制藥領(lǐng)域壓縮空氣質(zhì)量指標(biāo)與要求

———制藥領(lǐng)域壓縮空氣質(zhì)量指標(biāo)與要求藥品安全是一個老生常談的話題，生產(chǎn)藥品的最終目的就是要保證產(chǎn)品的安全、有效，發(fā)揮其預(yù)期的療效，所以說應(yīng)對所有與藥品質(zhì)量有關(guān)的物質(zhì)進行質(zhì)量監(jiān)測。例如生產(chǎn)中所使用的物料會進行質(zhì)量檢測、工藝用水也會檢測。還有一類看不見摸不到，但在藥品生產(chǎn)中也是必不可少的物質(zhì)的質(zhì)量也是我們關(guān)注的重點，那就是制藥用氣體，包括氮氣、氧氣、二氧化碳、壓縮空氣等，它們也是藥品生中的特殊物。如果不加以監(jiān)控，生產(chǎn)的產(chǎn)品極有可能是不合格的，許多生產(chǎn)中的污染物都可以由工藝氣體帶入。以最常見的壓縮空氣為例，所有藥品劑型生產(chǎn)中都會用到它，它更多是用于制藥設(shè)備的控制、設(shè)備驅(qū)動、清洗過程中的管道吹掃和儀表用氣，這類氣體有時不會直接引入藥品中，但這些氣體會與物料所接觸。雖說有的氣體不會對工藝產(chǎn)生進影響，但由于其參與制藥生產(chǎn)過程，就有必要對氣體的質(zhì)量進行控制和驗證，以保證其質(zhì)量符合相應(yīng)要求。因為生產(chǎn)中有許多不可控的因素，可能會導(dǎo)致氣體被污染或質(zhì)量下降，因此法規(guī)也規(guī)定需要持續(xù)對工藝氣體進行質(zhì)量控制和趨勢分析，以滿足使用要求。所以說工藝氣體與工藝用水在制藥生產(chǎn)中的地位同等重要，雖然因氣體看不見摸不到，但這也絕對不能因此而忽視了它。根據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量不同，控制指標(biāo)的相關(guān)限度值可能有所不同，但首要條件是要進行控制。制藥用壓縮空氣的質(zhì)量指標(biāo)從事生物制藥行業(yè)時，其生產(chǎn)的全過程通常必須滿足GMP標(biāo)準(zhǔn)，才能對產(chǎn)品的質(zhì)量加以保證。那么什么是GMP標(biāo)準(zhǔn)呢？GMP（GoodManufacturingPracticeforDrugs），我國制定的名稱為《藥品質(zhì)量管理規(guī)范》，是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強制性標(biāo)準(zhǔn)。GMP標(biāo)準(zhǔn)涵蓋了從原材料選擇、生產(chǎn)過程、設(shè)備和設(shè)施、產(chǎn)品質(zhì)量控制等生產(chǎn)環(huán)節(jié)。中國GMP規(guī)定：為確保無菌藥品的質(zhì)量安全，新版GMP在無菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級標(biāo)準(zhǔn)，對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了具體要求。A級：高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值），應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。制藥用壓縮空氣的質(zhì)量指標(biāo)可以依據(jù)以下原則，就是潔凈區(qū)使用的壓縮空氣不能污染潔凈區(qū)潔凈度，并不能低于藥品生產(chǎn)環(huán)境，至少應(yīng)與法規(guī)所要求的生產(chǎn)環(huán)境相一致，直接接觸物料和藥品(包括中間品和內(nèi)包材)的壓縮空氣不得影響物料和藥品的質(zhì)量和穩(wěn)定性，具體如下：在藥品生產(chǎn)過程中應(yīng)根據(jù)不同產(chǎn)品的質(zhì)量要求，對所使用的壓縮空氣進行潔凈處理，以盡可能多的去除空氣中的懸浮粒子、油分、水分及微生物，確保所獲得的壓縮空氣符合質(zhì)量要求，適用于所生產(chǎn)的產(chǎn)品。微生物限度：通常認為微生物是存在于大氣中的固體雜質(zhì)。這些微生物能通過許多途經(jīng)帶進壓縮空氣中。如果確定微生物是固體雜質(zhì)，那么就使用ISO8573-4中規(guī)定的測量方法。如果細菌、真菌或酵母的繁殖成群活動比較重要，則可采用公認的標(biāo)準(zhǔn)來測定。壓縮空氣中水的含量：因大氣中常常包含水蒸氣。在制備壓縮空氣時，當(dāng)空壓機將空氣壓縮，水蒸氣的部分壓力增加時，由于壓縮導(dǎo)致溫度增加，水不產(chǎn)生沉淀。當(dāng)空氣隨后冷卻時（如在冷熱氣自動調(diào)節(jié)機或后冷卻器中，在分配系統(tǒng)管道或氣動工具的膨脹過程期間），氣態(tài)水就會冷凝成液體水，但空氣中的水蒸氣將會成飽和狀態(tài)。壓縮空氣中水的存在會引起很多麻煩，在應(yīng)用于儀表時會堵塞氣路，影響正常的顯示值，可能會導(dǎo)致對產(chǎn)品質(zhì)量錯誤的判斷和儀表故障。在壓縮空氣中水分的質(zhì)量指標(biāo)用露點值來表示，水氣濃度未知的氣體經(jīng)過一個溫度受控的表面，將表面冷卻，直至形成冷凝。冷凝形成時的溫度稱為“露點溫度”因水分子可以以氣態(tài)、固態(tài)、氣液混合態(tài)等形式存在，所以測量氣體的露點溫度就可能直接測量出水分的分壓。碳氫化合物含量(含油量)：也稱之為氣溶膠和液態(tài)油，總油量包括波油滴、油蒸汽、懸浮粒子，大氣中油霧或油氣的產(chǎn)生主要來自于工業(yè)生產(chǎn)排放及機動車的燃油設(shè)備排放。制藥工藝氣體的懸浮粒子水平也不應(yīng)高于GMP中所規(guī)定的相應(yīng)潔凈級別的指標(biāo)要求，具體如下:壓縮空氣制備工藝流程簡介常規(guī)的潔凈壓縮空氣制備系統(tǒng)是由空氣壓縮機、干燥器、過濾凈化裝置及其它輔助設(shè)施，通過合理的排列組合而成。潔凈壓縮空氣制備系統(tǒng)的工藝流程，是依據(jù)藥品各劑型對壓縮空氣的質(zhì)量要求及用氣特點來確定的。壓縮系統(tǒng)指依靠壓縮腔的內(nèi)部容積縮小來提高氣體壓力的壓縮機，制藥行業(yè)建議使用無油螺桿機組。工作原理如下：空氣通過空氣過濾網(wǎng)進入一級主機，在電機的驅(qū)動下，一級主機內(nèi)的陰陽螺桿轉(zhuǎn)子相互嚙合使齒間容積不斷減小，在一級主機內(nèi)完成一次吸氣、壓縮、產(chǎn)氣的全過程，最終排出具有一定壓力的壓縮空氣。干燥機，制藥企業(yè)建議選用吸附式干燥機，利用多孔性固體物質(zhì)(分子篩、活性氧化鋁、硅膠)表面的分子力來吸取氣體中的水分，吸附劑經(jīng)過吸附、再生、吸附循環(huán)使用，對壓縮空氣進行連續(xù)不斷的吸附干燥處理，從而獲得含水量、溫度合格的壓縮空氣。壓縮空氣系統(tǒng)的典型過濾器有：a、微粒過濾器：通常為1～3μm；b、用于去除鐵銹、管道水垢、金屬氧化物和干燥劑顆粒。聚結(jié)過濾器：聚結(jié)過濾器適用于去除顆粒和液體氣溶膠液滴。液滴去除能力通常為0.001ppm,氣溶膠尺寸為0.01μm；c、除菌過濾器：0.22μm(更小或相同過濾效力)筒式過濾器可用作最終過濾器，以獲得“無菌級”壓