病理學損傷的修復

（優(yōu)選）病理學損傷的修復第一頁，共七十二頁。1.CellularadaptationsHyperplasiaHypertrophyAtrophyMetaplasia2.CellandtissueinjuriesDegenerationNecrosisApoptosisREVIEW第二頁，共七十二頁。主要內(nèi)容再生纖維性修復創(chuàng)傷性修復第三頁，共七十二頁。變性和細胞內(nèi)外物質(zhì)的蓄積多數(shù)累及細胞漿或細胞間質(zhì)，屬可逆性病變，及時去除病因，多可恢復正常。細胞死亡累及整個細胞，尤其是胞核，屬不可逆性病變。即使去除病因，死亡細胞亦不能復活，其結(jié)構(gòu)、功能只能由再生來完成。第四頁，共七十二頁。損傷造成機體部分細胞和組織喪失后，機體對所形成缺損進行修補恢復的過程，稱為修復（repair）。

修復的定義第五頁，共七十二頁。修復的兩種形式由損傷周圍的同種細胞來修復，稱為再生（regeneration）；由纖維結(jié)締組織來修復，稱為纖維性修復，也稱瘢痕修復。多數(shù)情況下，上述兩種修復形式同時存在。第六頁，共七十二頁。第一節(jié)再生(regeneration)

再生包括生理性再生及病理性再生，本節(jié)乃指病理狀態(tài)下細胞、組織缺損后發(fā)生的再生，即病理性再生。第七頁，共七十二頁。一、細胞周期和不同類型細胞的再生潛能第八頁，共七十二頁。細胞周期由間期和分裂期（M期）構(gòu)成。

間期分為G1期（DNA合成前期）S期（DNA合成期）G2期（分裂前期）

KumarV,AbbasAK,FaustoN,etal.RobbinsandCotranPathologicBasisofDisease.8thed.Philadelphia:SaundersElsevier,2009第九頁，共七十二頁。Philadelphia:SaundersElsevier,2009為修復（repair）。皮膚附屬器若完全破壞，則不能再生，肌腱斷裂，以瘢痕組織代替。第六十一頁，共七十二頁。外周神經(jīng)受損時，如與其相連的神經(jīng)細胞仍第七十頁，共七十二頁。第三十八頁，共七十二頁。KumarV,AbbasAK,FaustoN,etal.KumarV,AbbasAK,FaustoN,etal.Philadelphia:SaundersElsevier,2009第十五頁，共七十二頁。第五十六頁，共七十二頁。第三十一頁，共七十二頁。（1）見于組織缺損較大，創(chuàng)緣不整、哆開，無法整齊對合，或伴有感染的傷口。第七十頁，共七十二頁。不穩(wěn)定細胞穩(wěn)定細胞永久性細胞

按再生能力的強弱，可將人體細胞分為三類：第十頁，共七十二頁。不穩(wěn)定細胞（labilecells）具有很強的再生能力，如表皮，呼吸道、消化道粘膜上皮，淋巴及造血細胞，間皮細胞等。不穩(wěn)定細胞（labilecells）第十一頁，共七十二頁。

穩(wěn)定細胞（stablecells）在生理情況下，這類細胞在細胞增生周期中處于靜止期（GO）,但受到損傷刺激時，則進入DNA合成前期（G1），表現(xiàn)出較強再生能力，如肝、胰、腎小管上皮、內(nèi)分泌腺以及原始間葉細胞及其衍生細胞，如成纖維細胞和內(nèi)皮細胞等。穩(wěn)定細胞（stablecells）第十二頁，共七十二頁。永久性細胞（permanentcells）無再生能力或再生力極弱，如神經(jīng)細胞、橫紋肌細胞及心肌細胞。永久性細胞（permanentcells）第十三頁，共七十二頁。二、干細胞及其在再生中的作用第十四頁，共七十二頁。干細胞分類胚胎干細胞(embryonicstemcell,ESC)

成體干細胞(adultstemcell,ASC)誘導性多能干細胞(inducedpluripotentstemcells,iPSCs)

第十五頁，共七十二頁。干細胞在組織修復與細胞再生中的作用當組織損傷后，骨髓內(nèi)的干細胞和組織內(nèi)的干細胞都可以進入損傷部位，進一步分化成熟來修復受損組織的結(jié)構(gòu)和功能。第十六頁，共七十二頁。

三、各種組織的再生過程

第十七頁，共七十二頁。1.被覆上皮再生鱗狀上皮缺損時，由基底層細胞分裂增生，先形成單層上皮，以后再分化為復層。粘膜上皮缺損后，由鄰近的基底細胞分裂增生來修補。（一）上皮組織的再生第十八頁，共七十二頁。如腺體基底膜未被破壞，殘存細胞分裂補充可完全再生，如腺體結(jié)構(gòu)完全破壞，再生則較困難。肝組織損傷時，如僅累及肝細胞，肝小葉網(wǎng)狀支架完整，則肝小葉可完全修復，如小葉網(wǎng)狀支架完全破壞，肝細胞雖可再生，但不形成肝小葉結(jié)構(gòu)，而形成肝細胞再生結(jié)節(jié)。

2．腺上皮再生第十九頁，共七十二頁。上皮組織完全性再生（HE）第二十頁，共七十二頁。第二十一頁，共七十二頁。第二十二頁，共七十二頁。纖維細胞及未分化的間葉細胞損傷刺激成纖維細胞產(chǎn)生膠原纖維，本身變成纖維細胞。成纖維細胞形態(tài)特點：胞體大，有突起可呈星狀，胞漿嗜堿性，電鏡下，有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及核蛋白體。（二）纖維組織的再生第二十三頁，共七十二頁。軟骨組織再生能力較弱，小范圍可由軟骨膜細胞分裂增生形成軟骨母細胞，后者產(chǎn)生軟骨基質(zhì)并轉(zhuǎn)化成軟骨細胞。骨組織再生能力強。

（三）軟骨組織及骨組織的再生第二十四頁，共七十二頁。1.毛細血管的再生：小血管損傷內(nèi)皮增生形成突起的幼芽細胞條索數(shù)小時后出現(xiàn)管腔彼此吻合毛細血管網(wǎng)改建?小動脈、小靜脈，其平滑肌等成分可能由血管外未分化間葉細胞分化而來。2.

大血管的修復：大血管離斷后需手術(shù)吻合，除內(nèi)皮細胞可完全再生外，其余管壁則由結(jié)締組織代替。（四）血管的再生第二十五頁，共七十二頁。第二十六頁，共七十二頁。視頻毛細血管的再生過程第二十七頁，共七十二頁。毛細血管的再生（模式圖）第二十八頁，共七十二頁。第二十九頁，共七十二頁。

肌組織的再生能力很弱，橫紋肌細胞損傷不太重，肌原纖維僅部分發(fā)生壞死時，可完全修復，如完全斷離，則由結(jié)締組織填補于兩斷端間。平滑肌細胞及心肌細胞損傷后由瘢痕修復。（五）肌組織的再生第三十頁，共七十二頁。橫紋肌的再生完全再生4.5纖維組織修復第三十一頁，共七十二頁。1.腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細胞破壞后不能再生，由神經(jīng)膠質(zhì)細胞及其纖維修補，形成膠質(zhì)瘢痕。2.外周神經(jīng)受損時，如與其相連的神經(jīng)細胞仍存活，則可完全再生。若斷離的兩端相隔太遠，或兩端被阻隔，或失去遠端，再生的軸突與增生的結(jié)締組織混雜在一起，卷曲成團，成為創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤。（六）神經(jīng)組織的再生第三十二頁，共七十二頁。第三十三頁，共七十二頁。第三十四頁，共七十二頁。第三十五頁，共七十二頁。四、細胞再生的影響因素第三十六頁，共七十二頁。細胞外基質(zhì)在細胞再生中的作用膠原蛋白彈力蛋白黏附性糖蛋白和整合素基質(zhì)細胞蛋白蛋白多糖和透明質(zhì)酸素第三十七頁，共七十二頁。生長因子血小板源性生長因子成纖維細胞生長因子表皮生長因子轉(zhuǎn)化生長因子血管內(nèi)皮細胞生長因子具有刺激生長作用的其他細胞因子第三十八頁，共七十二頁。抑素與抑素抑制血管抑素內(nèi)皮抑素血小板反應(yīng)蛋白1第三十九頁，共七十二頁。第二節(jié)纖維性修復

其過程為：肉芽組織增生

溶解、吸收壞死組織及異物

轉(zhuǎn)化成以膠原纖維為主的瘢痕組織。

第四十頁，共七十二頁。

一、肉芽組織

肉芽組織（granulationtissue）由新生薄壁的毛細血管以及增生的成纖維細胞構(gòu)成，并伴有炎細胞的浸潤，肉眼觀為鮮紅色、顆粒狀、柔軟濕潤，形似鮮嫩的肉芽，故名。第四十一頁，共七十二頁。胞體大，有突起可呈星狀，為修復（repair）。第四十六頁，共七十二頁。三、影響創(chuàng)傷愈合的因素第七十頁，共七十二頁。24小時內(nèi)，創(chuàng)口邊緣基底細胞增生，移向創(chuàng)口中心處，當彼此相遇時，停止生長，形成被覆上皮。第四十一頁，共七十二頁。由間期和分裂期（M期）第六十三頁，共七十二頁。骨折包括外傷性和病理性骨折兩大類。填補并連接傷口或缺損；當組織損傷后，骨髓內(nèi)的干細胞和組織內(nèi)的干細胞都可以進入損傷部位，進一步分化成熟來修復受損組織的結(jié)構(gòu)和功能。第二十五頁，共七十二頁。第五十九頁，共七十二頁。肉芽組織由三種成分構(gòu)成：肉芽組織由三種成分構(gòu)成：新生的毛細血管；成纖維細胞；炎性滲出成分。肉芽組織（皮膚傷口）（一）肉芽組織的成分及形態(tài)第四十二頁，共七十二頁。肉芽組織第四十三頁，共七十二頁。肉芽組織KumarV,AbbasAK,FaustoN,etal.RobbinsandCotranPathologicBasisofDisease.8thed.Philadelphia:SaundersElsevier,2009第四十四頁，共七十二頁。肉芽組織第四十五頁，共七十二頁。肉芽組織（HE）第四十六頁，共七十二頁。(二）肉芽組織的作用及結(jié)局

1.肉芽組織的作用抗感染保護創(chuàng)面；填補創(chuàng)口及其它組織缺損；機化或包裹壞死組織，血栓及其它異物。

第四十七頁，共七十二頁。2.結(jié)局肉芽組織長出后1周逐漸成熟，最終轉(zhuǎn)變?yōu)轳：劢M織，此時毛細血管閉塞、減少，膠原纖維增多，成纖維細胞轉(zhuǎn)為纖維細胞，此外可有少量淋巴細胞及漿細胞。

第四十八頁，共七十二頁。二、瘢痕組織

定義：瘢痕(scar)組織是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織。由大量平行或交錯分布的膠原纖維束組成。第四十九頁，共七十二頁。病理變化大體：局部呈收縮狀態(tài)，顏色蒼白或灰白

半透明，質(zhì)硬韌并缺乏彈性。鏡下：均質(zhì)性紅染玻璃樣變。第五十頁，共七十二頁。第五十一頁，共七十二頁。第五十二頁，共七十二頁。瘢痕組織第五十三頁，共七十二頁。1.

對機體有利的一面：填補并連接傷口或缺損；使組織器官保持其堅固性。對機體的影響包括兩個方面：第五十四頁，共七十二頁。2．對機體不利的一面：瘢痕收縮，引起器官活動受限或梗阻；瘢痕性粘連；器官內(nèi)廣泛損傷導致廣泛纖維化玻璃樣變，

可引起器官硬化；瘢痕組織增生過度，可形成瘢痕疙瘩。第五十五頁，共七十二頁。第三節(jié)創(chuàng)傷愈合

創(chuàng)傷愈合（woundhealing）是指機體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈合過程，包括組織再生、肉芽組織增生和瘢痕形成。

第五十六頁，共七十二頁。一、皮膚創(chuàng)傷愈合

（一）創(chuàng)傷愈合的基本過程1.

傷口的早期變化：傷口處出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，滲出的纖維蛋白形成凝塊，3天后巨噬細胞出現(xiàn)。2.

傷口收縮：傷口邊緣的皮膚及皮下組織向中心移動，傷口縮小，這是由于傷口邊緣處新生的肌纖維母細胞牽引作用所致。第五十七頁，共七十二頁。3.肉芽組織增生和瘢痕形成:損傷后3天開始出現(xiàn)肉芽組織，以后膠原纖維形成活躍，損傷后一個月瘢痕完全形成。4.表皮及其他組織再生

24小時內(nèi)，創(chuàng)口邊緣基底細胞增生，移向創(chuàng)口中心處，當彼此相遇時，停止生長，形成被覆上皮。皮膚附屬器若完全破壞，則不能再生，肌腱斷裂，以瘢痕組織代替。第五十八頁，共七十二頁。KumarV,AbbasAK,FaustoN,etal.RobbinsandCotranPathologicBasisofDisease.8thed.Philadelphia:SaundersElsevier,2009第五十九頁，共七十二頁。（二）創(chuàng)傷愈合的類型1.

一期愈合(healingbyfirstintention)見于組織缺損少，創(chuàng)緣整齊，無感染，經(jīng)粘合或縫合后創(chuàng)面對合嚴密的傷口。其特點是：愈合時間短，留下瘢痕少。第六十頁，共七十二頁。（1）見于組織缺損較大，創(chuàng)緣不整、哆開，無法整齊對合，或伴有感染的傷口。（2）其特點是：傷口需清創(chuàng)愈合時間長形成瘢痕大

2.二期愈合(healingbysecondintention)第六十一頁，共七十二頁。KumarV,AbbasAK,FaustoN,etal.RobbinsandCotranPathologicBasisofDisease.8thed.Philadelphia:SaundersElsevier,2009第六十二頁，共七十二頁。皮膚潰瘍的愈合KumarV,AbbasAK,FaustoN,etal.RobbinsandCotranPathologicBasisofDisease.8t