廣西中醫(yī)藥大學-抗G+球菌感染的臨床防治對策

2024/12/51陳方抗G+球菌感染的臨床防治對策2024/12/52主要內容一、G+致病球菌的耐藥現狀二、G+球菌嚴重耐藥的原因三、抗G+球菌感染的臨床防治對策2024/12/53一、G+致病球菌的耐藥現狀2024/12/54

臨床常見的G+致病球菌

金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、凝固酶陰性葡萄球菌和腸球菌屬。5中國抗菌藥物耐藥率高:—甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）70%。甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）80%,居全球前列—肺炎鏈球菌對大環(huán)內酯類耐藥率為90%以上，全球前列—喹諾酮類耐藥大腸埃希菌60%全球首位—產超廣譜β內酰胺酶大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌50%—耐亞胺培南銅綠假單胞菌20%~30%—泛耐藥銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌出現—泛耐藥腸球菌的出現—泛耐藥腸桿菌科細菌的出現2024/12/52024/12/56㈠臨床分離革蘭陽性球菌的分布2007年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測

革蘭陽性菌臨床株的分布2024/12/572008年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測

革蘭陽性菌臨床株的分布2024/12/58院內感染分離致病菌構成(全國9城市13家三甲醫(yī)院)葡萄球菌已成為院內感染首要致病菌！！19.2%13.8%13.4%12.2%9.7%6.1%25.6%葡萄菌屬 19.2%(351/1830)綠膿桿菌 13.8%(252/1830)克雷伯菌屬 13.4%(224/1830)大腸桿菌 12.2%(246/1830)不動桿菌屬 9.7%(177/1830)腸球菌屬

6.1%(112/1830)其他致病菌 25.6% 感染菌分布特點2024/12/59（二）革蘭陽性球菌臨床分離率呈上升趨勢臨床主要分離菌種構成比在20世紀80～90年代主要以革蘭陰性細菌占優(yōu)勢,近10年來革蘭陽性致病球菌臨床分離率呈上升趨勢,一些條件致病菌也成為了重要病原菌,特別是在兒科和燒傷感染性疾病中,革蘭陽性致病球菌已成為臨床主要優(yōu)勢分離菌種。2024/12/510年份G-桿菌G+球菌其他細菌合計199945(57.69)25(32.05)8(10.26)78(6.56)200042(52.50)24(30.00)14(17.50)80(6.73)200160(48.00)56(44.80)9(7.20)125(10.51)2002112(30.94)217(59.94)33(9.12)362(30.45)2003169(31.07)326(59.93)49(9.00)544(45.75)合計428(36.00)648(54.50)113(9.5)1189(100.00)湖南省兒童醫(yī)院2164例新生兒肺炎需氧菌的分布中國感染控制雜志，2004，3（4）:345～347轉3342024/12/5111996-2004年四川大學華西第二醫(yī)院

新生兒敗血癥病原菌種類的變遷四川醫(yī)學2005年9月第26卷(第9期)2024/12/5122002年～2006年江蘇省揚州市第一人民醫(yī)院3455例兒童血培養(yǎng)結果分析《海南醫(yī)學》2006年第17卷第10期2024/12/5132001-2006年云南省昆明市兒童醫(yī)院

458例新生兒敗血癥的病原菌分析2024/12/514黑龍江大慶市油田總醫(yī)院燒傷整形科齊齊哈爾醫(yī)學院學報2008年第30卷第3期:316-3172024/12/515實用臨床醫(yī)學2009年第10卷第1期:97-992024/12/516（三）G+球菌耐藥情況嚴重

甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）

甲氧西林耐藥表皮葡萄球菌（MRSE）

甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）

青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP）

萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）具有重要臨床意義的耐藥球菌2024/12/5172005-2008年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測革蘭陽性菌耐藥變遷年份MRSA(%)MRCNS(%)兒童PISP+PRSP(%)200569.082.061.0200658.476.388.2200758.077.088.5200862.377.090.42024/12/5182006年至2007年大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院

重癥監(jiān)護病房臨床分離病原菌耐藥性及細菌譜變化2024/12/519⑴甲氧西林耐藥金黃色葡萄球（MRSA）90年代后期以來,MRSA居醫(yī)院感染病原菌首位,在我國綜合性大醫(yī)院臨床分離的金黃色葡萄球菌中,MRSA的分離率達80％以上。2024/12/520北京協和醫(yī)院金黃色葡萄球菌的耐藥性變遷抗生素1988～1989（244株）R%1990～1994（563株）R%1995～1999（1450株）R%2000～2003（1879株）R%青霉素94.990.59596.6苯唑西林0855.766.9頭孢唑林05.348.661.6慶大霉素16.815.856.168.8環(huán)丙沙星013.954.767.8紅霉素61.559.77983.1萬古霉素0000中國醫(yī)學科學院中國協和醫(yī)科大學北京協和醫(yī)院孫宏莉徐英春金葡菌的耐藥性為何突然暴漲？2024/12/521MRSA特點1:90年代以來MRSA分離率在醫(yī)院獲得性感染臨床分離金葡菌中增長迅速上海地區(qū)1977年～1979年MRSA分離率為5％,1985年～1986年為24％,1990年綜合性大醫(yī)院增至50％,而1993年則上升至60％,1998年達64％,2007年達65.1。在我國,MRSA分離率在綜合性大醫(yī)院可高達80～90％。2024/12/522MRSA特點2:MRSA為多重耐藥菌株自從60年代出現對甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）以來,現在實際上MRSA早已不是單純對甲氧西林（Methicillin）耐藥的問題了,MRSA是一種多重耐藥菌株,它對頭孢菌素、四環(huán)素類、氯霉素、紅霉素、克林霉素、慶大霉素和氟喹諾酮類的耐藥率高達60-80%以上。2024/12/523李家泰李耘王進代表中國細菌耐藥監(jiān)測研究組中華醫(yī)學雜志2003年3月10日第83卷第5期MRSA對28種抗菌藥物耐藥率分析（％）2024/12/524MRSA特點3:MRSA臨床分離率在經濟發(fā)達地區(qū)的綜合性大型醫(yī)院最為嚴重據國家細菌耐藥性監(jiān)測中心報道:1999~2000年北京和湖北地區(qū)呼吸道臨床分離金葡菌中MRSA分別為:北京地區(qū)59.2%（161/272），湖北地區(qū)39.9%（105/263）。----（引自:馬越，中國臨床藥理學雜志2002，18（3）185-187）2024/12/525協和醫(yī)院61.9%北京醫(yī)院73.7%華山醫(yī)院84.4%瑞金醫(yī)院68.8%兒童醫(yī)院13.8%兒科醫(yī)院23.7%

浙大一附院54%廣醫(yī)一附院63%武漢同濟醫(yī)院58.5%重醫(yī)一附院63.2%MRSA

在中國2007中國CHINET2024/12/526⑵甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌

和表皮葡萄球菌（MRCNS和MRSE）凝固酶陰性的葡萄球菌(coagulasenegativestaphylococci,CNS或CoNS)廣泛存在于自然界,屬人體正常菌群之一,隨著醫(yī)院現代化發(fā)展,大量介入性治療、免疫制劑、激素、抗生素等廣泛應用,使該菌引起的感染日益增多,且耐藥性逐年增加,為控制感染帶來一定麻煩,已成為臨床治療的難題之一。2024/12/527CNS因不能產生游離血漿凝固酶而與金黃色葡萄球菌不同,目前已發(fā)現的CNS有32種,其中16種從人身體分離出來的,而其余主要從動物體內分離,極少對人類致病,臨床感染中最常見的是表皮葡萄球菌,約占分離CNS的70%以上,其次為溶血葡萄球菌和腐生葡萄球菌。2024/12/528甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌和表皮葡萄球菌（MRCNS和MRSE）呈多重耐藥性哈爾濱醫(yī)科大學學報報道了MRCNS菌株多重耐藥性的分析,結果表明869株MRCNS有75%(652/869)的菌株對3種以上抗生素耐藥,所有菌株對萬古霉素敏感,對丁胺卡那霉素、利福平、慶大霉素、環(huán)丙沙星、氯霉素、復方磺胺、紅霉素和青霉素的耐藥率分別為89.1％、19.2％、29.6％、46.9％、56.3%、64.5%、86.3%和100%"哈爾濱醫(yī)科大學學報第38卷第3期張和光,等耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌分布及多重耐藥性2024/12/5292024/12/530CNS相關性疾病小兒菌血癥關于小兒菌血癥的致病菌,我國以往主要為金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌,而進入20世紀80年代中后期以來,CNS呈持續(xù)上升趨勢,近年來已成為小兒血培養(yǎng)的首位菌,主要為表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌。CNS為低毒力條件致病菌,患者感染后病情多輕微,非常不典型,因此臨床上遇到新生兒不明原因黃疸,也無其他明顯癥狀時,應常規(guī)進行血培養(yǎng)檢驗,以免誤診或漏診。2024/12/531導管相關性感染(CRI)

中心靜脈導管在臨床上廣泛用于血流動力學監(jiān)測、給藥、補液及靜脈營養(yǎng)支持治療,但因此產生的導管性感染卻是置管術后較常見和嚴重的并發(fā)癥。國內有專家對心臟直視手術后與中心靜脈導管相關感染的病原學進行了探討,并對85例中心靜脈相關感染患者分離出的97株病原菌進行分析發(fā)現,中心靜脈導管CNS相關感染的發(fā)生率較高,主要的致病菌為表皮葡萄球菌。2024/12/532慢性前列腺炎慢性前列腺炎為男性多發(fā)病,且不易治愈,有研究對428例慢性前列腺炎患者進行細菌培養(yǎng),其中248例(57.94%)分離出細菌,提示細菌感染是慢性前列腺炎的重要病因,其中CNS占絕對優(yōu)勢。在1880份前列腺液中分離出了304株細菌,其中也以CNS為主,占40.8%,說明CNS是導致慢性前列腺炎的最常見的致病菌。2024/12/533泌尿系感染通常認為泌尿系感染的病原菌為大腸桿菌和金黃色葡萄球菌,近年來CNS引起的尿路感染呈增高趨勢。國內有人對近幾年急性尿路感染的尿培養(yǎng)陽性結果進行了分析,發(fā)現病原菌中CNS占主要地位,特別是年輕女性,由腐生葡萄球菌引起的尿道炎逐年增多,應引起臨床重視。2024/12/534⑶萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）近年來VRE的感染急劇增加,美國的流行情況較為嚴重,據美國CDC的院內感染監(jiān)測報告分析表明,VRE的醫(yī)院感染從1989年的0.3％增加至1993年的7.9％,從1996年的17.9％增加至2004年的31.3％。我國VRE的分離率低于5％。2024/12/5352008年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測2024/12/5362008年上海地區(qū)細菌耐藥性監(jiān)測2024/12/5372002年～2005年第三軍醫(yī)大學附屬

新橋醫(yī)院338株糞腸球菌的臨床分析338株糞腸球菌對常用抗生素的耐藥率:

紅霉素91.1%,青霉素90.2%,

環(huán)丙沙星78.4%,四環(huán)素66.3%,

慶大霉素63.6%,氧氟沙星61.5%,

氨芐西林48.2%,氯霉素30.5%,

呋喃妥因24.8%,萬古霉素3.5%2024/12/538基層醫(yī)院葡萄球菌醫(yī)院感染的耐藥性分析

甘新華(湖北省蘄春縣人民醫(yī)院)ChinJNosocomiolVol.15No.92005耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)檢出率為29.9%;耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)檢出率為31.3%,MRSA和MRCNS檢出率不斷升高。2024/12/539（四）甲氧西林耐藥葡萄球菌（MRS)

在社區(qū)獲得性感染中橫行在20世紀80年代以前,甲氧西林耐藥葡萄球菌（MRS)僅局限在醫(yī)院獲得性感染中出現,90年代以來MRS已在社區(qū)獲得性感染中傳播流行。值得引起臨床根據經驗治療選用抗菌藥物的醫(yī)師們高度重視。2024/12/540醫(yī)院與社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌

耐藥性的研究

萬鈞,李羲,賈坤茹,陳美華,胡龍華(江西醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院)

ChinJNosocomio1Vo1.15No.620052024/12/541耐甲氧西林金黃色葡萄球菌是社區(qū)獲得性肺炎的病原美國CDC的流行病學專家C.HagemanMHS指出，MRSA是一種在社區(qū)新出現的可引起皮膚和軟組織疾病的致病菌，去年的流感季節(jié)它可能是引發(fā)肺炎的原因。在研究的17例病例中，15例為MRSA感染。令人驚訝的是社區(qū)獲得性肺炎通常侵襲65歲以上的老人。而該組病人的平均年齡為21歲，而且其中的大部分人也沒有基礎性疾病。Hageman博士和同事們研究了來自9個州的17例社區(qū)獲得性肺炎病人的資料，發(fā)現他們中的15人(88％)患有MRSA感染。平均病人年齡為20.6歲。2024/12/542二、G+球菌嚴重耐藥的原因自然界微生物抗生素（抗生物質）殺滅其他微生物抑制自身的功能活動耐受和抵御外來抗生物質侵入的能力（耐藥）產生具有微生物間的抗生現象與細菌耐藥性的產生2024/12/544耐藥的原因是??????抗菌藥濫用！2024/12/5451細菌產生滅活酶滅活抗生素2細菌降低外膜通透性阻止或減少抗生素進入菌體3細菌增強主動外排系統把進入菌體的抗生素泵出菌體外4細菌改變靶位蛋白,如產生親和力極低的青霉素結合蛋白（PBP-2a）不與抗生素結合

細菌的耐藥機理2024/12/546圖1細菌4種耐藥機制示意圖2024/12/547在MRSA中還可檢測到新的PBP(PBP2a),這是一種獨特的分子量為78kDa的青霉素結合蛋白,它對?－內酰胺類抗生素的親和力很低,但其生理功能與其他PBPs相同。所以當抗生素濃度高到一定程度而使其他高親和力的PBPs滅活時,PBP2a能執(zhí)行PBPs的功能,使細胞壁合成不受影響,從而使細菌存活,成為耐藥菌株。MRSA對?－內酰胺類抗生素的耐藥機制2024/12/548決定這種耐藥性的基因叫做mec(甲氧西林耐藥決定因子)基因,其中編碼PBP2a的部分即稱為mecA基因。近年來的研究已經證明mecA基因是金黃色葡萄球菌耐甲氧西林的主要分子基礎,是甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌所不具備的,檢測mecA基因是目前國內外學者判別甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)的“金標準”。2024/12/5492024/12/5502024/12/551２００１年十大城市β－內酰胺類藥使用金額占全身抗菌藥金額比例

（％）

北京58.96.上海77.03、天津69.81、廣州66.31、長沙68.12、哈爾濱66.88、西安72.54、武漢67.76.南京70.97、杭州69.6

十大城市平均：68.8

摘自醫(yī)藥經濟報

2024/12/552樣本醫(yī)院連續(xù)5年使用抗感染藥物金額排名1998年排名1999年排名2000年排名2001年排名2002年排名萬古霉素18016814512499左氧氟沙星6913431頭孢克洛3440271919頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉1712955阿奇霉素2429391712亞胺培南/西司他丁2827292616頭孢他啶97766克林霉素1937230523172003年上半年全國樣本醫(yī)院使用抗感染藥物分析

2003-12-192024/12/5532007年全國樣本醫(yī)院使用抗感染藥物分析

2007-12-19抗菌素2004年排名2005年排名2006年排名2007年排名去甲萬古52546268替考拉寧67655050利福平183119124115頭孢呋辛3211頭孢硫脒26212626頭孢克肟50352727頭孢克洛13131519頭孢丙烯69708164頭孢他啶43617頭孢曲松5458樣本醫(yī)院2004～2007年第三季度使用抗感染藥物金額排名用藥排名與MRSA,VRE有關？2024/12/554當您治療嚴重感染的時候，您也許不會有第二次機會！2024/12/555抗菌藥物耐藥性問題越來越嚴峻,許多國家正在采取行動,但需要作出緊急和鞏固的努力以避免倒退到發(fā)現抗菌藥物之前的時代。在2011年的世界衛(wèi)生日,世界衛(wèi)生組織將推出六點政策一攬子計劃,制止抗菌素耐藥性的傳播。世界衛(wèi)生日—2011年4月7日2024/12/556三、抗G+球菌感染的臨床防治對策2024/12/557㈠政府重視,加強管理⑴成立醫(yī)院感染控制委員會:對醫(yī)療環(huán)境和出現的耐藥菌株進行監(jiān)察，分析感染情況和危險因素，系統地將MRSA發(fā)病率反饋給醫(yī)療單位，作為評價感染控制措施有效性的依據，并促使醫(yī)療單位承擔起早期發(fā)現患者中MRSA暴發(fā)跡象的責任。⑵抗菌藥物臨床應用分級管理目錄⑶建立抗菌藥物動態(tài)監(jiān)測和預警機制58衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局、工業(yè)和信息化部及農業(yè)部頒發(fā)（衛(wèi)醫(yī)政發(fā)[2011]28號）

《全國抗菌藥物聯合整治工作方案》59衛(wèi)生部辦公廳文件（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)[2011]56號）明確抗菌藥物臨床應用管理責任制開展抗菌藥物臨床應用基本情況調查建立完善抗菌藥物臨床應用技術支撐體系嚴格落實抗菌藥物分級管理制度加強抗菌藥物購用管理《關于做好全國抗菌藥物臨床應用專項整治活動的通知》（2011年4月18日）

重點內容《抗菌藥物臨床應用管理辦法》

（衛(wèi)生部令第84號）

中華人民共和國衛(wèi)生部

2012-05-08

《抗菌藥物臨床應用管理辦法》已于2012年2月13日經衛(wèi)生部部務會審議通過,現予以發(fā)布,自2012年8月1日起施行。

部長陳竺

二○一二年四月二十四日MRSA的傳播以直接通過醫(yī)療工作人員被污染的手為主,而環(huán)境污染起的作用相對較小。MRSA很容易污染攜帶者身體的各個部分,并且當攜帶者活動時（如穿脫衣服等）,細菌向周圍飛揚散布于空氣中。為這些攜帶者直接服務的醫(yī)護人員若是忽略了洗手或者消毒不徹底,往往把沾染到手上的細菌在為另一個患者服務時傳播給他。而住院患者攜帶或感染MRSA的幾率很大,因為他們對感染的抵抗力普遍降低。㈡防止MRSA的傳播2024/12/562中國實用醫(yī)藥2008年3月第3卷第9期醫(yī)務人員患者及陪護、環(huán)境MRSA帶菌狀況調查研究2024/12/563美國過敏和傳染病研究所研究人員在美國《全國科學院學報》上報告說,金色葡萄球菌家族里的2817種細菌事實上都獲得了抵抗抗生素的能力。通過基因分析發(fā)現,金色葡萄球菌能夠輕易地與其他葡萄球菌交換基因,并能在很短的時間里獲得抵抗抗生素的能力。

研究人員指出,抗藥性在葡萄球菌中出現頻率遠高于預計。抗藥性并不是由一個菌株獲得后再遺傳下去,相反,提供抗藥性的基因組合能夠在不同的地方和不同的時間獨立發(fā)生,抗藥物的菌株能夠在許多不同的地方和不同的時間出現。由此,這項研究證實了長期以來的一種猜測,即耐藥基因結構能夠從一個細菌跳到另一個細菌或通過橫向轉移來傳播,并在數小時內創(chuàng)造新的抵抗抗生素的耐藥菌株。研究人員揭開葡萄球菌抗藥性強之謎2003.12.23醫(yī)護人員的手部和長袖白大衣是院內MRSA的主要傳播媒介！借助金葡菌的屬間轉移能力，院內MRSA向社區(qū)傳播流行！2024/12/564到目前為止,MRSA的治療首選萬古霉素,長此以往,必將增加萬古霉素的選擇壓力,導致耐萬古霉素金黃色葡萄球菌的產生與流行。當然開發(fā)新的抗菌藥物代替萬古霉素是今后治療的一個方向,但是從減輕選擇壓力這一方面來著手未必不是一種可行的辦法。對耐藥性相對較弱的社區(qū)獲得性MRSA和其它低度耐藥株選用萬古霉素以外的藥物來治療,這勢必減輕萬古霉素的選擇壓力,對延緩耐萬古霉素金黃色葡萄球菌在我國的出現是有益的。㈢合理選用抗菌藥物2024/12/565MRSA感染治療：

選藥困難，缺乏安全有效的一線抗菌藥物！—摘自《抗菌藥物臨床應用指導原則》第33～35頁醫(yī)院獲得性肺炎、肺膿腫和膿胸的病原治療甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）感染：宜選：萬古霉素或去甲萬古霉素可選：磷霉素，利福平，SMZ與萬古霉素或去甲萬古霉素聯合，不宜單用！2024/12/566應用抗菌藥物防治外科感染的指導意見(草案)ⅩⅩⅢ——心胸大血管外科感染的防治《應用抗菌藥物防治外科感染的指導意見》撰寫協作組

心臟大血管手術后感染及經驗性治療2024/12/567應用抗菌藥物防治外科感染的指導意見(草案)ⅩⅩⅢ——心胸大血管外科感染的防治《應用抗菌藥物防治外科感染的指導意見》撰寫協作組。中國實用外科雜志.2006,26(6):473～475

心內膜炎應用抗生素的目標性治療2024/12/568治療MRSA感染的新型抗菌藥不能仿制!*鏈陽性菌素類:喹寧始霉素（Quinupristin/Dalfopritin）—法國朗納-普蘭公司，1999年英國上市。*惡唑烷酮類:利奈唑烷（Linezolid）—法瑪西亞公司，2000年美國上市。2024/12/569金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌β-溶血葡萄球菌1米諾環(huán)素阿米卡星阿米卡星2氯霉素米諾環(huán)素米諾環(huán)素3呋喃妥因利福平氯霉素4復方磺胺甲基異惡唑呋喃妥因利福平5頭孢硫脒頭孢硫脒呋喃妥因6萬古霉素萬古霉素頭孢硫脒7替考拉寧替考拉寧萬古霉素8利奈唑胺利奈唑胺替考拉寧9利奈唑胺目前對葡萄球菌屬敏感率＞70%以上的抗菌藥物國內抗G+球菌感染的抗菌藥物2024/12/570糞腸球菌屎腸球菌1青霉素G氯霉素2氨芐西林頭孢硫脒3呋喃妥因萬古霉素4頭孢硫脒替考拉寧5萬古霉素利奈唑胺6替考拉寧7利奈唑胺目前對腸球菌屬敏感率＞70%以上的抗菌藥物國內抗G+球菌感染的抗菌藥物2024/12/571肺炎鏈球菌釀膿鏈球菌溶血鏈球菌1頭孢唑啉頭孢硫脒青霉素G2頭孢硫脒頭孢呋辛頭孢唑啉3頭孢呋辛頭孢吡肟頭孢硫脒4頭孢噻肟米諾環(huán)素頭孢呋辛5頭孢曲松氯霉素頭孢噻肟6頭孢吡肟萬古霉素頭孢曲松7氯霉素利奈唑胺頭孢吡肟8左氧氟沙星氯霉素9莫西沙星左氧氟沙星10利福平萬古霉素11萬古霉素利奈唑胺12利奈唑胺目前對鏈球菌屬敏感率＞70%以上的抗菌藥物國內抗G+球菌感染的抗菌藥物2024/12/572頭孢硫脒（Cefathiamidine,CTM),頭孢唑林(Cefazolin,CEZ),頭孢呋辛(Cefuroxine,CXM),頭孢曲松(Ceftriaxone,CRO),苯唑西林(Oxdcillin,MPIPC),萬古霉素(Vancomycin,VCM),王睿,中國抗生素雜志2003年4月第28卷第4期抗G+球菌藥物:頭孢菌素類2024/12/573頭孢硫脒與其它頭孢菌素對MRS體外抗菌活性結果比較王睿等；頭孢硫脒等6種抗菌藥物對革蘭氏陽性球菌體外抗菌活性研究，《中國抗生素雜志》2003，28（4）:221-223。國內抗G+球菌藥物:頭孢菌素類2024/12/574王睿1裴斐1柴棟1方翼1王辰允2王春3（解放軍總醫(yī)院臨床藥理研究室,北京100853)頭孢硫脒與6種抗菌藥物對革蘭陽性球菌的聯合藥敏研究國內抗G+球菌藥物:頭孢菌素類2024/12/575頭孢硫脒與六種藥物聯合應用對金葡菌的協同作用構成比（%）國內抗G+球菌藥物:頭孢菌素類2024/12/576頭孢硫脒與萬古霉素單用與聯用對金黃色葡萄球菌（n=30）濃度-累積抑菌百分率國內抗G+球菌藥物:頭孢菌素類2024/12/577頭孢硫脒與萬古霉素聯用治療腹部感染的療效——申安等（濰坊醫(yī)學院附院肝膽外科）；《中國抗生素雜志》2010，35（6）:469-471。典型案例注:*AvsBP﹤0.05，BvsCP>0.05腸球菌與MRSA2024/12/578三組細菌學的療效比較注:*AvsBP﹤0.05；△AvsCP﹤0.01——申安等（濰坊醫(yī)學院附院肝膽外科）；《中國抗生素雜志》2010，35（6）:469-471。2024/12/579國外新上市藥物:頭孢菌素類頭孢吡普(ceftobiprole)是一種新的第五代注射用頭孢菌素,對包括MRSA在內的G+菌和G-菌均具有強大的抗菌活性。該藥與青霉素結合蛋白2a具有極強的結合力,其對MRSA的MIC不受該菌對苯唑西林、頭孢西丁或萬古霉素敏感或耐藥的影響。本對MRSA的MIC范圍0.125~2mg/L,遠低于其敏感性的折點S≤4mg/L。Denis等報道該藥對(VISA)也全部有效。頭孢吡普是第一個對MRSA及VRSA有效的頭孢菌素廣譜抗生素,是用于治療復雜性皮膚及皮膚軟組織感染、糖尿病足感染以及醫(yī)院感染肺炎的潛在藥物。2024/12/580國外新上市藥物:頭孢菌素類頭孢洛林酯是一種新的對甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌和萬古霉素耐藥的G+菌有效的第五代頭孢菌素類藥物,可以用于治療成人社區(qū)獲得性細菌性肺炎和急性細菌性皮膚和軟組織感染(包括MRSA所致感染)。頭孢洛林酯對大多數革蘭陽性菌有效,包括MRSA,肺炎鏈球菌(MDRSP),耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP),萬古霉素中介金葡菌(VISA),和耐萬古霉素腸球菌(VRE)均有良好的殺菌作用。對G-菌如對卡他莫拉菌和流感嗜血菌等呼吸系統病原體有較好的活性,對淋病奈瑟菌也有較好的活性。2024/12/581達托霉素（daptomycin）是一種廣譜抗革蘭陽性菌的快速殺菌劑,開發(fā)于20世紀80年代早期,為環(huán)狀結構的脂肽類抗生素,通過干擾細菌胞膜對氨基酸的轉運,阻礙細菌胞壁肽聚糖的合成,由于其作用機制較為獨特,較少出現交叉耐藥。目前對該藥治療革蘭陽性球菌心內膜炎的療效予以評價。健康志愿者接受該藥多劑靜脈給藥后可出現一過性肌無力、肌痛及肌酸磷酸激酶（CPK）升高。抗G+球菌藥物:肽內酯類2024/12/582利奈唑胺通過干擾70S起始復合物的形成抑制細菌合成蛋白,對革蘭陽性菌有較好的抑菌活性,在肺、腦脊液等組織部位有較高濃度,已在歐美用于VRE、VISA和VRSA感染的治療。但是隨著使用的增加,利奈唑胺耐藥的VRE已經出現,其耐藥機制是由于23SRNA第2576位出現G-T突變,導致核糖體與藥物親和力減低?？笹+球菌藥物:噁唑烷酮類2024/12/583奎奴普丁/達福普丁是原始霉素ⅠA的衍生物和原始霉素ⅡB的衍生物的混合物(3:7),可抑制蛋白合成,對葡萄球菌、屎腸球菌效果好,對糞腸球菌作用差,不良反應主要為肌痛和關節(jié)痛。由于大環(huán)內酯-林可霉素-鏈陽菌素的交叉耐藥和鏈陽菌素在動物飼養(yǎng)中的應用,其耐藥情況已經受到關注。2000年臺灣的一項調查表明,已經有66％的耐萬古霉素屎腸球菌和31％MRSA對奎奴普丁/達福普丁不敏感?？笹+球菌藥物:鏈陽性菌素類2024/12/584

奧利萬星（oritavancin）是萬古霉素的二磷酸鹽衍生物，雖然其作用靶位與萬古霉素相同，但在低濃度下，對細胞膜就有一定的親和力，所以對VRE、VRSA也有作用;泰利霉素（telavancin）為萬古霉素衍生物，是快速及濃度依賴型殺菌劑;Dalbavancin為替考拉寧衍生物，半衰期長，每周給藥1次。奧利萬星和泰利霉素，對vanA型VRE和VRSA有效，Dalbavancin對vanB.vanC型VRE有效，對VRS