1緒論適應(yīng)損傷課件

緒論及第一章

河南省腫瘤病理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科陳奎生chenksh2002@.cn2024/11/2911緒論適應(yīng)損傷緒論概念普通病理學(xué)(總論)內(nèi)容系統(tǒng)病理學(xué)(各論)2024/11/2921緒論適應(yīng)損傷病理學(xué)的地位橋梁1.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)病理學(xué)2.臨床診斷3.科研2024/11/2931緒論適應(yīng)損傷人體病理學(xué)的研究方法尸體剖驗(yàn)活體組織檢查(活檢)細(xì)胞學(xué)檢查病理學(xué)研究方法2024/11/2941緒論適應(yīng)損傷實(shí)驗(yàn)病理學(xué)的研究方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)組織培養(yǎng)和細(xì)胞培養(yǎng)2024/11/2951緒論適應(yīng)損傷病理學(xué)的觀察方法大體觀察組織和細(xì)胞學(xué)觀察組織化學(xué)和細(xì)胞化學(xué)觀察免疫組織化學(xué)觀察超微結(jié)構(gòu)觀察流式細(xì)胞術(shù)圖像分析技術(shù)分子生物學(xué)技術(shù)2024/11/2961緒論適應(yīng)損傷病理學(xué)的發(fā)展歷史液體病理學(xué)器官病理學(xué)細(xì)胞病理學(xué)超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)其它邊緣學(xué)科：分子病理學(xué)、免疫病理學(xué)、遺傳病理學(xué)、定量病理學(xué)2024/11/2971緒論適應(yīng)損傷第一章細(xì)胞組織的適應(yīng)和損傷第一節(jié)適應(yīng)萎縮肥大增生化生第二節(jié)細(xì)胞、組織的損傷原因發(fā)生機(jī)制形態(tài)學(xué)變化2024/11/2981緒論適應(yīng)損傷適應(yīng)損傷機(jī)體正常的內(nèi)、外環(huán)境輕刺激能耐受重刺激難耐受萎縮肥大增生化生變性壞死2024/11/2991緒論適應(yīng)損傷第一節(jié)適應(yīng)概念：細(xì)胞、組織和器官耐受內(nèi)、外環(huán)境中各種有害因子的刺激作用得以存活的過(guò)程。2024/11/29101緒論適應(yīng)損傷一、萎縮(Atrophy)概念：已發(fā)育正常的實(shí)質(zhì)細(xì)胞、組織或器官的體積縮小，可以伴發(fā)細(xì)胞數(shù)量的減少。分類：生理性萎縮病理性萎縮營(yíng)養(yǎng)不良性萎縮壓迫性萎縮廢用性萎縮去神經(jīng)性萎縮內(nèi)分泌性萎縮2024/11/29111緒論適應(yīng)損傷一、萎縮(Atrophy)萎縮的形態(tài)變化大體：體積均勻性縮小、重量減輕。鏡下：實(shí)質(zhì)細(xì)胞體積縮小，部分細(xì)胞胞漿內(nèi)可見脂褐素沉著。間質(zhì)常繼發(fā)增生（脂肪為主）————假性肥大2024/11/29121緒論適應(yīng)損傷圖注：心臟體積明顯小于正常，呈褐色。心尖變尖，心壁變薄，冠脈迂曲，肉柱及乳頭肌變細(xì)。

2024/11/29131緒論適應(yīng)損傷圖注：心肌細(xì)胞間距加寬，心肌細(xì)胞變細(xì)，呈波浪狀。細(xì)胞核兩端胞漿內(nèi)大量脂褐素沉著。2024/11/29141緒論適應(yīng)損傷

圖注：大腦體積明顯小于正常者，重量減輕。腦回變窄，腦溝增寬。

2024/11/29151緒論適應(yīng)損傷圖注：腎臟體積縮小，重量減輕。表面不光滑呈細(xì)顆粒狀。切面皮質(zhì)變薄，腎盂周脂肪組織增多。本例為良性高血壓病之腎臟改變。

2024/11/29161緒論適應(yīng)損傷二、肥大(Hypertrophy)概念：細(xì)胞、組織和器官的體積增大。分類：生理性肥大：子宮（妊娠--內(nèi)分泌性肥大）

骨骼肌、心?。ㄟ\(yùn)動(dòng)員、體力勞動(dòng)--代償性肥大）病理性肥大：代償性肥大:心臟(高血壓）、胃（幽門狹窄）、膀胱(尿道阻塞）、腎（腎小球腎炎）、肝（肝癌、肝炎）

失代償性肥大：心衰內(nèi)分泌性肥大：前列腺肥大常與增生并存超微結(jié)構(gòu)改變：細(xì)胞器增多、蛋白合成和微絲增多2024/11/29171緒論適應(yīng)損傷圖注：高血壓之肥大心臟，明顯大于正常者。心臟外形呈球形，心室壁明顯增厚（正常0.8～1.2cm），肉柱和乳頭增粗。2024/11/29181緒論適應(yīng)損傷圖注：心肌纖維明顯增粗，核大，染色較深，與正常心肌組織比較更明顯。心肌細(xì)胞的肥大是心肌壁增厚、心臟體積增大的基礎(chǔ)病變。

2024/11/29191緒論適應(yīng)損傷三、增生(Hyperplasia)概念：實(shí)質(zhì)細(xì)胞增多導(dǎo)致組織、器官增大。分類：生理性增生：乳腺上皮（青春期）、子宮平滑?。ㄈ焉铮┎±硇栽錾簝?nèi)分泌性：子宮內(nèi)膜（雌激素）、前列腺（二氫睪酮）代償性性：肝（肝切）、瘢痕疙瘩機(jī)制：細(xì)胞有絲分裂

2024/11/29201緒論適應(yīng)損傷四、化生(Metaplasia)概念：一種分化成熟的細(xì)胞、組織為了適應(yīng)變化了的環(huán)境需要，為另一種分化成熟的細(xì)胞、組織所替代的過(guò)程。常見種類上皮細(xì)胞的化生：1鱗狀上皮化生常見于支氣管和支氣管、膽囊、子宮頸、胰腺和涎腺導(dǎo)管、腎盂膀胱、2腺上皮化生：Barrett食管腸上皮化生僅見于胃間葉組織化生：骨和軟骨化生2024/11/29211緒論適應(yīng)損傷條件：發(fā)生在同源性細(xì)胞之間特點(diǎn)：多發(fā)生于上皮組織，少見于間葉組織多由較幼稚細(xì)胞（上皮貯備細(xì)胞和結(jié)締組織的未分化間葉細(xì)胞）通過(guò)增生轉(zhuǎn)化而變，僅見具有增生能力細(xì)胞僅見于同源細(xì)胞之間，特異性較低的細(xì)胞取代較高細(xì)胞意義：利：暫時(shí)適應(yīng)新環(huán)境的需要弊：1.失去原有組織細(xì)胞的功能；2.成為癌變的基礎(chǔ)；

3.多數(shù)化生是可復(fù)性的,但少數(shù)化生是不可復(fù)性損傷。四、化生(Metaplasia)2024/11/29221緒論適應(yīng)損傷2024/11/29231緒論適應(yīng)損傷假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上皮鱗狀上皮化生2024/11/29241緒論適應(yīng)損傷2024/11/29251緒論適應(yīng)損傷圖注：胃粘膜慢性損傷后，腸上皮細(xì)胞增生取代。杯狀細(xì)胞散在于胃粘膜被覆上皮內(nèi)，間質(zhì)大量慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)。2024/11/29261緒論適應(yīng)損傷第二節(jié)細(xì)胞、組織的損傷原因缺氧——最常見、最重要的原因之一缺血;血管疾病和血栓血氧合不足：心肺疾病血液攜氧能力降低或喪失;貧血、CO中毒化學(xué)物質(zhì)和藥物因素:汞中毒，抗癌藥物理因素生物因素免疫反應(yīng)遺傳性缺陷營(yíng)養(yǎng)失衡內(nèi)分泌、衰老、心理和社會(huì)因素等醫(yī)源性2024/11/29271緒論適應(yīng)損傷發(fā)生機(jī)制細(xì)胞膜的破壞：線粒體膜，溶酶體活性氧類物質(zhì)的損傷作用；氧自由基強(qiáng)氧化活性基團(tuán)—脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA氧化細(xì)胞漿內(nèi)游離鈣的損傷作用：細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的增高---磷脂酶、內(nèi)切核酸酶活化缺氧的損傷作用:細(xì)胞內(nèi)氧化磷酸化抑制—ATP減少--化學(xué)性損傷：化學(xué)物質(zhì)和藥物的毒性遺傳變異：結(jié)構(gòu)蛋白合成低下、核分裂受阻、合成異常生長(zhǎng)蛋白、酶合成障礙2024/11/29281緒論適應(yīng)損傷局部缺氧--〉細(xì)胞缺氧----------------------------

線粒體氧化磷酸化下降

細(xì)胞內(nèi)ATP下降膜鈉/鉀泵核糖體脫落酵解膜鈣泵鈣結(jié)合蛋白細(xì)胞內(nèi)鈉水蛋白質(zhì)合成PH胞漿鈣細(xì)胞水腫脂肪變?nèi)苊阁w酶磷脂酶蛋白酶ATP酶內(nèi)切酶

壞死

膜破壞2024/11/29291緒論適應(yīng)損傷形態(tài)學(xué)改變變性——可逆性損傷概念：細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)受損傷后因代謝障礙所致的某些可逆性形態(tài)學(xué)改變。表現(xiàn)為細(xì)胞漿內(nèi)或細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)有各種異常物質(zhì)或過(guò)多的正常物質(zhì)蓄積，一般伴有功能下降。2024/11/29301緒論適應(yīng)損傷常見類型細(xì)胞水腫脂肪變性玻璃樣變淀粉樣變黏液樣變病理性色素沉著含鐵血黃素脂褐素黑色素病理性鈣化營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化轉(zhuǎn)移性鈣化2024/11/29311緒論適應(yīng)損傷細(xì)胞水腫/水變性：好發(fā)部位：肝、心、腎等臟器的實(shí)質(zhì)細(xì)胞原因：缺氧、感染、中毒等機(jī)制：細(xì)胞內(nèi)外離子和水平衡失調(diào)病變：肉眼觀：臟器體積增大；蒼白無(wú)光澤光鏡觀：細(xì)胞彌漫性腫大，胞漿內(nèi)充滿細(xì)小紅染顆粒嚴(yán)重時(shí)呈“氣球樣變”電鏡：線粒體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹2024/11/29321緒論適應(yīng)損傷2024/11/29331緒論適應(yīng)損傷2024/11/29341緒論適應(yīng)損傷脂肪變：細(xì)胞內(nèi)甘油三酯（中性脂肪）的蓄積好發(fā)部位：肝，也可見于心、腎等的實(shí)質(zhì)細(xì)胞原因：營(yíng)養(yǎng)障礙、缺氧、感染、中毒等機(jī)制：脂質(zhì)代謝異常病變：肉眼觀：臟器體積增大；黃色光鏡觀：細(xì)胞彌漫性腫大，胞漿內(nèi)見脂滴特染：蘇丹III－橘紅色鋨酸－黑色注意細(xì)胞氣球樣變與脂肪變的鑒別2024/11/29351緒論適應(yīng)損傷脂肪變肝脂肪變?cè)颍盒锞?、肥胖、營(yíng)養(yǎng)不良、肝毒素等肉眼觀：肝體積變大、重量增加，包膜緊張，邊緣鈍，較軟，切面和表面呈淡黃色，油膩感。鏡下觀：脂肪變累及的部位與病因直接相關(guān)慢性肝淤血、妊娠急性脂肪肝——小葉中央?yún)^(qū)較重磷中毒——小葉周邊區(qū)較重2024/11/29361緒論適應(yīng)損傷脂肪變心肌脂肪變?cè)颍喝毖酢⒅卸镜热庋塾^：虎斑心常見部位：心內(nèi)膜下、乳頭肌鏡下觀：心肌細(xì)胞核附近串珠狀脂滴腎小管上皮脂肪變2024/11/29371緒論適應(yīng)損傷圖注：肝細(xì)胞增大，胞漿內(nèi)可見大小不一的圓形空泡，空泡有張力感。肝細(xì)胞核受壓被擠向一邊，肝細(xì)胞形似脂肪細(xì)胞。2024/11/29381緒論適應(yīng)損傷玻璃樣變/透明變性概念：細(xì)胞內(nèi)、血管壁和結(jié)締組織內(nèi)出現(xiàn)均質(zhì)、紅染的毛玻璃樣半透明蛋白質(zhì)蓄積。血管壁的玻璃樣變：病因：高血壓、糖尿病等部位：腎、腦、脾及視網(wǎng)膜等處的細(xì)動(dòng)脈形態(tài)特點(diǎn)：管壁增厚，管腔狹窄。鏡下管壁呈均質(zhì)紅染蓄積蛋白來(lái)源：血漿蛋白內(nèi)皮細(xì)胞分泌中膜平滑肌細(xì)胞分泌2024/11/29391緒論適應(yīng)損傷

hyalinechangeofafferentglomerulararteriole:pink,hyaline,amorphic(hypertension)

2024/11/29401緒論適應(yīng)損傷圖注：脾小結(jié)中央小動(dòng)脈管壁增厚，內(nèi)皮下出現(xiàn)均勻粉染物質(zhì)，擠壓管腔變小、變形，管壁平滑肌萎縮消失。2024/11/29411緒論適應(yīng)損傷玻璃樣變/透明變性結(jié)締組織玻璃樣變病因：不明部位：疤痕組織、纖維化的腎小球、動(dòng)脈粥樣硬化的纖維斑塊等處。細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變部位：腎小管上皮細(xì)胞肝細(xì)胞（Mallory小體）漿細(xì)胞（Russell小體）

2024/11/29421緒論適應(yīng)損傷圖注：膠原纖維呈均勻粉染狀，殘存少數(shù)細(xì)胞核，失去纖維狀結(jié)構(gòu)。2024/11/29431緒論適應(yīng)損傷圖注：漿細(xì)胞胞體增大，核偏位，胞漿呈圓形均勻粉染狀，實(shí)為免疫球蛋白。有些已無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，僅為玻璃樣小體。2024/11/29441緒論適應(yīng)損傷病理性色素沉著：有色物質(zhì)（色素)在細(xì)胞內(nèi)、外的異常蓄積分類：內(nèi)源性：含鐵血黃素、脂褐素、膽紅素、黑色素外源性：紋身、炭灰含鐵血黃素陳舊性出血灶心衰細(xì)胞溶血性貧血脂褐素：細(xì)胞內(nèi)的不溶性殘?bào)w黑色素局限性增多全身性黑素沉著2024/11/29451緒論適應(yīng)損傷病理性鈣化：骨和牙齒以外的組織內(nèi)有固體鈣鹽沉積．營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化：繼發(fā)于局部變性、壞死組織和異物。“鈣化——壞死的墓碑”無(wú)血鈣、血磷代謝的障礙

轉(zhuǎn)移性鈣化原因：甲旁亢、VitD過(guò)多癥、某些惡性腫瘤等部位：肺泡壁、腎小管的基底膜胃黏膜上皮等明顯全身鈣磷代謝障礙

2024/11/29461緒論適應(yīng)損傷圖注：淋巴結(jié)干酪性結(jié)核，壞死組織含有大量脂質(zhì)難以吸收，藍(lán)染的鈣質(zhì)沉積。2024/11/29471緒論適應(yīng)損傷☆壞死（necrosis）壞死的概念壞死基本病理變化壞死的類型壞死的結(jié)局2024/11/29481緒論適應(yīng)損傷壞死的病理變化1）壞死的早期改變——超微結(jié)構(gòu)改變線粒體的變化：髓鞘樣結(jié)構(gòu)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的變化：表面的核蛋白體分離、擴(kuò)張→斷裂→小囊溶酶體的變化：溶酶體腫脹→溶酶體膜破裂→釋放水解酶→組織自溶2024/11/29491緒論適應(yīng)損傷2）光鏡改變通常在細(xì)胞死亡數(shù)小時(shí)甚至10小時(shí)以上后，才出現(xiàn)可辨認(rèn)的壞死的形態(tài)學(xué)改變形態(tài)改變形成的原因：

a.細(xì)胞的酶性消化水解酶的來(lái)源：死亡細(xì)胞本身（自溶，

autolysis）或周圍白細(xì)胞內(nèi)溶酶體（異溶，heterolysis）

b.蛋白質(zhì)的變性2024/11/29501緒論適應(yīng)損傷形態(tài)改變（1)細(xì)胞核的變化

a.核固縮（pyknosis）：由于核脫水使染色質(zhì)DNA濃縮，嗜堿性增加，核的體積縮小

b.核碎裂（karyorrhexis）：核膜破裂，染色質(zhì)崩解成小碎片而散布于胞漿中

c.核溶解（karyolysis）：在DNA酶的作用下，核染色質(zhì)DNA分解，嗜堿性下降，只能見到核的輪廓或完全消失2024/11/29511緒論適應(yīng)損傷（2）細(xì)胞漿的變化

a.胞漿結(jié)構(gòu)崩解，致胞漿呈顆粒狀，胞漿紅染—核蛋白體減少或消失；

b.溶解性壞死（3）間質(zhì)的變化：崩解、液化（4）壞死灶周圍組織常出現(xiàn)急性炎癥反應(yīng)2024/11/29521緒論適應(yīng)損傷2024/11/29531緒論適應(yīng)損傷壞死的類型凝固性壞死液化性壞死纖維素性壞死特殊類型壞死干酪性壞死--凝固性壞死的特殊類型壞疽--凝固性壞死的特殊類型脂肪壞死--液化性壞死的特殊類型2024/11/29541緒論適應(yīng)損傷1.凝固性壞死（coagulationnecrosis）概念：壞死組織失去水分，蛋白質(zhì)凝固變成灰白或黃白色、干燥的壞死病灶病理特點(diǎn)：a.壞死組織質(zhì)實(shí)干燥，壞死灶周圍常形成一暗紅色出血帶與正常組織分界b.壞死組織的細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失，但組織結(jié)構(gòu)輪廓依然保存常見于心、脾、腎等器官2024/11/29551緒論適應(yīng)損傷2024/11/29561緒論適應(yīng)損傷2.液化性壞死（liquefactionnecrosis）a.概念：由于組織、細(xì)胞含水分較多及蛋白溶解酶的作用，壞死組織的水解液化較明顯，易形成軟化灶，稱液化性壞死b.常見器官：蛋白質(zhì)少和脂質(zhì)多的器官或產(chǎn)生蛋白酶多的器官c.特點(diǎn)：壞死組織分解液化而呈液狀，可形成壞死囊腔，壞死組織與正常組織分界不清，組織輪廓徹底破壞消失d.常見疾?。杭?xì)菌等感染引起的膿腫、缺血缺氧引起的腦軟化等。2024/11/29571緒論適應(yīng)損傷2024/11/29581緒論適應(yīng)損傷3.纖維素樣壞死（fibrinoidnecrosis）是發(fā)生于結(jié)締組織及小血管的一種壞死病變部位的組織結(jié)構(gòu)崩解消失，變?yōu)榫辰绮簧跚宄念w粒狀、條塊狀的無(wú)結(jié)構(gòu)強(qiáng)嗜酸性物質(zhì)，狀似纖維素，呈纖維素染色陽(yáng)性反應(yīng)為不可逆性損傷2024/11/29591緒論適應(yīng)損傷發(fā)生部位：結(jié)締組織及小血管壁見于一些變態(tài)反應(yīng)性疾病，如急性風(fēng)濕病、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎、系統(tǒng)性紅斑性狼瘡等；亦可見于惡性高血壓時(shí)的全身細(xì)、小動(dòng)脈管壁及胃潰瘍底部的小動(dòng)脈管壁2024/11/29601緒論適應(yīng)損傷4.特殊類型的壞死（1）干酪樣壞死（caseousnecrosis）為特殊類型的凝固性壞死，主要見于結(jié)核桿菌引起的壞死病理特點(diǎn)：a.大體：壞死組織均勻細(xì)膩，略呈黃色，狀如奶酪或豆腐渣，故名干酪性壞死b.鏡下：壞死組織結(jié)構(gòu)崩解消失，代之以淡紅色無(wú)定形的顆粒狀物質(zhì)2024/11/29611緒論適應(yīng)損傷2024/11/29621緒論適應(yīng)損傷（2）壞疽（gangrene）概念：指較大范圍組織壞死后，繼發(fā)腐敗菌感染而發(fā)生的特殊形態(tài)改變。病變特點(diǎn)：壞死組織局部呈黑色或墨綠色，伴不同程度的惡臭氣味。

2024/11/29631緒論適應(yīng)損傷分類A.干性壞疽（drygangrene）a.多發(fā)生于四肢末端，見于肢體動(dòng)脈粥樣硬化