chóng)出廠。11/20/202427發(fā)生污染的常見(jiàn)因素2）存放物料的容器不合理容器不能上蓋，不宜清洗，不易干燥等情況下，盛放的物料易受細(xì)菌或外來(lái)異物污染。3）原材料的運(yùn)輸條件不符合要求運(yùn)輸時(shí)野蠻裝卸，造成包裝容器破損，引起污染，運(yùn)輸時(shí)，應(yīng)有遮擋的物品沒(méi)有按要求遮擋，則受日曬雨淋，引起細(xì)菌繁殖或受外界異物感染。11/20/202428發(fā)生污染的常見(jiàn)因素4）、取樣或配料過(guò)程中可能帶入污染源一些無(wú)菌產(chǎn)品，其原輔料在取樣或配料時(shí)都有嚴(yán)格的要求，如工作人員操作不當(dāng)，則易帶入污染源?；蛘呷硬痪鶆?，分析結(jié)果是假象，則導(dǎo)致產(chǎn)品污染。11/20/202429發(fā)生污染的常見(jiàn)因素（2）內(nèi)包裝材料因素1）不按要求進(jìn)行清洗一些產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料，如安瓿、輸液瓶、玻璃瓶等，需進(jìn)行清洗后使用，如果清洗沒(méi)按規(guī)定要求完成，則會(huì)留有污染源。2）滅菌不徹底有些內(nèi)包裝材料清洗后還需滅菌處理，如滅菌不徹底則會(huì)留有微生物，污染以后的產(chǎn)品。11/20/202430發(fā)生污染的常見(jiàn)因素3）存放條件不好有些內(nèi)包裝條件存放有一定的要求，或者清洗后要有特定存放條件和存放時(shí)間，達(dá)不到要求，則可能會(huì)受到外界異物或微生物污染。

4）在操作處理過(guò)程中可能帶入污染源。在清洗時(shí)，如水質(zhì)有問(wèn)題，就可能帶入污染源。操作人員操作處理時(shí)服裝穿著不當(dāng)?shù)榷加锌赡軒胛廴驹?1/20/202431發(fā)生污染的常見(jiàn)因素(3)設(shè)備因素

1）生產(chǎn)設(shè)備設(shè)計(jì)不合理設(shè)備本身帶有死角，易積聚異物，易長(zhǎng)菌，則易污染產(chǎn)品。2）清洗、消毒不符要求清洗不凈，或留有殘水存放，或生產(chǎn)前不進(jìn)行必要的消毒，則易發(fā)生細(xì)菌污染。11/20/202432發(fā)生污染的常見(jiàn)因素3）滅菌設(shè)備故障滅菌設(shè)備故障如不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，可能造成滅菌不徹底或不均勻，萬(wàn)一取樣沒(méi)有取到，則后果很嚴(yán)重。11/20/202433發(fā)生污染的常見(jiàn)因素(4)環(huán)境因素1）通風(fēng)或?qū)恿鞯膯?wèn)題通風(fēng)、層流出現(xiàn)故障，不能保持應(yīng)有正壓，空氣倒灌，將污染源帶入生產(chǎn)區(qū)，或者過(guò)濾套破損沒(méi)有發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致外界異物進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)造成污染。或者通風(fēng)系統(tǒng)本身設(shè)計(jì)不合理或管道內(nèi)材料不合適，有異物逸出，污染生產(chǎn)區(qū)11/20/202434發(fā)生污染的常見(jiàn)因素2）地面、墻、天花板的材料不符要求這些材料應(yīng)選用沒(méi)有粉塵逸出的材料，便于清洗，否則將污染產(chǎn)品。地面與墻的相交不應(yīng)呈直角，而應(yīng)該呈圓弧形，以防水、塵粒積聚或長(zhǎng)菌。地面、墻、天花板應(yīng)該沒(méi)有裂縫，否則易產(chǎn)生細(xì)菌。

3）清潔不徹底 生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)根據(jù)SOP生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程進(jìn)行清洗，否則易產(chǎn)生污染源。11/20/202435發(fā)生污染的常見(jiàn)因素

（5）生產(chǎn)過(guò)程的因素

1）敞開(kāi)操作生產(chǎn)時(shí)，房間的門不關(guān)閉，或有蓋的設(shè)備不上蓋則也容易受到到污染。

2）中間品儲(chǔ)存不當(dāng)配好的溶液，壓制好的片子，制好的顆粒都應(yīng)加蓋儲(chǔ)存，并隨相應(yīng)生產(chǎn)條件存放，而不能放置于比相應(yīng)環(huán)境低的場(chǎng)所。11/20/202436發(fā)生污染的常見(jiàn)因素（6）人員因素

1）人的健康狀況不好操作人員患有傳染性疾病，或有傷口暴露，易對(duì)藥品產(chǎn)生污染，這樣的人員應(yīng)調(diào)離或暫時(shí)離開(kāi)生產(chǎn)部門。

2）操作人員不遵守穿衣規(guī)則人的頭發(fā)、皮膚、口腔等部位，存在大量微生物及皮膚屑，如果不穿戴工衣衣帽、口罩、手套，則會(huì)直接污染產(chǎn)品。11/20/202437發(fā)生污染的常見(jiàn)因素

3）不按照GMP-SOP要求進(jìn)行工作SOP是GMP實(shí)施的細(xì)則，是每一步工作的程序規(guī)則，不按此執(zhí)行，則產(chǎn)品的安全無(wú)法保證。在充分了解了混淆與污染發(fā)生的因素后，就能有目的地去加以防范，從廠房條件的設(shè)計(jì)，設(shè)備容器的設(shè)計(jì)制造或選購(gòu)，原材料的選購(gòu)，包裝材料的選購(gòu)，對(duì)供應(yīng)商的要求，對(duì)自身及員工素質(zhì)的提高，對(duì)SOP的制訂和修改等，只要扣住了防止混淆和污染這一基本環(huán)節(jié)，可以說(shuō)生產(chǎn)管理就符合GMP了。11/20/202438生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容

1、生產(chǎn)基準(zhǔn)技術(shù)文件的準(zhǔn)備與發(fā)布：※

批生產(chǎn)指令（包裝指令）※

主配方※

批生產(chǎn)記錄（包裝記錄）1.1生產(chǎn)部將生產(chǎn)文件按要求復(fù)制，經(jīng)質(zhì)量保證部復(fù)核簽字后，下達(dá)到車間。1.2文件一經(jīng)發(fā)布，必須嚴(yán)格執(zhí)行，不得隨意變更。11/20/202439生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容

2、物料的準(zhǔn)備發(fā)放：車間管理人員按批生產(chǎn)指令開(kāi)具“限額領(lǐng)料單”，由各工序負(fù)責(zé)人復(fù)核、車間主任審核、簽字后，交倉(cāng)庫(kù)保管員，保管員復(fù)核后按單備送物料，領(lǐng)發(fā)雙方核對(duì)無(wú)誤后辦理交接手續(xù)并記錄。11/20/202440生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容3、開(kāi)工準(zhǔn)備：生產(chǎn)前操作人應(yīng)確認(rèn)3.1生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生符合要求，清場(chǎng)合格，有前次“清場(chǎng)合格證”（副本）。3.2設(shè)備清潔完后，有“已清潔”和“完好”標(biāo)記。3.3計(jì)量器具與稱量范圍相符，清潔完好，有“檢定合格證”并在檢定有效期內(nèi)。3.4所有物料、半成品均核對(duì)正確11/20/202441生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容4、稱量配料過(guò)程：※嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)定的SOP及“批配料記錄”上的各項(xiàng)指令。※

操作人、復(fù)核人要獨(dú)立操作，獨(dú)立復(fù)核，分別簽名。11/20/202442生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容※

復(fù)核要求：各種物料與“批配料記錄”一致無(wú)誤物料確經(jīng)質(zhì)量保證部檢驗(yàn)合格稱量的數(shù)量（包括折算的量）與“批配料記錄”一致及時(shí)記錄稱量數(shù)據(jù)容器標(biāo)記齊全，內(nèi)容完整，準(zhǔn)確無(wú)誤11/20/202443生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容5、生產(chǎn)操作：※嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn)（包裝）指令、批記錄及SOP，不得隨意變更?！?/p>

QA、各工序班組長(zhǎng)要隨時(shí)監(jiān)控，確保各項(xiàng)指令一絲不茍地執(zhí)行（有監(jiān)控記錄）。※

批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時(shí)隨產(chǎn)品流轉(zhuǎn)。11/20/202444生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容

6、工序管理宜采取有效的措施防止混淆和差錯(cuò)，防止交叉污染及微生物污染。※

不同品種、規(guī)格的制劑生產(chǎn)和包裝不得在同一室內(nèi)同時(shí)進(jìn)行。※

品種、規(guī)格相同而批號(hào)不同的產(chǎn)品在同一室內(nèi)進(jìn)行包裝時(shí)，必須采取有效的隔離措施。11/20/202445生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容

做好狀態(tài)標(biāo)記（各工序、各設(shè)備、物料、半成品）嚴(yán)格執(zhí)行衛(wèi)生管理規(guī)程和清潔規(guī)程。各工序生產(chǎn)操作的銜接要嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄的相關(guān)要求。如有偏差，要按“生產(chǎn)過(guò)程偏差處理管理規(guī)程”執(zhí)行。11/20/202446生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容

7、各工序完成的半成品的管理應(yīng)符合以下規(guī)定：貯于相應(yīng)的容器內(nèi)，每容器均應(yīng)做好狀態(tài)標(biāo)記，標(biāo)明：品名、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)日期、經(jīng)手人等。按批堆放或上架貯存，擺放整齊、牢固，禁止直接接觸地面。在指定貯存區(qū)域（中貯間或中間站）貯存，色標(biāo)正確。11/20/202447生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容

8、

中間站（中儲(chǔ)間）貯存物料，半成品要嚴(yán)格遞交手續(xù)、復(fù)核，記錄，有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。11/20/202448生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容

9、生產(chǎn)過(guò)程、半成品都必須在質(zhì)量保證部QA檢查員的嚴(yán)格監(jiān)控下，無(wú)質(zhì)量保證部QA檢查員發(fā)放的各種放行憑證，不得繼續(xù)操作。11/20/202449生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容

10、生產(chǎn)過(guò)程的各關(guān)鍵工序要嚴(yán)格進(jìn)行收率計(jì)算，若超出規(guī)定范圍或生產(chǎn)中發(fā)生異常情況，要按“生產(chǎn)過(guò)程偏差處理管理規(guī)程”進(jìn)行分析調(diào)查，采取的措施要經(jīng)質(zhì)量保證部批準(zhǔn)、在QA檢查員的嚴(yán)格控制下實(shí)施。11/20/202450生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容

11、產(chǎn)品批號(hào)的編制執(zhí)行“批號(hào)管理規(guī)程”，批號(hào)更換時(shí)應(yīng)詳細(xì)記錄。11/20/202451生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容

12、生產(chǎn)記錄要真實(shí)、詳細(xì)、準(zhǔn)確、及時(shí)；管理人員要及時(shí)復(fù)核、簽字并對(duì)發(fā)生的異常和偏差作出調(diào)查、解釋和處理，詳細(xì)記錄。11/20/202452生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容

13、各工序記錄要由車間主任嚴(yán)格進(jìn)行批審計(jì)。14、有毒、有害、高活性、易燃、易爆等危險(xiǎn)崗位要嚴(yán)格執(zhí)行安全操作規(guī)程，并采取有效的防范措施。11/20/202453生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容

15、生產(chǎn)過(guò)程中的不合格品要嚴(yán)格執(zhí)行“不合格半成品、成品管理規(guī)程”的有關(guān)規(guī)定，不得擅自處理。11/20/202454生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容

16、每工序每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束，要嚴(yán)格執(zhí)行“結(jié)料、退料標(biāo)準(zhǔn)工作程序”，各崗位不應(yīng)存有多余的物料。17、每批生產(chǎn)結(jié)束按規(guī)定的清場(chǎng)規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)。11/20/202455四、批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容

1、封面品名、規(guī)格、批號(hào)、工藝規(guī)程（或SOP）編號(hào)生產(chǎn)日期、歸檔日期、批產(chǎn)量質(zhì)量情況（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）生產(chǎn)主管審核簽字QA人員審核簽字11/20/202456批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容

2、目錄2.1

記錄2.2

憑證

3、批生產(chǎn)指令3.1產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號(hào)、計(jì)劃批量計(jì)劃生產(chǎn)日期、制訂人、審批人11/20/202457批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容

3.2

處方（工藝規(guī)程）編號(hào)物料清單（品名、批號(hào)、處方量、純度、化驗(yàn)單號(hào)、實(shí)際量）計(jì)算過(guò)程11/20/202458批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容

4、具體操作步驟及記錄4．1生產(chǎn)前檢查記錄清潔衛(wèi)生、設(shè)備狀況、文件、清場(chǎng)合格證、環(huán)境參數(shù)記錄（溫度、濕度、壓差）4．2

物料核對(duì)及稱量復(fù)核4．3

設(shè)備參數(shù)及設(shè)置核對(duì)11/20/202459批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容

4．4

具體操作過(guò)程記錄4．5

過(guò)程控制及中間體控制記錄4．6

物料平衡4．7

清場(chǎng)及檢查記錄4．8

主管人員審核簽字11/20/202460批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容

5、偏差及異常情況記錄及調(diào)查處理（包括返工記錄）6、各種化驗(yàn)單據(jù)及狀態(tài)標(biāo)志憑證7、產(chǎn)品釋放審查單11/20/202461批號(hào)管理1

批號(hào)的定義在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品為一個(gè)生產(chǎn)批，以一組數(shù)字作為識(shí)別標(biāo)記，謂之“批號(hào)”。11/20/202462批號(hào)管理

2

批號(hào)的用途藥品的每一生產(chǎn)批都有指定的永久批號(hào)。藥品的批號(hào)一旦確定，所有用于生產(chǎn)的原輔料、包裝材料、中間體以及質(zhì)量保證部的檢驗(yàn)、放行，倉(cāng)庫(kù)成品儲(chǔ)存及市場(chǎng)銷售都以此作為主要鑒別標(biāo)志。根據(jù)批號(hào)，應(yīng)能查明該批藥品的生產(chǎn)時(shí)間及批記錄，進(jìn)而追溯該批藥品的生產(chǎn)歷史。因此，批號(hào)應(yīng)明顯標(biāo)于批記錄的每個(gè)部分，及藥品的標(biāo)簽和包裝物上。11/20/202463批號(hào)管理

3

分批原則3.1批號(hào)的劃分必須具有質(zhì)量的代表性，以期質(zhì)量前后均勻一致。有時(shí)有必要將一個(gè)批量的產(chǎn)品分成好幾個(gè)小批次生產(chǎn)，然后把這些小批次合在一起最后形成質(zhì)量前后相一致的一個(gè)批次。需要注意的是在分裝、灌封一批成品時(shí)，必需確認(rèn)所用設(shè)備具有同一性能。每一類產(chǎn)品批號(hào)的劃分在1998年版的GMP附錄中已詳細(xì)列出。11/20/202464批號(hào)管理

4

批號(hào)的編制方法如：“940128”即94年1月生產(chǎn)的第28批產(chǎn)品。生產(chǎn)部在下達(dá)生產(chǎn)通知單的同時(shí)下達(dá)批生產(chǎn)批號(hào)，生產(chǎn)車間各工序應(yīng)按照此生產(chǎn)批號(hào)組織每批生產(chǎn)，并應(yīng)建立“批流轉(zhuǎn)記錄”，詳細(xì)記錄產(chǎn)品在生產(chǎn)過(guò)程中各個(gè)步驟的批號(hào)，隨半成品移交下工序，當(dāng)發(fā)生特殊情況時(shí)，必須詳細(xì)記錄批號(hào)變化及變化的原因，納入批生產(chǎn)記錄。11/20/202465批號(hào)管理

如（1）從中藥原料到制劑，再到包裝的生產(chǎn)過(guò)程中可能出現(xiàn)批號(hào)更換的情況；（2）可能出現(xiàn)批號(hào)后加編副批號(hào)的情況；（3）可能出現(xiàn)混合批號(hào)的情況；（4）可能出現(xiàn)返工批號(hào)的情況；等。11/20/202466清場(chǎng)管理

1

清場(chǎng)時(shí)間*生產(chǎn)結(jié)束后*更換品種、規(guī)格或批號(hào)前2

清場(chǎng)要求2.1各工序所生產(chǎn)的產(chǎn)品應(yīng)移置指定貯存區(qū)域。2.2

地面、門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)口、墻面、開(kāi)關(guān)箱等設(shè)施外殼等符合相應(yīng)級(jí)別的清潔要求，室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的雜品。11/20/202467清場(chǎng)管理

2.3

使用的設(shè)備、工具、容器應(yīng)無(wú)異物并符合相應(yīng)級(jí)別的清潔要求。2.4

非專用設(shè)備、管道、容器、工具應(yīng)按規(guī)定拆洗或滅菌。2.5

同一設(shè)備連續(xù)加工同一產(chǎn)品時(shí)其清潔周期按規(guī)定的、經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的清潔周期進(jìn)行。2.6

包裝工序更換品種及規(guī)格或批號(hào)時(shí)，多余的標(biāo)簽及包裝材料應(yīng)全部處理，不得在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)留有上次生產(chǎn)遺留的標(biāo)簽和包裝材料。11/20/202468清場(chǎng)管理

3清場(chǎng)后由清場(chǎng)者認(rèn)真填寫(xiě)“批清場(chǎng)記錄”，由班組長(zhǎng)檢查清場(chǎng)對(duì)象及記錄后簽署檢查情況并簽字，最后經(jīng)工序負(fù)責(zé)人或QA檢查員確認(rèn)并發(fā)放“清場(chǎng)合格證”。“批清場(chǎng)記錄”和“清場(chǎng)合格證”（正本）入當(dāng)批生產(chǎn)記錄，“清場(chǎng)合格證”（副本）入下批次生產(chǎn)記錄。11/20/202469領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

1

領(lǐng)料程序車間管理人員根據(jù)批生產(chǎn)指令（包裝指令）、主配方開(kāi)具“限額領(lǐng)料單”，交車間主任審核簽字。工序負(fù)責(zé)人根據(jù)生產(chǎn)進(jìn)度，將“限額領(lǐng)料單”交倉(cāng)庫(kù)保管員。

11/20/202470領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

2

備料程序2.1倉(cāng)庫(kù)保管員認(rèn)真核對(duì)“限額領(lǐng)料單”無(wú)誤后，按照物料先進(jìn)先出的原則，將所需物料一一備齊，填寫(xiě)“實(shí)發(fā)數(shù)量”、和物料進(jìn)廠編號(hào)。2.2須拆零的物料應(yīng)根據(jù)其性質(zhì)在指定區(qū)域拆包、稱重、轉(zhuǎn)移，在此過(guò)程中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：*物料轉(zhuǎn)移應(yīng)在規(guī)定的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。11/20/202471領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

新容器要求清潔，取樣器具應(yīng)清潔、專用，避免交叉污染。*拆開(kāi)的物料容器在稱取完物料后應(yīng)及時(shí)在潔凈區(qū)封口，加貼“封簽”，注明發(fā)出物料量和剩余物料量，發(fā)出物料用于生產(chǎn)的產(chǎn)品品名、生產(chǎn)編號(hào)，發(fā)料人簽名。并轉(zhuǎn)回物料原貯存處。*物料轉(zhuǎn)移到新容器后，應(yīng)及時(shí)將新容器封口，貼簽并注明：品名、進(jìn)廠編號(hào)、重量；物料用于生產(chǎn)的品名、生產(chǎn)批號(hào)；發(fā)料人簽名、日期。11/20/202472領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

3

發(fā)料、收料程序3.1倉(cāng)庫(kù)保管員按“限額領(lǐng)料單”批準(zhǔn)的物料及數(shù)量發(fā)料，將物料送至車間物料收料區(qū)門口，按物料進(jìn)入生產(chǎn)車間的管理規(guī)定進(jìn)入車間。11/20/202473領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

3.2工序負(fù)責(zé)人與倉(cāng)庫(kù)保管員當(dāng)面按“限額領(lǐng)料單”逐項(xiàng)清點(diǎn)物料，檢查核對(duì)品名、進(jìn)廠編號(hào)、批號(hào)、數(shù)量，檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)與“合格證”。如發(fā)現(xiàn)前述各項(xiàng)中有與材料“限額領(lǐng)料單”不符或無(wú)合格證，工序負(fù)責(zé)人應(yīng)拒收，并及時(shí)通知車間管理人員或QA檢查員采取措施。3.3確認(rèn)無(wú)誤后，由收、發(fā)料人分別在“限額領(lǐng)料單”上簽字，日期。11/20/202474領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

4

整理帳卡4.1

工序負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)將收到的物料碼放整齊，作好狀態(tài)標(biāo)記，注明品名、進(jìn)廠編號(hào)、數(shù)量、規(guī)格、用于生產(chǎn)品種及生產(chǎn)批號(hào)等，應(yīng)有合格標(biāo)記。并及時(shí)將“限額領(lǐng)料單”收編，做好記錄。4.2倉(cāng)庫(kù)保管員發(fā)、送料完畢需馬上填寫(xiě)臺(tái)帳及貨位卡，填寫(xiě)貨物去向、數(shù)量及結(jié)存情況，保證帳、卡、物相符，并將“限額領(lǐng)料單”作為發(fā)貨憑證妥善保存。11/20/202475配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序

1配料人員至少2人。2詳細(xì)閱讀生產(chǎn)指令和主配方。3

檢查計(jì)量器具：清潔；計(jì)量范圍；周檢合格證；有效期。4

配料、取料的容器具：清潔、標(biāo)記情況。5

配料間的環(huán)境情況：清場(chǎng)合格證與生產(chǎn)證11/20/202476配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序6

按主配方對(duì)物料進(jìn)行逐一核對(duì)、稱量。核對(duì)物料的品名、代號(hào)、批號(hào)、合格證、物理外觀及是否在效期內(nèi)；稱量后，放于規(guī)定的容器內(nèi)，填寫(xiě)稱量單（注明生產(chǎn)的品名、批號(hào)、批量、規(guī)格及稱量的物料品名、代號(hào)、批號(hào)、檢驗(yàn)證號(hào)、數(shù)量），由稱量人簽名，注明日期，貼于容器外，詳細(xì)填寫(xiě)批配料記錄。11/20/202477配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序7

復(fù)核人復(fù)核：對(duì)上述過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督復(fù)核；獨(dú)立地確認(rèn)物料經(jīng)質(zhì)量保證部檢驗(yàn)合格；物料的名稱、代號(hào)、批號(hào)、數(shù)量與主配方一致無(wú)誤；容器外標(biāo)記準(zhǔn)確無(wú)誤。在外標(biāo)記上簽字，并復(fù)核批配料記錄，簽字。11/20/202478配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序8

經(jīng)質(zhì)量保證部QA檢查員審核后，在批配料記錄上簽字。9

注意：（1）稱量過(guò)程所用器具應(yīng)每料一個(gè)，不得混用，避免交叉污染。（2）如發(fā)現(xiàn)配料數(shù)值有差異，必須及時(shí)分析、報(bào)告，找出原因，做出合理的解釋，并在配料記錄上記錄，參加分析、處理的人員簽字。11/20/202479物料平衡管理1

每個(gè)品種各關(guān)鍵生產(chǎn)工序的批生產(chǎn)指令（批包裝指令）都必須明確規(guī)定平衡率和收率的計(jì)算方法，以及根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定的平衡率和收率合格范圍。2

平衡率計(jì)算的基本要求2.1

平衡率計(jì)算：實(shí)際值平衡率=----------×100%

理論值11/20/202480物料平衡管理

其中：理論值為按照所用的原料（包裝材料）量，在生產(chǎn)中無(wú)任何損失或差錯(cuò)的情況下得出產(chǎn)品的最大數(shù)量。實(shí)際值為生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)際產(chǎn)出量，包括：*本工序產(chǎn)出量*能收集到的廢品量、生產(chǎn)中抽取的樣品量（檢品）*丟棄的不合格物料（如：捕塵系統(tǒng)、真空系統(tǒng)中收集的殘余物）11/20/202481物料平衡管理

2.2在生產(chǎn)過(guò)程中如有跑料現(xiàn)象，操作人員應(yīng)及時(shí)報(bào)告，并詳細(xì)記錄跑料過(guò)程及數(shù)量。能收集到的跑料量也應(yīng)計(jì)入實(shí)際值的范圍之內(nèi)。11/20/202482物料平衡管理

3

物料平衡時(shí)需進(jìn)行平衡率和收率計(jì)算的主要工序及計(jì)算單位3.1

固體制劑（以重量計(jì)算）①混粉、混合②制粒③干燥④總混（加輔料后）⑤制丸、制片、膠囊分裝⑥包衣⑦貼簽⑧包裝后成品11/20/202483物料平衡管理

3.2

液體制劑（包裝前以“體積”計(jì)算，包裝后以“萬(wàn)支”計(jì)算）①配制②過(guò)濾③精濾④灌裝⑤燈檢⑥包裝3.3前處理、提?。ㄒ灾亓炕蝮w積計(jì)算）①凈料干燥②加工③濃縮、清膏④干燥、干膏⑤制粉⑥炮制11/20/202484物料平衡管理

4

數(shù)據(jù)處理4.1

凡平衡率和收率在合格范圍之內(nèi)，經(jīng)QA檢查員檢查簽發(fā)“流轉(zhuǎn)證”，可以遞交下工序。4.2

凡平衡率和收率高于或低于合格范圍，應(yīng)立即貼示“待查”標(biāo)志，不能遞交下工序，并由工序負(fù)責(zé)人填寫(xiě)“偏差處理單”，通知車間管理人員及QA檢查員按“生產(chǎn)過(guò)程偏差處理”的規(guī)定進(jìn)行調(diào)查、處理，并記錄。11/20/202485物料平衡管理

4.3

應(yīng)由質(zhì)量保證部定期對(duì)各工序收率及產(chǎn)品的總體的物料平衡進(jìn)行回顧性驗(yàn)證，為工藝改進(jìn)、技術(shù)革新及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件的修訂提供參考。5.各規(guī)定工序進(jìn)行物料平衡計(jì)算后，認(rèn)真填寫(xiě)“物料平衡單”，并入批記錄。11/20/202486結(jié)料、退料管理

1

結(jié)料程序1.1

車間每個(gè)品種的每個(gè)批次生產(chǎn)結(jié)束后都必須進(jìn)行物料平衡，將所用的物料結(jié)算清楚，使用物料與剩余物料之和要與領(lǐng)用物料相等。1.2

物料結(jié)算發(fā)生偏差時(shí)，按“生產(chǎn)過(guò)程偏差處理規(guī)程”進(jìn)行調(diào)查分析并及時(shí)處理。11/20/202487結(jié)料、退料管理

2

退料程序2.1每個(gè)產(chǎn)品的每個(gè)批次生產(chǎn)結(jié)束及物料平衡結(jié)算后，要及時(shí)將剩余物料退回中間站或原輔料貯存處。更換產(chǎn)品時(shí)剩余物料必須退回倉(cāng)庫(kù)。2.2工序負(fù)責(zé)人根據(jù)結(jié)余物料及批記錄填寫(xiě)“退料單”，注明所退物料的品名、編號(hào)（批號(hào)）、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)號(hào)、數(shù)量，退庫(kù)原因、日期等。2.3QA檢查員對(duì)所退物料進(jìn)行復(fù)檢，復(fù)檢內(nèi)容如下：11/20/202488結(jié)料、退料管理

*尚未開(kāi)包的物料是否完整，封口是否嚴(yán)密，數(shù)量與批記錄上所示領(lǐng)用余量是否符合。確認(rèn)所余物料無(wú)污染、數(shù)量準(zhǔn)確，即在退料單上簽署物料使用意見(jiàn)（繼續(xù)使用、在限定時(shí)間內(nèi)使用、檢驗(yàn)后使用……），并簽名。11/20/202489結(jié)料、退料管理

已經(jīng)開(kāi)封的零散包件的物料，其開(kāi)封、取料、結(jié)料是否在與生產(chǎn)潔凈級(jí)別要求相適應(yīng)的潔凈區(qū)操作，數(shù)量與所示領(lǐng)用余量是否相符。確認(rèn)所余物料無(wú)污染、無(wú)混雜、數(shù)量準(zhǔn)確，即在退料單上簽署物料使用意見(jiàn)（繼續(xù)使用、在限定時(shí)間內(nèi)使用、檢驗(yàn)后使用……）并簽名，然后執(zhí)行2.6項(xiàng)。11/20/202490結(jié)料、退料管理

2.4如質(zhì)量保證部QA檢查員對(duì)剩余物料的質(zhì)量產(chǎn)生懷疑時(shí)，由該工序負(fù)責(zé)人填寫(xiě)“請(qǐng)驗(yàn)單”請(qǐng)質(zhì)量保證部QC檢驗(yàn)員到車間取樣檢驗(yàn)。2.5當(dāng)質(zhì)量保證部QA檢查員核對(duì)剩余生產(chǎn)物料的數(shù)量與批記錄上領(lǐng)用余量不符時(shí)，應(yīng)檢查批生產(chǎn)（包裝）記錄，查找差錯(cuò)原因，填寫(xiě)記錄。11/20/202491結(jié)料、退料管理

2.6將剩余物料貼上標(biāo)簽和封條。標(biāo)簽上應(yīng)注明品名、規(guī)格、批號(hào)、退料量；封條上注明封口人與日期。由工序負(fù)責(zé)人將退料送到倉(cāng)庫(kù)。2.7由質(zhì)量保證部檢驗(yàn)的剩余物料，如檢驗(yàn)結(jié)果合格，則經(jīng)質(zhì)量保證部QA檢查員審核，在退料單上簽署物料使用意見(jiàn)（繼續(xù)使用、在限定時(shí)間內(nèi)使用、檢驗(yàn)后使用……）并簽名后，重復(fù)2.6項(xiàng)程序。11/20/202492結(jié)料、退料管理

2.8由質(zhì)量保證部檢驗(yàn)的剩余物料，如檢驗(yàn)結(jié)果不合格，則經(jīng)質(zhì)量保證部QA檢查員審核，在退料單上簽署物料處理意見(jiàn)并簽名后，重復(fù)2.6項(xiàng)程序。11/20/202493結(jié)料、退料管理

3

退庫(kù)入庫(kù)3.1倉(cāng)庫(kù)保管員根據(jù)“退料單”仔細(xì)核對(duì)退料標(biāo)簽及封條，并在物料包裝上貼上退料標(biāo)記。核對(duì)無(wú)誤后在“退料單”上簽字。11/20/202494結(jié)料、退料管理

3.2倉(cāng)庫(kù)保管員根據(jù)退料的狀態(tài)標(biāo)志，放置在規(guī)定區(qū)域，掛上“合格”或“不合格”標(biāo)牌，合格品注明復(fù)驗(yàn)日期，以保證下次出庫(kù)時(shí)先出退料。3.3退料入庫(kù)完畢后，倉(cāng)庫(kù)保管員應(yīng)及時(shí)整理現(xiàn)場(chǎng)，并及時(shí)清點(diǎn)庫(kù)存情況，填寫(xiě)貨位卡及有關(guān)臺(tái)帳，整理“退料單”及相關(guān)記錄，備查。3.4特殊車間(如青霉素)退料應(yīng)專庫(kù)存放。11/20/202495生產(chǎn)過(guò)程偏差處理管理

1

偏差范圍1.1

物料平衡超出收率的合格范圍1.2

生產(chǎn)過(guò)程時(shí)間控制超出工藝規(guī)定范圍1.3

生產(chǎn)過(guò)程工藝條件發(fā)生偏移、變化。11/20/202496生產(chǎn)過(guò)程偏差處理管理

1.4

生產(chǎn)過(guò)程中設(shè)備突發(fā)異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。1.5

產(chǎn)品質(zhì)量（含量、外觀等）發(fā)生偏移。1.6

跑料1.7

標(biāo)簽實(shí)用數(shù)、剩余數(shù)與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額。1.8

生產(chǎn)中的其它異常。11/20/202497生產(chǎn)過(guò)程偏差處理管理2

偏差處理原則確認(rèn)經(jīng)處理不能影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量，符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，安全、有效。11/20/202498生產(chǎn)過(guò)程偏差處理管理

3.偏差處理程序3.1凡發(fā)生偏差時(shí)，必須由生產(chǎn)工序負(fù)責(zé)人填寫(xiě)“偏差通知單”，寫(xiě)明品名、批號(hào)、規(guī)格、批量、工序、偏差的內(nèi)容、發(fā)生的過(guò)程及原因、地點(diǎn)、日期，填表人簽字。將“偏差處理單”（一式兩聯(lián)）交給車間主任，并通知質(zhì)量保證部QA檢查員和負(fù)責(zé)人。11/20/202499生產(chǎn)過(guò)程偏差處理管理3.2車間主任及車間管理人員會(huì)同質(zhì)量保證部QA檢查員等有關(guān)人員進(jìn)行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理措施。3.2.1

確認(rèn)不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量的情況下繼續(xù)加工。3.2.2

確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下進(jìn)行返工，或采取補(bǔ)救措施。3.2.3

確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下采取再回收、再利用措施。3.2.4

確認(rèn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)報(bào)廢或銷毀。11/20/2024100生產(chǎn)過(guò)程偏差處理管理3.3車間管理人員將調(diào)查結(jié)果（必要時(shí)應(yīng)檢驗(yàn)）及需采取的措施（詳細(xì)敘述，必要時(shí)應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證），寫(xiě)出書(shū)面報(bào)告，一式兩份，經(jīng)車間主任簽字后附上“偏差通知單”之后，報(bào)質(zhì)量保證部。經(jīng)質(zhì)量保證部QA審核員審核、負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)、簽字，一份留質(zhì)量保證部，一份送回車間。11/20/2024101生產(chǎn)過(guò)程偏差處理管理3.4車間按批準(zhǔn)的措施組織實(shí)施。措施實(shí)施過(guò)程要在車間管理人員和質(zhì)量保證部QA檢查員的控制下進(jìn)行，并詳細(xì)記入批記錄，同時(shí)將“偏差通知單”及調(diào)查報(bào)告和處理措施報(bào)告附于批記錄之后。11/20/2024102生產(chǎn)過(guò)程偏差處理管理

4相關(guān)事宜若調(diào)查發(fā)現(xiàn)有可能與本批次前后生產(chǎn)批次的產(chǎn)品有關(guān)連，則必須立即通知質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人，采取措施停止相關(guān)批次的放行，直至調(diào)查確認(rèn)與之無(wú)關(guān)方可放行。11/20/2024103產(chǎn)品的包裝和貼簽過(guò)程

*與《生產(chǎn)過(guò)程的管理》基本相同，增加的幾項(xiàng)如下：1待包裝品、包裝材料的領(lǐng)用、保管。*包裝工序物料員按批包裝指令從上工序領(lǐng)取待包裝品（有“流轉(zhuǎn)證”）驗(yàn)收待包裝品的品名、批號(hào)（編號(hào)）、規(guī)格、重量（數(shù)量）、容器數(shù)后，辦理交接手續(xù)，交接雙方分別在批記錄上簽字。11/20/2024104產(chǎn)品的包裝和貼簽過(guò)程車間對(duì)于領(lǐng)用的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)，印有品名、商標(biāo)等標(biāo)記的包裝材料宜專人專柜上鎖保管，根據(jù)包裝指令限額發(fā)放，并填寫(xiě)“標(biāo)識(shí)包裝材料使用記錄”、雙方簽字。11/20/2024105產(chǎn)品的包裝和貼簽過(guò)程2工序管理要求*內(nèi)包裝材料進(jìn)入內(nèi)包裝操作場(chǎng)所前，應(yīng)先去除外包裝，對(duì)于不能去除外包裝的物料應(yīng)除去表面塵埃，擦拭干凈后再通過(guò)傳遞窗進(jìn)入。其進(jìn)入方式不應(yīng)影響內(nèi)包裝操作場(chǎng)所的潔凈級(jí)別。11/20/2024106產(chǎn)品的包裝和貼簽過(guò)程

*內(nèi)包裝結(jié)束后轉(zhuǎn)入外包裝時(shí)，物料應(yīng)通過(guò)傳遞窗運(yùn)出。操作及運(yùn)輸方式不應(yīng)影響內(nèi)包裝環(huán)境的潔凈級(jí)別。打印批號(hào)的第一張標(biāo)簽或包裝應(yīng)由工序負(fù)責(zé)人和QA人員核對(duì)并簽名，可能時(shí)應(yīng)將該標(biāo)簽或包裝留樣納入批生產(chǎn)記錄。11/20/2024107包裝材料退庫(kù)或銷毀

1每個(gè)品種每一批次的包裝操作全部完成后，應(yīng)將未用完的印有品名、商標(biāo)的標(biāo)簽等包裝材料整理好，不允許有遺漏。2將已打印批號(hào)的標(biāo)簽等包裝材料與剩余的未打批號(hào)的標(biāo)簽等包裝材料分類清點(diǎn)，分別置于適宜的容器中。11/20/2024108包裝材料退庫(kù)或銷毀3將未打批號(hào)的剩余的包裝材料數(shù)量填入批包裝記錄“結(jié)存量”項(xiàng)下，已打印批號(hào)的剩余的包裝材料和包裝過(guò)程中殘損的同一包裝材料數(shù)量合計(jì)于“損耗量”項(xiàng)下。由質(zhì)量保證部QA檢查員進(jìn)行復(fù)核、簽名。4未打印批號(hào)的包裝材料由各工序負(fù)責(zé)人填寫(xiě)“退料單”，按“結(jié)料、退料標(biāo)準(zhǔn)工作程序”執(zhí)行。11/20/2024109包裝材料退庫(kù)或銷毀5倉(cāng)庫(kù)保管員對(duì)退庫(kù)包裝材料及“退料單”進(jìn)行復(fù)核：退庫(kù)物料與“退料單”、退庫(kù)標(biāo)簽等無(wú)誤后，在“退料單”上簽名，辦理交接手續(xù)并詳細(xì)填寫(xiě)記錄。執(zhí)行“結(jié)料、退料標(biāo)準(zhǔn)工作程序”，按規(guī)定程序入庫(kù)。11/20/2024110包裝材料退庫(kù)或銷毀6殘損及未用完的已打印批號(hào)的標(biāo)簽等包裝材料由各工序負(fù)責(zé)人填寫(xiě)“標(biāo)識(shí)包裝材料銷毀記錄”，注明品名、規(guī)格、進(jìn)廠編號(hào)、銷毀原因、銷毀數(shù)量、銷毀方法、銷毀日期等。11/20/2024111包裝材料退庫(kù)或銷毀7質(zhì)量保證部QA檢查員對(duì)“標(biāo)識(shí)包裝材料銷毀記錄”上的有關(guān)內(nèi)容及實(shí)物進(jìn)行核對(duì)，簽署意見(jiàn)并監(jiān)督銷毀。8“標(biāo)識(shí)包裝材料銷毀記錄”定期收編歸檔，妥善保存。11/20/2024112不合格（半）成品的管理1不合格品的判定：由質(zhì)量保證部依據(jù)產(chǎn)品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程等及QA檢查和（或）QC檢驗(yàn)結(jié)果做出不合格品的判定、出具不合格品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)及“不合格證”。2不合格（半成品、成品）處理原則：凡不合格半成品不準(zhǔn)流入下工序，不合格成品不準(zhǔn)出廠。11/20/2024113不合格（半）成品的管理

3不合格半成品、成品的接受：生產(chǎn)車間或倉(cāng)庫(kù)凡收到質(zhì)量保證部發(fā)出的不合格檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)和不合格證，不合格半成品、成品保管人員應(yīng)立即將該不合格半成品、成品進(jìn)行檢查核對(duì)后隔離于規(guī)定的貯放區(qū)，掛上醒目的不合格狀態(tài)標(biāo)記，用紅牌或用紅色繩子圍欄，并于每一不合格品的包裝單元或容器上貼“不合格證”。11/20/2024114不合格（半）成品的管理

4不合格半成品、成品的貯存與保管4.1不合格半成品、成品應(yīng)由專人負(fù)責(zé)管理。4.2嚴(yán)格按照品種性質(zhì)、貯存條件進(jìn)行保管，單獨(dú)存放，不得混雜，注意防塵、防微生物污染。半成品一律加蓋、封口保存。4.3不合格半成品、成品保管人員每天檢查貯存室內(nèi)溫濕度情況，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)調(diào)整或報(bào)告主管人員，并做好記錄。11/20/2024115不合格（半）成品的管理

5不合格半成品、成品的調(diào)查產(chǎn)品（半成品、成品）經(jīng)質(zhì)量保證部判定為不合格品后，按“質(zhì)量事故管理規(guī)程”的有關(guān)規(guī)定處理。11/20/2024116不合格（半）成品的管理

6不合格半成品、成品的處理程序6.1生產(chǎn)部依據(jù)不合格品發(fā)生的事故報(bào)告及（或）檢驗(yàn)結(jié)果填寫(xiě)“不合格品處理通知書(shū)”，交質(zhì)量保證部填寫(xiě)處理意見(jiàn)并由負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)簽字。11/20/2024117不合格（半）成品的管理

6.2不合格半成品、成品的處理方法分重新加工和銷毀，由生產(chǎn)部統(tǒng)一負(fù)責(zé)不合格品的處理工作。倉(cāng)庫(kù)管理員（或車間不合格品保管人員）負(fù)責(zé)填寫(xiě)“不合格品處理臺(tái)帳”。11/20/2024118不合格（半）成品的管理

*可重新加工的不合格品的處理—生產(chǎn)部按“不合格品處理通知單”上的處理意見(jiàn)制定書(shū)面的操作加工程序（見(jiàn)“產(chǎn)品重新加工管理規(guī)程”），交質(zhì)量保證部審批后，生產(chǎn)部下達(dá)重新加工的批生產(chǎn)（包裝）指令、批生產(chǎn)（包裝）記錄及批準(zhǔn)的操作加工程序，“不合格品處理通知單”入該批的批記錄。11/20/2024119不合格（半）成品的管理

*不能重新加工的不合格品的處理—生產(chǎn)部按“不合格品處理通知單”銷毀，QA人員現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督，“不合格品處理通知單”及銷毀記錄入該批的批記錄。11/20/2024120不合格（半）成品的管理

7不合格品的發(fā)放7.1不合格品的保管人員見(jiàn)“不合格品處理通知單”且由指定處理人領(lǐng)取該批不合格品時(shí)，方可發(fā)放該批不合格品。11/20/2024121不合格（半）成品的管理

7.2領(lǐng)發(fā)人認(rèn)真核對(duì)實(shí)物與“不合格品處理通知單”的一致性，應(yīng)準(zhǔn)確無(wú)誤，雙方簽字，并填寫(xiě)記錄。7.3無(wú)“不合格品處理通知單”，不合格品不得發(fā)放。11/20/2024122產(chǎn)品重新加工的管理

1重新加工產(chǎn)品要由生產(chǎn)部制定書(shū)面的操作加工程序，內(nèi)容包括品