藥劑學(xué)知識(shí)復(fù)習(xí)總結(jié)

藥劑學(xué)知識(shí)復(fù)習(xí)總結(jié)藥劑學(xué)知識(shí)總結(jié)藥劑學(xué)知識(shí)總結(jié)(1)第1章緒論(1)一、劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念(1)三、藥物劑型的重要性【熟】（其實(shí)質(zhì)可影響安全、有效）(2)四、藥物劑型的分類【熟】(2)五、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥典和局頒標(biāo)準(zhǔn)）(2)第2章散劑、膠囊劑、顆粒劑(2)一、粉碎、篩分與混合*(2)第二節(jié)散劑(3)第三節(jié)顆粒劑(4)第四節(jié)膠囊劑(4)第三章片劑(4)一、片劑的概念和特點(diǎn)(4)二、片劑的分類(5)三、片劑的質(zhì)量要求*(5)四、片劑的常用輔料【掌】(5)常用高分子名稱與符號(hào)對(duì)照(6)4.2滴丸劑(9)第四章表面活性劑(9)常用藥用輔料名稱總結(jié)(10)第五章浸出制劑(10)第一節(jié)概述(10)第二節(jié)浸出操作與設(shè)備(10)第三節(jié)常用的制劑(11)第六章液體藥劑(12)第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑(12)混懸劑(14)第九章其他制劑(16)第一節(jié)栓劑(23)第6章軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑(16)第8章注射劑與滴眼劑(17)第1章緒論一、劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念1．藥物劑型：為適應(yīng)防治的需要而制備的藥物應(yīng)用形式，簡(jiǎn)稱劑型。2．藥物制劑：是根據(jù)藥典或藥政管理部門批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)防治的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，簡(jiǎn)稱制劑，是藥劑學(xué)所研究的對(duì)象。3．藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。三、藥物劑型的重要性【熟】（其實(shí)質(zhì)可影響安全、有效）①改變藥物的作用性質(zhì)：如硫酸鎂口服瀉下，注射鎮(zhèn)靜。②改變藥物的作用速度：如注射與口服、緩釋、控釋。③降低(或消除)藥物的毒副作用：緩釋與控釋。④產(chǎn)生靶向作用：如脂質(zhì)體對(duì)肝臟及脾臟的靶向性。⑤可影響療效：不同的劑型生物利用度不同。四、藥物劑型的分類【熟】(一)按給藥途徑分類1．經(jīng)胃腸道給藥劑型2．非經(jīng)胃腸道給藥劑型(1)注射給藥劑型：如各種粉針劑、水針劑。(2)呼吸道給藥劑型：如鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑。(3)皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。(4)粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。(5)腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道的各種栓劑。(二)按分散系統(tǒng)分類1．溶液型2．膠體溶液型3．乳劑型4．混懸型5．氣體分散型6．微粒分散型7．固體分散型(三)按形態(tài)分類：液體劑型，氣體劑型，固體劑型和半固體劑型。五、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥典和局頒標(biāo)準(zhǔn)）（一）藥典的概念、特點(diǎn)及品種收載【1.藥典是一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典。2.特點(diǎn)：1）由國(guó)家藥典委員會(huì)組織編輯、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。2）藥典收載的品種是那些療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，(注：不是所有上市藥品均收載于藥典中，必須是醫(yī)療必需、臨床常用、療效肯定、副作用小、能工業(yè)化生產(chǎn)并能有效控制或檢驗(yàn)其質(zhì)量的品種)。3.我國(guó)建國(guó)后共頒布藥典情況：1）頒布九次藥典，分別是53、63、77、85、90、95、00、05、10年，2）從63年版開始分為一部中藥，二部化學(xué)藥。3）我國(guó)藥典分為凡例、正文、附錄三部分，制劑通則包括于附錄中。4）我國(guó)藥典與美國(guó)藥典都是每5年修訂一次。第2章散劑、膠囊劑、顆粒劑一、粉碎、篩分與混合*1粉碎粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆?；蚍勰┑牟僮鬟^(guò)程。（機(jī)械力）目的：減少粒徑、增加比表面積。粉末的分級(jí)，控制物料的細(xì)度，獲得較均勻的粒子群（1）粉碎的意義①細(xì)粉提高難溶性藥物溶出度和生物利用度；②細(xì)粉提高分散性，利于混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān)；③有助于從天然藥物中提取有效成分等。（2）粉碎機(jī)理、方法及設(shè)備①粉碎機(jī)理：粉碎過(guò)程依*外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力。（耗能）力的形式：撞擊、研磨、剪切、壓縮、彎曲綜合作用。②粉碎方法【熟】注意比較它們的對(duì)應(yīng)關(guān)系.A、閉塞粉碎：自由粉碎B、開路粉碎循環(huán)粉碎：度要求高的粉碎。C、干法粉碎：在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎。濕法粉碎：D、低溫粉碎：E、混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。③粉碎設(shè)備【了解】球磨機(jī)沖擊式粉碎機(jī)（萬(wàn)能粉碎機(jī)）氣流式粉碎機(jī)膠體磨粉碎原理《中國(guó)藥典》2000年版把粉末分為六級(jí)。最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉藥篩的分類（2）篩的規(guī)格：①藥典標(biāo)準(zhǔn)篩1—9號(hào)（內(nèi)孔徑由大到?。诠I(yè)篩10—140目（目表示每英寸長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目）③篩線直徑不同，篩孔徑也不同，篩孔徑用um表示。（3）篩分設(shè)備【了解】旋動(dòng)篩振動(dòng)篩物料運(yùn)動(dòng)方式（同時(shí)）：影響篩分效率的因素１）粒子的因素（粉粒的形狀、密度、帶電性、含濕量）；２）藥篩的因素（篩的傾斜角度、振動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)速度、篩網(wǎng)面積、物料層的厚度）。3混合（1）兩種以上組分均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合，固一固、固一液、液一液等組分混合。混合過(guò)程三種運(yùn)動(dòng)方式（綜合作用）：①對(duì)流混合②剪切混合③擴(kuò)散混合。（2）混合方法與設(shè)備混合方法：攪拌混合、研磨混合、過(guò)篩混合?；旌驮瓌t：有毒、貴重或組分相差懸殊的藥品應(yīng)采用“等量遞增”的原則?；旌显O(shè)備：容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。①容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)A、水平圓筒型混合機(jī)操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70%～90%；充填量約為30%。B、V型混合機(jī)操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的30%～40%；充填量為30%。②容器固定型混合機(jī)攪拌槽型是常用的容器固定型混合機(jī)（混合時(shí)間長(zhǎng)）一、固體劑型的吸收過(guò)程：散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑第二節(jié)散劑一、散劑的含義、分類與特點(diǎn)：散劑：指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。二、散劑的制備：物料---前處理---粉碎---過(guò)篩---混合---分劑量---質(zhì)檢---包裝---成品(一)、粉碎與過(guò)篩：1、球磨機(jī)：投料量為筒的15%--20%，圓球加入量30-35%。臨界轉(zhuǎn)速的75%。(二)、混合：臨界轉(zhuǎn)速30-50%影響混合質(zhì)量的因素：1、組分的比例：等量遞加混合法2、組分的堆密度3、組分的吸附性與帶電性4、含液體或易濕組分：有液體組分可用吸收劑：磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含結(jié)晶水可用等摩爾無(wú)水物代替。本身吸濕迅速混合，混合吸濕不應(yīng)混合。5、含可形成低共熔混合物的組分：不利混全，有利于藥效發(fā)揮。液化的共熔物可吸收、分散。(三)、分劑量：目測(cè)法、重量法、容量法。機(jī)械化多用容量法。臨界相對(duì)濕度CRH：水溶性藥物迅速增加吸濕量時(shí)的相對(duì)濕度。水溶性藥物均有固定的CRH。第三節(jié)顆粒劑一、顆粒劑：藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。分可溶性、混懸性、泡騰性顆粒劑。二、顆粒劑的制備：1、制軟材2、制粒3、干燥4、整粒與分級(jí)5、包衣三、顆粒劑的質(zhì)量檢查：1．外觀顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。2．粒度不能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)四號(hào)篩的總和不得超過(guò)8%。3．干燥失重除另有規(guī)定外，不得超過(guò)2%。4．溶化性可溶性顆粒劑應(yīng)完全融化或允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物；混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生CO2氣體，并呈泡騰狀第四節(jié)膠囊劑一、膠囊劑：指將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。分硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊溶解、小劑量刺激性藥物、易風(fēng)化、吸濕藥物不宜制成膠囊。二、膠囊劑的制備：1、硬膠囊：明膠，加增塑劑甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC，10000級(jí)，平口套合。2、軟膠囊：可塑性和彈性，由明膠、增塑劑、水比例確定。干明膠：干增塑劑=1：0.4-0.6液體藥物含水5%或?yàn)樗芤骸]發(fā)性，醇酮醛等不宜制成軟囊。多為固藥混懸在油性或PEG中。制備方法：1、滴制法2、壓制法3、腸溶膠囊：1、明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，只在腸中溶解2、明膠殼表面涂腸溶衣三、膠囊劑的質(zhì)量評(píng)定：1、外觀2、水分<9.0%3、裝量差異4、崩解時(shí)限另作溶出度檢查第三章片劑一、片劑的概念和特點(diǎn)1．概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑2．片劑的特點(diǎn)：①固體制劑穩(wěn)定、量準(zhǔn)、類型多、應(yīng)用廣；②生產(chǎn)、貯輸、攜帶、方便，成本低；③吞服有困難（小兒、昏迷病人），生物利用度差。二、片劑的分類注意各類片劑的特點(diǎn)，并注意區(qū)分近似片劑劑型的概念：1．普通壓制片（素片）2．包衣片(包括糖衣片、薄膜衣片)3．泡騰片含有泡騰崩解劑的片劑，加水后迅速崩解，適于兒童和吞服有困難的人應(yīng)用。4．咀嚼片在口中嚼碎后再吞下的片劑5．多層片有兩層或多層構(gòu)造的片劑6．分散片多為難溶藥，遇水能迅速（3分鐘）崩解并均勻分散的片劑，也可含服、咀嚼。7．舌下片置于舌下或頰腔使用的片劑8．口含片含在口腔內(nèi)使用的片劑9．植入片埋植于皮下的能產(chǎn)生持久藥效的無(wú)菌片劑10．溶液片可溶藥，臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，多為不可內(nèi)服藥物。11．緩控釋片能延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的片劑三、片劑的質(zhì)量要求*①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；⑥符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求(固體制劑均有此項(xiàng)要求)。四、片劑的常用輔料【掌】1．稀釋劑(或稱為填充劑)：增加片重或體積，從而便于壓片，片重≤100mg應(yīng)加。1）淀粉類淀粉：最常用，便宜，可壓性差。還有粘合（其漿）、崩解（干燥粉）作用?？蓧盒缘矸郏簝?yōu)良填充劑，可壓、流動(dòng)、潤(rùn)滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接壓片。糊精：粘性大，不單獨(dú)使用。2）糖類糖粉：粘合力強(qiáng)，硬度大，吸濕。乳糖：優(yōu)良填充劑，價(jià)格較貴、不吸濕，穩(wěn)定性可壓性都好，可供粉末直接壓片。甘露醇：用于咀嚼片，有涼爽感，價(jià)格較貴，常與糖粉配用。3）其他微晶纖維素：無(wú)機(jī)鹽類：硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類吸收劑，但鈣鹽可主藥的絡(luò)合。小結(jié)：A粉末直接壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉B淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、漿（粘合）；C可壓性淀粉：多功能輔料。2．粘合劑和濕潤(rùn)劑1）濕潤(rùn)劑：誘發(fā)藥物本身的粘性所加入的液體。常用濕潤(rùn)劑有蒸餾水和乙醇。①蒸餾水：無(wú)粘性，常用漿類、醇代替；②乙醇：有粘性，一般濃度30～70%，顆粒硬，可出現(xiàn)麻點(diǎn)片。2）粘合劑：具有粘性粉或粘稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。①淀粉漿(常用8％～15％的濃度)：常用粘合劑和濕潤(rùn)劑。制法有煮漿和沖漿。②羥丙基纖維素(HPC)：濕法制粒壓片和粉末直接壓片的粘合劑。③甲基纖維素(MC，水溶性)和乙基纖維素(Ec，不溶于水，緩控釋制劑骨架型或膜控型)④羥丙甲纖維素(HPMC常用濃度為2％～5％)：崩解溶出快⑤其他：羧甲基纖維素鈉(CMC一Na常用濃度為1％～2％)、糖粉與糖漿：50％～70％的蔗糖溶液、5～20％的明膠溶液，口含片用、3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它們粘性強(qiáng)用于可壓差的藥物、片硬崩解超限。3．崩解劑：使片劑裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，多吸水膨脹。緩(控)釋片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解劑。常用崩解劑：①干淀粉：用于不溶或難溶的藥，易溶藥反差，用外加法、內(nèi)加法和內(nèi)外加法（最好）。②羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)：吸水膨脹300倍。③低取代羥丙基纖維素(L—HPC)：吸水膨脹500--700倍。④交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮(亦稱交聯(lián)PVP)：無(wú)高粘度凝膠層。⑤交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(cCNa)：與CMS-Na合用效佳。⑥泡騰崩解劑(碳酸氫納與枸櫞酸)：產(chǎn)生Co2，應(yīng)該防潮。常用高分子名稱與符號(hào)對(duì)照羧甲基纖維素鈉CMC-Na羥丙基纖維素HPC聚維酮為PVP交聯(lián)聚維酮CPVP交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CC-Na羥丙甲纖維素HPMC聚乙烯醇PVA羧甲基淀粉鈉CMSNa羥丙甲纖維素酞酸HPMCP甲基纖維素MC乙基纖維素EC聚乙二醇PEG4．潤(rùn)滑劑：是助流劑、抗粘劑和潤(rùn)滑劑(狹義)的總稱，其中：①助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；②抗粘劑是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；③潤(rùn)滑劑(狹義)是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。常用潤(rùn)滑劑：①疏水性潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片，不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素及多數(shù)有機(jī)堿鹽類的藥物片劑；②水溶性潤(rùn)滑劑：聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂。③助流劑：微粉硅膠(可作為粉末直接壓片的助流劑)、滑石粉(抗粘劑)、氫化植物油六、制粒、干燥與壓片為了掌握片劑的各種制備方法，片劑制備的兩個(gè)重要前提條件，即用于壓片的物料(顆?；蚍勰?應(yīng)該具有良好的流動(dòng)性和良好的可壓性。1．濕法制粒壓片【掌】加粘合劑架橋或粘結(jié)作用使藥粉聚結(jié)在一起而成顆粒的方法。制粒目的：增加壓片物料的流動(dòng)性和可壓性，以保證片劑的質(zhì)量。（1）濕法制粒的原理：A液體的架橋作用：分之間產(chǎn)生粘著力；B固體架橋，包括部分藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結(jié)等。（2）生產(chǎn)工藝流程原輔料—粉碎過(guò)篩—稱量—混合—制軟材—制濕顆?！稍铩Ｒ粔浩?）制濕顆粒方法和設(shè)備搖擺式顆粒機(jī)制粒、流化(沸騰)制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒，其中流化(沸騰)制粒，亦稱為“一步制粒法”—物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過(guò)程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。1)擠壓式制粒機(jī)：2)轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)3)高速攪拌制粒4)流化床制粒機(jī)(4)干燥：目的：提高藥物的穩(wěn)定性（防水解、霉變）。加熱方式：熱傳導(dǎo)、對(duì)流、熱輻射、介電等加熱，最普遍用對(duì)流加熱（簡(jiǎn)稱對(duì)流干燥）。干燥方法：C按加熱方式分為熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。干燥設(shè)備：箱式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器。(5)其他制粒方法1)干法制粒：2)噴霧制粒：（6）壓片機(jī)：2．干法制片①結(jié)晶壓片法：流動(dòng)、可壓性好的結(jié)晶藥物，適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤(rùn)滑劑即可壓成片劑。②干法制粒壓片【掌】：藥物對(duì)濕、對(duì)熱較敏感，可壓性及流動(dòng)性差，應(yīng)用制粒的辦法加以改善，可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子，再破碎成小顆粒后壓片。③粉末直接壓片：粉末直接壓片的藥用輔料，如各種型號(hào)的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠(優(yōu)良的助流劑)等。崩解速度：外加>內(nèi)外加>內(nèi)加溶出速度：內(nèi)外加>內(nèi)加>外加七、影響片劑成型的主要因素有：與原輔料性質(zhì)、用量、顆粒水分、壓片壓力有關(guān)。1．藥物的可壓性：物料的彈性復(fù)原率大則可壓性不好（易裂片）。2．藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)：藥物的熔點(diǎn)低（固體橋多），片劑的硬度大；立方晶和樹枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結(jié)晶不能直接壓片（影響流動(dòng)性和可壓性）。3．粘合劑和潤(rùn)滑劑：粘合劑用量越大片劑越容易成型（可影響硬度、崩解、溶出）。4．水分：水分過(guò)多會(huì)造成粘沖現(xiàn)象，一般控制在3%。5．壓力：加大壓力和延長(zhǎng)加壓時(shí)間可有利于片劑成型（可影響崩解）。八、片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及原因分析【掌】三原因：可從輔料、顆粒、設(shè)備三方面的原因分析1．裂片和頂裂片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫做裂片，顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過(guò)干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過(guò)厚以及加壓過(guò)快也可造成裂片。由此可見，解決裂片問(wèn)題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，從整體上降低物料的彈性復(fù)原率。其次依據(jù)問(wèn)題采用相應(yīng)方法解決。2．松片片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎的現(xiàn)象稱為松片。3．粘沖造成粘沖或粘模的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，查找原因予以解決。4．片重差異超限5/崩解遲緩：粘合劑太強(qiáng)，壓力過(guò)大，硬度過(guò)大，疏水性潤(rùn)滑劑過(guò)多。6．溶出超限7．片劑含量不均勻小劑量的藥，混合不均勻和可溶性成份的遷移是片劑含量均勻度不合格的兩個(gè)主要原因。九、包衣的目的和種類【掌】目的：①控制藥物在胃腸道的釋放部位；②控制藥物在胃腸道中的釋放速度；③掩蓋苦味或不良?xì)馕?；④防潮、避光、隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性；⑤防止藥物的配伍變化；⑥改善片劑的外觀。包衣的種類有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為胃溶型和腸溶型兩種。十、包衣的材料與工序1．糖衣目的和材料【掌】①包隔離層：防水分入片芯。包衣材料：10％玉米朊和15％～20％蟲膠及10％鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)的乙醇溶液，10％～15％明膠漿或30％～35％阿拉伯膠漿。②包粉衣層：消除棱角，用交替加糖漿和滑石粉的方法，包一層較厚的粉衣層。③包糖衣層：表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。加入稀的糖漿。④包有色糖衣層：美觀、識(shí)別，與包糖衣層的工序同，區(qū)別糖漿中加食用色素。⑤打光：增加光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱為川蠟。2．薄膜衣的材料【掌】(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣，包括：①羥丙基甲基纖維素(HPMC)；②羥丙基纖維素(HPC)；③聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。(2)腸溶型是指在胃中不溶、腸液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、丙烯酸樹脂I、Ⅱ、Ⅲ號(hào)(甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括①乙基纖維素②醋酸纖維素。(4)其它輔助性的物料，如增塑劑有丙二醇、甘油、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光劑二氧化鈦；食用色素有莧萊紅、胭脂紅、檸檬黃及靛藍(lán)等。十、片劑的質(zhì)量檢查【熟】（一）片劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解度(壓制片崩解時(shí)限為15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片為60min)、溶出度或釋放度、含量均勻度。1．外觀性狀：完整光潔，色澤均勻，無(wú)異物，無(wú)雜斑，有效期內(nèi)保持不變。2．片重差異：取20片稱重，將每片片重與平均片重比較，超出差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片應(yīng)在包衣前查片芯的重量差異，包衣后不再檢測(cè)。查均勻度的片劑，不必查片重。3．硬度和脆碎度：應(yīng)用孟山都硬度計(jì)法和羅許脆碎儀法。4．崩解度（崩解時(shí)限）：吊籃法檢查。其中壓制片（素片）為15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片）為60min（素片的4倍）。而腸溶衣片在人工胃液中2小時(shí)內(nèi)不得有裂縫、崩解或軟化等，在人工腸液中1小時(shí)內(nèi)需全部溶散或崩解并通過(guò)篩網(wǎng)。5．溶出度或釋放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。6．含量均勻度：取10片分別測(cè)定每片的相對(duì)含量，按《中國(guó)藥典》法檢查判斷是否合格。（二）片劑的包裝與貯存要求：密閉防潮，使用方便；1.多劑量包裝：玻璃瓶、塑料瓶2.單劑量包裝：泡罩式(水泡眼)窄條式（三）片劑的處方設(shè)計(jì)4.2滴丸劑4.2.1滴丸劑的概念【熟】固體或液體藥物與適當(dāng)?shù)幕|(zhì)加熱融化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，經(jīng)收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。4.2.2滴丸劑的特點(diǎn)【熟】1．設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高；2．工藝條件易控，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性藥溶于基質(zhì)，穩(wěn)定性增加；3．可使液態(tài)藥物固體化，便于服用、運(yùn)輸。4．用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)。5．也可外用（耳、眼科用），能延長(zhǎng)藥效。4.2.3滴丸常用基質(zhì)1．水溶性基質(zhì)PEG類（PEG4000、PEG6000、PEG9300）、肥皂類等。2．脂溶性基質(zhì)硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。4.2.4常用的冷凝液液體石蠟、植物油、水等。4.2.5滴丸劑的制備1．工藝流程【熟】藥物與基質(zhì)加熱熔融混勻→滴入冷卻劑→冷卻→洗丸→干燥→選丸→（包衣）→質(zhì)檢→分裝2．制備的操作要點(diǎn)1)選擇合適的基質(zhì)與冷凝劑2)滴管的口徑應(yīng)合適3)滴制過(guò)程應(yīng)控制好各部位的溫度4.2.6滴丸的質(zhì)量要求1．外觀2．重量差異3．溶散時(shí)限普通滴丸30min；包衣滴丸1h。第四章表面活性劑一、概念：表面活性劑：能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。二、分類：(一)、陰離子表面活性劑：1、肥皂類：高級(jí)脂肪酸的鹽，2、硬酯酸、油酸、月桂酸一般外用3、硫酸化物：十二烷基硫酸鈉4、磺酸化物：十二烷基苯磺酸鈉等，廣泛應(yīng)用的洗滌劑(二)、陽(yáng)離子表面活性劑：季銨化合物新潔爾滅等(三)、兩性離子表面活性劑：卵磷脂：制備注射用乳劑及脂質(zhì)體。(四)、非離子型表面活性劑：1、脂肪酸山梨坦：司盤Span，W/O型2、聚山梨酯：吐溫(Tween)，是常用的增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑，O/W型3.其他：賣澤Myrij，芐澤Brij，較強(qiáng)親水性質(zhì)，O/W型。泊洛沙姆泊洛沙姆，普朗尼克Pluronic，增溶作用弱三、表面活性劑的特性：1、形成膠束：臨界膠束濃度CMC：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。2、親水親油平衡值HLB：表面活性分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親合力。HLB3--6：W/O型HLB8--18：O/W型HLB7--9：潤(rùn)濕劑HLB13-18：增溶劑3、增溶作用增溶：表面活性劑在水中達(dá)到CMC后，一些水不溶性或微粒性藥物在膠束溶液中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種現(xiàn)象稱增溶。非離子型表面活性劑(聚氧乙烯型)：當(dāng)溫度上升到一定程度，聚氧乙烯鏈發(fā)生脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活性劑析出，溶液混濁，這一現(xiàn)象稱起曇。這一溫度稱濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。吐溫類有，泊洛沙姆觀察不到。1、表面活性劑的毒性：陽(yáng)>陰>非常用藥用輔料名稱總結(jié)1.羧甲基淀粉鈉CMSNa，水中分散，溶脹，體積增加300倍。作崩解劑2.微晶纖維素MCC：片劑優(yōu)良的輔料，填充劑、崩解劑、干燥粘合劑，吸收劑。3.醋酸纖維素酞酸酯CAP：鄰苯二甲酸醋酸纖維素，腸溶包衣材料。4.纖維素醚類衍生物：1)羧甲基纖維素鈉CMC-Na：易溶水，作粘合劑，增稠，助懸，片劑的崩解劑。2)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CC-Na：易溶水，良好的流動(dòng)性和吸水溶脹性，作片劑崩解劑。3)甲基纖維素鈉MC：良好水溶性，冷水中溶脹并溶解，作粘合劑，助懸劑和增稠劑。4)羥丙基纖維素HPC：一般用L-HPC，水中不溶，吸水溶脹，優(yōu)良片劑崩解。5)羥丙甲纖維素HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合劑、助懸。高粘度：骨架片填充及阻滯劑6)乙基纖維素EC：不溶水，緩釋劑的包衣及阻滯劑。7)聚乙烯醇PVA：水溶性膜材，8)聚維酮為PVP：溶水和乙醇，9)交聯(lián)聚維酮CPVP：水中溶脹，優(yōu)良崩解劑。10)聚乙二醇PEG：溶水和大多極性溶劑，2、600以下液態(tài)作注射劑的溶劑，3、半固體作軟膏劑、第五章浸出制劑第一節(jié)概述浸出技術(shù)系指用適當(dāng)溶劑和方法，從藥材(動(dòng)、植物)中浸出有效成分的工藝技術(shù)。中藥制劑系指以中藥材為原料制備的各種制劑。三、浸出制劑的分類和特點(diǎn)(一)常用浸出劑的分類(1)水浸出制劑；(2)含醇浸出制劑；(3)含糖浸出制劑；(4)精制浸出制劑。1.具有藥材各浸出成分的綜合作用，有利于發(fā)揮某些成分的多效性。2.作用緩和持久，毒性較低。3.提高有效成分的濃度，減少劑量，便于服用。第二節(jié)浸出操作與設(shè)備一、藥材的預(yù)處理（一）藥材品質(zhì)檢查1.藥材的來(lái)源與品種的鑒定2.有效成分或總浸出物的測(cè)定3.含水量的測(cè)定（9%~16%）（二）藥材的粉碎藥材性質(zhì)不同，粉碎要求也不同。系指溶劑進(jìn)入細(xì)胞組織溶解其有效成分后變成浸出液的全部過(guò)程。浸出的關(guān)鍵在于保持最大濃度梯度。浸出液的蒸發(fā)與干燥(一)浸出液的蒸發(fā)蒸發(fā)(evaporation)是用加熱的方法，使溶液中部分溶劑汽化并除去，從而提高溶液的濃度的工藝操作。蒸發(fā)方式有自然蒸發(fā)和沸騰蒸發(fā)。(二)干燥干燥是利用熱能使?jié)裎锪现袧穹?水分或其它溶劑)汽化除去，從而獲得干燥物品的工藝操作。中藥浸膏的干燥方法有：1.常壓干燥2.減壓干燥3.噴霧干燥4.冷凍干燥第三節(jié)常用的制劑一、湯劑湯劑(decoction)是指中藥材加水煎煮，去渣取汁制成的液體劑型，亦稱煎劑。二、酒劑酒劑(medicinalliquor)系指藥材用蒸餾酒浸取的澄清的液體制劑，亦稱藥酒，如國(guó)公灑。三、酊劑酊劑(tincture)是指藥物用規(guī)定濃度的乙醇或溶解制成的澄清的液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成，或用浸膏溶解制成，如復(fù)法土槿皮酊。100ml相當(dāng)于毒性藥物10g，普通藥物20g。四、煎浸膏煎浸膏(electuary)系指中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉密制成的稠厚半流體狀制劑，亦稱膏滋。流浸膏劑(fluidextracts)系指藥材用適宜的溶劑。1ml相當(dāng)于1g浸膏劑(extracts)系指藥材用適宜的溶劑有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)所制成的膏狀或粉狀的固體制劑，如刺五加浸膏。浸膏劑每1ml相當(dāng)于原藥材2~5g。第六章液體藥劑9.1.1概念液體藥劑是指將藥物分散在液體分散介質(zhì)（溶劑）制成的內(nèi)服或外用液體制劑。9.1.2特點(diǎn)１．分散度大、藥效快。２．給藥途徑多，使用方便。３．分散度大，易引起藥物的化學(xué)降解；水性藥液容易霉變；攜帶、運(yùn)輸和貯存都不方便。9.1.3質(zhì)量要求１．濃度準(zhǔn)確。２．均相液體藥劑應(yīng)澄明；非均相液體藥劑的藥物微粒應(yīng)分散均勻。３．口服液體藥劑應(yīng)外觀良好，口感適宜；外用液體藥劑應(yīng)無(wú)刺激性。４．應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過(guò)程中不應(yīng)發(fā)生霉變。9.1.4液體藥劑的分類１．按分散系統(tǒng)分１）均相液體藥劑（１）低分子溶液劑簡(jiǎn)稱溶液劑，藥物以<1nm的微粒狀態(tài)（分子或離子）分散在溶劑中。（２）高分子溶液劑是由高分子化合物溶解在溶劑中所形成的澄明液體，如明膠溶液、胃蛋白溶液等。２）非均勻相液體藥劑是藥物以多分子聚集體形式分散在液體分散介質(zhì)中形成的不穩(wěn)定的多相分散體系，包括溶膠劑、混懸劑、乳劑。２．按給藥途徑分１）內(nèi)服液體藥劑如合劑、糖漿劑等。２）外用液體藥劑如洗劑、搽劑、滴耳劑、含漱劑、灌腸劑等第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑9.3.1液體藥劑常用的溶劑１．極性溶劑１）水２）甘油３）二甲基亞砜（DMSO）２．半極性溶劑1.乙醇2.1，2-丙二醇3.聚乙二醇（PEG）3.極性溶劑在水中難溶解或不穩(wěn)定的藥物，可選用非極性溶劑，大多作外用液體制劑的溶劑。常用的有脂肪油（麻油、豆油、花生油等）、液體石蠟、醋酸乙酯等。9.3.2液體藥劑的附加劑液體藥劑的處方組成，除藥物與溶劑外，其余均為附加劑，包括：１．防腐劑２．芳香矯味劑３．著色劑４．增溶劑５．助溶劑６．乳化劑７．潤(rùn)濕劑８．助懸劑９．絮凝劑、反絮凝劑１０．抗氧劑４．液體藥劑常用的防腐劑１）羥苯酯類對(duì)羥基苯甲酸酯類，也稱尼泊金類，常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。本類防腐劑在酸性溶液中作用較強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌作用最強(qiáng)。通常是混合使用，效果較好，內(nèi)服、外用制劑均可選用。表面活性劑能降低本類防腐劑抑菌能力。２）苯甲酸與苯甲酸鈉二者可作為內(nèi)服或外用制劑的防腐劑用。苯甲酸在水中難溶，在乙醇中易溶，在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。苯甲酸鈉在水中易溶。３）山梨酸在酸性溶液中效果較好。４）苯扎溴胺又稱新潔而滅，為陽(yáng)離子表面活性劑，為外用消毒防腐劑，在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓。５）醋酸氯乙定又稱醋酸洗必泰。9.3.4液體制劑的色、香、味１．甜味劑１）蔗糖、單糖漿、橙皮糖漿等。２）甜菊苷甜度比蔗糖大300倍左右。３）糖精鈉４）阿斯帕坦，又稱蛋白糖或天冬甜精，甜度比蔗糖高150~200倍，適用于糖尿病、肥胖癥患者。２．芳香劑１）天然香料從檸檬、薄荷、桂花等中提取的香料。２）香精由人工合成的香料，如蘋果香精、香蕉香精等。３．膠漿劑如羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉等，通過(guò)干擾味蕾的味覺而發(fā)揮作用。4．泡騰劑泡騰劑遇水后可產(chǎn)生大量的二氧化碳，麻痹味蕾。9.4溶液劑、糖漿劑和芳香水劑7.9.4.1溶液劑１．概念低分子藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體，可以口服、外用。2．制備方法溶解法。工藝流程：藥物稱量→溶解→濾過(guò)→質(zhì)量檢查→包裝主要操作是溶解與過(guò)濾。溶解時(shí)要取3/4的溶劑，加入稱好的藥物，攪拌使其溶解。必要時(shí)要加熱幫助溶解，難溶性藥物還可加助溶劑促進(jìn)溶解。溶解了的藥液要過(guò)濾，并通過(guò)濾器加溶劑至全量。3．質(zhì)量要求含量準(zhǔn)確、澄明、穩(wěn)定、色香味。.9.4.2糖漿劑１．概念含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。２．分類１）單糖漿是蔗糖的近飽和水溶液，濃度為85%(g/ml)或64.7%(g/g)，在口服液體制劑中廣泛使用，作矯味劑和助懸劑。２）藥用糖漿３．制備方法熱溶法、冷溶法、混合法。單糖漿常用熱溶法制備；藥用糖漿用混合法制備，如磷酸可待因糖漿。４．質(zhì)量要求應(yīng)澄明，在貯存期間不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體和其它變質(zhì)現(xiàn)象。含糖量合格。9.4.3芳香水劑１．概念芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液。藥物多數(shù)為揮發(fā)油。２．制法１）溶解法原料藥為純揮發(fā)油或化學(xué)藥物，用此法。２）蒸餾法原料藥為含揮發(fā)性成分的藥材，用此法。３．質(zhì)量要求應(yīng)澄明，有原藥物的氣味，不得有異臭、沉淀和雜質(zhì)。9.5.1溶膠劑１．溶膠劑的概念溶膠劑系指固體藥物以1~100nm大小的微粒分散在水中形成的非均相液體分散系統(tǒng)，又稱為疏水膠體。２．溶膠劑的性質(zhì)１）微粒大?。玻┕鈱W(xué)性質(zhì)丁鐸爾效應(yīng)。３）動(dòng)力學(xué)性質(zhì)布朗運(yùn)動(dòng)。４）電學(xué)性質(zhì)溶膠劑中的膠粒有雙電層結(jié)構(gòu)，ζ電位。５）物理穩(wěn)定性.9.5.2高分子溶液劑１．高分子溶液劑的概念指高分子化合物溶解于溶劑中形成的均相澄明液體。２．高分子水溶液的性質(zhì)３．高分子溶液劑的制備高分子化合物的溶解過(guò)程是一個(gè)溶脹過(guò)程，包括有限溶脹和無(wú)限溶脹兩個(gè)階段。在有限溶脹階段，要盡量加大高分子與溶劑的接觸面積；在無(wú)限溶脹階段，可控制溫度來(lái)加快分散，通?？梢约訜?，如明膠和羧甲基纖維素鈉的溶解，也有的高分子在冷水中溶解得更快，如甲基纖維素?；鞈覄┮弧⒏攀觯夯鞈覄褐鸽y溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。二、混懸劑的物理穩(wěn)定性(一)、混懸粒子的沉降速度：服從Stoke定律(二)、微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱，對(duì)電解質(zhì)更敏感。親水性反之。(三)、絮凝與反絮凝：加入適當(dāng)電解質(zhì)使ζ電位降低，在20-25mV內(nèi)，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。(四)、結(jié)晶增長(zhǎng)：加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長(zhǎng)，保持物理穩(wěn)定性。三、混懸劑的制備：分散法、凝聚法四、混懸劑的穩(wěn)定劑：助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑與反絮凝劑(一)、助懸劑：增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的親水性的附加劑。1、低分子助懸劑：甘油、糖漿劑2、高分子助懸劑：(1)、天然：阿拉伯膠類；(2)、合成：纖維素類；(3)、觸變膠(二)、潤(rùn)濕劑：使疏水性藥物微粒被水濕潤(rùn)的附加劑(三)、絮凝劑與反絮凝劑：增加混懸劑穩(wěn)定性9.6乳劑9.6.1概述1．乳劑的概念乳劑是一種液體以微小液滴的形式分散于另一種互不相溶的液體中形成的非均相液體制劑。稱小液滴為分散相（內(nèi)相，非連續(xù)相）；另一種液體為分散介質(zhì)（外相，連續(xù)相）。乳化劑是乳劑不可缺少的組分，可稱為中間相。乳劑的基本組成為內(nèi)相、外相與乳化劑（或油相、水相與乳化劑）。2．乳劑的分類1）按分散相質(zhì)點(diǎn)大小分：（1）普通乳劑液滴一般為0.4~10μm，為乳白色不透明液體。（2）亞乳劑是指液滴粒徑為0.1~0.5μm的乳劑，如靜脈注射乳劑。（3）微乳劑是指液滴粒徑小于0.1μm的乳劑，為透明液體。2）按分散相與分散介質(zhì)性質(zhì)分：（1）水包油（O/W）型（2）油包水（W/O）型（3）復(fù)合型乳劑分為O/W/O與W/O/W二類。3）乳劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用（1）液體藥劑口服、外用（2）注射劑肌肉、靜脈注射（3）栓劑（4）軟膏劑（5）氣霧劑9.6.2乳化劑1．乳化劑的基本要求1）乳化力強(qiáng)能強(qiáng)烈地降低油、水之間的界面張力，并能在小液滴周圍形成牢固的膜，以維持乳劑的穩(wěn)定。2）安全毒副作用與刺激性小。3）穩(wěn)定化學(xué)穩(wěn)定性與生物穩(wěn)定性好。2．常用的乳化劑1）O/W型乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯（吐溫類）、賣澤類、芐澤類、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃芪膠、卵磷脂等。2）W/O型乳化劑硬脂酸鈣（鎂、鋅）、脂肪酸山梨坦（司盤類）。3．乳化劑的選擇1）根據(jù)乳劑的類型選擇主要參考乳化劑HLB值。2）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇乳劑的給藥途徑有外用、口服、局部注射與靜脈注射，選擇乳化劑時(shí)應(yīng)考慮到乳劑的安全性。3）根據(jù)乳化劑的穩(wěn)定性選擇乳化劑對(duì)一定的pH值有一定的耐受能力，且不與藥物之間發(fā)生配伍變化。4）乳化劑的混合使用混合乳化劑有更大的適應(yīng)性，混合使用可滿足理想的HLB值、適當(dāng)?shù)恼承约澳さ睦喂绦缘男枰?。非離子型表面活性劑可混合使用（如脂肪酸山梨坦與聚山梨酯的混合使用）；非離子與陰離子表面活性劑也可混合使用。但不能與陽(yáng)離子表面活性劑混合使用。三、乳劑形成的必要條件：1、降低兩相液體的表面張力2、形成牢固的乳化膜：3、有適當(dāng)?shù)南啾龋鹤畲篌w積74%9.6.4決定乳劑類型的因素1．乳化劑的性質(zhì)是主要因素，乳化劑的HLB值大，可形成O/W型乳劑。2．相體積比內(nèi)相體積在10%~50%時(shí)，乳劑較穩(wěn)定；當(dāng)內(nèi)相容積超過(guò)74%時(shí)，乳劑就轉(zhuǎn)型或被破壞。9.6.5乳劑的制備1．干膠法與濕膠法1）乳化劑先與油混合，再加入水乳化的方法稱干膠法；2）乳化劑先與水混合，再加入油乳化的方法，稱濕膠法。以阿拉伯膠為乳化劑時(shí)要采用這兩種方法。采用這兩種方法時(shí)，均需先制初乳。初乳中油、水、膠需要一定比例，如以植物油、魚肝油為油相時(shí)，油、水、膠的比例是：4:2:1。2．新生皂法油相中（植物油）含硬脂酸等有機(jī)酸；水相中含氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等堿；。以鈉肥皂、三乙醇胺皂為乳化劑，可制成O/W型乳劑。以鈣肥皂為乳化劑，可制成W/O型乳劑。3．機(jī)械法9.6.6乳劑中藥物的加入方法藥物在乳劑中應(yīng)盡量分散細(xì)小、均勻。藥物溶于油相者，可將其溶于油中（溶于水相者，可先將其溶于水中），再與另一相及乳化劑混合，制成乳劑。9.6.7乳劑的穩(wěn)定性乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系，在制備或放置過(guò)程中，常發(fā)生以下幾種變化：1．分層2．絮凝3．轉(zhuǎn)相4．合并或破壞5．影響合并和破壞的因素有：1）乳滴的大小與均勻性2）乳化膜的牢固程度3）溫度、光照、微生物等9.6.8乳劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)除應(yīng)符合液體制劑常規(guī)要求外，還可從以下幾個(gè)方面考察乳劑的物理穩(wěn)定性：1．乳滴大小的測(cè)定應(yīng)符合規(guī)定粒徑的要求?？捎蔑@微鏡、透射鏡、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器測(cè)定。2．分層現(xiàn)象的觀察3．乳滴合并速度的測(cè)定4．穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定第7章軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑6.1.1軟膏劑的概念【掌】藥物與適宜基質(zhì)混勻制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。6.1.2軟膏劑的分類１．按基質(zhì)的不同分油脂性基質(zhì)軟膏（油膏）乳劑基質(zhì)軟膏（乳膏）水溶性基質(zhì)軟膏（水膏）2．按分散系統(tǒng)分溶液型、乳劑型、混懸型。3．按作用不同分局部作用的軟膏全身作用的軟膏6.1.3軟膏劑的質(zhì)量要求1．均勻細(xì)膩、稠度適宜。2．無(wú)刺激性、無(wú)過(guò)敏性。3．性質(zhì)穩(wěn)定。4．用于創(chuàng)面的軟膏應(yīng)無(wú)菌。6.2軟膏劑的基質(zhì)包括油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)、水溶性基質(zhì)。6.2.1油脂性基質(zhì)【掌】１．油脂性基質(zhì)的特點(diǎn)1）強(qiáng)疏水性物質(zhì)，包括烴類、油脂類、類脂類。2）能促進(jìn)皮膚的水和作用，對(duì)皮膚有保護(hù)、軟化作用，無(wú)刺激性。3）性質(zhì)穩(wěn)定，不易長(zhǎng)菌，適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。4）油膩性大，不易洗，不適宜有滲出液的皮膚。２．常用品種1）凡士林（軟石蠟）半固體，分黃、白兩種。吸水性差，加入羊毛脂、表面活性劑可改善。2）固體石蠟、液體石蠟、蜂蠟、植物油、氫化植物油不單獨(dú)使用，常用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。3）羊毛脂不單獨(dú)使用,吸水能力強(qiáng)，能吸收二倍重量的水形成W／O乳劑。4）硅酮俗稱硅油或二甲基硅油。不污染衣物，促藥釋放與透皮。降低水溶性刺激性。6.2.2乳劑型基質(zhì)１．基本組成1）油相硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級(jí)脂肪醇、液體石蠟、凡士林等。2）水相蒸餾水。3）乳化劑一價(jià)肥皂類、多價(jià)肥皂類、高級(jí)脂肪醇、脂肪醇硫酸酯類、脂肪酸山梨坦類（司盤類）、聚山梨酯類（吐溫類）、聚氧乙烯醚類等。4）防腐劑尼泊金類、山梨酸等。5）保濕劑甘油、丙二醇、山梨醇２．分類1）O/W型親水性乳劑基質(zhì)，又稱“雪花膏”2）W/O型親油性乳劑基質(zhì)，又稱“冷霜”。6.2.3水溶性基質(zhì)１．特點(diǎn)為天然或合成的水溶性高分子。無(wú)油膩，易涂展，可吸收組織滲出液，可用于潤(rùn)濕、糜爛創(chuàng)面。但潤(rùn)滑性差，易變干，易長(zhǎng)霉。２．常用品種１）甘油明膠２）纖維素衍生物：MC、CMC-Na３）聚乙二醇（PEG）高分子量的與低分子量的按一定比例混合使用。3軟膏劑的制備方法【掌】1研和法基質(zhì)已形成半固體時(shí)采用此法。.2熔和法通過(guò)加熱，使基質(zhì)熔化、混均，再加入藥物研磨混勻。3乳化法２．乳化法中油、水兩相混合的方法：1）兩相同時(shí)摻和2）分散相加到連續(xù)相中3）連續(xù)相加到分散相中6.4軟膏劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)【掌】6.4.1外觀色澤均勻、細(xì)膩、稠度適宜，無(wú)粗粒感。6.4.2粒度混懸型軟膏作該項(xiàng)檢查。不得檢出大于180μm的粒子。6.4.3裝量限度6.4.4微生物限度6.4.5無(wú)菌用于大面積燒傷及嚴(yán)重?fù)p傷的皮膚的軟膏，應(yīng)無(wú)菌6.4.6主藥含量6.4.7物理性質(zhì)熔點(diǎn)、黏度與稠度、酸堿度。6.4.8刺激性6.4.9穩(wěn)定性6.4.10藥物釋放、穿透及吸收的測(cè)定6.5軟膏劑的包裝與貯存常用錫管、鋁管、塑料管包裝。常溫避光、密閉貯存，溫度不宜過(guò)高或過(guò)低。6.6眼膏劑【熟】6.6.2特點(diǎn)（與滴眼劑相比）療效持久；能減輕眼瞼對(duì)眼球的摩擦；適用水不穩(wěn)定藥。6.6.3質(zhì)量要求1．均勻、細(xì)膩、易于涂布；2．無(wú)刺激性；3．不得檢出金葡菌和綠膿桿菌；4．用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑不得加入抑菌劑和抗氧劑。（絕對(duì)無(wú)菌）6.6.4常用基質(zhì)黃凡士林、液體石蠟、羊毛脂按8∶1∶1的混合物。6.6.5制備方法１．基質(zhì)必須經(jīng)熔化、濾過(guò)、滅菌（150℃至少1小時(shí)）處理。２．必須在潔凈、滅菌的環(huán)境下，用研和法制備。３．不溶性藥物必須制成極細(xì)分，并通過(guò)9號(hào)篩。6.6.6質(zhì)量要求裝量、粒度、金屬性異物、衛(wèi)生學(xué)6.7凝膠劑【熟】6.7.1概念藥物與適宜基質(zhì)制成的稠厚狀液體或半固體外用制劑。6.7.2分類１．按分散系統(tǒng)分單相凝膠劑（藥物溶解在基質(zhì)中）多相凝膠劑（藥物混懸在基質(zhì)中）２．按基質(zhì)溶解性能分水性凝膠劑油性凝膠劑6.7.3常用基質(zhì)１．卡波姆（Carbomer）２．纖維素衍生物6.7.4質(zhì)量檢查同軟膏劑6.7.5貯存的要求１．貯藏中藥物微粒應(yīng)分散均勻，不應(yīng)下沉結(jié)塊，混懸凝膠劑的標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前振搖”。２．常溫下應(yīng)保持膠狀，不干涸或液化。３．應(yīng)置于避光密閉容器中，于25℃以下貯存，應(yīng)防止結(jié)冰。第8章注射劑與滴眼劑8.1.1注射劑的概念【掌】注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及無(wú)菌粉末或濃溶液。8.1.2注射劑的分類１．按分散系統(tǒng)分【掌】溶液型、混懸型、乳劑型、粉針。２．按給藥途徑分類【熟】１）靜脈注射液5—50ml、靜脈滴注量可多至數(shù)千毫升，且靜脈注射劑不得加抑菌劑；２）椎管注射液不可超過(guò)10ml３）肌肉注射液1—5ml４）皮下注射液1—2ml５）皮內(nèi)注射液0．2ml以下６）穴位、腹腔、關(guān)節(jié)腔、動(dòng)脈內(nèi)注射劑液等8.1.3注射劑的特點(diǎn)【掌】?jī)?yōu)點(diǎn)：１．藥效迅速作用可靠。２．適用于不宜口服的藥物。３．適用于不能口服藥物的病人。４．可發(fā)揮局部定位的作用。５．可產(chǎn)生定向作用。缺點(diǎn)：1．使用不便且注射疼痛2．研究和生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜。3．安全性低于口服制劑8.1.4注射劑的質(zhì)量要求【掌】１．含量合格２．無(wú)菌不得含有任何活的微生物。３．無(wú)熱原特別是劑量大的、供靜脈及脊椎腔注射的。４．澄明度合格針對(duì)溶液型注射劑而言，不得有肉眼可見的混濁或異物。５．不溶性顆粒(在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超過(guò)20粒，25um以上的不溶性微粒不得超過(guò)2粒)６．安全性不應(yīng)對(duì)組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)。７．穩(wěn)定性保證產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全、有效。８．pH值合格控制在4~9范圍內(nèi)。９．滲透壓合格脊椎腔內(nèi)注射的藥液必須等滲；輸液應(yīng)等滲或稍偏高滲；其他注射劑原則上要求與血漿滲透壓相等或接近。10．降壓物質(zhì)必須符合規(guī)定，以保用藥安全。8.2注射劑的溶劑與附加劑8.2.1注射用水【掌】１．注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水的區(qū)別２．注射用水的質(zhì)量要求【掌】１）必須通過(guò)細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）檢查。２）一般檢查項(xiàng)目pH值(5.0~7.0)、氨含量、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬等。(蒸餾水的檢查項(xiàng)目)３．注射用水的制備１）原水的處理方法包括離子交換法、電滲析法與反滲透法。電滲析法與反滲透法廣泛用于原水的預(yù)處理，供離子交換法使用，以減輕離