第五章-半固體制劑-0.01

第五章半固體制劑

半固體制劑的共同特點是：能在較長的時間內(nèi)緊貼、粘附或鋪展在用藥部位，主要用于局部疾病的治療，如抗感染、消毒、止癢、止痛和麻醉等。這些作用要求藥物作用于表皮或經(jīng)過表皮滲入表皮下組織，一般并不期望產(chǎn)生全身性作用。

第一節(jié)軟膏劑

一、概述：

軟膏劑(Ointments)是系指藥物與適宜基質(zhì)混合制成的具有適當稠度的半固體外用制劑.主要有保護創(chuàng)面、潤滑和局部治療作用。軟膏劑的分類：1.按基質(zhì)不同分為：油性基質(zhì)軟膏（油膏，ointment）水性基質(zhì)軟膏（水膏

）乳劑基質(zhì)軟膏（乳膏,cream）2.按分散系統(tǒng)分：溶液型、乳劑型、混懸型、糊劑3.按作用不同分：局部作用的軟膏、全身作用的軟膏一、概述一般軟膏劑應具備的質(zhì)量要求：①均勻、細膩，涂于皮膚上無刺激性；②并應具有適當?shù)恼吵硇?、以涂布于皮膚或粘膜上；③無酸敗、異臭、變色、變硬和油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象；④無刺激性、過敏性及其他不良反應；⑤當用于大面積燒傷的軟膏應無菌。眼用軟膏的配置需在無菌條件下進行。一、概述基質(zhì)（bases）是軟膏劑形成和發(fā)揮藥效的重要組成部分。軟膏劑的基質(zhì)要求是：①潤滑無刺激，稠度適宜，易于涂布；②性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍反應；③具有吸水性，能吸收傷口分泌物；④不妨礙皮膚的生理功能，具有良好的釋藥性能。⑤易洗除，不污染衣服。二.軟膏劑的基質(zhì)

二.軟膏劑的基質(zhì)

軟膏劑基質(zhì)的種類：油脂性基質(zhì)水溶性基質(zhì)乳劑型基質(zhì)油性基質(zhì)烴類凡士林石蠟類脂類羊毛脂蜂蠟鯨蠟二甲基硅油水溶性基質(zhì)PEG乳化劑皂類脂肪醇硫酸鈉十二烷基硫酸鈉高級脂肪醇和多元醇酯類十六醇、十八醇吐溫、司盤聚氧乙烯醚類硬脂酸甘油酯

油脂性基質(zhì)

（一）油脂性基質(zhì)種類：烴類、類脂、油脂等包括凡士林、石蠟和微晶蠟.這類基質(zhì)可在皮膚表面形成一層細膩的油膜，防止水分的蒸發(fā)。油脂性機制的特點是：1.強疏水性物質(zhì)，包括烴類、油脂類、類酯類。2.促進皮膚水合作用，對皮膚有保護、軟化作用，無刺激性。3.主要用于對水不穩(wěn)定的藥物制成軟膏劑。4.性質(zhì)穩(wěn)定，不易長菌，一般和表面活性劑，或制成乳劑型基質(zhì)應用。5.油膩性大，不宜洗，不適宜有滲出液的皮膚。附：皮膚水和作用：角質(zhì)細胞能吸收一定量的水分，自身發(fā)生膨脹和降低結(jié)構(gòu)的致密程度，水和作用使藥物的通過變得更加容易。１.烴類系指從石油中得到的各種烴的混合物，其中大部分屬于飽和烴。（１）凡士林（vaselin）：又稱軟石蠟，分為黃、白凡士林兩種，后者由前者漂白制成。化學性質(zhì)穩(wěn)定，無刺激性，特別適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。（一）油性基質(zhì)

（2）石蠟（paraffin）：分為液體石蠟和固體石蠟兩種．為固體飽和烴混合物，熔程為50~65℃。一般不能單獨使用，只能用來調(diào)節(jié)軟膏的稠度．１.烴類2.類脂類：系指高級脂肪酸與高級脂肪醇化合而成的酯及其混合物.常用的有羊毛脂、蜂蠟、鯨蠟等。（一）油性基質(zhì)

2.類脂類（1）羊毛脂（woolfat)一般指無水羊毛脂。為淡黃色粘稠微臭的半固體，是羊毛上的脂肪性物質(zhì)的混合物，具有良好的吸水性，能吸收二倍的水，形成O/W型乳劑型基質(zhì)。（2）蜂蠟（beeswax）與鯨蠟（spermaceti）蜂蠟的主要成分為棕櫚酸蜂蠟醇酯，鯨蠟主要成分為棕櫚酸鯨臘醇酯，兩者均含有少量游離高級脂肪醇而具有一定的表面活性作用，屬較弱的W/O型乳化劑，在O/W型乳劑型基質(zhì)中，起到輔助乳化劑的作用。2.類脂類（3）二甲基硅油（dimethicone）或稱硅油或硅酮（silicones），本品為一種無色或淡黃色的透明油狀液體，無臭，無味，粘度隨分子量的增加而增大。易于圖布，對皮膚刺激性小，常用于軟膏的潤滑劑。2.類脂類乳劑型基質(zhì)的組成：油相：多數(shù)為固體主要有硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級醇等，有時為調(diào)解稠度加入液狀石蠟、凡士林或植物油等。水相：蒸餾水乳化劑：一價皂、多價皂、高級脂肪醇、脂肪醇硫酸酯類、脂肪酸山梨坦類、聚山梨酯類、聚氧乙烯醚類。

（二）乳劑型基質(zhì)

注意：液體石蠟、蜂蠟、植物油、氫化植物油不單獨使用，常用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。防腐劑：尼泊金、山梨酸等；保濕劑：甘油、丙二醇、山梨醇。

（二）乳劑型基質(zhì)

O/W型：親水性乳劑基質(zhì)，又稱“雪花膏”。W/O型：親油型乳劑基質(zhì)，又稱“冷霜”。特點：是藥速度快，透皮性好，潤滑性好，易涂布，不油膩，易洗除，不影響皮膚正常功能。易霉變，變硬。用途：不適于對水不穩(wěn)定的藥物，對于糜爛性部位一般不采用。

（二）乳劑型基質(zhì)

乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑１.皂類分為一價皂、二價皂、三價皂等。脂肪酸：硬脂酸堿：三乙醇胺，氫氧化物、硼酸鹽等皂類實際上是硬脂酸的鹽。（1）一價皂：常用新生皂法制得。為金屬離子鈉、鉀、銨的氫氧化物或三乙醇胺等有機堿與脂肪酸（硬脂酸或油酸）皂化反應制得。HLB范圍為15~18之間.P180(164)１.皂類（2）多價皂：系由二、三價的金屬（鈣、鎂、鋅、鋁）氧化物與脂肪酸作用形成的多價皂。由于多價皂在水中溶解度較小，在油中的溶解度較大，其HLB＜6所以形成的W/O性乳劑較一價皂穩(wěn)定。P180(164)１.皂類2.脂肪醇硫酸鈉常用的有十二烷基硫酸鈉，是陰離子表面活性劑，常于其他W/O型乳化劑合用，調(diào)整適當?shù)腍LB值，以達到油相所需范圍，P181(164)常用的輔助W/O型乳化劑有十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦等。3.高級脂肪酸或多元醇酯類（1）十六醇及十八醇：十六醇即鯨蠟醇（cetylalcohol）十八醇即硬脂醇（stearyalcohol）均不溶于水，但有一定的吸水能力P182(165)吸水后可以生成W/O型乳劑型基質(zhì)的油相，可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。（2）硬脂酸甘油酯：即單、雙硬脂酸甘油酯的混合物，不溶于水，溶于熱乙醇及乳劑型基質(zhì)的油相中。用于軟膏劑中，使膏體細膩，滑潤，吸水性增強。P181(165)

3.高級脂肪酸或多元醇酯類（3）脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類：均為非離子型表面活性劑，各種非離子型乳化劑均可以單獨制成乳劑型基質(zhì)，但為了調(diào)節(jié)HLB值而與其他乳化劑合用。P182(165)3.高級脂肪酸或多元醇酯類4.聚氧乙烯醚的衍生物類（1）平平加O（peregolO）：為非離子型表面活性劑，脂肪醇與環(huán)氧乙烷的縮合物。呈乳白色膏體。易溶于水，具有優(yōu)良的乳化、潤濕性能。其HLB值為15.9。單用本品不能制成乳劑型基質(zhì)。P182(166)（2）乳化劑OP:亦為非離子O/W型乳化劑，HLB為14.5，可溶于水，對皮膚無刺激性。本品不宜于酚羥基類化合物如苯酚、間苯二酚、麝香草酚、水楊酸等配伍，以免形成絡(luò)合物，破壞乳劑型基質(zhì)。P183(166)4.聚氧乙烯醚的衍生物類（三）水溶性基質(zhì)

水溶性基質(zhì)有天然的或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成，溶解之后形成水凝膠。品種：PEG、卡波普、纖維素衍生物、甘油明膠特點：可吸收滲出液，無油膩、易洗除缺點：潤滑差、易洗除、易揮發(fā)、易霉變用途：濕潤糜爛創(chuàng)面，腔道粘膜，防油性軟膏（三）水溶性基質(zhì)

使用得較多的是高、低分子量聚乙二醇（PEG）的混合物(macrogols,Carbowaxes)，其平均分子量在300~6000之間，一般情況下，聚乙二醇基質(zhì)是聚乙二醇400與聚乙二醇4000的混合物。P183(167)

（三）水溶性基質(zhì)

FAPG基質(zhì)

處方：十八醇的含量在15%~45%，丙二醇在45%~85%，聚乙二醇在0%~15%，制品潤滑，白晰，柔軟，是無水的親水性半固體，并帶有珠光。基質(zhì)的特點：①無水，但具有水洗性，適于易水解的藥物；②在皮膚上的鋪展性好，粘附性好，能形成封閉的薄膜；③不易水解，不易酸敗，主要作為類固醇藥物如膚輕松皮膚外用制劑的基質(zhì)。FAPG基質(zhì)

三軟膏劑的附加劑（一）抗氧劑：常用的抗氧劑分為三種：①抗氧劑：他能與自由基反應，抑制氧化反應，如VE、沒食子酸烷酯、丁羥基茴香醚（BHA)和丁羥基甲苯（BHT）等;②還原劑：其還原勢能低于活性成分，更易被氧化從而能保護該物質(zhì)，如Vc

和亞硫酸鹽等;③輔助劑：通常是鰲合劑，通過與金屬離子反應，加強抗氧劑的作用。如枸櫞酸、酒石酸、EDTA等。（二）防腐劑：軟膏劑中的基質(zhì)通常易受到細菌和真菌的污染而變質(zhì)，所以應保證在制劑及應用器械中不含有致病菌。常見的防腐劑在P184。三軟膏劑的附加劑

四、軟膏劑的制法

研合法乳化法熔合法（一）研磨法（incorporationmethod）此法在基質(zhì)為半固體時使用。將藥物粉碎過篩，加入少量基質(zhì)研磨混合，用等量遞加法（geometricmethod）加入其余基質(zhì)，研勻即得。此法適用于油溶性半固體基質(zhì)，不耐熱藥物，藥物不溶于基質(zhì)，少量制備。常用工具是乳缽乳捧、軟膏板及軟膏刀，大量制備用軟膏機。

四、軟膏劑的制法

（二）熔合法（fusionmethod）適合于油脂性基質(zhì)，或基質(zhì)的熔點有高有低，大量制備時常采用。在常溫下，不能均勻混合者。

四、軟膏劑的制法

（三）乳化法：——乳劑型基質(zhì)適用將處方中的油脂性和油溶性組分一起加熱至80℃左右作為油相，另將水溶性組分溶于水后并控制溫度稍高于油相；然后將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪至冷凝，制成基質(zhì)。最后水、油均不溶解的組分，可待乳劑型基質(zhì)制好后，再用研合法混勻。

四、軟膏劑的制法

藥物加入的一般方法（1）藥物不溶于基質(zhì)或基質(zhì)的任何組分時，應先將藥物粉碎至細粉再與其余基質(zhì)混勻。（2）油溶性藥物溶于油相，水溶性藥物溶于水或水相，再混合。（3）半固體粘稠性藥物，可以直接與基質(zhì)混勻，若藥物有共熔性組分，可先共熔，再與基質(zhì)混合。（4）中藥浸出物先濃縮至稠膏狀，在加入基質(zhì)中。五軟膏劑的包裝與貯存常用錫管、鋁管、塑料管包裝。常溫避光、密封貯存，溫度不宜過高或過低。

第二節(jié)眼膏劑

眼膏劑（Eyeointments）系指供眼用的滅菌軟膏。制備工藝與一般的軟膏劑基本相同?；|(zhì)：要求更高制法：要求在凈化的條件下進行，所用的基質(zhì)、藥物、器械與包裝容器等均應嚴格滅菌眼膏劑的特點（與滴眼劑相比）：療效持久；能減輕眼瞼對眼球的摩擦；適用于水不穩(wěn)定性藥。眼膏劑的質(zhì)量要求：①均勻、細膩、易于涂布；②無刺激性；③不得檢出金葡菌和綠膿桿菌；④用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑不得加入抑菌劑和抗氧劑。軟膏劑中常用的基質(zhì)：黃凡士林、液體石蠟、羊毛脂按8：1：1的混合物。第三節(jié)凝膠劑

凝膠劑(Gels)是指藥物與適宜的輔料制成的均勻或混懸的半固體制劑。在藥劑工藝中，凝膠劑則定義為具有半固體性質(zhì)的聚合物網(wǎng)絡(luò)共體系，網(wǎng)孔中充滿著的溶劑不能自由流動，而形成網(wǎng)絡(luò)的聚合物具有一定的柔順性，所以表現(xiàn)出彈性或粘彈性的半固體性質(zhì)。特點：易涂展、易洗除，無油膩感，能吸收組織液，不妨礙皮膚功能，適合水溶性藥物釋放。缺點：潤滑性差，易失水和霉變一凝膠的基質(zhì)①纖維素類：常用的有MC或CMC-Na。纖維素衍生物在許多方面與天然樹膠很相似，但不易受細菌或真菌的侵襲。②海藻酸鈉：主要是由海藻酸的鈉鹽組成，可形成水性溶液。加入少量的可溶性鈣鹽后，即可形成稠厚的穩(wěn)定的凝膠劑，這類鈣鹽可以是葡萄糖鈣鹽、酒石酸鈣鹽、枸櫞酸鈣鹽，加入30%的枸櫞酸鈣可形成穩(wěn)定的水溶性的凝膠基質(zhì)。③皂土（硅藻土）：是硅酸鋁的水化膠體，在水中不溶解，但與8~10份水混合，可形成微堿性的類似凡士林的凝膠。④卡波姆(Carbomer)：卡波姆（卡波沫）在水中分散形成渾濁的酸性溶液，加入NaOH或胺類物質(zhì)（如三乙醇胺）或弱無機堿（如氨水），可中和卡波沫的酸性，誘發(fā)出其粘性形成凝膠劑。10g的卡波姆可以做大約2公斤的凝膠,P190（173）

一凝膠的基質(zhì)

第四節(jié)栓劑

（一）定義：栓劑（suppository）系指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀，供人體腔道給藥的固體外用制劑。（二）分類：給藥途徑：肛門栓、陰道栓、尿道栓作用部位：全身、局部形狀：錐形、圓柱形、魚雷形等

第四節(jié)栓劑

（三）栓劑的特點1.藥物不受胃腸道、酶的破壞；2.避免藥物對胃的刺激；3.減少藥物對肝的首過效應；4.適合于一些特殊的病人。（四）栓劑的一般質(zhì)量要求①藥物與基質(zhì)應混合均勻，栓劑外形應完整光滑；②塞入腔道后應無刺激性；③常溫下為固態(tài)，塞入腔道后應能融化、軟化或溶解，并與分泌液混合，逐步放出藥物；④有適宜的硬度，以免在包裝、貯藏或使用時變形。二、栓劑的處方組成

（一）藥物①栓劑中藥物加入后可溶于基質(zhì)中，也可混懸于基質(zhì)中。②固體藥物,

應預先制成細粉，并通過六號篩。③根據(jù)施用腔道和使用目的的不同，制成各種適宜的形狀（二）基質(zhì)栓劑基質(zhì)對劑型特性和藥物釋放均具重要影響；優(yōu)良的基質(zhì)應具下列要求:①室溫時具有適宜的硬度，在體溫下易軟化、融化釋放藥物；②對粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性；③性質(zhì)穩(wěn)定不妨礙主藥的作用與含量測定；④不因晶形的軟化而影響栓劑的成型；（二）基質(zhì)⑤油脂性基質(zhì)的酸值應在0.2以下，皂化值應在200～245間，碘值低于7；⑥易于脫?！尤霛櫥瑒?.油脂性基質(zhì)

(1)可可豆脂（cocoabutter）在常溫下為黃白色固體，無刺激性，可塑性好，能與多種藥物配伍而不發(fā)生禁忌。熔程為31～34℃，加熱至25℃時開始軟化，在體溫時能迅速融化。在10～20℃時易粉碎成粉末。(2)半合成脂肪酸甘油酯這類油酯稱半合成脂肪酸酯。這類基質(zhì)具有適宜的熔點,不易酸敗，為目前取代天然油脂的較理想的栓劑基質(zhì)。國內(nèi)已投產(chǎn)的有半合成椰子油酯、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯等。其它類似的合成產(chǎn)品尚有硬脂酸丙二醇酯等，是由化學品直接合成的酯類。

半合成山蒼子油酯從山蒼子油得到月桂酸，加硬脂酸與甘油酯化得到的。根據(jù)熔點可分為四種規(guī)格：34、36、38、40椰子油加硬脂酸與甘油經(jīng)酯化而成熔點：33.7℃～34.7℃特點：刺激性較小半合成椰子油酯從棕櫚仁油得到棕櫚油酸，加硬脂酸后與甘油酯化而成。熔點分別為：33.4℃、38.2℃、39.4℃半合成棕櫚酸酯硬脂酸丙二醇酯由硬脂酸與丙二醇酯化而成的單酯和雙酯的混和物。熔點：36℃～38℃2.水溶性和親水性基質(zhì)

①甘油明膠（gelatinglycerin）系用水、明膠、甘油組成,三者按一定的比例（10：20：70）在水浴上加熱溶和，蒸去大部分水而成，放冷后凝固。本品的優(yōu)點是制品有彈性，不易折斷，且在體溫下不融化，但能軟化。其溶解速度與明膠、甘油及水三者用量有關(guān)。P194（178）

②聚乙二醇類(polyethyleneglycols；PEG)也稱碳蠟（carbowax）如PEG1000、1540、4000、6000的熔點分別為38～40℃、42～46℃、53～56℃、55～63℃。本品吸濕性較強，對粘膜有一定刺激性，加入約20%的水，則可減輕刺激性.2.水溶性和親水性基質(zhì)

③聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類（polyoxyl40stearate）商品代號為“S-40”，為水溶性基質(zhì)。呈白色至徽黃色，無臭或稍具脂肪臭味的蠟狀固體，熔點為39～45℃；酸值≤2，皂化值25～35。P196（178）2.水溶性和親水性基質(zhì)

④泊洛沙姆（Poloxamer）

系聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌段聚合物。較常用的型號為188型；即poloxamer-188，熔點為52℃。能促進藥物的吸收并起到緩釋與延效作用。已上市的栓劑有復方平硝唑栓、吲哚美辛栓、乙酸水楊酸栓等。2.水溶性和親水性基質(zhì)

（三）添加劑P194（177）

(1)硬化劑(2)增稠劑。(3)乳化劑(4)吸收促進劑(5)著色劑(6)抗氧劑(7)防腐劑吸收促進劑

起全身治療作用的栓劑，為了增加全身吸收，可加入吸收促進劑。常用的有：①表面活性劑②Azone（氮酮）

是直接與腸粘膜起作用，改變生物膜的通透性，從而加快藥物的轉(zhuǎn)運過程。

三、栓劑的制備方法及設(shè)備

1.冷壓法（coldcompressionmethod）機壓模型成型者較一致、美觀。特點：簡單、不加熱、藥物不需溶解、生產(chǎn)效率不高，可能帶入空氣用途：用于油脂性基質(zhì)的栓劑2.熱熔法（fusionmethod）方法：基質(zhì)加熱溶化，加藥、混勻、傾入模具中，凝固，出模特點：需加熱，生產(chǎn)效率高，不帶入空氣，生產(chǎn)栓劑最常用的方法。

三、栓劑的制備方法及設(shè)備

栓孔內(nèi)涂的潤滑劑1.油性基質(zhì)的栓劑：常用軟肥皂、甘油和95%乙醇1：1：5比例的混合物；2.水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑：如液體石蠟或植物油；3.可可豆脂或聚乙二醇類，可不用潤滑劑（不沾模）。栓劑藥物的加入方法1.不溶性藥物應粉碎成細粉，過六號篩，混懸于基質(zhì)中；2.油溶性藥物溶解于油性基質(zhì)當中；3.水溶性藥物，加入水溶性基質(zhì)當中，或用適量羊毛脂吸收后，與油脂性基質(zhì)混勻，或混懸于油脂性基質(zhì)混勻。置換價

藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對基質(zhì)的置換價

DV=G：空栓劑平均栓重；M：含藥栓的平均重量；W：每個栓劑的含藥重量；

WG-（M-W）置換價的作用：計算含藥栓所需的基質(zhì)重量XX=(G-Y/DV)×nY:栓劑的設(shè)計藥量

n：擬制栓劑枚數(shù)

G：空栓劑平均栓重；置換價

將乙酰水楊酸1g，甘油18g，硬脂酸鈉1.8g，制10枚栓劑。經(jīng)稱重后得到空栓劑的平均重量為1.8g，含藥栓的平均重量為1.85g，求出乙酰水楊酸栓劑的置換價。解：基質(zhì)的含藥量：X％＝1／（18＋1＋1.8）＝4.8％W=1.85×4.8％=0.089gG＝1.8gM=1.85g舉例

DV=

DV=DV=2.28WG-（M-W）舉例0.0891.8-(1.85-0.089)已知巴比妥對可可豆脂的置換價（DV）為1.2，欲制100粒種2g，0.5g藥/粒的栓劑，需用多少可可豆脂。

X==(G-Y/DV)×n=(2-0.5/1.2)×100=158.3g舉例（一）全身作用的栓劑主要是肛門栓1.作用特點①是可部分或全部避免藥物的首過效應；②不受胃腸PH或酶的影響；③可避免藥物對胃腸粘腹的刺激；④對不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑；⑤不能口服的藥物可制成此類栓劑。

栓劑的治療作用

栓劑直腸給藥后的吸收途徑有兩條：①通過直腸上靜脈進入肝，進行代謝后再進入大循環(huán)；②通過直腸中、下靜脈和肛管靜脈，進入下腔靜脈,繞過肝臟而進入大循環(huán)。為此栓劑在應用時塞入距肛門口約2cm處為宜。這樣給藥總量的50%～75%的藥物不經(jīng)過肝。

2.藥物吸收途徑

影響直腸吸收的因素

（1）生理因素直腸的pH、糞便、和疾病如腹瀉，結(jié)腸梗塞以及組織脫水直接影響到直腸的排空速度，也直接影響到藥物的吸收速度和程度。（2）藥物的理化性質(zhì)①脂溶性與解離度脂溶性藥物容易透過類脂質(zhì)膜而被吸收，同時藥物的吸收與解離常數(shù)有關(guān)。②粒度：以未溶解狀態(tài)存在于栓劑中的藥物，其粒度大小能影響釋放、溶解及吸收。③溶解度：直腸中藥物的溶解度決定其吸收影響直腸吸收的因素

（3）基質(zhì)對藥物作用的影響基質(zhì)與藥物的溶解性決定其吸收速度（4）吸收促進劑及表面活性劑的作用影響直腸吸收的因素

不同基質(zhì)的液化時間基質(zhì)名稱液化時間（min）可可豆脂4-5半合成椰子油酯4-5一般脂肪性基質(zhì)10甘油明膠30-50PEG30-50

栓劑的治療作用

（二）局部作用的栓劑起局部作用的肛門栓常用于通便、止血、止癢、止痛、痔瘡及直腸炎等，用于陰道的栓劑主要是起局部作用。栓劑的質(zhì)量評價（一）重量差異：取10粒，精密稱重，求平均粒重；分別精密稱定每粒重；每粒重于平均中比較，±1%。超出限度的≤1粒，不得超出限度1倍。（二）融變時限：取3粒，在37±0.5℃下放置1h，油脂性基質(zhì)：30min內(nèi)全部融化、軟化，觸摸無硬芯。水溶性基質(zhì)：60min內(nèi)全部溶解。栓劑的質(zhì)量評價（三）藥物的溶出速度和吸收度的試驗體外溶出度實驗體內(nèi)吸收實驗栓劑的質(zhì)量評價（三）幾種新型栓劑的介紹1.中空栓劑2.雙層栓劑3.微囊栓劑4.滲透泵栓劑5.不溶性栓劑（緩釋栓劑）內(nèi)外兩層含藥栓上下兩層含藥栓上層空白栓，下層含藥栓

第五節(jié)膜劑

膜劑（films）系指藥物溶解或均勻分散于成膜材料中加工成的薄膜制劑。膜劑可供口服、口含、舌下給藥，也可用于眼結(jié)膜囊內(nèi)或陰道內(nèi)；外用可作皮膚和粘膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。特點：①重量輕、體積小、應用方便，②可具有不同是藥速度③多層膜劑可防止藥物的配伍禁忌④膜材用量少，節(jié)省輔料、包材⑤工藝簡單、易于勞動保護⑥載藥量小，適合于小劑量藥物，品種受限成膜材料

理想的成膜材料應具有下列條件：①生理惰性，無毒、無刺激。②性能穩(wěn)定，不降低主藥藥效，不干擾含量測定，無不適臭味。③成膜、脫膜性能好，成膜后有足夠的強度和柔韌性。④用于口服、腔道、眼用膜劑的成膜材料應具有良好的水溶性，能逐漸降解、吸收或排泄；外用膜劑應能迅速、完全釋放藥物。⑤來源豐富、價格便宜。常用的成膜材料①天然的或合成的高分子化合物。天然的高分子材料有明膠、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉、糊精等；此類成膜材料多數(shù)可降解或溶解，但成膜性能較差，故常與其它成膜材料合用。②聚乙烯醇（polyvinylalcohol，PVA）

是由聚醋酸乙烯酯經(jīng)醇解而成的結(jié)晶性高分子材料。PVA對眼粘膜和皮膚無毒、無刺激，是一種安全的外用輔料?？诜笤谙乐泻苌傥眨?0%的PVA在48小時內(nèi)隨大便排出。PVA在體內(nèi)不分解亦無生理活性。常用的成膜材料③乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）：為透明無色粉末或顆粒。無毒、無臭、無刺激性，組織相容性好，膜柔韌，強度大。EVA的性能與其分子量與醋酸乙烯含量有很大關(guān)系。隨分子量增加，共聚物玻璃化溫度和機械強度均增加。常用的成膜材料制備方法

載體：PVA

工藝：將成膜材料溶解于水，濾過，將主藥加入，充分攪拌溶解。小量制備時頃于平板玻璃上涂成寬厚一致的涂層，大量生產(chǎn)可用涂膜機涂膜。烘干后根據(jù)主藥含量計算單劑量膜的面積，剪切成單劑量的小格。熱塑制膜法

將藥物細粉和成膜材料如EVA顆粒相混合，用橡皮滾筒混合，熱壓成膜或?qū)崛诘某赡げ娜缇廴樗帷⒕垡掖妓岬?，在熱狀態(tài)下加入藥物細粉，使溶入或均勻混合，在冷卻過程中成膜。

復合制膜法

以不溶性的熱塑性成膜材料（如EVA）為外膜，分別制成具有凹穴的底外膜帶和上外膜帶，另用水溶性的成膜材料（如PVA或海藻酸鈉）用均漿制膜法制成含藥的內(nèi)膜帶，剪切后置于底外膜帶的凹穴中：也可用易揮發(fā)性溶劑制成含藥勻漿，以間隙定量注入的方法注入底外膜帶的凹穴中。膜劑的制備工藝

（一）膜劑一般組成主藥0~70%

膜材料（PVA、EVA等）30%~100%

增塑劑（甘油、山梨醇等）0~20%

表面活性劑（聚山梨酯80、十二烷基硫酸、豆磷脂等）1%~2%填充劑（CaCO3、SiO2、淀粉）0~20%

著色劑（色素，TiO2等）0~2%脫膜劑（液體石蠟）