丙泊酚藥理作用與機(jī)制之歐陽育創(chuàng)編

歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編2021.02.04丙泊酚藥理特性時(shí)間：2021.02.04創(chuàng)作：歐陽育藥理作用與機(jī)制1麻醉作用作用于突觸,調(diào)節(jié)突觸前膜遞質(zhì)的釋放及前后膜受體的功能達(dá)到麻醉作用。抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放抑制Na+通道來減少谷氨酸的釋放；去甲腎上腺素：非競爭性抑制K+引起的Ca2+內(nèi)流,抑制K+誘發(fā)的去甲腎上腺素釋放；酰膽堿：抑制在大腦中有區(qū)域選擇性,不同部位抑制程度不同。增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：濃度依賴性增強(qiáng)K+引起的C-氨基丁酸的釋放,也能增強(qiáng)甘氨酸的釋放。2神經(jīng)保護(hù)作用能減少凋亡蛋白Bax的表達(dá),可能抑制凋亡,使細(xì)胞凋亡和嗜酸性改變明顯減少?？赡芘c防止線粒體腫脹有關(guān)。3丙泊酚與止吐作用：降低術(shù)后惡心、嘔吐的發(fā)生率。與邊緣系統(tǒng)嘔吐中心的皮質(zhì)反射束相互作用,產(chǎn)生止吐作用。非競爭性并呈劑量依賴式作用于5-HT3受體。單用或與5-HT3受體抑制劑合用可作為術(shù)后和化療患者預(yù)防惡心、嘔吐的藥物。4免疫調(diào)節(jié)作用對許多細(xì)胞因子有明顯的影響：明顯減輕應(yīng)激時(shí)輔助性T細(xì)胞1/輔助性T細(xì)胞2(Th1/Th2)比例的下降,減輕手術(shù)應(yīng)激導(dǎo)致的免疫不良反應(yīng)[8]。增加危重患者血清中白細(xì)胞介素(IL)-1B、IL-6及黏附,減少中性粒細(xì)胞肺部浸潤,降低急性呼吸窘迫綜合征發(fā)生5器官保護(hù)作用：對心、肝、腎等多種器官可能是由于丙泊酚具有抗氧化作用和自由基清除作用6對癲癇持續(xù)狀態(tài)的作用大劑量可以終止許多患者癲癇持續(xù)狀態(tài),且麻醉效應(yīng)很快恢復(fù),并無明顯副作用所以癲癇持續(xù)狀態(tài)傳統(tǒng)療法治療失敗或不能耐受時(shí),是有效的替代治療,有抗驚厥作用。當(dāng)用丙泊酚治療難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí),大劑量丙泊酚使用時(shí)間應(yīng)控制在48h內(nèi),并注意丙泊酚輸注綜合征。*但是，大劑量長期應(yīng)用丙泊酚治療持續(xù)性癲癇發(fā)作增加死亡率,因此不主張把丙泊酚作為常規(guī)治療方法。7遺忘效應(yīng)損害長時(shí)程記憶力損害長時(shí)程增強(qiáng)維持的效應(yīng)可能和A-氨基-3-羥基-5-甲基惡唑-4-丙酸(AMPA)受體有關(guān)8抗血小板聚集作用在術(shù)中和術(shù)后早期,丙泊酚能明顯抑制血小板的聚集[25]減少Ca2+內(nèi)流和釋放,但出血時(shí)間并不延長[26]在不同劑量對血小板聚集有不同作用：40Lmol/L時(shí),能增強(qiáng)ADP和腎上腺素引起的血小板第二聚集時(shí)相,但并不影響第一聚集時(shí)相。還增強(qiáng)花生四烯酸(AA)導(dǎo)致的血小板聚集。在100Lmol/L時(shí)能抑制上述現(xiàn)象,同時(shí)抑制AA導(dǎo)致的血栓烷A2(TXA2)的形成,但對前列腺素(PGG2)導(dǎo)致的TXA2形成無作用。說明丙泊酚能抑制環(huán)氧合酶1(COX1)的作用。而丙泊酚又能增強(qiáng)TXA2導(dǎo)致的肌醇1,4,5三磷酸酯的形成。在ADP作為致聚劑存在的情況下才有抗血小板聚集作用,并且其作用與紅細(xì)胞或白細(xì)胞的數(shù)量呈正相關(guān)性。損害血小板的功能。9鎮(zhèn)痛作用：脊髓在丙泊酚的鎮(zhèn)痛作用中起了重要作用快痛：應(yīng)用丙泊酚0.25mg/kg可以明顯提高痛閾,減輕激光刺激誘發(fā)的快痛。慢痛：對于長期頭痛,有研究表明丙泊酚2.4mg/kg靜脈注射并不能減輕疼痛程度和止痛藥的用量。因此,對于慢性疼痛,目前看來丙泊酚還不適于臨床應(yīng)用。體內(nèi)過程分布單次靜脈注射丙泊酚后,由于在體內(nèi)迅速再分布,血液中丙泊酚量很快下降。丙泊酚具有很強(qiáng)的親脂性,故進(jìn)人體內(nèi)后能從血液迅速分布到血管、脂肪含量較高的組織,包括腦、心、肺等;而向血流灌注缺乏區(qū)如骨骼、肌肉等的分布較為緩慢。從中央室消除速率常數(shù)比其他轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)大很多,這說明丙泊酚在體內(nèi)分布的同時(shí)進(jìn)行快速地消除。代謝主要在肝臟代謝,>>90%的藥物在肝臟代謝為水溶性的今經(jīng)基丙泊酚,再在其他組織中通過葡糖昔酸和硫酸鹽的共扼作用,生成無活性的最終代謝產(chǎn)物1‘或4’一葡萄糖醛酸或硫酸根丙泊酚持續(xù)輸注在肝移植無肝期,其血藥濃度升高,說明丙泊酚的肝外代謝并不能完全替代肝臟代謝。肝硬化病人的總清除率并沒有明顯的減少,表觀分布容積要比控制組高。因此肝功能障礙并沒有改變丙泊酚的最終消除半衰期,這也證明了丙泊酚可以在有明顯綜合征的病人中得到安全使用。排泄最終代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。在尿內(nèi)以原型排出者不足1%,隨糞便排泄者僅2%。清除率超過肝血流量,故認(rèn)為有肝外代謝與腎外排泄代謝與排泄很快,故蘇醒期迅速而完全。不良反應(yīng)1、對循環(huán)的影響(l)直接降低外周血管阻力。(2)抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)對鈣離子的提取,從而抑制心肌收縮力。(3)抑制循環(huán)壓力感受器對低血壓的反應(yīng)。(4)抑制血管運(yùn)動中樞和阻斷交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素。2、呼吸抑制作用較嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一。在用藥后一分鐘既可出現(xiàn),發(fā)生率高達(dá)87%,有時(shí)在復(fù)蘇之后還會發(fā)生。這種作用與劑量有關(guān),正常誘導(dǎo)劑量下不成間題,劑量達(dá)到3.0mg/kg時(shí),則問題相當(dāng)嚴(yán)重。3、過敏反應(yīng)。癥狀表現(xiàn)為:低血壓、尊麻疹和支氣管痙攣有人認(rèn)為丙泊酚本身并不引起過敏反應(yīng),引起過敏反應(yīng)的是增溶劑。產(chǎn)生與補(bǔ)體C3和C4有關(guān)并需強(qiáng)調(diào)指出含有cremophorEL的制劑的危險(xiǎn)性。參考文獻(xiàn)張曉剛，蔣宗濱.丙泊酚的過敏反應(yīng).現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008，24（17）：2606-2608.張琳虹,季波,張杏瑩,翁少敏.丙泊酚的作用機(jī)制及非麻醉作用.山西醫(yī)藥雜志,2011,40(8):780.劉強(qiáng),