應用藥理基礎(chǔ)-第十三章 抗精神失常藥課件

第十三章抗精神失常藥1、精神：指心理活動，它包括感覺、思維、情感、意志、行為和語言等基本過程。2、精神失常：是一類由多種原因引起的精神活動障礙的疾病。包括：應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥B躁狂癥表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進，聯(lián)想豐富，語言增多等。治療以碳酸鋰為代表。C抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。

A精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺、妄想。治療以氯丙嗪為代表?？偡Q為情感性精神病應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥3、抗精神失常藥：能夠治療精神失常的藥物。根據(jù)臨床用途，分四類：抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥及抗焦慮癥藥。應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥①中腦-邊緣系統(tǒng)通路;②中腦-皮質(zhì)通路:與精神、情緒、行為活動有關(guān)；③黑質(zhì)-紋狀體通路:控制錐體外系運動功能，協(xié)調(diào)肌肉的隨意運動；④下丘腦-垂體通路:與調(diào)控下丘腦垂體前葉激素分泌有關(guān)。腦內(nèi)4條ＤＡ能神經(jīng)通路：應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥第一節(jié)抗精神病藥1、定義：在清醒狀態(tài)下能消除精神病人幻覺、妄想、躁狂等癥狀的藥物。2、分類：根據(jù)化學結(jié)構(gòu)的不同，可將其分為：（1）吩噻嗪類，如氯丙嗪；（2）硫雜蒽類，如氯普噻噸；（3）丁酰苯類，如氟哌啶醇；（4）其他類藥，如氯氮平。應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥〔構(gòu)效關(guān)系〕1、基本化構(gòu)是由S、N原子聯(lián)結(jié)兩個苯環(huán)而成的三環(huán)化合物；2、N10上-H被其他基團取代，才有抗精神病作用；3、C2上-H被-CH3取代，作用加強。一、吩噻嗪類應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥氯丙嗪（Chlorpromazine）又稱冬眠靈（Wintermin）【體內(nèi)過程】（1）口服吸收不規(guī)則,2-4h達峰；（2）脂溶性高,易透過血腦屏障,丘腦、海馬等部位濃度高；（3）主要經(jīng)肝藥酶代謝；（4）原形物及代謝物由腎排。應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥(1)安定作用：感情淡漠，對周圍事物不感興趣，在安靜環(huán)境中易誘導入睡，但易覺醒。易產(chǎn)生耐受性?！舅幚碜饔谩恐饕亲钄郉A-R，還可阻斷α-R和Ｍ-R。1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機理：與阻斷α1-R和H1-R有關(guān)。應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥(2)抗精神病作用：可消除幻覺、妄想、躁狂等癥狀，生活自理，恢復理智。需長期服藥，無耐受性。病因：與大腦內(nèi)DA能神經(jīng)功能過強有關(guān)，使DA-R中D2Ｒ密度過高，DA與D2Ｒ結(jié)合產(chǎn)生興奮Ｒ作用。應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥[機理]氯丙嗪能選擇性阻斷中腦—皮質(zhì)和中腦—邊緣系統(tǒng)通路中D2Ｒ而發(fā)揮抗精神病作用。氯丙嗪是D2-R的阻斷劑。應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥(3)鎮(zhèn)吐作用：有強大的鎮(zhèn)吐作用。但對暈動?。〞炣?、暈船）引起的嘔吐無效。作用特點：（1）小劑量能選擇性抑制延腦催吐化學感受區(qū)（CTZ）的D2-R。（2）大劑量直接抑制嘔吐中樞。應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥(4)影響體溫調(diào)節(jié)：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境溫度的變化而升降。特點：對正?；虬l(fā)熱的體溫均可降低，在低溫環(huán)境（如冰敷）下，可使體溫降至34℃左右。應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥(5)加強中樞抑制藥的作用：氯丙嗪可加強麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。合用時，應適當減少后者的用量。應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥2．自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響(1)α-R阻斷作用：降低血壓。

機理：①阻斷α-R，翻轉(zhuǎn)AD的升壓效應；②抑制血管運動中樞；③直接擴張血管。Q&A：氯丙嗪引起的血壓降低能否用AD升壓？(2)阻斷M-R作用：大劑量出現(xiàn)口干、便秘、視力模糊、心動過速及尿潴留等不良反應。應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥3．內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

氯丙嗪阻斷下丘腦垂體通路的D2受體，使垂體內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)受到抑制。

抑制催乳素抑制因子--催乳素分泌增加促性腺激素釋放促皮質(zhì)激素（ACTH）生長素分泌機理：下丘腦-垂體通路的DA-R。應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥【臨床用途】1.各型的精神分裂癥：有效率約70%以上，不能根治。對精神病患者，該藥不產(chǎn)生耐受性。3.各種疾病及藥物（除暈動癥外）引起的嘔吐和頑固性呃逆。2.躁狂癥：可消除興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑。具有鎮(zhèn)靜、催眠、降溫、抗休克作用。用于高熱驚厥、感染性休克及嚴重感染輔助治療。臨床上配合物理降溫（如冰浴等），用于低溫麻醉。4.人工冬眠及低溫麻醉5.神經(jīng)官能癥：小劑量可治療神經(jīng)官能癥。應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥【不良反應】1、一般反應：2、錐體外系反應：長期大量使用氯丙嗪時最常見的副作用。嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥3、過敏反應：皮疹、皮炎、肝損害、粒細胞減少。4、內(nèi)分泌障礙：長期用藥可見乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經(jīng)不調(diào)或停閉、兒童生長遲緩等。應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥【禁忌癥】有癲癇史者禁用昏迷者（特別是應用中樞抑制藥后）禁用嚴重肝功能損害者禁用應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻斷α、M、DA-R。安定鎮(zhèn)吐兼降溫，謹防低壓帕氏征。應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥二、丁酰苯胺類氟哌啶醇（氟哌丁苯）為第二代。

【特點】：1.抗精神病作用比氯丙嗪強50倍；2.錐體外系反應高達80%；3.鎮(zhèn)吐作用明顯；4.降壓、鎮(zhèn)靜作用小于氯丙嗪；適用于以興奮躁動、幻覺、妄想為主有精神分裂癥及躁狂癥。可致畸，孕婦禁用。

應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥三、硫雜恩類：氯普噻噸（泰爾登）【特點】作用與氯丙嗪相似。

1.抗精神病作用不及氯丙嗪；

2.鎮(zhèn)靜作用強于氯丙嗪；3.兼有抗抑郁作用。適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。應用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥四、其