抗菌藥物及其管理課件

05抗菌藥物及其管理抗菌藥物及其管理05抗菌藥物及其管理內(nèi)容抗菌藥物相關(guān)管理抗菌藥物分類及其作用抗菌藥物不良反應(yīng)及附加損害陽光用藥及其效果05抗菌藥物及其管理抗菌藥物相關(guān)管理定義：抗菌藥物一般是指具有殺菌或抑菌活性的藥物，包括磺胺類、咪唑類、硝基咪唑類、喹諾酮類等化學(xué)合成藥物。由細(xì)菌、放線菌、真菌等微生物經(jīng)培養(yǎng)而得到的某些產(chǎn)物，或用化學(xué)半合成法制造的相同或類似的物質(zhì)，也可化學(xué)全合成?？咕幬镌谝欢舛认聦?duì)病原體有抑制和殺滅作用。

抗感染藥物anti-infectiveagents:抗微生物藥物anti-microbialagents抗菌藥物antibacterialagents化學(xué)治療藥物

chemotherapeuticagents05抗菌藥物及其管理抗菌藥物相關(guān)管理抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則衛(wèi)生部抗菌藥物使用第38號(hào)文抗菌藥物專項(xiàng)治理05抗菌藥物及其管理抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則第一部分抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則

診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過程特點(diǎn)選擇用藥抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制訂05抗菌藥物及其管理抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則第一部分抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則品種選擇：根據(jù)病原菌種類及藥敏結(jié)果選用抗菌藥物。給藥劑量：按各種抗菌藥物的治療劑量范圍給藥。治療重癥感染（如敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎等）和抗菌藥物不易達(dá)到的部位的感染（如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等），抗菌藥物劑量宜較大（治療劑量范圍高限）；而治療單純性下尿路感染時(shí)，由于多數(shù)藥物尿藥濃度遠(yuǎn)高于血藥濃度，則可應(yīng)用較小劑量（治療劑量范圍低限）。

05抗菌藥物及其管理第一部分抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則給藥途徑：輕癥感染可接受口服給藥者，應(yīng)選用口服吸收完全的抗菌藥物，不必采用靜脈或肌內(nèi)注射給藥。重癥感染、全身性感染患者初始治療應(yīng)予靜脈給藥，以確保藥效；病情好轉(zhuǎn)能口服時(shí)應(yīng)及早轉(zhuǎn)為口服給藥?？咕幬锏木植繎?yīng)用宜盡量避免：皮膚黏膜局部應(yīng)用抗菌藥物后，很少被吸收，在感染部位不能達(dá)到有效濃度，反易引起過敏反應(yīng)或?qū)е履退幘a(chǎn)生，因此治療全身性感染或臟器感染時(shí)應(yīng)避免局部應(yīng)用抗菌藥物。某些皮膚表層及口腔、陰道等黏膜表面的感染可采用抗菌藥物局部應(yīng)用或外用，但應(yīng)避免將主要供全身應(yīng)用的品種作局部用藥。

抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則05抗菌藥物及其管理第一部分抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則給藥次數(shù)為保證藥物在體內(nèi)能發(fā)揮最大藥效，殺滅感染灶病原菌，應(yīng)根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)相結(jié)合的原則給藥。青霉素類、頭孢菌素類和其他β內(nèi)酰胺類、紅霉素、克林霉素等消除半衰期短者，應(yīng)一日多次給藥。氟喹諾酮類、氨基糖苷類等可一日給藥一次(重癥感染者例外)。療程：抗菌藥物療程因感染不同而異，一般宜用至體溫正常、癥狀消退后72～96小時(shí)。但是，敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、化膿性腦膜炎、傷寒、布魯菌病、骨髓炎、溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎、深部真菌病、結(jié)核病等需較長(zhǎng)的療程方能徹底治愈，并防止復(fù)發(fā)。抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則05抗菌藥物及其管理第一部分抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征單一藥物可有效治療的感染，不需聯(lián)合用藥，僅在下列情況時(shí)有指征聯(lián)合用藥。病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染，包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染。單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染，2種或2種以上病原菌感染。單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥等重癥感染。需長(zhǎng)程治療，但病原菌易對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染，如結(jié)核病、深部真菌病。具有協(xié)同抗菌作用的藥物可聯(lián)合應(yīng)用，聯(lián)合用藥通常采用2種藥物聯(lián)合，3種及3種以上藥物聯(lián)合僅適用于個(gè)別情況。抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則05抗菌藥物及其管理第一部分抗菌藥物預(yù)防應(yīng)用的基本原則

內(nèi)科及兒科領(lǐng)域抗菌藥的預(yù)防應(yīng)用用于預(yù)防一種或兩種特定病原菌入侵體內(nèi)引起的感染，可能有效；如目的在于防止任何細(xì)菌入侵，則往往無效。預(yù)防在一段時(shí)間內(nèi)發(fā)生的感染可能有效；長(zhǎng)期預(yù)防用藥，常不能達(dá)到目的?；颊咴l(fā)疾病可以治愈或緩解者，預(yù)防用藥可能有效。原發(fā)疾病不能治愈或緩解者，預(yù)防用藥應(yīng)盡量不用或少用。對(duì)普通感冒、麻疹、病毒性肝炎、灰髓炎、水痘等病毒性疾病有發(fā)熱的患者，昏迷、休克、心力衰竭、免疫抑制劑應(yīng)用者等，預(yù)防用藥既缺乏指征，也無效果，并易導(dǎo)致耐藥菌感染，對(duì)上述患者通常不宜常規(guī)預(yù)防用抗菌藥。抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則05抗菌藥物及其管理

外科手術(shù)時(shí)抗菌藥的預(yù)防應(yīng)用

外科手術(shù)預(yù)防用藥目的：預(yù)防手術(shù)部位感染，包括切口感染和手術(shù)所涉及的器官和腔隙感染，但不包括與手術(shù)無直接關(guān)系、術(shù)后可能發(fā)生的全身性感染。術(shù)前已存在細(xì)菌性感染的手術(shù)，屬抗菌藥治療性應(yīng)用，不屬預(yù)防應(yīng)用范疇?？咕幬锱R床應(yīng)用指導(dǎo)原則05抗菌藥物及其管理

外科手術(shù)預(yù)防用藥基本原則：根據(jù)手術(shù)野有否污染或污染可能，決定是否預(yù)防用抗菌藥。清潔手術(shù)：手術(shù)野為人體無菌部位，局部無炎癥、無損傷，也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人體與外界相通的器官。手術(shù)野無污染，通常不需預(yù)防用抗菌藥，僅在下列情況時(shí)可考慮預(yù)防用藥①手術(shù)范圍大、時(shí)間長(zhǎng)、污染機(jī)會(huì)增加；②手術(shù)涉及重要臟器，一旦發(fā)生感染將造成嚴(yán)重后果者；③異物植入手術(shù)；④高齡、或免疫缺陷者等高危人群。清潔-污染手術(shù)：上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿生殖道手術(shù)，或經(jīng)以上器官的手術(shù)，由于手術(shù)部位存在大量人體寄殖菌群，手術(shù)時(shí)可能污染手術(shù)野引致感染，故此類手術(shù)需預(yù)防用抗菌藥。污染手術(shù)：由于胃腸道、尿路、膽道體液大量溢出或開放性創(chuàng)傷未經(jīng)擴(kuò)創(chuàng)等已造成手術(shù)野嚴(yán)重污染的手術(shù)。此類手術(shù)需預(yù)防用抗菌藥?？咕幬锱R床應(yīng)用指導(dǎo)原則05抗菌藥物及其管理

外科手術(shù)時(shí)抗菌藥的預(yù)防應(yīng)用外科預(yù)防用抗菌藥的選擇及給藥方法：抗菌藥的選擇視預(yù)防目的而定。為預(yù)防術(shù)后切口感染，應(yīng)針對(duì)金黃色葡萄球菌(以下簡(jiǎn)稱金葡菌)選用藥物。預(yù)防器官－腔隙感染，則需依據(jù)手術(shù)野污染或可能的污染菌種類選用，并參考本醫(yī)院細(xì)菌耐藥狀況選用品種。

抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則05抗菌藥物及其管理

外科手術(shù)時(shí)抗菌藥的預(yù)防應(yīng)用給藥方法：接受清潔手術(shù)者，在術(shù)前0.5～2小時(shí)內(nèi)給藥，或麻醉開始時(shí)給藥(靜脈給藥可在術(shù)前0.5小時(shí)，肌注在術(shù)前0.5～2小時(shí))，使手術(shù)切口暴露時(shí)局部組織中已達(dá)到足以殺滅手術(shù)過程中污染手術(shù)野細(xì)菌的藥物濃度。如果手術(shù)時(shí)間超過3小時(shí)，或失血量大(>1500ml)，可在手術(shù)中給予第2劑(使用長(zhǎng)半衰期抗菌藥者除外)?？咕幍挠行Ц采w時(shí)間應(yīng)包括整個(gè)手術(shù)過程和手術(shù)結(jié)束后4小時(shí)，總的預(yù)防用藥時(shí)間不超過24小時(shí)，個(gè)別情況可延長(zhǎng)至48小時(shí)。手術(shù)時(shí)間較短(<2小時(shí))的清潔手術(shù)，術(shù)前用藥一劑即可。接受清潔－污染手術(shù)者的手術(shù)時(shí)預(yù)防用藥時(shí)間亦為24小時(shí)，必要時(shí)延長(zhǎng)至48小時(shí)。污染手術(shù)可依據(jù)患者情況酌量延長(zhǎng)?？咕幬锱R床應(yīng)用指導(dǎo)原則05抗菌藥物及其管理外科手術(shù)分類及預(yù)防用藥手術(shù)種類手術(shù)特點(diǎn)預(yù)防用藥清潔手術(shù)無損傷，無炎癥，手術(shù)無破環(huán)性，不涉及呼吸、消化、泌尿生殖道等與外界相通器官一般不用，僅用于高危病人清潔-污染經(jīng)胃腸道或呼吸道、但無明顯溢出,闌尾切除、經(jīng)口咽、陰道、尿路、膽道等，該處無感染，或微小操作失誤一般需要，尤其有危險(xiǎn)因素者污染自胃腸道較大量溢出,新鮮創(chuàng)傷，感染入侵途徑為尿路或膽道，或有重大操作失誤需要嚴(yán)重污染-感染急性細(xì)菌性炎癥、創(chuàng)傷有壞死組織殘留，異物、糞便污染抗感染治療05抗菌藥物及其管理第一部分抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中的應(yīng)用

腎功能減退患者抗菌藥的應(yīng)用肝功能減退患者抗菌藥的應(yīng)用老年患者抗菌藥的應(yīng)用新生兒患者抗菌藥物的應(yīng)用小兒患者抗菌藥物的應(yīng)用妊娠期和哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則05抗菌藥物及其管理抗微生物藥在妊娠期應(yīng)用時(shí)的危險(xiǎn)性分類FDA分類抗微生物藥A.在孕婦中研究證實(shí)無危險(xiǎn)性B.動(dòng)物中研究無危險(xiǎn)性，但人類研究資料不充分，或?qū)?dòng)物有毒性，但人類研究無危險(xiǎn)性青霉素類頭孢菌素類青霉素類＋β內(nèi)酰胺酶抑制劑氨曲南美羅培南厄他培南紅霉素阿奇霉素克林霉素磷霉素兩性霉素B特比萘芬利福布丁乙胺丁醇甲硝唑呋喃妥因C.動(dòng)物研究顯示毒性，人體研究資料不充分，但用藥時(shí)可能患者的受益大于危險(xiǎn)性亞胺培南/西司他丁氯霉素克拉霉素萬古霉素氟康唑伊曲康唑酮康唑氟胞嘧啶磺胺藥/甲氧芐啶氟喹諾酮類利奈唑胺乙胺嘧啶利福平異煙肼吡嗪酰胺D.已證實(shí)對(duì)人類有危險(xiǎn)性，但仍可能受益多氨基糖苷類四環(huán)素類X.對(duì)人類致畸，危險(xiǎn)性大于受益奎寧乙硫異煙胺利巴韋林05抗菌藥物及其管理第二部分抗菌藥物臨床應(yīng)用管理

抗菌藥分級(jí)原則非限制使用：經(jīng)臨床長(zhǎng)期應(yīng)用證明安全、有效，對(duì)細(xì)菌耐藥性影響小，價(jià)格相對(duì)較低的抗菌藥物。限制使用：鑒于此類藥物的抗菌特點(diǎn)、安全性和對(duì)細(xì)菌耐藥性的影響，需對(duì)藥物臨床適應(yīng)證或適用人群加以限制，價(jià)格相對(duì)較非限制類略高。特殊使用：不良反應(yīng)明顯，不宜隨意使用或某些用以治療高度耐藥菌感染的藥物，一旦細(xì)菌對(duì)其出現(xiàn)耐藥，后果嚴(yán)重，需嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證者，以及新上市的抗菌藥，后者的療效或安全性方面的臨床資料尚不多，或并不優(yōu)于現(xiàn)用藥物者；藥品價(jià)格相對(duì)較高。

抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則05抗菌藥物及其管理第二部分抗菌藥物臨床應(yīng)用管理

抗菌藥分級(jí)辦法臨床選用抗菌藥物應(yīng)遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，根據(jù)感染部位、嚴(yán)重程度、致病菌種類以及細(xì)菌耐藥情況、患者病理生理特點(diǎn)、藥物價(jià)格等因素加以綜合分析考慮，參照“各類細(xì)菌性感染的治療原則及病原治療”。臨床醫(yī)師可根據(jù)診斷和患者病情開具非限制使用抗菌藥物處方；患者病情需要應(yīng)用限制使用抗菌藥物時(shí)，應(yīng)根據(jù)該類藥物適應(yīng)證或適應(yīng)人群使用，并應(yīng)受主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的人員的監(jiān)督檢查，有相關(guān)醫(yī)療文書記錄和簽名?；颊卟∏樾枰獞?yīng)用特殊使用抗菌藥物時(shí)，應(yīng)經(jīng)感染?？漆t(yī)師或有關(guān)專家會(huì)診同意，經(jīng)具有高級(jí)專業(yè)職務(wù)任職資格醫(yī)師簽名并應(yīng)有相關(guān)醫(yī)療文書記錄。緊急情況下根據(jù)藥物適應(yīng)證或適應(yīng)人群，臨床醫(yī)師可以越級(jí)使用高于權(quán)限的抗菌藥物，但僅限于1天用量，如需繼續(xù)使用，必須辦理相關(guān)審批手續(xù)。

抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則05抗菌藥物及其管理第二部分抗菌藥物臨床應(yīng)用管理

病原微生物檢測(cè)和細(xì)菌藥敏測(cè)定

三級(jí)醫(yī)院必須建立符合標(biāo)準(zhǔn)的臨床微生物實(shí)驗(yàn)室，配備相應(yīng)設(shè)備及專業(yè)技術(shù)人員，開展病原微生培養(yǎng)、分離、鑒定及細(xì)菌藥敏試驗(yàn)工作；并建立室內(nèi)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，接受室間質(zhì)量評(píng)價(jià)檢查。二級(jí)醫(yī)院應(yīng)創(chuàng)造和逐步完善條件，在具備相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員及設(shè)備后，也應(yīng)建立符合標(biāo)準(zhǔn)的臨床微生物實(shí)驗(yàn)室，開展病原微生物的培養(yǎng)、分離、鑒定和細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)并進(jìn)行質(zhì)控。臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者感染病情，依據(jù)患者細(xì)菌藥敏報(bào)告結(jié)果選用抗菌藥。各級(jí)醫(yī)院有條件者可對(duì)全院細(xì)菌藥敏結(jié)果定期進(jìn)行分析，每年發(fā)布1-2次，供臨床醫(yī)師用藥時(shí)參考。

抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則05抗菌藥物及其管理第二部分抗菌藥物臨床應(yīng)用管理

管理與督查

各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)《指導(dǎo)原則》結(jié)合本單位實(shí)際情況制訂“抗菌藥物臨床應(yīng)用實(shí)施細(xì)則”。各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)依據(jù)《指導(dǎo)原則》和“實(shí)施細(xì)則”，定期與不定期進(jìn)行監(jiān)督檢查。。加強(qiáng)合理用藥管理，杜絕不恰當(dāng)?shù)慕?jīng)濟(jì)激勵(lì)。

抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則05抗菌藥物及其管理第三部分各類抗菌藥物的適應(yīng)癥和注意事項(xiàng)抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則05抗菌藥物及其管理第四部分各類細(xì)菌性感染的治療原則和病原治療

急性上呼吸道感染：大多由病毒所致，病程有自限性，不需要使用抗菌藥物。以對(duì)癥治療。但少數(shù)患者可為細(xì)菌性感染或在病毒感染基礎(chǔ)上繼發(fā)細(xì)菌性感染，此時(shí)可給予抗菌治療。急性氣管-支氣管炎：以病毒感染多見，病程有自限性，以對(duì)癥治療。不宜常規(guī)使用抗菌藥物。極少數(shù)患者由支原體、衣原體或百日咳博德特菌引起，可用四環(huán)素類或大環(huán)內(nèi)脂類。

抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則05抗菌藥物及其管理

衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知(

衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕38號(hào))05抗菌藥物及其管理38號(hào)文件指出“醫(yī)療機(jī)構(gòu)要重點(diǎn)加強(qiáng)Ⅰ類切口手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物的管理和控制。Ⅰ類切口手術(shù)一般不預(yù)防使用抗菌藥物，確需使用時(shí)，要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、藥物選擇、用藥起始與持續(xù)時(shí)間?！?5抗菌藥物及其管理文件指出“對(duì)具有預(yù)防使用抗菌藥物指征的，參照《常見手術(shù)預(yù)防用抗菌藥物表》”。05抗菌藥物及其管理常見手術(shù)預(yù)防用抗菌藥物表

手術(shù)名稱（38號(hào)）抗菌藥物選擇（38號(hào)）抗菌藥物選擇（48號(hào)）手術(shù)名稱（48號(hào)）顱腦手術(shù)（Ⅰ類切口有指征）第一、二代頭孢菌素；頭孢曲松第一代頭孢菌素頭頸外科手術(shù)頸部外科（含甲狀腺）手術(shù)（Ⅰ類切口）第一代頭孢菌素婦科手術(shù)第一、二代頭孢菌素或頭孢曲松或頭孢噻肟；涉及陰道時(shí)可加用甲硝唑第二代頭孢菌素或頭孢曲松或頭孢噻肟；+甲硝唑婦產(chǎn)科手術(shù)剖宮產(chǎn)第一代頭孢菌素（結(jié)扎臍帶后給藥）一般骨科手術(shù)（Ⅰ類切口）第一代頭孢菌素第一、二代頭孢菌素骨科手術(shù)(包括用螺釘、鋼板、金屬、關(guān)節(jié)置換)應(yīng)用人工植入物的骨科手術(shù)(骨折內(nèi)固定術(shù)、脊柱融合術(shù)、關(guān)節(jié)置換術(shù))（Ⅰ類切口有指征）第一、二代頭孢菌素，頭孢曲松第一、二代頭孢菌素應(yīng)用植入物或假體的手術(shù)心臟大血管手術(shù)（Ⅰ類切口有指征）第一、二代頭孢菌素第一、二代頭孢菌素心臟手術(shù)周圍血管外科手術(shù)（Ⅰ類切口）第一、二代頭孢菌素05抗菌藥物及其管理常見手術(shù)預(yù)防用抗菌藥物表

手術(shù)名稱（38號(hào)）抗菌藥物選擇（38號(hào)）抗菌藥物選擇（48號(hào)）手術(shù)名稱（48號(hào)）胃十二指腸手術(shù)第一、二代頭孢菌素第二代頭孢菌素胃十二指腸手術(shù)闌尾手術(shù)第二代頭孢菌素或頭孢噻肟；可加用甲硝唑第二代頭孢菌素，有反復(fù)感染史者可選頭孢曲松、頭孢哌酮，頭孢哌酮/舒巴坦闌尾手術(shù)泌尿外科手術(shù)第一、二代頭孢菌素，環(huán)丙沙星第二代頭孢菌素，環(huán)丙沙星泌尿外科手術(shù)肝膽系統(tǒng)手術(shù)第二代頭孢菌素，有反復(fù)感染史者可選頭孢曲松或頭孢哌酮或頭孢哌酮/舒巴坦第二代頭孢菌素，有反復(fù)感染史者可選頭孢曲松，頭孢哌酮，頭孢哌酮／舒巴坦膽道手術(shù)05抗菌藥物及其管理常見手術(shù)預(yù)防用抗菌藥物表

手術(shù)名稱（38號(hào)）抗菌藥物選擇（38號(hào)）抗菌藥物選擇（48號(hào)）手術(shù)名稱（48號(hào)）經(jīng)口咽部粘膜切口的大手術(shù)第一代頭孢菌素，可加用甲硝唑第一代頭孢菌素，可加用甲硝唑經(jīng)口咽部粘膜切口的大手術(shù)乳腺手術(shù)（Ⅰ類切口）第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素乳房手術(shù)腹外疝手術(shù)（Ⅰ類切口）第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素腹外疝手術(shù)結(jié)、直腸手術(shù)第二代頭孢菌素或頭孢曲松或頭孢噻肟；可加用甲硝唑第二代頭孢菌素或頭孢曲松或頭孢噻肟；+甲硝唑結(jié)、直腸手術(shù)胸外科手術(shù)(食管、肺)第一、二代頭孢菌素，頭孢曲松第一、二代頭孢菌素；頭孢曲松胸外科手術(shù)(食管、肺)05抗菌藥物及其管理Ⅰ類切口手術(shù)預(yù)防用抗菌藥物選擇(38號(hào)文件)

手術(shù)名稱抗菌藥物選擇顱腦手術(shù)第一、二代頭孢菌素；頭孢曲松頸部外科（含甲狀腺）手術(shù)第一代頭孢菌素一般骨科手術(shù)第一代頭孢菌素應(yīng)用人工植入物的骨科手術(shù)(骨折內(nèi)固定術(shù)、脊柱融合術(shù)、關(guān)節(jié)置換術(shù))第一、二代頭孢菌素，頭孢曲松心臟大血管手術(shù)第一、二代頭孢菌素周圍血管外科手術(shù)第一、二代頭孢菌素乳腺手術(shù)第一代頭孢菌素腹外疝手術(shù)第一代頭孢菌素05抗菌藥物及其管理Ⅰ類切口手術(shù)常用預(yù)防抗菌藥物為頭孢唑啉或頭孢拉定。Ⅰ類切口手術(shù)常用預(yù)防抗菌藥物單次使用劑量：頭孢唑啉1-2g；頭孢拉定1-2g；頭孢呋辛1.5g；頭孢曲松1-2g；甲硝唑0.5g。對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物過敏者，可選用克林霉素預(yù)防葡萄球菌、鏈球菌感染，可選用氨曲南預(yù)防革蘭氏陰性桿菌感染。必要時(shí)可聯(lián)合使用。耐甲氧西林葡萄球菌檢出率高的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，如進(jìn)行人工材料植入手術(shù)（如人工心臟瓣膜置換、永久性心臟起搏器置入、人工關(guān)節(jié)置換等），也可選用萬古霉素或去甲萬古霉素預(yù)防感染。

依據(jù)《38號(hào)文件》05抗菌藥物及其管理

外科預(yù)防用藥給藥方法術(shù)前0.5-2小時(shí)內(nèi)，或麻醉開始時(shí)首次給藥，以20—30min內(nèi)滴完為宜，使手術(shù)切口暴露時(shí)局部組織和血清中已達(dá)到足以殺滅手術(shù)過程中入侵切口細(xì)菌的藥物濃度。若選用萬古霉素、克林霉素、喹諾酮類藥物，快速給藥可能發(fā)生不良反應(yīng)，一般滴注時(shí)間在1小時(shí)以上。05抗菌藥物及其管理術(shù)中再次給藥手術(shù)時(shí)間超過3小時(shí)或失血量大于1500ml，術(shù)中可給予第二劑。若選用頭孢曲松，則無需追加。05抗菌藥物及其管理

給藥持續(xù)時(shí)間手術(shù)時(shí)間不足2h的清潔手術(shù)，術(shù)前用藥一次即可。若病人有明顯感染高危因素可再用一次或數(shù)次到24h。接受清潔-污染手術(shù)者，用藥時(shí)間為24小時(shí)，必要時(shí)可延長(zhǎng)至48小時(shí)。接受污染手術(shù)者，預(yù)防用藥時(shí)間可依據(jù)患者情況酌予延長(zhǎng)。05抗菌藥物及其管理給藥注意事項(xiàng)術(shù)中若需用止血帶，必須在止血帶充氣前完成給藥。剖腹產(chǎn)，夾住臍帶后給藥。05抗菌藥物及其管理

預(yù)防手術(shù)部位感染的其他措施盡量縮短術(shù)前住院時(shí)間，減少等候手術(shù)期間醫(yī)院內(nèi)雇有致病菌定植于病人的機(jī)會(huì)。做好術(shù)前準(zhǔn)備用作，使病人處于最佳狀態(tài)，如控制糖尿病、改善營(yíng)養(yǎng)不良狀況、積極治療原有感染等。備皮方法：在毛發(fā)稀疏部位無須剃毛。在毛發(fā)稠密區(qū)可用剪刀或電動(dòng)推子去毛，應(yīng)在手術(shù)當(dāng)日，手術(shù)前去毛?？咕庮A(yù)防不能替代良好的手術(shù)操作。05抗菌藥物及其管理

外科手術(shù)預(yù)防用藥評(píng)價(jià)定性評(píng)價(jià)：合理、基本合理、欠合理和不合理4個(gè)等級(jí)。對(duì)有適應(yīng)癥用藥，用藥評(píng)價(jià)小細(xì)目都合格，評(píng)為合理，1-2個(gè)細(xì)目不合格評(píng)為基本合理，3個(gè)細(xì)目不合格為欠合理，4個(gè)或4個(gè)以上細(xì)目不合格為不合理。如果沒有適應(yīng)癥，用藥者一律評(píng)為不合理，未用藥者一律評(píng)為合理。05抗菌藥物及其管理評(píng)價(jià)細(xì)目預(yù)防用抗菌藥品選擇單劑量每日用藥次數(shù)溶媒選擇與用量用藥途徑聯(lián)合用藥術(shù)前用藥時(shí)間術(shù)中追加時(shí)間術(shù)后用藥時(shí)間更換藥品05抗菌藥物及其管理類型62937593528469184691Ⅰ1.52.91.32.1Ⅱ7.73.92.43.3Ⅲ15.28.57.96.4Ⅳ40.012.67.1各類手術(shù)切口的感染率（%）國(guó)外四篇文獻(xiàn)的材料引自方善德夏志《臨床外科感染》，2000年版，第169頁05抗菌藥物及其管理不同類別切口的感染率有顯著不同，據(jù)Cruse統(tǒng)計(jì)清潔切口—1%

清潔-污染切口—7%

污染切口—20%

污穢-感染切口—40%05抗菌藥物及其管理手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)短與用藥對(duì)SSI的影響手術(shù)持續(xù)時(shí)間頭孢唑啉#頭孢唑啉頭孢替坦##1giv,單次1giv,2次1giv,單次<3hr0.85%0.85%1.7%>3hr6.1%*1.3%1.3%

*與其它兩組相比，p<0.05#半衰期1.5~1.9hr##半衰期3.5~4hr（surgicalsiteinfection,SSI)，Scher觀察801例清潔-污染手術(shù)，發(fā)現(xiàn)若手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)于3hr，追加1個(gè)劑量或用半衰期較長(zhǎng)的抗生素可以明顯降低感染發(fā)生率（AmJSurg,1997,63:59）05抗菌藥物及其管理北京、南京、武漢、沈陽等13所醫(yī)院用抗生素預(yù)防腹部手術(shù)后感染（前瞻、對(duì)照）用藥1天者，感染率為0.84%（3/358）用藥3天者，感染率為2.68%（10/373）[楊志英等，2000年]05抗菌藥物及其管理248例開放性骨折隨機(jī)雙盲研究（Dellinger.ArchSurg,1988,123:339）表明，用藥5天并不比單次用藥好抗生素用藥期限感染發(fā)生率頭孢尼西單次14%頭孢尼西5天14%頭孢孟多5天11%P>0.0505抗菌藥物及其管理手術(shù)部位感染的影響因素宿主：年齡過大、肥胖、營(yíng)養(yǎng)不良、糖尿病、免疫抑制治療術(shù)前住院時(shí)間、術(shù)前血糖控制、營(yíng)養(yǎng)狀況、是否有感染失血量、手術(shù)時(shí)間05抗菌藥物及其管理

手術(shù)部位感染的細(xì)菌學(xué)最常見的病原菌是葡萄球菌（金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌），其次是腸道桿菌科細(xì)菌（大腸桿菌、腸桿菌屬、克雷伯菌屬等）?？梢允莾?nèi)源性或外源性，大多數(shù)是內(nèi)源性的，即來自病人本身的皮膚、粘膜及空腔臟器內(nèi)的細(xì)菌。05抗菌藥物及其管理皮膚攜帶的致病菌多數(shù)是革蘭陽性球菌，但在會(huì)陰及腹股溝區(qū)，皮膚常被糞便污染而帶革蘭陰性桿菌及厭氧菌。手術(shù)切開胃腸道、膽道、泌尿道、女性生殖道時(shí)，典型的手術(shù)部位感染致病菌是革蘭陰性腸道桿菌，在結(jié)腸和陰道還有厭氧菌（主要是脆弱類桿菌）。05抗菌藥物及其管理在任何部位，手術(shù)切口感染大多由葡萄球菌引起新入院的病人，攜帶的細(xì)菌一般比較單純，但若在病房逗留數(shù)日或更長(zhǎng)時(shí)間，即可在皮膚、粘膜表面定植病房所固有的其他耐藥病原菌。05抗菌藥物及其管理

預(yù)防用抗菌藥物的選擇一般公認(rèn)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物心血管、頭頸、胸腹壁、四肢軟組織手術(shù)和骨科手術(shù)，主要感染病原菌是葡萄球菌，一般首選一代頭孢。進(jìn)入腹腔、盆腔空腔臟器的手術(shù)，主要感染病原菌是革蘭陰性桿菌，則多使用二代頭孢菌素05抗菌藥物及其管理復(fù)雜、創(chuàng)傷性大的因而感染風(fēng)險(xiǎn)高的大手術(shù)可用三代頭孢菌素。下消化道手術(shù)、涉及陰道的婦產(chǎn)科手術(shù)及經(jīng)口咽粘膜的頭頸部手術(shù)多有厭氧菌污染，有時(shí)須透視覆蓋厭氧菌。肝膽系統(tǒng)的復(fù)雜手術(shù)，尤其是過去曾多次手術(shù)者，可選用能在肝、膽組織和膽汁中有較高濃度的頭孢曲松、頭孢哌酮。05抗菌藥物及其管理病人對(duì)藥物過敏不宜使用頭孢菌素時(shí)，針對(duì)葡萄球菌、鏈球菌可用克林霉素，針對(duì)革蘭陰性菌可用氨曲南。氨基糖苷類藥物具有耳、腎毒性，不是理想的預(yù)防藥物。喹諾酮類藥物在國(guó)內(nèi)耐藥率高，不宜用藥預(yù)防用藥，但尿路手術(shù)可考慮。05抗菌藥物及其管理抗菌藥物專項(xiàng)治理醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人為抗菌藥物臨床應(yīng)用第一責(zé)任人開展抗菌藥物臨床應(yīng)用基本情況調(diào)查嚴(yán)格落實(shí)抗菌藥物分級(jí)管理制度加強(qiáng)抗菌藥物購(gòu)用管理05抗菌藥物及其管理

抗菌藥物使用率和使用強(qiáng)度控制：住院患者抗菌藥物使用率不超過60%門診患者抗菌藥物處方比例不超過20%抗菌藥物使用強(qiáng)度力爭(zhēng)控制在40DDD以下I類切口手術(shù)患者預(yù)防使用抗菌藥物比例不超過30%住院患者外科手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物時(shí)機(jī)控制在術(shù)前30分鐘到2小時(shí)I類切口手術(shù)患者預(yù)防使用抗菌藥物時(shí)間不超過24小時(shí)抗菌藥物專項(xiàng)治理05抗菌藥物及其管理嚴(yán)格藥師和醫(yī)師資質(zhì)管理抗感染專業(yè)臨床藥師對(duì)抗菌藥物處方、醫(yī)囑實(shí)施專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)抗菌藥物專項(xiàng)治理05抗菌藥物及其管理抗菌藥物分類及其作用β內(nèi)酰胺類抗生素青霉素族：頭孢菌素類：其他β內(nèi)酰胺類抗生素：頭霉素青霉烯及碳青霉烯糖肽類氟喹諾酮類氨基苷類大環(huán)內(nèi)酯類四環(huán)素類酰胺類林可霉素類利福霉素類磷霉素類磺胺類硝咪唑類

05抗菌藥物及其管理抗菌藥物分類及其作用Ⅰ類：繁殖期殺菌藥：如干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成：

粘肽合成分三階段：一階段：磷霉素

二階段：桿菌肽、萬古霉素

三階段：青霉素類、頭孢類(β-內(nèi)酰胺類)Ⅱ類：靜止期殺菌藥：

(1)影響細(xì)胞膜功能(細(xì)胞膜是控制菌體內(nèi)成分不丟失)

如：多粘菌素。(抗真菌藥)二性霉素B。

(2)影響蛋白質(zhì)合成(蛋白質(zhì)合成始動(dòng)、肽鏈延伸、終止)

如：氨基糖甙類藥，利奈唑胺

(3)抑制細(xì)菌核酸合成：如：喹諾酮類藥與細(xì)菌DNA復(fù)制過程中的A亞基結(jié)合

05抗菌藥物及其管理抗菌藥物分類及其作用Ⅲ類：快效抑菌藥：影響蛋白質(zhì)合成(蛋白質(zhì)合成始動(dòng)、肽鏈延伸、終止)

過程中一到兩個(gè)階段，如：氯霉素、大環(huán)內(nèi)脂類、四環(huán)素、林可。

Ⅳ類：慢效抑菌藥：抑制細(xì)菌的葉酸代謝：磺胺類藥、環(huán)絲霉素

05抗菌藥物及其管理繁殖期殺菌藥糖肽類:萬古霉素-對(duì)金黃色葡萄球菌、化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌等作用強(qiáng)，對(duì)難辨梭狀芽孢桿菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌等作用也良好

替考拉寧-對(duì)革蘭陽性菌如葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌和大多厭氧性陽性菌敏感。

05抗菌藥物及其管理β內(nèi)酰胺類抗菌藥物－－青霉素族青霉素類青霉素(penicillinG)苯氧青霉素(phenoxylpenicillins)耐酶青霉素

甲氧西林(Methicillin)：抗菌活性不強(qiáng)，不良反應(yīng)多，我國(guó)已停產(chǎn)萘夫西林(Nafcillin,乙氧萘青霉素)：耐青霉素酶，對(duì)耐酶金葡活性＝苯唑青異惡唑組青霉素(Isoxazolypenicillin)：對(duì)厭氧、G－無效

苯唑青霉素(Oxacillin新青Ⅱ)

氯唑青霉素(Cloxacillin,鄰氯青霉素)

雙氯青霉素（Dicloxacillin）氟氯青霉素(Flucloxzcillin)廣譜青霉素

1、氨基青霉素(Aminopenicillins)：對(duì)流感、腸球、大腸敏感，對(duì)綠膿、肺克、腸桿無效

氨芐西林水解為氨芐青霉素：海他、匹氨、美坦、酞氨、巴坎西林氨芐西林同類：阿莫西林Amoxicillin；依匹西林<氨芐；環(huán)己西林<氨芐

2、抗假單胞菌類青霉素：羧芐西林Carbencillin；替卡西林ticarcillin－－－(肺克無效)；磺芐西林Sulbencillin；派拉西林(氧哌嗪青霉素)；(肺克、大腸桿菌無效)

阿帕西林；苯咪唑青霉素：阿洛西林；美洛西林；主要作用于G－的青霉素：美西林、匹美西林，替莫西林Temocillin(G+、綠膿無效)05抗菌藥物及其管理第一代

注射頭孢噻吩頭孢噻啶頭孢唑林

頭孢拉定頭孢硫咪 口服

頭孢氨芐

頭孢拉定頭孢羥氨芐第二代

注射頭孢孟多頭孢呋辛頭孢美唑、頭孢西丁、頭孢替安頭孢替坦

口服

頭孢克洛頭孢呋辛酯頭孢替安酯、頭孢丙烯

第三代注射頭孢噻肟頭孢哌酮頭孢曲松頭孢唑肟頭孢甲肟頭孢他啶頭孢唑南頭孢米諾頭孢咪唑頭孢匹胺頭孢磺啶頭孢地嗪

口服

頭孢克肟頭孢布烯頭孢地尼頭孢他美酯頭孢特侖酯頭孢泊肟酯頭孢妥侖酯第四代

注射頭孢匹羅頭孢吡肟頭孢甲肟頭孢克定β內(nèi)酰胺類抗菌藥物－－頭孢菌素類05抗菌藥物及其管理β內(nèi)酰胺類抗菌藥物－－頭孢菌素類第一代頭孢菌素：共同的特點(diǎn)：

(1)對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但易被β內(nèi)酰胺酶水解

(2)對(duì)G+除腸球菌、MRSA以外均敏感，對(duì)產(chǎn)青霉素酶的金葡有效

(3)對(duì)G－效果差

頭孢唑啉Cefazolin先鋒Ⅴ，厭氧敏感

頭孢拉定Cefradine先鋒Ⅵ，＋厭氧菌敏感(除脆弱類桿菌外)

頭孢硫咪Cefathiamidine頭孢18仙力素頭孢羥氨芐Cefadroxil口服＝先鋒Ⅵ

05抗菌藥物及其管理β內(nèi)酰胺類抗菌藥物－－頭孢菌素類第二代頭孢菌素

共同特點(diǎn)：抗菌譜G＋<一代頭孢，

G－>一代頭孢如：流感、吲哚變形、腸桿、肺炎桿菌耐藥：MRSA、腸球菌、陰溝腸桿菌、綠膿桿菌、厭氧菌

頭孢孟多Cefamandole頭孢門多

頭孢呋辛Cefuroxime頭孢呋肟西力欣耐酶，能透過血腦屏障，

頭孢尼西Cefonicid

頭孢雷特Ceforanide

頭孢替安Cefotian

頭孢克羅Cefaclor?？虅?/p>

05抗菌藥物及其管理β內(nèi)酰胺類抗菌藥物－－頭孢菌素類第三代頭孢菌素共同特點(diǎn)：(1)對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)G－抗菌活性強(qiáng)，G+不如一代頭孢，

(2)能透過血腦屏障1、頭孢噻肟(cefataxime凱福龍、凱帝龍、樂施福定)：耐藥：腸球菌、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、綠膿桿菌2、頭孢三嗪ceftrizxoe頭孢曲松(羅氏芬):

廣譜、長(zhǎng)效、高效、低毒，肝腎雙向排泄敏感：對(duì)腦膜炎雙球、流感嗜血桿、變形桿>頭孢噻肟耐青霉素、大環(huán)內(nèi)酯肺炎鏈球菌耐藥：產(chǎn)ESBL菌(大腸桿，肺炎克雷伯桿菌)

陰溝腸桿、脆弱桿菌、吲哚陽性變形桿菌3、頭孢唑肟ceftizoxime蓋保世靈、安普西林、頭孢去甲噻肟4、頭孢甲肟cefmenoxime倍司特克05抗菌藥物及其管理β內(nèi)酰胺類抗菌藥物－－頭孢菌素類對(duì)假單胞菌屬有較強(qiáng)活性的三代頭孢：

1、頭孢他啶ceftazidime復(fù)達(dá)欣：

耐藥：難辨梭菌、李斯德菌屬

2、頭孢哌酮cefoperazone先鋒必：

對(duì)綠膿、沙雷強(qiáng)，對(duì)G－G+不如他啶噻肟

3、頭孢磺啶cefsulodin達(dá)克舒林

4、頭孢咪唑

5、頭孢匹胺cefpiramide第三代頭孢菌素口服：頭孢克肟、先鋒布騰(先力騰)

05抗菌藥物及其管理β內(nèi)酰胺類抗菌藥物－－頭孢菌素類第四代頭孢菌素

1、頭孢吡肟cefpime(馬斯平)

特點(diǎn)：體內(nèi)活性高、對(duì)G+>三代頭孢，對(duì)G－有效，陰溝腸桿菌最強(qiáng)近年對(duì)綠膿敏感性增加，特別是產(chǎn)AmpC酶腸桿菌科、產(chǎn)氣腸桿菌、弗勞地枸櫞酸菌、銅綠假單胞菌耐藥：MRSA、腸球菌、嗜麥芽假單胞菌、厭氧菌屬中的脆弱類、難辯梭菌2、頭孢匹羅

cefpirome>許多三代頭孢

05抗菌藥物及其管理β內(nèi)酰胺類抗菌藥物－－頭孢菌素類其他β內(nèi)酰胺類抗菌藥物(一)頭霉素：頭孢西丁cefoxitin，抗菌譜=二代頭孢＋抗厭氧菌頭孢美唑cefmetazole略>頭孢西丁(二)青霉烯及碳青霉烯：1、青霉烯2、碳青霉烯類：敏感：對(duì)G－G＋均有效，特別對(duì)腸桿菌科、嗜肺軍團(tuán)菌。耐藥：腸球菌、嗜麥芽假單胞、洋蔥假單胞、MRSA砂眼衣原體

+氨基糖甙類：協(xié)同＋頭孢類：拮抗

(1)硫霉素

(2)亞胺培南Imipenem(硫霉素衍生物)。泰能(亞胺培南/西司他丁)(3)美羅培南05抗菌藥物及其管理β內(nèi)酰胺酶抑制劑(細(xì)菌耐藥源于質(zhì)粒傳遞產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶致一些藥物β酰胺環(huán)水解而失活)競(jìng)爭(zhēng)性抑制：可逆性競(jìng)爭(zhēng)：耐酶青霉素(甲氧西林)

不可逆性競(jìng)爭(zhēng)：1、克拉維酸：2、青霉烷砜：舒巴坦、他唑巴坦單用效果差，聯(lián)合應(yīng)用加強(qiáng)原有抗生素的抗菌力量。β內(nèi)酰胺類抗生素05抗菌藥物及其管理氧頭孢烯類抗生素：1、拉氧頭孢moxalactam,latamoxef噻馬靈：

第一個(gè)引入臨床的氧頭孢烯類抗生素敏感：=三代頭孢耐藥：腸球菌2、氟氧頭孢：對(duì)需氧、厭氧均敏感

β內(nèi)酰胺類抗生素－－頭孢菌素類05抗菌藥物及其管理氨基苷類①鏈霉素新霉素卡那霉素妥布霉素核糖霉素②慶大霉素西索米星③阿米卡星奈替米星④阿貝卡星異帕米星

靜止期殺菌藥05抗菌藥物及其管理

靜止期殺菌藥利奈唑胺是細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，與細(xì)菌50s亞基上核糖體rna的23s位點(diǎn)結(jié)合，從而阻止形成70s始動(dòng)復(fù)合物，前者為細(xì)菌轉(zhuǎn)譯過程中非常重要的組成部分。需氧的和兼性的革蘭氏陽性致病菌，屎腸球菌(僅指耐萬古霉素的菌珠)，金黃色葡萄球菌(包括耐甲氧西林的菌珠)，無乳鏈球菌、肺炎鏈球菌(包括對(duì)多藥耐藥的菌株[mdrsp])，化膿性鏈球菌。05抗菌藥物及其管理靜止期殺菌藥階段品種作用特點(diǎn)一代：萘啶酸G-菌，對(duì)大腸桿菌敏感,只用于腸道、尿道感染。毒性較大吡哌酸二代：氧氟沙星對(duì)G-菌效力較強(qiáng)，體內(nèi)較穩(wěn)定 毒性降低，可用于各系統(tǒng)感染諾氟沙星環(huán)丙沙星三代左氧氟沙星在第二代基礎(chǔ)上增加了對(duì)G+菌的抗菌活性，增加了對(duì)厭氧菌的抗菌活性斯帕沙星格帕沙星四代莫西沙星在第三代的基礎(chǔ)上增強(qiáng)了對(duì)抗G+菌活性，增加了對(duì)厭氧菌的抗菌活性克林沙星加替沙星05抗菌藥物及其管理快速抑菌藥大環(huán)內(nèi)酯類①14元環(huán)：紅霉素、克拉、羅紅、地紅、氟紅霉素②15元環(huán)：阿奇霉素③16元環(huán)：麥迪霉素晶柱白霉素交沙霉素螺旋霉素乙酰螺旋霉素四環(huán)素類①鏈霉菌發(fā)酵：四環(huán)素金霉素土霉素去甲金霉素②半含成：

多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）甲烯土霉素米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）替加環(huán)素

05抗菌藥物及其管理酰胺類①氯霉素 ②甲砜霉素林可霉素類①林可霉素 ②克林霉素（氯林可霉素）利福霉素類①利福霉素 ②利福平 ③利福噴丁 ④利福布丁磷霉素類

磷霉素快速抑菌藥05抗菌藥物及其管理（1）磺胺甲噁唑（SMZ）磺胺嘧啶（SD）（2）復(fù)方制劑

復(fù)方磺胺甲噁唑（SMZ+TMP、復(fù)方新諾明）復(fù)方磺胺嘧啶（SD+TMP）。慢效抑菌藥05抗菌藥物及其管理抗菌藥物的不良反應(yīng)和附加損害抗菌藥物的不良反應(yīng)抗菌藥物的附加損害05抗菌藥物及其管理抗菌藥物的不良反應(yīng)源于化學(xué)藥物的結(jié)構(gòu)特征，類似一般藥物不良反應(yīng)，包括：毒性作用、過敏反應(yīng)、特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)、致癌、致畸、致突變等。05抗菌藥物及其管理2006年北京市藥品不良反應(yīng)報(bào)表情況分析報(bào)表總數(shù)：12740份藥品不良反應(yīng)報(bào)表．涉及藥品880種。按照藥品分類統(tǒng)計(jì)：化學(xué)藥累計(jì)15506例，占87.0％；中（成）藥累計(jì)2242次，占12.6%，生物制品累計(jì)68次，占0.4%?；瘜W(xué)藥中排在前三位的：抗微生物藥，分別占全部累計(jì)頻次的47.0%。中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥，分別占全部累計(jì)頻次的９.２%。循環(huán)系統(tǒng)用藥，6.1%。05抗菌藥物及其管理南方醫(yī)院不良反應(yīng)前10位藥品藥品名稱頻次頭孢美唑注射劑33氯化鈉注射液20克林霉素注射液15葡萄糖注射液15炎琥寧注射劑12左氧氟沙星注射液12頭孢哌酮他唑巴坦注射劑11洛美沙星粉針10頭孢硫咪注射劑10頭孢替安注射劑1005抗菌藥物及其管理青霉素類的主要不良反應(yīng)過敏性反應(yīng)泌尿系統(tǒng)反應(yīng)05抗菌藥物及其管理青霉素類的主要不良反應(yīng)過敏反應(yīng)β內(nèi)酰胺類抗生素過敏反應(yīng)發(fā)生率１～１０％。大多數(shù)為遲發(fā)型過敏反應(yīng)。主要表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、溶血及血清病樣反應(yīng)。少數(shù)為速發(fā)型過敏反應(yīng)：萬分之一發(fā)病率．其中１０％是致命的。主要表現(xiàn)：給藥后1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)的蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、支氣管痙攣或過敏癥狀等。這類患者禁用β內(nèi)酰胺類抗生素?？诜嗝顾仡愡^敏反應(yīng)：方世平1,楊寶玉2,潘振宇1,王燕平3，青霉素類口服制劑不良反應(yīng)系統(tǒng)性定量分析，中國(guó)藥房2004年第15卷第9期05抗菌藥物及其管理青霉素類口服制劑不良反應(yīng)

(阿莫西林、青霉素Ⅴ鉀和氨芐西林)所致的ADR共計(jì)334例，其中男性121例,女性213例；ADR以藥疹為主(74.155%)；73.15%過敏性休克是首次服藥后30分鐘以內(nèi)發(fā)生；以阿莫西林的ADR報(bào)道最多。73.15%是首次口服后30分鐘以內(nèi)發(fā)生,具有典型的過敏性休克的特征—血壓下降。發(fā)生最早的是口服1分鐘后，血壓迅速下降至零。多次口服后遲發(fā)性過敏性休克最長(zhǎng)時(shí)間為口服后6h，繼皮疹后發(fā)生休克癥狀。31例經(jīng)及時(shí)搶救恢復(fù)，3例死亡。05抗菌藥物及其管理青霉素類藥物致泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)方法：對(duì)近10年來國(guó)內(nèi)公開發(fā)表的有關(guān)青霉素類藥物致泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)文獻(xiàn)進(jìn)行整理、分析。結(jié)果：不良反應(yīng)病例共57例,包括急性腎功能衰竭12例（死亡1例）、血尿3例、尿蛋白異常29例、尿崩癥和尿潴留5例、腎絞痛3例、急性間質(zhì)性腎炎5例。

曹健*,張恩娟#,盧來春,劉同華，青霉素類藥物致泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)分析，中國(guó)藥房2006年第17卷第4期05抗菌藥物及其管理頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)過敏反應(yīng)頭孢菌素類藥物可致皮疹、蕁麻疹、哮喘、藥物熱、血清病樣反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等不良反應(yīng)。頭孢菌素的過敏性休克類似青霉素休克反應(yīng)。兩類藥物間呈現(xiàn)不完全的交叉過敏反應(yīng)(3~6%)。因此，對(duì)青霉素過敏及過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用，胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)多數(shù)頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應(yīng)。頭孢菌素類藥物對(duì)腸道菌群有較強(qiáng)的抑制作用，長(zhǎng)期或大劑量使用頭孢菌素類抗生素可致菌群失調(diào)，引起維生素B族和K缺乏。另外，也可引起二重感染，如偽膜性腸炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代頭孢菌素為甚。肝毒性多數(shù)頭孢菌素大劑量使用可導(dǎo)致氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酯酶、血膽紅素等值的升高。造血系統(tǒng)毒性頭孢菌素偶可致紅細(xì)胞或白細(xì)胞減少、血小板減少、嗜酸性細(xì)胞增多等。以及急性溶血性貧血、再生障礙性貧血、紫癜。05抗菌藥物及其管理腎損害絕大多數(shù)的頭孢菌素由腎排泄，偶可致血液尿素氨、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。大多表現(xiàn)為血尿、尿潴留、尿頻尿急、急性腎炎、腎功能衰竭等。其中頭孢噻啶的腎損害作用最顯著。頭孢菌素與高效利尿藥或氨基糖苷類抗生素、右旋糖苷合用，腎損害顯著增強(qiáng)。神經(jīng)系統(tǒng)損害:表現(xiàn)為頭痛、三叉神經(jīng)痛、錐體外系反應(yīng)、腦水腫、顱內(nèi)壓增高、神經(jīng)炎、癲癇、驚厥、抽搐，產(chǎn)生幻覺、興奮多語等。（亞胺培南有中樞興奮反應(yīng)）與乙醇聯(lián)用產(chǎn)生“雙硫醒”樣反應(yīng)雙硫醒能抑制乙醛脫氫酶，使飲酒者體內(nèi)乙醛蓄積產(chǎn)生不適反應(yīng)而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素有類雙硫醒的功能。當(dāng)與乙醇聯(lián)合應(yīng)用時(shí)（喝酒或者接觸酒精等），也可引起體內(nèi)乙醛蓄積而呈“醉酒狀”。05抗菌藥物及其管理頭孢菌素類藥物653例不良反應(yīng)分析收集、分析近10年（1991～2002）國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的653例頭孢菌素類藥物致不良反應(yīng)病例。不良反應(yīng)類型例數(shù)泌尿系統(tǒng)損害172過敏反應(yīng)合計(jì)144（其中9例由于過敏性休克致死）神經(jīng)系統(tǒng)損害62二重感染55消化系統(tǒng)損害46膚皮及粘膜損害43血液系統(tǒng)損害33心血管系統(tǒng)損害29呼吸系統(tǒng)損害13其他56合計(jì)

653彭芳辰1,史岑2,史雙來，頭孢菌素類藥物653例不良反應(yīng)分析，中國(guó)藥房2003年第14卷第6期05抗菌藥物及其管理氨基糖苷類主要不良反應(yīng)耳毒性：前庭功能失調(diào)：卡那霉素、鏈霉素、慶大霉素。耳蝸神經(jīng)損害：卡那霉素、阿米卡星。腎毒性：主損害近端腎小管，可出現(xiàn)蛋白尿、管型尿，紅細(xì)胞、尿量減少或增多，進(jìn)而發(fā)生氮質(zhì)血癥、腎功能減退、排鉀增多。聯(lián)用頭孢菌素以及右旋糖酐可加強(qiáng)本類藥物的腎毒性。卡那=西索＞慶大＝阿米＞妥布＞鏈霉素．神經(jīng)肌肉阻滯：具有類似箭毒的阻滯乙酰膽堿和絡(luò)合鈣離子作用，能引起心肌抑制、呼吸衰竭等。可用新斯的明和鈣劑對(duì)抗。以鏈霉素和卡那霉素發(fā)生率為多。肌無力癥和接受肌肉松馳藥者禁用。其它：唇、面部及四肢麻木、周圍神經(jīng)炎、視力模糊等。菌群失調(diào)、膽紅素上升?？诜梢鹬拘愿篂a。05抗菌藥物及其管理大環(huán)內(nèi)酯類不良反應(yīng)肝損害胃腸道反應(yīng)05抗菌藥物及其管理克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、交沙霉素ADR表現(xiàn)例數(shù)構(gòu)成比(%)胃腸道反應(yīng)92.94過敏反應(yīng)268.50過敏性休克82.61過敏性紫癜61.96肝損害21871.24心臟毒性92.94腎損害90.65耳毒性21.96神經(jīng)系統(tǒng)毒性61.96靜脈炎62.29出血性結(jié)腸炎70.33上消化道出血10.98黑舌黑牙10.33低血壓10.33血液系統(tǒng)30.98總例數(shù)306100

05抗菌藥物及其管理紅霉素、白霉素、螺旋霉素、麥迪霉素ADR表現(xiàn)例數(shù)構(gòu)成比(%)胃腸道反應(yīng)111481.61上消化道出血20.15過敏反應(yīng)1077.84過敏性休克312.27過敏致死30.22過敏性紫癜70.51過敏性肺炎40.29過敏性結(jié)膜炎30.22肝損害50.37心臟毒性191.39腎損害90.66耳毒性90.66神經(jīng)系統(tǒng)毒性282.05肥厚性幽門狹窄70.51呼吸系統(tǒng)損害40.29黑舌黑牙10.07急性關(guān)節(jié)炎20.15血液系統(tǒng)20.15其它80.59總計(jì)136510005抗菌藥物及其管理四環(huán)素類主要不良反應(yīng)消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。肝損害：惡心、嘔吐、黃疸、肝酶升高、嘔血、便血等，嚴(yán)重者可致昏迷而死亡。腎損害：血尿素氮、肌酐值升高、多見于原有腎功能不良者。影響牙和骨骼發(fā)育：8歲以下兒童禁用、孕婦禁用、哺乳期婦女慎用。過敏反應(yīng)：皮疹、蕁麻疹、藥熱、哮喘、光感性皮炎。菌群失調(diào)：由于為廣譜抗菌藥。05抗菌藥物及其管理林可胺類不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：口服或注射給藥均可發(fā)生，表現(xiàn)為納差、惡心、嘔吐、胃部不適、舌尖或肛門瘙癢和腹瀉，后者多于用藥后3～10d內(nèi)發(fā)生，嚴(yán)重者可引起偽膜性腸炎。肝臟損害：大劑量可致轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高和肝臟病理改變。過敏反應(yīng)：藥疹、皮炎、黏膜潰瘍、血管神經(jīng)性水腫、血清病及日光過敏等。有時(shí)致哮喘、嗜酸粒細(xì)胞增多、血小板減少性紫癜等。心血管反應(yīng)：大劑量快速靜脈注射可致血壓下降、心電圖改潮紅及發(fā)熱感等,甚至可致心跳驟停。本藥不可直接靜脈推注,宜稀釋后靜脈點(diǎn)滴,滴速要慢。有神經(jīng)肌肉阻滯作用。其他:可致口周麻木、耳鳴、眩暈等。05抗菌藥物及其管理林可霉素不良反應(yīng)

2003年第1季度,國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)道該藥ADR病例144例。其中嚴(yán)重ADR:呼吸困難2例。聽力下降7例(<18歲)。四肢無力、吞咽困難1例。休克樣反應(yīng)16例，表現(xiàn)為面色蒼白、血壓下降，嚴(yán)重者呼吸心跳驟停，其中5例死亡。05抗菌藥物及其管理林可霉素不良反應(yīng)

典型例證:病例1,女,18歲,發(fā)熱、咳嗽，肌注林可霉素300mg,2次/d。用藥后第3天,雙耳鳴,未停藥。1周后,聽力下降，左耳25～80dB，右耳25～90dB，為藥物中毒性耳聾。病例2,女,46歲,上呼吸道感染，肌注林可霉素600mg，5min后，出現(xiàn)頭暈、眼花、胸悶、心悸、面色蒼白、出冷汗，血壓74/48mmHg，心率120次min。停藥，對(duì)癥治療好轉(zhuǎn)。05抗菌藥物及其管理林可霉素不良反應(yīng)

注意事項(xiàng):嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)護(hù)。詢問藥物過敏史，對(duì)林可霉素和克林霉素有過敏史者禁用。鑒于林可霉素有神經(jīng)肌肉阻滯作用，使用時(shí)要嚴(yán)格遵循藥品使用說明書規(guī)定的用法、用量，避免超量、過速靜脈滴注，與麻醉藥、肌松藥聯(lián)用時(shí)注意調(diào)整劑量。林可霉素可引起過敏性休克，使用劑量過大或給藥速度過快可引起致死性藥物不良反應(yīng)。05抗菌藥物及其管理老年男性慎用林可霉素近年臨床觀察證明，該藥可引起老年男性尿潴留，發(fā)生率約為0.9％。這是林可霉素的藥物不良反應(yīng)，還是因服藥老人患有前列腺增生，目前還不十分清楚。但已有研究證明，該藥對(duì)神經(jīng)肌肉的連接通路有阻斷作用，這可能與發(fā)生老年尿潴留有關(guān)。因此，有專家建議，在有多種抗生素可供選擇的情況下，老年男性，尤其是50歲以上的男性患者，應(yīng)慎用林可霉素，對(duì)患有老年前列腺增生的患者則應(yīng)禁用林可霉素。05抗菌藥物及其管理克林霉素不良反應(yīng)常見ADR：基本與林可霉素相同。嚴(yán)重ADR：截止2003年第1季度,國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)道該藥注射液ADR病例共503例。其中：皮膚損害318例(63%),消化系統(tǒng)癥狀165例(28%),呼吸困難6例,過敏性休克14例。05抗菌藥物及其管理克林霉素不良反應(yīng)典型病例女,28歲，上呼吸道感染，克林霉素0.45g靜脈滴注，5min后，出現(xiàn)面色蒼白、口唇發(fā)紺、短暫神志不清、四肢冰冷，血壓0/0mmHg，心率50次P/min。收集全軍及北京地區(qū)部分醫(yī)院248例(260例次)ADR報(bào)道(1998年1月～2002年8月,15～87歲),涉及口服(鹽酸克林霉素)、肌內(nèi)或靜脈注射劑型(克林霉素磷酸酯),共11個(gè)品種?？诜委焺┝浚?.15～0.30g,3次Pd；肌內(nèi)或靜脈治療劑量：0.3～0.6gP次，8～12h1次。結(jié)果：(1)主要為皮膚及其附件損害61.2%、胃腸系統(tǒng)損害15.5%以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害10.3%。(2)嚴(yán)重ADR表現(xiàn)：頑固腹瀉，血尿，呼吸困難，過敏反應(yīng)伴抽搐及過敏性休克等。臨床表現(xiàn)類型而言，發(fā)病機(jī)制多數(shù)為過敏反應(yīng)。05抗菌藥物及其管理林可霉素和克林霉素神經(jīng)肌肉阻滯作用作用機(jī)制：兩藥有神經(jīng)肌肉阻滯作用，其作用點(diǎn)是全方位的，即對(duì)突觸前、受體、通道及肌肉均具阻滯作用。聯(lián)合用藥問題：本類藥與麻醉藥、肌松藥、鎮(zhèn)痛藥、催眠藥、鎮(zhèn)靜藥、其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥及某些抗生素(氨基糖苷類、萬古霉素類)等聯(lián)用時(shí)，均可能因其各自的神經(jīng)肌肉阻滯與中樞抑制作用的累加和協(xié)同，出現(xiàn)肌肉松弛加重、呼吸抑制或麻痹，心功能抑制，導(dǎo)致呼吸與心跳驟停。張忠魯，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、林可霉素、克林霉素的不良反應(yīng)，醫(yī)師進(jìn)修雜志2005年11月第28卷第11期上半月版05抗菌藥物及其管理喹諾酮類主要不良反應(yīng)消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹等。中樞反應(yīng)：頭痛、頭暈、睡眠不反、可致精神癥狀、誘發(fā)癲癇。腎損害：結(jié)晶尿。肝損害：血液系統(tǒng)：粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、血小板減少。影響兒童和胎兒軟骨發(fā)育：禁用于孕婦，對(duì)兒童的安全性尚未確定。影響血糖：跟腱疼痛、發(fā)炎或斷裂。05抗菌藥物及其管理369例喹諾酮類藥物不良反應(yīng)分析廣西1995年1月-2004年12月收到的自愿呈報(bào)的369例喹諾酮類抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)表，其中男性167例,女性202例。05抗菌藥物及其管理ADRs累及的系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)累及系統(tǒng)和器官例次(百分比/%)主要臨床表現(xiàn)皮膚及其附件18928.0皮疹、瘙癢全身性10816.0過敏性休克、過敏反應(yīng)、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、胸悶交感副交感神經(jīng)系統(tǒng)659.7潮紅、腹瀉、蒼白、心悸、多汗、嘔吐中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)466.9頭暈、頭痛、抽搐、麻痹、昏迷、癲癇大發(fā)作失語胃腸系統(tǒng)629.3惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便血心外血管405.9潮紅、靜脈炎、過敏性紫癜血小板障礙294.3血小板減少心血管系統(tǒng)一般274.0面色蒼白、紫紺用藥部位243.6注射部位水腫、疼痛、瘙癢、皮膚壞死呼吸系統(tǒng)223.3呼吸困難、紫紺、喉水腫神經(jīng)紊亂142.1幻覺、譫妄、異常興奮白細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)101.5白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少肝膽系統(tǒng)81.2肝功能異常、黃疸視覺損害81.2眼痛、視力模糊、結(jié)膜充血紅細(xì)胞異常50.7溶血性貧血心率及心律紊亂50.7心悸代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙50.7水腫肌肉骨骼系統(tǒng)20.3上肢疼痛免疫功能紊亂20.3真菌感染聽覺和前庭功能10.1耳鳴泌尿系統(tǒng)10.1排尿困難內(nèi)分泌紊亂10.1脫發(fā)總計(jì)369100唐雙意·

369例喹諾酮類藥物不良反應(yīng)分析，中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志2006年第26卷第3期。05抗菌藥物及其管理因果關(guān)系評(píng)價(jià)、程度分級(jí)及轉(zhuǎn)歸

因果關(guān)系評(píng)價(jià)肯定的16例,很可能的325例,可能的28例。程度分級(jí)嚴(yán)重ADR有82例,中度125例,輕度162例。轉(zhuǎn)歸治愈275例,好轉(zhuǎn)93例,死亡1例。05抗菌藥物及其管理嚴(yán)重ADRs及相關(guān)藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)例次藥品名稱中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害46環(huán)丙沙星(7)、氧氟沙星(5)、諾氟沙星(4)、氟羅沙星(11)