中護(hù)微生物免疫球蛋白

中護(hù)微生物免疫球蛋白與抗體有關(guān)的諾貝爾獎(jiǎng)獲得者Ig基因結(jié)構(gòu)Tonegawa1987單克隆抗體Koler,Milstein&Jerne1984放射免疫測(cè)定Yalow1977抗體分子結(jié)構(gòu)Edelman&Poter1972抗體生成、吞噬Ehrlich&Metchnikoff1908血清治療vonBering1901固定補(bǔ)體（IgM、IgG）sIg（分泌型表達(dá)）：存在于體液（血清、血管外液體,外分泌液）①大約500a.抗體與免疫球蛋白的關(guān)系介導(dǎo)II,III型超敏反應(yīng)巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞——調(diào)理作用主要存在于血清等體液中。氨基酸的組成和排列順序相對(duì)穩(wěn)定粘膜局部抗感染的主要抗體是外分泌液中的主要免疫球蛋白，參與黏膜免疫的主要Ig。（1）V區(qū)：N-末端1/2L+1/4(1/5)H（二）Ig的生物學(xué)功能特異性結(jié)合抗原（病毒、毒素、細(xì)菌）分泌型Ig（sIgA）：NK細(xì)胞,巨噬細(xì)胞-介導(dǎo)ADCC一、免疫球蛋白的概念1.抗體的概念2.免疫球蛋白的概念3.抗體與免疫球蛋白的關(guān)系1.抗體(Ab)B淋巴細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞產(chǎn)生的并能與Ag特異性結(jié)合的球蛋白。主要存在于血清等體液中。Ag1Ab1Ag1-Ab1Ab2Ag2-Ab2Ag2B細(xì)胞1B細(xì)胞2漿細(xì)胞1漿細(xì)胞2抗體的分布sIg（分泌型表達(dá)）：存在于體液（血清、血管外液體,外分泌液）mIg（膜型表達(dá)）：細(xì)胞膜表面2.免疫球蛋白

(Ig)是具有Ab活性及化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。體液免疫的概念將抗體介導(dǎo)的免疫稱為體液免疫。3.抗體與免疫球蛋白的關(guān)系所有的抗體都是免疫球蛋白，而并非所有的免疫球蛋白都是抗體。二、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與功能（一）Ig的結(jié)構(gòu)（二）Ig的生物學(xué)功能*參與抗寄生蟲免疫反應(yīng)有利于Ab與Ag的結(jié)合粘膜局部抗感染的主要抗體抗體與免疫球蛋白的關(guān)系介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)（IgE）巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞——調(diào)理作用不同分區(qū)有不同的功能木瓜蛋白酶作用于IgG分子重鏈間二硫鍵的N端側(cè)，將其裂解為2個(gè)Fab段和Fc段。氨基酸的組成和排列順序相對(duì)穩(wěn)定含量最多占血清總Ig的75%IgE分子的結(jié)構(gòu)（二）Ig的生物學(xué)功能（二）Ig的生物學(xué)功能介導(dǎo)II,III型超敏反應(yīng)是外分泌液中的主要免疫球蛋白，參與黏膜免疫的主要Ig。

重鏈和輕鏈

1.輕鏈

(L鏈）①大約214a.a,糖基(-)②型別（type）:,

2.重鏈（H鏈）①大約500a.a,糖基(+)②類別（Class）:

H鏈

(Ig)IgAIgGIgMIgDIgEVHCH1CH2CH3CH4VLCLFab（3）鉸鏈區(qū)FcCOO–NH3+（1）可變區(qū)①二硫鍵連接的四肽鏈②

Y形對(duì)稱結(jié)構(gòu)，二對(duì)鏈（重鏈，輕鏈）③二端，–NH2末端,-COOH末端④可變區(qū)、恒定區(qū)⑤環(huán)肽：功能區(qū)（2）恒定區(qū)1、Ig的基本結(jié)構(gòu)可變區(qū)與恒定區(qū)（1）V區(qū)：N-末端1/2L+1/4(1/5)H

氨基酸的組成和排列順序高度可變與抗原特異性結(jié)合的部位（2）C區(qū)：C-末端1/2L+3/4(4/5)H

氨基酸的組成和排列順序相對(duì)穩(wěn)定不同分區(qū)有不同的功能Figure2Thebasicstructureofimmunoglobulins（3）鉸鏈區(qū)（IgG、IgA、IgD）VHCH1CH2CH3CH4VLCLFab鉸鏈區(qū)FcCOO–NH3+特點(diǎn)：1.極富彈性2.富含脯氨酸功能:1.有利于Ab與Ag的結(jié)合2.有利于Ab與補(bǔ)體的結(jié)合Ig的功能VH+VL

一個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn)CH1+CL同種異型的遺傳標(biāo)記(IgG)CH2C1q的結(jié)合位點(diǎn)、與通過胎盤有關(guān)(IgG)CH3結(jié)合Fc

R(MC,M,B,NK)(IgM)CH3C1q的結(jié)合位點(diǎn)(IgE)CH2+CH3結(jié)合Fc

R(肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞)木瓜蛋白酶FcFab2.木瓜蛋白酶水解片段木瓜蛋白酶作用于IgG分子重鏈間二硫鍵的N端側(cè)，將其裂解為2個(gè)Fab段和Fc段。Fab3.免疫球蛋白的分類J鏈

JchainSCIgMIgGIgEIgDsIgA（二）Ig的生物學(xué)功能VHCH1CH2CH3CH4VLCLFabFcCOO–NH3+2.Fc（C區(qū)）（1）激活補(bǔ)體（2）結(jié)合細(xì)胞①抗體調(diào)理作用②參與ADCC③介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)（3）穿越胎盤和黏膜

1.Fab

（V區(qū)）特異性結(jié)合抗原（1）中和作用（病毒、毒素）（2）抑制細(xì)菌吸附（二）Ig的生物學(xué)功能Ig的功能1.特異性結(jié)合抗原（病毒、毒素、細(xì)菌）2.固定補(bǔ)體（IgM、IgG）3.結(jié)合組織細(xì)胞

調(diào)理作用（IgM、IgG）介導(dǎo)ADCC（IgG、IgM）介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)（IgE）4.穿越胎盤（IgG）和黏膜（sIgA）IgG分子結(jié)合抗原前后的構(gòu)象變化Fab段Fc段C1q結(jié)合位點(diǎn)被屏障結(jié)合抗原之前

CH1

CH2暴露的C1q結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合抗原之后IgMCH3區(qū)，IgGCH2區(qū)IgGIgMIgAIgEIgD免疫球蛋白的種類三、五類免疫球蛋白的特性J鏈

JchainSCIgMIgGIgEIgDsIgA免疫球蛋白的種類IgA出生后3個(gè)月開始合成，3～5歲接近成人含量最多占血清總Ig的75%半衰期最長(zhǎng)(t?=23天)唯一能通過胎盤的Ig激活補(bǔ)體–IgG1～3（經(jīng)典），IgG4（替代）結(jié)合細(xì)胞

巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞——調(diào)理作用

NK細(xì)胞，巨噬細(xì)胞——介導(dǎo)ADCC

結(jié)合SPA—協(xié)同凝集實(shí)驗(yàn)IgG

功能：抗菌抗病毒抗外毒素抗感染的主要抗體

介導(dǎo)II,III型超敏反應(yīng)介導(dǎo)自身免疫

調(diào)理介導(dǎo)ADCC

固定補(bǔ)體中和病毒和毒素IgMJ鏈分泌型IgM膜型IgMsIgM

IgaIgb

IgaIgb血清中含量第三出現(xiàn)最早的Ig分布局限，主要在血管內(nèi)d)通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體e)分子量最大f)凝集細(xì)菌g)結(jié)合細(xì)胞–

巨噬細(xì)胞,單核細(xì)胞-調(diào)理

NK細(xì)胞,巨噬細(xì)胞-介導(dǎo)ADCC

IgMJ鏈

特征巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞——調(diào)理作用sIgA通過初乳被動(dòng)轉(zhuǎn)移給新生兒出生后3個(gè)月開始合成，3～5歲接近成人有利于Ab與Ag的結(jié)合巨噬細(xì)胞,單核細(xì)胞-調(diào)理NK細(xì)胞,巨噬細(xì)胞-介導(dǎo)ADCC不同分區(qū)有不同的功能主要存在于血清等體液中。氨基酸的組成和排列順序相對(duì)穩(wěn)定出生后3個(gè)月開始合成，3～5歲接近成人Koler,Milstein&Jerne氨基酸的組成和排列順序相對(duì)穩(wěn)定（2）C區(qū)：C-末端1/2L+3/4(4/5)H②Y形對(duì)稱結(jié)構(gòu)，二對(duì)鏈（重鏈，輕鏈）(500—1000×IgG)IgM抗感染的先鋒抗體

介導(dǎo)II,III型超敏反應(yīng)介導(dǎo)自身免疫天然血型抗體

調(diào)理作用

(最強(qiáng))

激活補(bǔ)體中和病毒和外毒素凝集微生物介導(dǎo)ADCC功能：

抗菌作用最強(qiáng)

(500—1000×IgG)

抗病毒抗外毒素

J鏈分泌鏈IgAdimer3.IgA分泌型Ig（sIgA）：是外分泌液中的主要免疫球蛋白，參與黏膜免疫的主要Ig。

IgA特點(diǎn):血清中含量第二主要以分泌型存在(外分泌液中）.sIgA通過初乳被動(dòng)轉(zhuǎn)移給新生兒

唾液,

眼淚,乳汁,

鼻黏膜,

支氣管分泌液,

生殖道分泌物,

前列腺液,

小腸黏膜分泌液.

SCJchainIgAdimersIgA功能：粘膜局部抗感染的主要抗體

1.阻止病原體粘附于粘膜細(xì)胞2.中和病毒和外毒素

抗菌作用抗病毒作用抗外毒素作用IgD分子的結(jié)構(gòu)4.IgD*在膜表面的表達(dá)是B細(xì)胞成熟的主要標(biāo)志；*膜型IgD作為BCR的組成部分，發(fā)揮信號(hào)傳導(dǎo)作用（二）Ig的生物學(xué)功能結(jié)合SPA—協(xié)同凝集實(shí)驗(yàn)抗體與免疫球蛋白的關(guān)系sIgA通過初乳被動(dòng)轉(zhuǎn)移給新生兒氨基酸的組成和排列順序相對(duì)穩(wěn)定巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞——調(diào)理作用結(jié)合FcR(肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞)介導(dǎo)II,III型超敏反應(yīng)是外分泌液中的主要免疫球蛋白，參與黏膜免疫的主要Ig。（二）Ig的生物學(xué)功能特異性結(jié)合抗原（病毒、毒素、細(xì)菌）調(diào)理作用*參與抗