醫(yī)療器械無菌細則詳解

醫(yī)療器械無菌細則詳解什么是無菌醫(yī)療器械無菌醫(yī)療器械：無菌醫(yī)療器械：由生產(chǎn)企業(yè)通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無任何存活微生物，或通過無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無任何存活微生物，醫(yī)療單位不需要再進行滅菌而直接使用的醫(yī)療器械。天津市主要生產(chǎn)的無菌器械品種三類：心臟支架、導(dǎo)管、球囊、輸液器、注射器、三類：心臟支架、導(dǎo)管、球囊、輸液器、注射器、血液透析用的管路、透析粉（）、動物源生物材血液透析用的管路、透析粉（液）、動物源生物材輻照豬皮、骨填充材料）、人工關(guān)節(jié)（無菌））、人工關(guān)節(jié)料(輻照豬皮、骨填充材料）、人工關(guān)節(jié)（無菌）等。二類：衛(wèi)生輔料（一次性使用器械包、手術(shù)醫(yī)）、二類：衛(wèi)生輔料（一次性使用器械包、手術(shù)醫(yī)）、醫(yī)用導(dǎo)管（吸痰管、輸氧管）。醫(yī)用導(dǎo)管（吸痰管、輸氧管）。一類：一次性口腔器械盒等。一類：一次性口腔器械盒等。此次我局擬將透析粉透析液也作為細則”透析粉、也作為“此次我局擬將透析粉、透析液也作為“細則”檢查的品以盡可能降低污染交叉污染和差錯降低污染、和差錯。措施，以盡可能降低污染、交叉污染和差錯。概念1概念什么是污染？什么是污染？污染是不想引入的雜質(zhì)，指在器械生產(chǎn)、污染是不想引入的雜質(zhì)，指在器械生產(chǎn)、包裝及儲運過程中，帶入了塵埃微粒、包裝及儲運過程中，帶入了塵埃微粒、化學(xué)或微生物等外界物質(zhì)?；蛭⑸锏韧饨缥镔|(zhì)。外界物質(zhì)是生產(chǎn)產(chǎn)品以外的其他物料，外界物質(zhì)是生產(chǎn)產(chǎn)品以外的其他物料，異物、粒子、微生物、內(nèi)毒素（異物、粒子、微生物、內(nèi)毒素（微生物滅活后產(chǎn)生）等等。后產(chǎn)生）等等。概念2概念什么是交叉污染？什么是交叉污染？交叉污染是指在生產(chǎn)過程中與其他原料、半成品或成品混合造成的污染。導(dǎo)致的各種原因：導(dǎo)致的各種原因：1.設(shè)計有缺陷、操作或維護不當(dāng)以及塵粒截留于系設(shè)計有缺陷、統(tǒng)不適當(dāng)?shù)牧鞒?，人員、2.不適當(dāng)?shù)牧鞒蹋藛T、物料和設(shè)備的活動3.設(shè)備清潔不徹底思考的問題根據(jù)企業(yè)所生產(chǎn)產(chǎn)品的實際情況考慮:根據(jù)企業(yè)所生產(chǎn)產(chǎn)品的實際情況考慮1、有哪些方面的因素會對產(chǎn)品的無菌、熱原或細菌內(nèi)毒素有影響毒素有影響？菌內(nèi)毒素有影響？2、出廠檢驗?zāi)芊褡鳛楫a(chǎn)品放行的最終依據(jù)？、出廠檢驗?zāi)芊褡鳛楫a(chǎn)品放行的最終依據(jù)？檢查目的檢查一個企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系運行情況，檢查一個企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系運行情況，看企業(yè)是否能持續(xù)的、一貫的生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)企業(yè)是否能持續(xù)的、一貫的生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)療器械。療器械。標(biāo)準(zhǔn)：標(biāo)準(zhǔn)：國家標(biāo)準(zhǔn)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)注冊標(biāo)準(zhǔn)無菌醫(yī)療器械的檢查要點應(yīng)重點圍繞防止微生物、應(yīng)重點圍繞防止微生物、微粒和熱原污染進行檢查現(xiàn)場檢查了解廠房、設(shè)備、工藝、了解廠房、設(shè)備、工藝、關(guān)鍵操作核對相關(guān)規(guī)程和記錄記錄需要進一步核實的信息文件檢查核查驗證文件抽查相關(guān)規(guī)程和記錄針對文件的檢查的不符合項1、《規(guī)范》或《實施細則》有要求，體系文件中、規(guī)范》實施細則》有要求，未做規(guī)定；未做規(guī)定；2、體系文件中的規(guī)定與《規(guī)范》或《實施細則》實施細則》、體系文件中的規(guī)定與《規(guī)范》的要求不一致。的要求不一致。3、與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的規(guī)定沒有依據(jù)，也未論證或、與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的規(guī)定沒有依據(jù)，驗證。驗證。4、文件內(nèi)容不全。、文件內(nèi)容不全。5、相同的操作在不同的文件中規(guī)定不同。、相同的操作在不同的文件中規(guī)定不同。6、作業(yè)指導(dǎo)性文件內(nèi)容不正確或無法操作，如：、作業(yè)指導(dǎo)性文件內(nèi)容不正確或無法操作，定期……。定期。無菌醫(yī)療器械實施細則(以下簡稱細則）主要內(nèi)容（1+x）通用要求（1）適應(yīng)于所有醫(yī)療器械,包括無菌醫(yī)療器械適應(yīng)于所有醫(yī)療器械包括無菌醫(yī)療器械專用要求（x）僅適應(yīng)于無菌醫(yī)療器械????生產(chǎn)環(huán)境（潔凈區(qū)及其控制）生產(chǎn)環(huán)境（潔凈區(qū)及其控制）工藝用水和工藝用氣潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備和設(shè)施滅菌及其確認或無菌加工其他要求：初包裝、動物源性材料、菌檢、其他要求：初包裝、動物源性材料、菌檢、留樣等專用要求的內(nèi)容在不同類別醫(yī)療器械的實施細則中是不同的。中是不同的。其主要內(nèi)容來源于YY0033和對輸注和對輸注器具的監(jiān)管經(jīng)驗醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范輸器具注監(jiān)管經(jīng)驗無菌醫(yī)療器械實施細則質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)生物學(xué)評價臨床初包裝潔凈區(qū)控制滅菌過程控制儲存條件等風(fēng)險管理法律法規(guī)規(guī)章研制生產(chǎn)流通使用不良事件注冊/委托注冊委托出廠檢驗監(jiān)督抽驗產(chǎn)品檢驗標(biāo)準(zhǔn)《無菌醫(yī)療器械實施細則》文本結(jié)構(gòu)無菌醫(yī)療器械實施細則》第一章總則第二章管理職責(zé)第三章資源管理人力資源、人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施第八章監(jiān)視和測量菌檢、留樣生產(chǎn)環(huán)境(潔凈區(qū))要求工藝用水和工藝用氣要求第四章文件與記錄第五章設(shè)計和開發(fā)第六章采購動物源材料、初包裝要求動物源材料、第九章銷售和服務(wù)第十章不合格品控制第十一章顧客投訴和不良事件監(jiān)測第十二章分析和改進第十三章附則術(shù)語、適應(yīng)范圍、術(shù)語、適應(yīng)范圍、執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)、和標(biāo)準(zhǔn)、不涉及條款附錄潔凈室設(shè)置原則黑色（正體）注：黑色（正體）為醫(yī)療器械通用要求；要求；第七章生產(chǎn)管理產(chǎn)品實現(xiàn)的過程控制潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備設(shè)施要求滅菌過程要求無菌加工藍色（斜體）藍色（斜體）為無菌醫(yī)療器械專用要求醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械檢查評定標(biāo)準(zhǔn)1評定標(biāo)準(zhǔn)1檢查項目254項檢查項目254項254重點檢查項目3131項重點檢查項目31項一般檢查項目223223項一般檢查項目223項嚴(yán)重缺陷項指重點項目不符合要求。嚴(yán)重缺陷項指重點項目不符合要求。一般缺陷項指一般項目檢查不符合要求醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械檢查評定標(biāo)準(zhǔn)2評定標(biāo)準(zhǔn)項目嚴(yán)重缺陷（嚴(yán)重缺陷（項）一般缺陷率0＜10%01-301-3＞310-20%＜10%＞20%≥10%——結(jié)果通過檢查整改后復(fù)查不通過檢查第一章總則第一條本實施細則制定的目的和依據(jù)目的規(guī)范無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第二條本實施細則的適應(yīng)范圍企業(yè)?第二類和第三類無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)?設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、產(chǎn)品?通過最終滅菌的方法?通過無菌加工技術(shù)?其上無任何形式的存活微生物的醫(yī)療器械；其上無任何形式的存活微生物的醫(yī)療器械；或任何標(biāo)稱“無菌”的醫(yī)療器械?；蛉魏螛?biāo)稱“無菌”的醫(yī)療器械。提要說明：本條明確了《無菌醫(yī)療器械實施細則》本條明確了《無菌醫(yī)療器械實施細則》的適用范圍。不管是采用滅菌方法，適用范圍。不管是采用滅菌方法，還是過濾除菌或無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無菌，濾除菌或無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無菌，凡是在產(chǎn)品的包裝、標(biāo)志、標(biāo)識或說明中標(biāo)注在產(chǎn)品的包裝、標(biāo)志、無菌”“無菌”字樣提供使用的醫(yī)療器械均適用本實施細則；本實施細則；凡是生產(chǎn)第二類和第三類無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品設(shè)計開生產(chǎn)、發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)的全過程中執(zhí)行本實施細則；生產(chǎn)第一類無菌醫(yī)療器械的生實施細則；產(chǎn)企業(yè)建議執(zhí)行本實施細則。產(chǎn)企業(yè)建議執(zhí)行本實施細則。第三條無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要根據(jù)產(chǎn)品特點，按本無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要根據(jù)產(chǎn)品特點，根據(jù)產(chǎn)品特點實施細則》的要求建立和實施質(zhì)量管理體系建立和實施質(zhì)量管理體系，《實施細則》的要求建立和實施質(zhì)量管理體系，并保持其有效性已建立了質(zhì)量管理體系的企業(yè)，按本《已建立了質(zhì)量管理體系的企業(yè)，按本《實施細的要求補充、完善質(zhì)量管理體系，則》的要求補充、完善質(zhì)量管理體系，本《實施細則》施細則》所要求的在質(zhì)量管理體系文件中都做出規(guī)定。出規(guī)定。在體系文件的編寫依據(jù)中增加《規(guī)范》在體系文件的編寫依據(jù)中增加《規(guī)范》和本實施細則》等文件?！秾嵤┘殑t》等文件。合理確定不涉及條款。合理確定不涉及條款。提要說明：本條要求無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要建立、本條要求無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要建立、實施和保持質(zhì)量管理體系，實施和保持質(zhì)量管理體系，質(zhì)量管理體系文件必須滿足本實施細則的要求，件必須滿足本實施細則的要求，并且質(zhì)量管理體系的實施是有效的，理體系的實施是有效的，各項要求均處于受控狀態(tài)，控狀態(tài)，包括在產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程中實施風(fēng)險管理。險管理。第二章管理職責(zé)質(zhì)量管理的組織機構(gòu)對保證醫(yī)療器械生產(chǎn)全過程受控至關(guān)重要；受控至關(guān)重要；適當(dāng)?shù)慕M織機構(gòu)及人員配備是保證醫(yī)療器械質(zhì)量的關(guān)鍵因素；證醫(yī)療器械質(zhì)量的關(guān)鍵因素；人員任命和職責(zé)必須以文件形式明確規(guī)定。文件形式明確規(guī)定須以文件形式明確規(guī)定。通用條款解讀見“管理規(guī)范”第二章。通用條款解讀見“管理規(guī)范”第二章。第三章資源管理無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是實施細則”的先決條件，其布局、“細則”的先決條件，其布局、設(shè)計和建造應(yīng)有利于避免污染交叉污染、污染和建造應(yīng)有利于避免污染和交叉污染、避免差錯，并便于清潔及日常維護。差錯，并便于清潔及日常維護。通用條款解讀見“管理規(guī)范”第三章。通用條款解讀見“管理規(guī)范”第三章。廠房的檢查要點1廠房的檢查要點廠址及廠區(qū)周圍的環(huán)境廠房布局和建造潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)和管理人員的培訓(xùn)潔凈室（潔凈室（區(qū)）潔凈室（潔凈室（區(qū)）的環(huán)境要求及其控制潔凈度級別空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)氣流組織潔凈區(qū)的門窗、操作臺、水池、地漏、潔凈區(qū)的門窗、操作臺、水池、地漏、燈具人員凈化廠房的檢查要點2廠房的檢查要點物料凈化工藝布局潔凈區(qū)的清潔和消毒潔凈室（的檢（潔凈室（區(qū)）的檢（監(jiān)）測環(huán)境監(jiān)控（包括動態(tài)監(jiān)控）環(huán)境監(jiān)控（包括動態(tài)監(jiān)控）濕度、靜壓差、風(fēng)速或換氣次數(shù)、溫、濕度、靜壓差、風(fēng)速或換氣次數(shù)、照度和噪聲、新風(fēng)潔凈工作服和無菌工作服的管理等等第八條在潔凈區(qū)內(nèi)人是最大的污在潔凈區(qū)內(nèi)人是最大的污染源；染源；要最大程度的降低人對環(huán)境的污染，人對環(huán)境的污染，最有效的方式就是教育和培訓(xùn)對潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)和管理人員的培訓(xùn)對潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)和管理人員的培訓(xùn)凡是進入潔凈區(qū)的人員都應(yīng)進行個人衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)和考核。還應(yīng)包括：訓(xùn)和考核。還應(yīng)包括：?應(yīng)懂得如何洗手和對手進行消毒。應(yīng)懂得如何洗手和對手進行消毒。?應(yīng)明了什么是不適當(dāng)?shù)幕顒?，并盡量避應(yīng)明了什么是不適當(dāng)?shù)幕顒?，免之。免之?應(yīng)穿著適當(dāng)?shù)墓ぷ鞣?，明白如何穿著潔?yīng)穿著適當(dāng)?shù)墓ぷ鞣?，凈服或無菌服。凈服或無菌服。對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)1：對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：0801、0802、0803、0804、、、提要說明：提要說明：對于無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)人員培訓(xùn)的特殊要求。培訓(xùn)的特殊要求。對進入潔凈區(qū)的人員不限于生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗人員）（不限于生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗人員）都應(yīng)進行個人衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、應(yīng)進行個人衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)和考核。潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)和考核。通過培訓(xùn)和教育，使得大家建立起潔凈、無菌、和教育，使得大家建立起潔凈、無菌、微粒、微生物、微粒、微生物、交叉污染等概念和意識。對不具備良好衛(wèi)生習(xí)慣的人不宜在潔凈區(qū)內(nèi)從事直接接觸產(chǎn)品的工作。潔凈區(qū)內(nèi)從事直接接觸產(chǎn)品的工作。對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)2：對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：0801、0802、0803、0804、、、至少應(yīng)涉及檢查的內(nèi)容：查看相關(guān)培訓(xùn)的制度和至少應(yīng)涉及檢查的內(nèi)容：查看相關(guān)培訓(xùn)的制度和制度從事生產(chǎn)操作和檢驗的人員的培訓(xùn)記錄和培訓(xùn)檔從事生產(chǎn)操作和檢驗的人員的培訓(xùn)記錄和培訓(xùn)檔案。檢查崗位專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)的內(nèi)容，是否包括：檢查崗位專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)的內(nèi)容，是否包括：與本崗位生產(chǎn)操作有關(guān)的產(chǎn)品工藝操作技術(shù)、崗位生產(chǎn)操作有關(guān)的產(chǎn)品工藝操作技術(shù)、設(shè)備操作技術(shù)以及相關(guān)的技術(shù)知識等。作技術(shù)以及相關(guān)的技術(shù)知識等。重點是體系相關(guān)知識、崗位操作理論知識和實踐操作技能；知識、崗位操作理論知識和實踐操作技能；此外還應(yīng)包括安全知識等內(nèi)容。還應(yīng)包括安全知識等內(nèi)容。檢查生產(chǎn)操作人員的個人培訓(xùn)檔案檔案，檢查生產(chǎn)操作人員的個人培訓(xùn)檔案，是否有經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)考核合格上崗的記錄。業(yè)技術(shù)培訓(xùn)考核合格上崗的記錄。記錄現(xiàn)場詢問經(jīng)培訓(xùn)考核上崗的人員。詢問經(jīng)培訓(xùn)考核上崗的人員現(xiàn)場詢問經(jīng)培訓(xùn)考核上崗的人員。第九條對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：0901、0902、對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：*0901、*0902、0903、0904、0905、0903、0904、*0905、0906特別提出了企業(yè)應(yīng)建立與醫(yī)療器械產(chǎn)品相適應(yīng)的留樣室對留樣室的檢查要特別注意:對留樣室的檢查要特別注意:留樣觀察的條件與留樣器械貯存條件是否一致。留樣觀察的條件與留樣器械貯存條件是否一致。驗證留樣\生產(chǎn)批留樣\驗證留樣\生產(chǎn)批留樣\滅菌批留樣等生產(chǎn)設(shè)備（包括滅菌設(shè)備工藝裝備的）滅菌設(shè)備、生產(chǎn)設(shè)備（包括滅菌設(shè)備、工藝裝備的）能力第十條對工作環(huán)境的要求可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利若有可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，應(yīng)對工作環(huán)境工作環(huán)境條件做出影響，應(yīng)對工作環(huán)境條件做出定量或定性的規(guī)定制定環(huán)境條件控制程序文件或作業(yè)指導(dǎo)書對環(huán)境條件的監(jiān)視和控制（對環(huán)境條件的監(jiān)視和控制（設(shè)備和設(shè)施），），以達到規(guī)定要求備和設(shè)施），以達到規(guī)定要求如果環(huán)境條件控制是個特殊過程還應(yīng)對這個過程進行確認不僅是生產(chǎn)環(huán)境：環(huán)境：還包括從原材料的購進（的購進（從提貨或運輸開始；時）開始；到儲存、到儲存、生產(chǎn)加工過程、產(chǎn)加工過程、監(jiān)視與測量，監(jiān)視與測量，以及成品的貯存、貯存、運輸?shù)龋钡綄a(chǎn)品交付給客戶為止對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：1001、1002、1003、、檢查要點：檢查要點：檢查作業(yè)環(huán)境條件要求、工作環(huán)境控制程檢查作業(yè)環(huán)境條件要求、工作環(huán)境控制程序文件或工作環(huán)境控制作業(yè)指導(dǎo)書等或工作環(huán)境控制作業(yè)指導(dǎo)書序文件或工作環(huán)境控制作業(yè)指導(dǎo)書等；現(xiàn)場考察應(yīng)滿足工作環(huán)境條件控制要求的設(shè)備和設(shè)施；設(shè)備和設(shè)施；檢查實施控制和達到環(huán)境條件要求的管理情況記錄記錄。情況記錄。若為特殊過程還應(yīng)檢查確認記錄。第十一條生產(chǎn)環(huán)境要求對環(huán)境有三重要求：對環(huán)境有三重要求：制造廠廠址周圍的大環(huán)境要求、廠區(qū)的中環(huán)境（即潔凈區(qū)周圍環(huán)境要求、廠區(qū)的中環(huán)境（的環(huán)境）要求和潔凈區(qū)內(nèi)小環(huán)境的要求。的環(huán)境）要求和潔凈區(qū)內(nèi)小環(huán)境的要求。廠址選擇時應(yīng)考慮廠址選擇時應(yīng)考慮?所在地周圍的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件良好，至少沒有空所在地周圍的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件良好，氣或水的污染源，還宜遠離交通干道、貨場等。氣或水的污染源，還宜遠離交通干道、貨場等。廠區(qū)的環(huán)境要求廠區(qū)的環(huán)境要求?廠區(qū)的地面、道路應(yīng)平整不易起塵。宜通過綠化等減廠區(qū)的地面、道路應(yīng)平整不易起塵。少露土面積或有控制揚塵的措施。垃圾、少露土面積或有控制揚塵的措施。垃圾、閑置物品等不應(yīng)露天存放等，不應(yīng)露天存放等，總之廠區(qū)的環(huán)境不應(yīng)對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。械的生產(chǎn)造成污染。廠區(qū)的總體布局合理性廠區(qū)的總體布局合理性?生活區(qū)、行政區(qū)和輔助區(qū)不得對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)生活區(qū)、特別是潔凈區(qū)有不良影響；人流、物流宜分開。區(qū)，特別是潔凈區(qū)有不良影響；人流、物流宜分開。–對新建、擴建的無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，建議由對新建、對新建擴建的無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，有醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計資質(zhì)的單位設(shè)計。有醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計資質(zhì)的單位設(shè)計。從硬件設(shè)計上確保滿足中環(huán)境的對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：1101、1102、1103、、檢查要點：檢查要點：現(xiàn)場察看企業(yè)所在地的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件應(yīng)符合要求，無污染源，無空氣或水等的污染源，合要求，無污染源，如：無空氣或水等的污染源，遠離交通干道、貨場等；遠離交通干道、貨場等；察看潔凈區(qū)周圍的廠區(qū)環(huán)境和衛(wèi)生條件應(yīng)符合要對潔凈區(qū)不會造成污染；求，對潔凈區(qū)不會造成污染；現(xiàn)場檢查生活區(qū)、現(xiàn)場檢查生活區(qū)、行政區(qū)和輔助區(qū)不應(yīng)對生產(chǎn)區(qū)有不良影響。有不良影響。第十二條潔凈生產(chǎn)區(qū)確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)的過程確定在潔凈室（在潔凈室分析、識別并確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)未能覆蓋分析、識別并確定在潔凈室（的過程。的過程。過程分析要有文件或資料并在相關(guān)文的或不是如工藝文件或工藝流程中作出標(biāo)識。件，如工藝文件或工藝流程中作出標(biāo)識。單一用途?*潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別要符合“設(shè)置原則”的產(chǎn)品，潔凈室（的潔凈度級別要符合設(shè)置原則”的產(chǎn)品，符合“其環(huán)境潔要求。見附錄）要求。（見附錄）潔凈室（潔凈室（區(qū)）靜壓差要求不同級別潔凈室（區(qū)）之間大于5帕，潔凈室不同級別潔凈室（之間大于5與室外大于1010帕（區(qū)）與室外大于10帕。?應(yīng)有壓差指示裝置。應(yīng)有壓差指示裝置指示裝置。?相同潔凈室（區(qū)）間壓差梯度合理。相同潔凈室（間壓差梯度合理。凈度級別可靠產(chǎn)品相似、相似、用途相同或近，遵循宜高不宜低的原則，低的原則，就低必須驗證。驗證。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則（附錄中的八項內(nèi)容）一、采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。倡導(dǎo)技術(shù)進步，建議用先進的生產(chǎn)技術(shù)。倡導(dǎo)技術(shù)進步，建議用先進的生產(chǎn)技術(shù)。?包括先進的生產(chǎn)工藝、先進的設(shè)備、工裝包括先進的生產(chǎn)工藝、先進的設(shè)備、和設(shè)施等。和設(shè)施等。?這是一個雙重硬件保障的概念，既有潔凈這是一個雙重硬件保障的概念，環(huán)境作保障，又有先進生產(chǎn)技術(shù)作保障。環(huán)境作保障，又有先進生產(chǎn)技術(shù)作保障。在產(chǎn)品形成過程中盡量減少人為因素盡量減少人為因素，在產(chǎn)品形成過程中盡量減少人為因素，最大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中，大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中，盡可能避免人與產(chǎn)品的直接接觸?？赡鼙苊馊伺c產(chǎn)品的直接接觸。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則器械按與人體接觸性質(zhì)分類：器械按與人體接觸性質(zhì)分類：（GB/T16886.1））1、表面接觸器械、a)皮膚、b)粘膜、c)損傷表面皮膚、粘膜、2、外部接入器械、a)血路間接、b)組織骨/牙質(zhì)接入c)循環(huán)血液血路,間接、組織/骨牙質(zhì)接入3、植入器械、a)組織骨、b)血液組織/骨潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則二、植入和介入到血管內(nèi)器械，不清洗零部件的植入和介入到血管內(nèi)器械，植入和介入到血管內(nèi)器械加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，于10000級。植入到血路或心臟內(nèi)的器械，血管支架、心臟瓣膜、植入到血路或心臟內(nèi)的器械，如：血管支架、心臟瓣膜、人工血管、起博電極、人工動靜脈瘺管、血管移植物、人工血管、起博電極、人工動靜脈瘺管、血管移植物、體內(nèi)藥物釋放導(dǎo)管和心室輔助裝置等。介入到血路內(nèi)的器械，各種血管內(nèi)導(dǎo)管（介入到血路內(nèi)的器械，如：各種血管內(nèi)導(dǎo)管（如中心靜脈導(dǎo)管）脈導(dǎo)管）、支架輸送系統(tǒng)等。對于需要在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)進行組裝或灌裝封的不清洗零配件的加工需要在萬級潔凈區(qū)內(nèi)進行，封的不清洗零配件的加工需要在萬級潔凈區(qū)內(nèi)進行，如血袋等潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則三、植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道植入到人體組織、與血液、植入到人體組織直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、，（不清洗直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100000級000級。主要與骨接觸的器械，如：矯形釘、矯形板、人工關(guān)節(jié)、主要與骨接觸的器械，矯形釘、矯形板、人工關(guān)節(jié)、骨假體、人工骨、骨假體、人工骨、骨水泥和骨內(nèi)器械等。與血路上某一點接觸，作為管路向血管系統(tǒng)輸入的器械，與血路上某一點接觸，作為管路向血管系統(tǒng)輸入的器械，其特點是間接地通過藥液或血液與人體血路接觸，其特點是間接地通過藥液或血液與人體血路接觸，如：一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用靜脈輸液針、延長器、轉(zhuǎn)移器等。脈輸液針、延長器、植入到人體組織的器械，如起博器、藥物給入器械、植入到人體組織的器械，如：如起博器、藥物給入器械、神經(jīng)肌肉傳感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、神經(jīng)肌肉傳感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、工喉、骨膜下植入物和結(jié)扎夾等。與血液直接接觸的器械，血漿分離器、與血液直接接觸的器械，如：血漿分離器、血液過濾器等。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則四、與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不與人體損傷表面和粘膜接觸器械，清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封不低于300000級口，不低于300000級。與粘膜或自然腔道接觸器械，與粘膜或自然腔道接觸器械，如：無菌導(dǎo)尿管、無菌氣管插管等，其特點是不經(jīng)穿尿管、無菌氣管插管等，刺或切開術(shù)進入體內(nèi)的器械。與損傷表面（傷口或其他損傷體表）與損傷表面（傷口或其他損傷體表）接觸器械，潰瘍、燒傷、器械，如：潰瘍、燒傷、肉芽組織敷料或治療器械、治療器械、手術(shù)衣、創(chuàng)可貼”手術(shù)衣、“創(chuàng)可貼”等。關(guān)于外科紗布敷料和手術(shù)衣1一、滿足標(biāo)準(zhǔn)的要求1、YY/T0594-2006《外科紗布敷料通用要求》、《外科紗布敷料通用要求》引言：引言：?由于外科紗布敷料在手術(shù)中會放入人體內(nèi)供支撐組織或器官或吸收體內(nèi)滲出液，支撐組織或器官或吸收體內(nèi)滲出液，潔凈供應(yīng)是臨床對外科紗布敷料的一項基本要求，應(yīng)是臨床對外科紗布敷料的一項基本要求，因此，因此，產(chǎn)品自末道漂洗以后只有在凈化條件下進行加工，才能使生產(chǎn)環(huán)境對產(chǎn)品造成的下進行加工，污染降至最低。污染降至最低。關(guān)于外科紗布敷料和手術(shù)衣22、YY/T0506.1《病人、醫(yī)護人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第1部分：制造廠、處理廠和產(chǎn)品的通用要求》??3.制造商和處理廠應(yīng)提供的信息3.2用戶有要求時，應(yīng)提供以下信息：用戶有要求時，應(yīng)提供以下信息：a)所用具體試驗方法或信息；所用具體試驗方法或信息；所用具體試驗方法或信息b)表1、2和3給出特性的試驗結(jié)果；給出特性的試驗結(jié)果；表、和給出特性的試驗結(jié)果?????4.制造與處理要求制造與處理要求4.2應(yīng)使用確認過的制造和處理程序。應(yīng)使用確認過的制造和處理程序。4.2.1應(yīng)設(shè)計并確認產(chǎn)品的制造與處理規(guī)范，包括外應(yīng)設(shè)計并確認產(chǎn)品的制造與處理規(guī)范，觀和衛(wèi)生潔凈度。觀和衛(wèi)生潔凈度。4.4應(yīng)證明在制造與處理過程中材料的特性已得到維持。維持。5.檢驗要求檢驗要求5.2成品在投放市場前應(yīng)經(jīng)過檢驗。如果產(chǎn)品要在滅菌后成品在投放市場前應(yīng)經(jīng)過檢驗。使用，檢驗應(yīng)在滅菌后的產(chǎn)品上進行，使用，檢驗應(yīng)在滅菌后的產(chǎn)品上進行，微生物潔凈度檢驗除外。驗除外。關(guān)于外科紗布敷料和手術(shù)衣3二、滿足預(yù)期用途的要求根據(jù)手術(shù)時與人體接觸的形式，根據(jù)手術(shù)時與人體接觸的形式，確定生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備的條件?1、潔凈生產(chǎn)環(huán)境（至少萬級）凈生產(chǎn)環(huán)境（至少30萬級萬級）、?2、微生物實驗室、-無菌操作技術(shù)無菌操作技術(shù)-相應(yīng)的實驗設(shè)施和手段相應(yīng)的實驗設(shè)施和手段?3、物理實驗室，包括一個百級凈化試驗、物理實驗室，條件(落絮試驗落絮試驗)條件落絮試驗潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則五、初包裝材料生產(chǎn)環(huán)境的要求與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求。料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求。?如血管內(nèi)導(dǎo)管、導(dǎo)尿管等的初包裝材料。如血管內(nèi)導(dǎo)管、導(dǎo)尿管等的初包裝材料。若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，不低于300000級接接觸，不低于300000級。?如輸液器、輸血器、注射器等的初包裝材如輸液器、輸血器、料。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則六、對于有要求或采用無菌操作技術(shù)加法規(guī)、對于有要求或采用無菌操作技術(shù)加法規(guī)、要求標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)、工的（如灌裝封等），應(yīng)在10000級下），應(yīng)在工的（如灌裝封等），應(yīng)在10000級下產(chǎn)品的局部100級潔凈區(qū)內(nèi)。100級潔凈區(qū)內(nèi)的局部100級潔凈區(qū)內(nèi)。本身質(zhì)量(質(zhì)量如血管支架的壓握、涂藥；如血管支架的壓握、涂藥；血袋生產(chǎn)中抗凝劑、血袋生產(chǎn)中抗凝劑、保養(yǎng)液的灌裝封性能指標(biāo)、指標(biāo)、液體產(chǎn)品的無菌制備和灌裝；液體產(chǎn)品的無菌制備和灌裝；預(yù)期用途)以及不能在其容器內(nèi)進行最終滅菌的用途固體產(chǎn)品的無菌處理、傳輸和包裝等。固體產(chǎn)品的無菌處理、傳輸和包裝等。等有要求潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則潔凈工作服清洗、七、潔凈工作服清洗、干燥和穿第七潔凈工作服室、潔凈工作服室、專用工位器具的項有關(guān)輔末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔助區(qū)凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。的環(huán)境要無菌工作服的清洗可在100000100000級無菌工作服的清洗可在100000級求。潔凈區(qū)內(nèi)，但滅菌后的整理、潔凈區(qū)內(nèi)，但滅菌后的整理、貯但最低存應(yīng)在10000級潔凈室（10000級潔凈室存應(yīng)在10000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。應(yīng)達到300000潔凈室（八、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級級別表潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)／立方米≥0.5μm≥5μm02,00020,00010,500,000微生物最大允許數(shù)浮游菌／立方米5100500-沉降菌／皿l31015100級10,000級1OO,000級300,000級3,500350,0O03,500,00010,500,000無菌醫(yī)療器械潔凈室（無菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）按含菌濃度和含塵濃度分為四個等級ISO14644-1潔凈室及其環(huán)境控制第1部分：空氣潔凈度分級空氣潔凈度等級表ISO等級序數(shù)(N)ISOClass1ISOClass2ISOClass3ISOClass4ISOClass5ISOClass6ISOClass7ISOClass8ISOClass9大于或等于表中粒徑的最大濃度限值(pc/m3—空氣濃度限值按公式(1)計算)0.1μm0.2μm1021002410002371000023701000002370010000002370000.3μm0.5μm4353523520352003520003520000352000001μm5μm10102102010200102000883832832083200832000832000029293293029300293000對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：1201、*1202、1203對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：1201、1202、檢查要點：檢查要點：1．檢查潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)過程的確定及在相關(guān)文件中的標(biāo)識；文件中的標(biāo)識；查潔凈室（2．檢查潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別確定必須符合“設(shè)置原則”的要求；須符合“設(shè)置原則”的要求；檢查壓差指示裝置的設(shè)置；3．檢查壓差指示裝置的設(shè)置；通過潔凈區(qū)檢（4、通過潔凈區(qū)檢（監(jiān)）記錄檢查壓差梯度的合理性。的合理性。通過人員往返、通過人員往返、工第十三條具運輸、物料傳遞、具運輸、物料傳遞、空氣流動、空氣流動、設(shè)備清洗與消毒、洗與消毒、崗位清潔凈室（區(qū)）的布局要求場等途徑，場等途徑，將不同按生產(chǎn)工藝流程布置。流程盡可能短，原料混入導(dǎo)致污染，按生產(chǎn)工藝流程布置。流程盡可能短，原料混入導(dǎo)致污染，減少交叉往復(fù)，人流、物流走向合理?；蛞蛉藶?、工器具、減少交叉往復(fù)，人流、物流走向合理?；蛞蛉藶?、工器具、物料、按空氣潔凈度級別。從低到高，按空氣潔凈度級別。從低到高，由外向物料、空氣等不恰當(dāng)?shù)牧飨颍?dāng)?shù)牧飨?，使?jié)崈魞?nèi)。度低的區(qū)域的污染同一潔凈室（內(nèi)或相鄰潔凈室（同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）物傳入潔凈度高的間防止交叉污染間防止交叉污染區(qū)域，區(qū)域，而造成交叉污染。污染。不同級別的潔凈室（不同級別的潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)有氣閘室或防污染措施溫、濕度與生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。與生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度1828℃18～無特殊要求時，溫度18～28℃，相對濕45～65%度45～65%。溫、濕度不是強制性要求，制性要求，但要做出規(guī)定，做出規(guī)定，規(guī)定得還要有道理，得還要有道理，特別是對產(chǎn)品質(zhì)量有利。量有利?？蓽缇a(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序：不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序：對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：1301、1302、1303、、檢查要點：檢查要點：1.通過文件審查和現(xiàn)場察看，檢查生產(chǎn)工通過文件審查和現(xiàn)場察看，藝布局及人流、物流走向的合理性；藝布局及人流、物流走向的合理性；2.現(xiàn)場考察防止交叉污染的措施及其有效現(xiàn)場考察防止交叉污染的措施措施及其有效性；3.檢查溫、濕度控制規(guī)定的合理性、科學(xué)檢查溫、濕度控制規(guī)定的合理性、和記錄。性和記錄。第十四條潔凈（潔凈（室）區(qū)內(nèi)表面的要求沒有顆粒物脫落；不易積塵；沒有顆粒物脫落；不易積塵；所用材料耐受清洗和消毒。材料耐受清洗和消毒。潔凈廠房有防塵、潔凈廠房有防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。物進入的設(shè)施。潔凈室（內(nèi)門、窗及安全門密封。潔凈室（區(qū)）內(nèi)門、窗及安全門密封。對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)1：對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：1401、1402、1403、、檢查要點：檢查要點：有相應(yīng)的書面規(guī)程、規(guī)定滅鼠、1.有相應(yīng)的書面規(guī)程、規(guī)定滅鼠、殺蟲等設(shè)施的使用方法和注意事項。使用方法和注意事項?，F(xiàn)場檢查潔凈室檢查潔凈室（現(xiàn)場檢查潔凈室（區(qū)）與外界相通的地方應(yīng)有有效防塵、防止昆蟲和其他動物進入潔凈室（效防塵、防止昆蟲和其他動物進入潔凈室（區(qū)）的設(shè)施：的設(shè)施：現(xiàn)場檢查潔凈區(qū)的墻面、地面、2．現(xiàn)場檢查潔凈區(qū)的墻面、地面、頂棚和隔斷的表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫，無霉跡；表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫，無霉跡；各接口處應(yīng)嚴(yán)密；表面不能有物質(zhì)脫落；應(yīng)嚴(yán)密；表面不能有物質(zhì)脫落；所使用的材料能耐受清洗，所使用的消毒方式不能損壞表面。耐受清洗，所使用的消毒方式不能損壞表面。現(xiàn)場檢查潔凈室（的門、3.現(xiàn)場檢查潔凈室（區(qū)）的門、窗、安全門的密封性；封性；便于清潔，耐受清洗和消毒。4.便于清潔，耐受清洗和消毒。進入潔凈區(qū)的各種管道、線路的連接處應(yīng)密封。種管道、線路的連接處應(yīng)密封。對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)2：對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：1401、1402、1403、、查廠房施工、驗收文件，每步驗收均應(yīng)有記錄。5.查廠房施工、驗收文件，每步驗收均應(yīng)有記錄。查廠房維護、保養(yǎng)記錄、應(yīng)有記錄。6.查廠房維護、保養(yǎng)記錄、應(yīng)有記錄?，F(xiàn)場檢查墻壁與地面的交界應(yīng)為弧形，7.現(xiàn)場檢查墻壁與地面的交界應(yīng)為弧形，無菌操作區(qū)墻面間宜成弧形，便于清潔。作區(qū)墻面間宜成弧形，便于清潔。第十五條潔凈室（區(qū)）內(nèi)工藝用氣的要求有氣體凈化處理裝置，有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)能滿足所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，應(yīng)進行驗證，并進行日常控制。進行驗證，并進行日?？刂?。對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：1501、1502、檢查要點：檢查要點：檢查企業(yè)制定和實施的工藝用氣管理文件或規(guī)程文件或規(guī)程。1.檢查企業(yè)制定和實施的工藝用氣管理文件或規(guī)程。2.檢查氣體凈化處理裝置的原理和結(jié)構(gòu)有科學(xué)依據(jù)，理論上能夠滿足所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。3.對與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸的氣體對與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸的氣體，3.對與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸的氣體，檢證明文件和驗證、查企業(yè)提供的滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求的證明文件和驗證查企業(yè)提供的滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求的證明文件和驗證、控制記錄。提供的證明文件和驗證方案應(yīng)有科學(xué)性。控制記錄。提供的證明文件和驗證方案應(yīng)有科學(xué)性。主要是控制和驗證工藝用氣中所含微生物和微粒（主要是控制和驗證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒（），以免對產(chǎn)品造成二次污染以免對產(chǎn)品造成二次污染。括液體微粒（油），以免對產(chǎn)品造成二次污染。第十六條潔凈室（潔凈室（區(qū)）的管理應(yīng)制定潔凈區(qū)衛(wèi)生管理文件按規(guī)定對潔凈區(qū)清潔、按規(guī)定對潔凈區(qū)清潔、清洗和消毒并記錄?潔凈區(qū)內(nèi)清潔及衛(wèi)生工具無脫落物、易清洗、消潔凈區(qū)內(nèi)清潔及衛(wèi)生工具無脫落物、易清洗、毒?清潔工具不能跨區(qū)使用?有專用潔具間，潔具間不會對潔凈區(qū)造成污染有專用潔具間，消毒劑或消毒方法不得對設(shè)備、工裝、消毒劑或消毒方法不得對設(shè)備、工裝、物料和產(chǎn)品造成污染消毒劑品種應(yīng)當(dāng)定期更換?選擇一種以上的消毒劑定期輪換使用，以防止產(chǎn)選擇一種以上的消毒劑定期輪換使用，定期輪換使用生耐藥菌株?消毒效果有效性的評價。多長時間更換企業(yè)要做出規(guī)定，消毒效果有效性的評價。多長時間更換企業(yè)要做出規(guī)定，清潔、清潔、清洗和消毒要規(guī)定方式方法和頻次，規(guī)定方式方法和頻次，具有可操作性而且規(guī)定要有依據(jù)，而且規(guī)定要有依據(jù)，沒有依據(jù)的需要調(diào)研、需要調(diào)研、論證或驗證對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：1601、1602、1603、、檢查要點：檢查要點：1.檢查潔凈室（區(qū)）的清潔、清洗和消檢查潔凈室（的清潔、文件規(guī)定與記錄。毒文件規(guī)定與記錄。2．現(xiàn)場檢察清潔工具和消毒劑或消毒方法不得對潔凈區(qū)和其中的設(shè)備、工裝、法不得對潔凈區(qū)和其中的設(shè)備、工裝、物料和產(chǎn)品造成污染，和產(chǎn)品造成污染，檢查清潔工具有無跨區(qū)使用的情況。用的情況。3．檢查消毒效果有效性的評價或驗證資料。還應(yīng)注意清潔后的狀態(tài)標(biāo)識和效期的確定。還應(yīng)注意清潔后的狀態(tài)標(biāo)識和效期的確定。第十七條潔凈區(qū)的監(jiān)視與測量測試項目測試頻次不是對產(chǎn)品要批批檢驗的概念，是對生產(chǎn)環(huán)境的驗證潔凈區(qū)靜態(tài)與動態(tài)檢（潔凈區(qū)靜態(tài)與動態(tài)檢（監(jiān)）測的規(guī)定測的規(guī)定按規(guī)定進行靜態(tài)與動態(tài)檢動態(tài)檢（按規(guī)定進行靜態(tài)與動態(tài)檢（監(jiān)）測定期對產(chǎn)品初始污染菌和微粒污染進行監(jiān)測定期對產(chǎn)品初始污染菌和微粒污染進行監(jiān)測?監(jiān)視記錄及趨勢分析。監(jiān)視記錄及趨勢分析。–注：GB/T19973.1醫(yī)療器械滅菌微GB/T1997319973.注生物法第1部分產(chǎn)品上微生物總量的估計如潔凈室的使用不連續(xù)使用不連續(xù)，如潔凈室的使用不連續(xù)，每次使用前做全項的檢測。的檢測。?企業(yè)應(yīng)提供潔凈區(qū)不保持、通過自凈能達企業(yè)應(yīng)提供潔凈區(qū)不保持、到要求的最長時間間隔的驗證資料。到要求的最長時間間隔的驗證資料。停產(chǎn)并潔凈環(huán)境未保持對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：1701、1702、1703、1704、、、檢查要點：檢查要點：檢查企業(yè)對潔凈室（1．檢查企業(yè)對潔凈室（區(qū)）檢（監(jiān)）測的規(guī)定及其合理性，包括檢（測項目、規(guī)定及其合理性，包括檢（監(jiān)）測項目、頻次和測試方法。次和測試方法。檢查潔凈區(qū)的檢測報告或／2．檢查潔凈區(qū)的檢（監(jiān)）測報告或／和記如果是在靜態(tài)條件下進行檢（錄：如果是在靜態(tài)條件下進行檢（監(jiān)）測的其結(jié)果必須符合規(guī)定；其結(jié)果必須符合規(guī)定；如果是在動態(tài)條件下進行的檢（進行的檢（監(jiān)）測，當(dāng)出現(xiàn)達不到要求時原因分析和采取的措施。因分析和采取的措施。檢查微生物污染和微粒污染監(jiān)視和驗證3．檢查微生物污染和微粒污染監(jiān)視和驗證的文件規(guī)定和監(jiān)視記錄及趨勢分析及趨勢分析。的文件規(guī)定和監(jiān)視記錄及趨勢分析。潔凈生產(chǎn)環(huán)境再驗證下列情況需考慮再驗證-潔凈區(qū)域發(fā)生改變更換高效過濾器-更換高效過濾器-空氣凈化系統(tǒng)大修或改建后空氣凈化系統(tǒng)關(guān)閉，-空氣凈化系統(tǒng)關(guān)閉，在恢復(fù)正常生產(chǎn)前-定期的再驗證-當(dāng)日常監(jiān)測的分析結(jié)果連續(xù)性地呈現(xiàn)不良趨勢，而無法找到根本原因利用生物負載過程控制圖潔凈區(qū)的幾個指標(biāo)都可用該控制圖進行趨勢分析若超出需調(diào)查原因并采取糾正措施預(yù)警要定期對警戒線和措施線評審若達到需跟蹤調(diào)查原因但不一定采取糾正措施藥品GMP征求意見稿（2009）征求意見稿（藥品征求意見稿）懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米潔凈度級別靜≥0.5μmA級B級C級D級注：A級級B級級C級級D級級態(tài)≥5μm202929002900035203520003520000動≥0.5μm態(tài)≥5μm20290029000不作規(guī)定352035203520003520000不作規(guī)定相當(dāng)于靜態(tài)百級（），動態(tài)也是百級相當(dāng)于靜態(tài)百級（ISOClass5），動態(tài)也是百級（ISOClass5）；），動態(tài)也是百級（）；相當(dāng)于靜態(tài)百級（），動態(tài)是萬級相當(dāng)于靜態(tài)百級（ISOClass5），動態(tài)是萬級（ISOClass7）；），動態(tài)是萬級（）；相當(dāng)于靜態(tài)萬級（相當(dāng)于靜態(tài)萬級（ISOClass7），動態(tài)是十萬級（ISOClass8）；），動態(tài)是十萬級（）；相當(dāng)于靜態(tài)十萬級（相當(dāng)于靜態(tài)十萬級（ISOClass8）。）。潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測（參考）監(jiān)測項目100級技10000級術(shù)指標(biāo)300000級100000級監(jiān)測方法監(jiān)測頻次1次/班1次/班溫度,℃相對濕度,%風(fēng)速,m/s水平層流≥0.4垂直層流≥0.3——（無特殊要求時）18～2845～65——————JGJ711次/月?lián)Q氣次數(shù),次/h靜壓差,Pa≥20≥15≥121次/月不同級別潔凈室(區(qū))之間≥51次/月潔凈室(區(qū))與室外大氣≥10≤35000≤5≤1≤350000≤2000≤100≤3≤3500000≤20000≤500≤15≤10500000≤60000——GB/T16293GB/T162941次/季1次/周GB/T162921次/季塵埃個/m3≥0.5μm≥5μm浮游菌數(shù),個/m3沉降菌數(shù),個/皿第十八條根據(jù)操作人員與產(chǎn)品接觸的形式和對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，提出對員工健康狀況的要求，工健康狀況的要求，并在質(zhì)量管理體系文件中做出明確的規(guī)定潔凈區(qū)人員健康管理每一位有可能接觸產(chǎn)品建立對人員健康要求的文件規(guī)定建立對人員健康要求的文件規(guī)定的員工都要建立人員健康檔案建立人員健康檔案進行體檢,建進行體檢建直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年立健康檔案至少體檢一次至少體檢一次體檢措施防止傳染病防止傳染病、有措施防止傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者從事直接接觸產(chǎn)品的工作由有資質(zhì)的單位進行體檢，行體檢，保存體檢記錄對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：1801、1802、1803、1804、、、檢查要點：檢查要點：1.檢查企業(yè)建立的對人員健康的文件規(guī)定和檢查企業(yè)建立的對人員健康的文件規(guī)定1.檢查企業(yè)建立的對人員健康的文件規(guī)定和要求及人員健康檔案健康檔案；要求及人員健康檔案；2.核查直接接觸物料和產(chǎn)品操作人員核查直接接觸物料和產(chǎn)品操作人員每年體2.核查直接接觸物料和產(chǎn)品操作人員每年體檢的記錄；檢的記錄；3.檢查防止患有傳染病檢查防止患有傳染病、3.檢查防止患有傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者從事直接接觸產(chǎn)品的措施，有傷口者從事直接接觸產(chǎn)品的措施，觀察生產(chǎn)現(xiàn)場有無不符合健康要求的工作人員。產(chǎn)現(xiàn)場有無不符合健康要求的工作人員。第十九條對潔凈區(qū)工作人員服裝的要求建立對人員服裝的要求建立對人員服裝的要求潔凈工作服和無菌工作服的管理規(guī)定（包括工潔凈工作服和無菌工作服的管理規(guī)定（作鞋、作鞋、帽）?潔凈工作服和無菌服的材料要求?潔凈工作服和無菌工作服的形式–有效地遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)。有效地遮蓋內(nèi)衣、有效地遮蓋內(nèi)衣毛發(fā)。–對于無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻對于無菌工作服還能包蓋腳部，留人體脫落物。留人體脫落物。?不同潔凈度級別潔凈區(qū)使用的潔凈工作服分別/定期在不同級別潔凈環(huán)境中清洗、在不同級別潔凈環(huán)境中清洗分別/并定期在不同級別潔凈環(huán)境中清洗、干燥和整理并區(qū)別使用整理并區(qū)別使用。干燥和整理并區(qū)別使用。質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì),并能有效阻止人體皮屑和內(nèi)衣的塵粒纖維的彌散對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：1901、1902、1903、1904、、、檢查要點：檢查要點：1.檢查有關(guān)潔凈工作服和無菌工作服的管理規(guī)定,1.檢查有關(guān)潔凈工作服和無菌工作服的管理規(guī)定,檢查有關(guān)潔凈工作服和無菌工作服的管理規(guī)定能確保滿足要求：能確保滿足要求：2.潔凈工作服和無菌工作服的材料和形式能有效2.潔凈工作服和無菌工作服的材料和形式能有效防止對產(chǎn)品污染；防止對產(chǎn)品污染；3.現(xiàn)場檢查潔凈工作服和無菌工作服的清洗現(xiàn)場檢查潔凈工作服和無菌工作服的清洗、3.現(xiàn)場檢查潔凈工作服和無菌工作服的清洗、消毒和整理應(yīng)符合規(guī)定并滿足要求；毒和整理應(yīng)符合規(guī)定并滿足要求；4.檢查潔凈工作服和無菌工作服清洗檢查潔凈工作服和無菌工作服清洗、4.檢查潔凈工作服和無菌工作服清洗、消毒的記錄。第二十條人員衛(wèi)生要求建立對人員的清潔的要求，并在體系建立對人員的清潔的要求，文件中做出明確規(guī)定制定潔凈室（工作人員衛(wèi)生守則制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則進入潔凈區(qū)人員的凈化?進入潔凈室（區(qū)）人員的凈化程序進入潔凈室（人員的凈化程序?凈化程序和設(shè)施達到人員凈化的目的潔凈區(qū)的工作人員按規(guī)定穿戴潔凈工作服、作服、帽、鞋和口罩考慮接觸產(chǎn)品操作人員手的再次消毒考慮接觸產(chǎn)品操作人員手的再次消毒對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：2001、2002、2003、2004、、、、、2005檢查要點：檢查要點：l.檢查人員清潔衛(wèi)生管理文件、l.檢查人員清潔衛(wèi)生管理文件、衛(wèi)生守則和檢查人員清潔衛(wèi)生管理文件人員的凈化程序要求；人員的凈化程序要求；現(xiàn)場考察進入潔凈室（2．現(xiàn)場考察進入潔凈室（區(qū)）的人員應(yīng)按人員凈化程序進行凈化，人員凈化程序進行凈化，凈化程序和設(shè)施應(yīng)能達到人員凈化的目的；能達到人員凈化的目的；現(xiàn)場考察潔凈區(qū)人員的清潔衛(wèi)生狀況、3．現(xiàn)場考察潔凈區(qū)人員的清潔衛(wèi)生狀況、潔凈工作服或無菌工作服的穿著情況和手的再消毒情況。再消毒情況。不同衣著、不同動作時的人體產(chǎn)塵（GB50073-2001潔凈廠房設(shè)計規(guī)范條文說明表5）產(chǎn)塵≥0.5μm顆粒數(shù)顆粒數(shù)一般工作服339×103302×1032980×1032240×1032240×1031310×103631×103850×1033120×1032300×1032300×1032920×103白色無菌工作服113×103112×103300×103540×103289×103－151×103267×103605×103860×103860×1031010×103(pc/min?P)全包式潔凈工作服5.6×1037.45×10318.7×10324.2×10320.5×103－11.2×10314.9×10337.3×10344.8×10344.8×10356×103狀態(tài)靜站靜坐腕上下運動上身前屈腕自由運動脫帽頭上下左右上身扭動屈身踏步踏步步行第二十一條不管是輸送還是傳遞工藝用水的要求確定工藝用水的種類和用量有防止污染的措施措施、*有防止污染的措施、工藝用水的檢測若產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時，須配備工藝用若產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時，水的制備設(shè)備，用量較大時，水的制備設(shè)備，用量較大時，通過管道輸送到潔凈區(qū)的用水點?由于洗手、清洗潔凈服和工位器具及工作臺面等由于洗手、的清理衛(wèi)生等用量較大，企業(yè)應(yīng)制備純化水，的清理衛(wèi)生等用量較大，企業(yè)應(yīng)制備純化水，并通過管道輸送到用水點。通過管道輸送到用水點。*工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求工藝用水應(yīng)當(dāng)?常用的工藝用水有飲用水、純化水、注射用水、常用的工藝用水有飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水。滅菌注射用水。工藝用水滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，若水是最終產(chǎn)品的組成成分時，應(yīng)使用符合《最終產(chǎn)品的組成成分時，應(yīng)使用符合《藥典要求的注射用水；》要求的注射用水；若用于末道清洗應(yīng)使用符合《藥典》符合《藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水。它方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水可使用符合《藥典》末道清洗用水可使用符合《藥典》要求的純化水?；?。對植入人體的無菌器械末道清洗建議最好使用注射用水。最好使用注射用水。主要的制水方法陰陽離子交換反滲透超濾電滲析電去離子水中需去除的物質(zhì)電解質(zhì)離子狀態(tài)在水中具有導(dǎo)電性的可溶性無機物、離子狀態(tài)在水中具有導(dǎo)電性的可溶性無機物、有機物等懸浮顆粒泥沙、塵埃、泥沙、塵埃、膠化顆粒等有機物有機酸、有機酸、有機金屬化合物等微生物細菌、浮游生物、藻類、病毒、細菌、浮游生物、藻類、病毒、熱源等溶解氣體CO2、CO、H2S、CL2、O2、N2等CO2、CO、H2S、CL2、O2、N2等純化水（版藥典411頁）純化水（2010版藥典版藥典頁為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、其他適宜的方法制得的，不含任何添加劑。其他適宜的方法制得的，不含任何添加劑。性狀：無色的澄清液體，無臭、無味。性狀：無色的澄清液體，無臭、無味。檢查：酸堿度、硝酸鹽、亞硝酸鹽、檢查：酸堿度、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、電導(dǎo)、（總有機碳易氧化物）可選做一項、總有機碳、率、（總有機碳、易氧化物）可選做一項、不揮發(fā)物、重金屬、微生物限度（細菌、揮發(fā)物、重金屬、微生物限度（細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每1ml不得超過1001ml不得超過100個酵母菌總數(shù)每1ml不得超過100個）注射用水（版藥典500頁）注射用水（2010版藥典版藥典頁純化水經(jīng)蒸餾所得水。純化水經(jīng)蒸餾所得水。性狀：無色的澄清液體，無臭、無味。性狀：無色的澄清液體，無臭、無味。檢查：pH值硝酸鹽、亞硝酸鹽、檢查：pH值、氨、硝酸鹽、亞硝酸鹽、電導(dǎo)總有機碳、不揮發(fā)物、率、總有機碳、不揮發(fā)物、重金屬細菌內(nèi)毒素（1ml中含內(nèi)毒素量應(yīng)小于細菌內(nèi)毒素（每1ml中含內(nèi)毒素量應(yīng)小于0.25EU）0.25EU）微生物限度（細菌、微生物限度（細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100ml不得過10個不得過10100ml不得過10個）工藝用水系統(tǒng)的確認水系統(tǒng)的設(shè)計確認(DQ)水系統(tǒng)的設(shè)計確認(DQ)系統(tǒng)的安裝確認(IQ)系統(tǒng)的安裝確認(IQ)系統(tǒng)的運行確認(OQ)系統(tǒng)的運行確認(OQ)系統(tǒng)的性能確認(PQ)系統(tǒng)的性能確認(PQ)工藝用水系統(tǒng)年度回顧1工藝用水系統(tǒng)年度回顧1下列情況需考慮再驗證下列情況需考慮再驗證-重大維修-系統(tǒng)停止后的重新啟用-當(dāng)日常監(jiān)測的分析結(jié)果連續(xù)性地呈現(xiàn)不良趨勢，而無法找到根本原因工藝用水系統(tǒng)年度回顧2工藝用水系統(tǒng)年度回顧2月度報告-對所有的日常監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總并進行趨勢分析-關(guān)注趨勢不好或超過警戒限的結(jié)果對超過行動限的結(jié)果,原因分析,-對超過行動限的結(jié)果,原因分析,說明采取的措施工藝用水系統(tǒng)年度回顧3工藝用水系統(tǒng)年度回顧3年度報告-對本年度所有的日常監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總包括源水,中間過程水,并進行趨勢分析(包括源水,中間過程水,在線檢測結(jié)果)線檢測結(jié)果)總結(jié)趨勢不好或超過警戒限的結(jié)果,-總結(jié)趨勢不好或超過警戒限的結(jié)果,說明采取的措施總結(jié)超過行動限的結(jié)果,原因分析,-總結(jié)超過行動限的結(jié)果,原因分析,說明采取的措施,取的措施,評估再驗證的需求工藝用水系統(tǒng)年度回顧4工藝用水系統(tǒng)年度回顧4總結(jié)系統(tǒng)的日常運行情況,定期維護,-總結(jié)系統(tǒng)的日常運行情況,定期維護,定期清潔消毒情況-總結(jié)系統(tǒng)的定期校驗結(jié)果總結(jié)系統(tǒng)的偏差情況,重大維修記錄,-總結(jié)系統(tǒng)的偏差情況,重大維修記錄,主要備件的更換,備件的更換,評估再驗證的需求-總結(jié)系統(tǒng)的所有變更,評估再驗證的需求總結(jié)系統(tǒng)的所有變更,對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：2101、2102、對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：2101、*2102、*2103檢查要點：檢查要點：1.檢查企業(yè)應(yīng)具有生產(chǎn)產(chǎn)品所需要的工藝用水檢查企業(yè)應(yīng)具有生產(chǎn)產(chǎn)品所需要的工藝用水，1.檢查企業(yè)應(yīng)具有生產(chǎn)產(chǎn)品所需要的工藝用水，并滿足生產(chǎn)需要。需要。2.檢查工藝制水系統(tǒng)運行監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），檢查工藝制水系統(tǒng)運行監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程），看是2.檢查工藝制水系統(tǒng)運行監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），看是否有工藝流程示意圖，標(biāo)明工藝用水制備、儲存和使用回路，否有工藝流程示意圖，標(biāo)明工藝用水制備、儲存和使用回路，規(guī)程應(yīng)闡明系統(tǒng)運行控制參數(shù)范圍、清潔消毒方法、取樣點規(guī)程應(yīng)闡明系統(tǒng)運行控制參數(shù)范圍、清潔消毒方法、位置、編號及當(dāng)系統(tǒng)運行超過設(shè)定范圍時，位置、編號及當(dāng)系統(tǒng)運行超過設(shè)定范圍時，采取什么糾偏措施等內(nèi)容。施等內(nèi)容。3.現(xiàn)場考查工藝用水的制備設(shè)備能生產(chǎn)出滿足要求的工藝用3.現(xiàn)場考查工藝用水的制備設(shè)備能生產(chǎn)出滿足要求的工藝用水；4.檢查工藝用水防污染的措施和按規(guī)定檢測的記錄或報告。檢查工藝用水防污染的措施和按規(guī)定檢測的記錄或報告4.檢查工藝用水防污染的措施和按規(guī)定檢測的記錄或報告。檢查工藝制水系統(tǒng)的驗證和再驗證記錄記錄。５．檢查工藝制水系統(tǒng)的驗證和再驗證記錄。第二十二條工藝用水的管理工藝用水管理規(guī)定工藝用水管理規(guī)定工藝用水的儲罐和輸送管道材料不銹鋼或其他無毒材料工藝用水的制檢驗、備、檢驗、儲存，制水系統(tǒng)驗證、驗證、水質(zhì)監(jiān)控等清洗、清洗、消毒要規(guī)定具體方式、規(guī)定具體方式、方法和期限，方法和期限，應(yīng)特別注意管道的設(shè)計和安裝應(yīng)有一定傾斜度、斜度、避免死角和盲管，解角和盲管，決管道清洗和消毒后殘液有效的去除問題儲罐和輸送管道清洗、儲罐和輸送管道清洗、消毒定期清洗、消毒并做好記錄?定期清洗、消毒并做好記錄對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：2201、2202對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：2201、檢查要點：檢查要點：檢查工藝用水管理規(guī)定能確保產(chǎn)品質(zhì)量；管理規(guī)定能確保產(chǎn)品質(zhì)量１．檢查工藝用水管理規(guī)定能確保產(chǎn)品質(zhì)量；實施情況和記錄是否與規(guī)定一致；２．實施情況和記錄是否與規(guī)定一致；３．現(xiàn)場檢查工藝用水的儲罐和輸送管道材料是否用不銹鋼或其他無毒材料制成；否用不銹鋼或其他無毒材料制成；檢查工藝用水的儲罐和輸送管道定期清洗定期清洗、４．檢查工藝用水的儲罐和輸送管道定期清洗、消毒記錄；消毒記錄；第四章文件和記錄通用條款解讀見“通用條款解讀見“管理規(guī)第四章。范”第四章。第五章設(shè)計和開發(fā)通用條款解讀見“通用條款解讀見“管理規(guī)第五章。范”第五章。第三十七條（相關(guān)引深要求）動物源性醫(yī)療器械的風(fēng)險管理如牛/豬心臟瓣膜、如牛豬心臟瓣膜、豬心臟瓣膜用于口腔科或整形外科的骨替代物、止血器械動物源醫(yī)療器械在醫(yī)療器械設(shè)計和制造中使用動物組織及其衍生物，在醫(yī)療器械設(shè)計和制造中使用動物組織及其衍生物，以提供能優(yōu)于非動物基質(zhì)材料的特性。這些材料可構(gòu)成器械的主要部分主要部分、如膠原、優(yōu)于非動物基質(zhì)材料的特性。這些材料可構(gòu)成器械的主要部分、如膠原、產(chǎn)品的涂層或浸滲或用于器械制造過程涂層或浸滲或用于器械制造過程。產(chǎn)品的涂層或浸滲或用于器械制造過程。明膠、明膠、YY/T0771.1-2009《動物源醫(yī)療器械第1部分：風(fēng)險管理應(yīng)用》本部分給出了對采用動物組織或其衍生物制造的醫(yī)療器械有關(guān)危害的風(fēng)險管理的要求和指南，這些危害包括：危害的風(fēng)險管理的要求和指南，這些危害包括：肝素????（如油細菌、霉菌或酵母菌污染；細菌、霉菌或酵母菌污染；酸鹽和病毒污染；病毒污染；硬脂酸傳播性海綿狀腦?。▊鞑バ院＞d狀腦?。═SE）因子污染；）因子污染；鹽等動不希望的熱原、免疫學(xué)或毒理學(xué)反應(yīng)方面的材料反應(yīng)；不希望的熱原、免疫學(xué)或毒理學(xué)反應(yīng)方面的材料反應(yīng)；物脂衍生物、生物、寄生蟲或其他未分類的病原體也適用類似的原則。寄生蟲或其他未分類的病原體也適用類似的原則。胎牛血清、酶、培養(yǎng)基）培養(yǎng)基）對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：3701、3702、3703、、檢查要點：檢查要點：檢查同《規(guī)范》檢查同《規(guī)范》第二十四條對動物源性醫(yī)療器械還應(yīng)檢查按本標(biāo)準(zhǔn)要求進行風(fēng)險管理的相關(guān)文件報告和/或記錄。相關(guān)文件、風(fēng)險管理的相關(guān)文件、報告和/或記錄。第六章采購?fù)ㄓ脳l款解讀見“通用條款解讀見“管理規(guī)第六章。范”第六章。第四十一條（第2款）如果生產(chǎn)動物源性醫(yī)療器械按照國家規(guī)范的要求,對來源于動按照國家規(guī)范的要求對來源于動物的原、輔材料,物的原、輔材料進行控制規(guī)定了用動物源性材料制造的醫(yī)療器械的動物和組織的來源、收集和處置（處置（包括貯存和運輸）貯存和運輸）的控制要求。規(guī)定了采用動物組織或來源于動物組織的制品的醫(yī)療器械（規(guī)定了采用動物組織或來源于動物組織的制品的醫(yī)療器械（不包括體外診斷醫(yī)療器械）包括體外診斷醫(yī)療器械）在生產(chǎn)中對病毒與傳播性海綿狀腦病或滅活確認的要求，（TSE）因子的去除和或滅活確認的要求，這些動物組織或來）因子的去除和/或滅活確認的要求源于動物組織的制品是無活力的或經(jīng)處理后為無活力的。源于動物組織的制品是無活力的或經(jīng)處理后為無活力的。對于來源于動物的原、輔材料的病毒的對于來源于動物的原、輔材料的病毒的控制YY/T0771.2-2009《動物源醫(yī)療器部分：械第2部分：來源、收集與處置的控部分來源、收集與處置的控制》YY/T0771.3-2009《動物源醫(yī)療器械《部分：第3部分：病毒和傳播性海綿狀腦病部分去除與滅活的確認（TSE）因子去除與滅活的確認》）因子去除與滅活的確認》第四十一條（的第3款）對初包裝材料的要求指對初包裝材料的選擇和/或?qū)Πb過選擇和或?qū)Πb過程的確認初包裝材料的選擇和/初包裝材料的選擇和/或確認選擇和適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，包裝要求，執(zhí)行相應(yīng)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定–YY/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包YY/T19633《終滅菌醫(yī)YY/T19633裝》在滅菌完成時和經(jīng)過老化后進行物理強度和包裝完整性試驗有效期內(nèi)的包裝完好性有效期內(nèi)的包裝完好性確保在包裝、運輸、貯存和使用時不確保在包裝、運輸、會對無菌醫(yī)療器械造成污染。會對無菌醫(yī)療器械造成污染。?YY/T0681.1-2009《無菌醫(yī)療器械包裝YY/T06810681.2009《試驗方法第1部分加速老化試驗指南》試驗方法第1部分加速老化試驗指南》2010-12-01實施實施）（2010-12-01實施）對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：4101、4102、4103、對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：4101、4102、4103、4104、4105、4104、4105、4106檢查要點：檢查要點：1.文件規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況文件規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況；1.文件規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況；2.初包裝的選用和確認能夠確保初包裝2.初包裝的選用和確認能夠確保初包裝材料的能滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求，材料的能滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求，并防止產(chǎn)品污染。污染。3.檢查初包裝材料的確認文件和記錄。檢查初包裝材料的確認文件和記錄3.檢查初包裝材料的確認文件和記錄。4、檢查動物源醫(yī)療器械企業(yè)應(yīng)能提供動物組織材料索源的資料：包括建檢驗、物組織材料索源的資料：包括建檢驗、認證和追溯性對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：4101、4102、4103、對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：4101、4102、4103、4104、4105、4104、4105、4106動物組織材料的收集和處置控制的資料動物組織原料中病毒和傳播性因子的去除與滅活的確認報告參照的標(biāo)準(zhǔn)：ISO22442《參照的標(biāo)準(zhǔn)：ISO22442《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動物組織及其衍生物》物組織及其衍生物》YY/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》YY/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》YY/T0681.1附錄A規(guī)范性附錄）（規(guī)范性附錄）聚合物的加速老化一般加速老化因子選2或因子選或3加速老化溫度（50～60）～）℃YY/T0681.1附錄B資料性附錄）（資料性附錄）包裝貨架壽命試驗方案舉例加速老化時間點最少設(shè)一個，設(shè)一個，必須有與期望的貨架壽命相對應(yīng)的時間點，時間點，趨勢分析宜至少有三個。第七章生產(chǎn)管理通用條款解讀見“通用條款解讀見“管理規(guī)第七章。范”第七章。第四十四條國家有要求時，要嚴(yán)格執(zhí)行國家的有關(guān)規(guī)定若有害氣體需排到大氣中應(yīng)進行適當(dāng)?shù)奶幚恚奶幚?，以滿足國家有關(guān)規(guī)定的要求對產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、對產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質(zhì)的廠房、和紫外線等有害物質(zhì)的廠房、設(shè)備的防護要求對有害物質(zhì)的限量做出規(guī)定對有害物質(zhì)的限量做出規(guī)定安裝相應(yīng)的防護和去除裝置安裝相應(yīng)的防護和去除裝置進行監(jiān)視和控制進行監(jiān)視和控制如果企業(yè)沒有監(jiān)測手段,應(yīng)委托有資質(zhì)的如果企業(yè)沒有監(jiān)測手段應(yīng)委托有資質(zhì)的單位按規(guī)定定期進行檢測對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：4401、4402、檢查要點：檢查要點：若有此種情況應(yīng)：若有此種情況應(yīng)：1.檢查文件規(guī)定；檢查文件規(guī)定1.檢查文件規(guī)定；2.現(xiàn)場考察監(jiān)視和控制設(shè)備；現(xiàn)場考察監(jiān)視和控制設(shè)備2.現(xiàn)場考察監(jiān)視和控制設(shè)備；3.控制和監(jiān)視記錄。3.控制和監(jiān)視記錄。控制和監(jiān)視記錄第四十六條結(jié)構(gòu)簡單、外型平整，結(jié)構(gòu)簡單、外型平整，不平的表面和復(fù)雜的機構(gòu)要有不銹鋼罩。面和復(fù)雜的機構(gòu)要有不銹鋼罩。對潔凈室（對潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備與工藝裝備的要防塵、求防塵、防污染結(jié)構(gòu)型式與材料不應(yīng)對潔凈環(huán)境產(chǎn)生污染，結(jié)構(gòu)型式與材料不應(yīng)對潔凈環(huán)境產(chǎn)生污染，有防止塵埃產(chǎn)生和擴散的措施。有防止塵埃產(chǎn)生和擴散的措施。設(shè)備、工裝與管道表面光潔、平整、設(shè)備、工裝與管道表面光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。粒物質(zhì)脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。操作臺光滑、平整、無縫隙、操作臺光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵，并便于清洗、消毒。和纖維，不易積塵，并便于清洗、消毒。對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：4601、4602、對應(yīng)的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)：4601、4602、4603檢查要點：檢查要點：1.現(xiàn)場檢查潔凈區(qū)內(nèi)使用的所有設(shè)備現(xiàn)場檢查潔凈區(qū)內(nèi)使用的所有設(shè)備、1.現(xiàn)場檢查潔凈區(qū)內(nèi)使用的所有設(shè)備、工裝等是否因發(fā)塵、揚塵、積塵和不便于清潔處理而污染否因發(fā)塵、揚塵、潔凈環(huán)境，應(yīng)不能對潔凈區(qū)產(chǎn)