第十八章 抗精神失常藥課件

18：抗精神失常藥-臨床抗精神失常藥第十八章18：抗精神失常藥-臨床精神失常(psychiatricdisorders)是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病臨床分型精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥18：抗精神失常藥-臨床抗精神失常藥精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神病藥物抗躁狂藥物抗抑郁藥物抗焦慮藥物18：抗精神失常藥-臨床常用抗精神失常藥物抗精神病藥

抗躁狂藥

抗抑郁藥

抗焦慮藥吩噻嗪類

氯丙嗪*

硫雜蒽類

氯普噻噸

其它藥

五氟利多

丁酰苯類

氟哌啶醇

碳酸鋰

*

丙米嗪*氟西汀*

苯二氮卓類

丁螺環(huán)酮

18：抗精神失常藥-臨床第一節(jié)抗精神病藥精神分裂癥：是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動脫離現(xiàn)實環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征的精神病。抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥和躁狂癥。

18：抗精神失常藥-臨床（1）聯(lián)想障礙：聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性；（2）情感淡漠：情感反應(yīng)與思維內(nèi)容以及與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)；（3）意志活動減退或缺乏

發(fā)病與多巴胺功能亢進有關(guān)，即認為精神分裂癥是中腦邊緣系統(tǒng)DA功能亢進基本表現(xiàn)：18：抗精神失常藥-臨床腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)通路◆中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)通路：思維、精神、情緒和行為活動有關(guān)。

◆黑質(zhì)-紋狀體通路：

與錐體外系功能活動有關(guān)，和膽堿能神經(jīng)處于平衡協(xié)調(diào)狀態(tài)?！艚Y(jié)節(jié)-漏斗通路與垂體前葉內(nèi)分泌機能活動有關(guān)。

延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）

18：抗精神失常藥-臨床吩噻嗪類硫雜蒽類

丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類

氯丙嗪*

哌嗪類

奮乃靜哌啶類

硫利達嗪抗精神病藥18：抗精神失常藥-臨床氯丙嗪

chlorpromazine

冬眠靈

wintermine主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體

,還可阻斷a受體和M受體

是其抗精神病作用機理，也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)18：抗精神失常藥-臨床氯丙嗪

chlorpromazine藥理作用體內(nèi)過程臨床應(yīng)用不良反應(yīng)18：抗精神失常藥-臨床多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運動功能中腦－皮層：

調(diào)節(jié)認知、思想、感覺、理解、推理能力

中腦－邊緣葉：調(diào)控情緒和感情表達活動下丘腦－漏斗柄－垂體：

（結(jié)節(jié)－漏斗〕調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)18：抗精神失常藥-臨床氯丙嗪藥理作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對體溫調(diào)節(jié)的作用對錐體外系作用18：抗精神失常藥-臨床(1)

抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）：

正常人：安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠，對周圍事物不感興趣

精神病人：速控制興奮躁動,連續(xù)服用恢復(fù)理智，情緒安定，生活自理

治療各型精神分裂癥,對急性患者療效較好，控制癥狀，無根治作用。須長期服藥。治療躁狂癥及其它精神病伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。1中樞神經(jīng)系統(tǒng)18：抗精神失常藥-臨床阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的D2樣受體。阻斷中樞膽堿受體、腎上腺素受體、組胺受體和5-HT受體抗精神分裂癥作用機制：D1樣受體D1、D5

5種多巴胺受體

D1、D2、D3、D4和D5兩種亞型

D2樣受體D2、D3、D4作用機制

18：抗精神失常藥-臨床（2）鎮(zhèn)吐作用：強。

阻斷CTZ的D2樣受體，抑制嘔吐中樞，

前庭嘔吐無效?？惯滥?。用于疾病及藥物引起的嘔吐和頑固性呃逆

暈動病嘔吐效差。18：抗精神失常藥-臨床（3）降溫作用：抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，能降低發(fā)熱和正常人的體溫降溫特點：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）

用于

低溫麻醉冬眠合劑18：抗精神失常藥-臨床

◆

血壓降低

α-受體阻斷翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用

抑制血管運動中樞

反復(fù)用藥產(chǎn)生耐受，減弱降壓作用，不用于治療高血壓?！鬗受體阻斷較弱的阿托品樣作用。（口干、便秘、排尿困難等副作用）

2.自主神經(jīng)系統(tǒng)18：抗精神失常藥-臨床3.內(nèi)分泌系統(tǒng)機制阻斷結(jié)節(jié)–漏斗多巴胺通路的D2樣受體催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長激素糖皮質(zhì)激素抑制18：抗精神失常藥-臨床

吸收不規(guī)則，2-4小時血藥濃度達高峰，作用持續(xù)6小時分布全身各組織。腦中濃度可達血漿的10倍，

代謝和排泄肝臟代謝，腎臟排泄

首過效應(yīng)，血藥濃度相差較大，用藥個體化。蓄積脂肪組織，排泄緩慢，老年患者消除速度慢，應(yīng)注意調(diào)整用量。[體內(nèi)過程]18：抗精神失常藥-臨床氯丙嗪臨床應(yīng)用治療精神病治療神經(jīng)官能癥嘔吐和頑固性呃逆人工冬眠18：抗精神失常藥-臨床1.治療精神病對精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對Ⅱ型療效差甚至加重病情對急性患者效果顯著，對慢性療效差不能根治，需長期用藥甚至終生治療18：抗精神失常藥-臨床2.治療神經(jīng)官能癥對焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）3.嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔18：抗精神失常藥-臨床4.人工冬眠提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應(yīng)嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪18：抗精神失常藥-臨床1.一般不良反應(yīng)

中樞抑制

阿托品樣作用

α受體阻斷癥狀

刺激性較強，不皮下注射，靜脈注射可引起血栓性靜脈炎。

【不良反應(yīng)】18：抗精神失常藥-臨床◆藥源性帕金森綜合征◆靜坐不能◆急性肌張力障礙：

2.錐體外系反應(yīng)用藥數(shù)周至數(shù)月發(fā)生。動作遲緩、肌張力增高、面容呆板（面具臉）、肌肉震顫和流涎等。煩躁不安，反復(fù)徘徊；一般1月或第1次用藥后產(chǎn)生。面、頸、唇及舌肌痙攣多見，表現(xiàn)口眼歪斜、斜頸、伸舌、張口和言語障礙等癥狀。阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路D2樣受體，紋狀體DA功能減弱而ACh功能增強所致，減量或停藥可減輕或消除。治療？？？中樞性抗膽堿藥苯海索18：抗精神失常藥-臨床

長期（>1年）和大量服藥所致表現(xiàn)停藥后長期不消失

口、舌、腮三聯(lián)癥不自主的有節(jié)律的刻板式運動如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻丸動作

廣泛性舞蹈樣徐動癥

機制受體向上調(diào)節(jié)，使黑質(zhì)紋狀體DA功能相對增強。應(yīng)用中樞性抗膽堿藥治療可使之加重。若早期發(fā)現(xiàn)，及時停藥，可以恢復(fù)?！暨t發(fā)性運動障礙18：抗精神失常藥-臨床體位性低血壓

發(fā)生率4%。注射后靜臥?？捎肗A或間羥胺治療。禁用腎上腺素。心動過速和心電圖異常（ST–T改變和Q–T延長）。3.心血管系統(tǒng)4.過敏反應(yīng)

藥后出現(xiàn)斑丘疹、多形性紅斑或蕁麻疹，停藥后可消失。光過敏、皮膚色素沉著等。18：抗精神失常藥-臨床

藥后1~2個月產(chǎn)生黃疸和肝功能障礙，多數(shù)病人可自行恢復(fù)。藥后6~12周內(nèi)還可出現(xiàn)白細胞減少。

5.其他

有癲癇史、嚴重肝功能損害和肝昏迷患者禁用。伴心血管病老年患者慎用?！窘勺C】18：抗精神失常藥-臨床其他吩噻嗪類藥物如

奮乃靜（perphenazine）氟奮乃靜（fluphenazine）三氟拉嗪（trifluoperazine）

硫利噠嗪（thioridazine）18：抗精神失常藥-臨床硫雜蒽類氯普噻噸

丁酰苯類氟哌啶醇

與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似，有弱抗抑郁作用選擇性阻斷D2受體，抗精神病作用強18：抗精神失常藥-臨床氯氮平苯二氮卓類特異性阻斷中腦－皮質(zhì)，中腦－邊緣系統(tǒng)的5-HT、DA受體。

幾無錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)不良反應(yīng)：粒細胞缺乏

檢測血象18：抗精神失常藥-臨床躁狂抑郁癥情感性精神障礙或心境障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病單相或雙相發(fā)作18：抗精神失常藥-臨床抑郁5-HT、DA功能活動降低躁狂發(fā)病機制與腦內(nèi)單胺類平衡失調(diào)有關(guān)。NA抑郁時尿中NE代謝產(chǎn)物3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇（MHPG）含量降低，轉(zhuǎn)躁狂時MHPG升高；GABA、cAMP和磷脂酰肌醇系統(tǒng)（PI）不平衡，cAMP功能降低，PI系統(tǒng)功能亢強導(dǎo)致抑郁，反之躁狂。18：抗精神失常藥-臨床第二節(jié)抗躁狂癥藥躁狂癥基本表現(xiàn)（1）情緒高漲（2）思維活動加速（3）活動增加

18：抗精神失常藥-臨床[藥理作用]

抗躁狂作用：正常人影響小

躁狂癥患者：言語、行為恢復(fù)正常。

抑制腦內(nèi)NA和DA釋放,促進再攝取抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IP3）脫磷酸化生成肌醇，使腦內(nèi)磷脂酰肌醇4、5二磷酸（PIP2）含量減少，從而產(chǎn)生抗躁狂作用。[臨床應(yīng)用]

躁狂癥,躁郁癥的躁狂狀態(tài)，躁狂抑郁交替發(fā)作，精神分裂癥的興奮躁動狀態(tài)。與抗精神病藥合用有協(xié)同作用。機制：碳酸鋰

(lithiumcarbonate)18：抗精神失常藥-臨床輕度中毒：惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、肌肉無力、肢體震顫、口干、多尿等嚴重中毒：

CNS癥狀，應(yīng)立即停藥，靜滴生理鹽水可促進鋰的排泄。血鋰濃度監(jiān)測，如高達1.6mmol/L時，應(yīng)立即減量或停藥。[不良反應(yīng)]鋰鹽安全范圍?。?.8～1.5mmol/L

），不良反應(yīng)多。18：抗精神失常藥-臨床抑郁癥基本表現(xiàn)（1）情緒低落（2）思維活動減慢（3）意志活動減退

第三節(jié)抗抑郁癥藥（Antidepressants）18：抗精神失常藥-臨床抗抑郁藥能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復(fù)發(fā)，卻不會使正常人興奮。但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現(xiàn)躁狂發(fā)作。18：抗精神失常藥-臨床抗抑郁藥History1950s年代末始應(yīng)用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥1960s～80年代末，主要應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）1970s年代出現(xiàn)四環(huán)類抗抑郁藥1990s年代選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）18：抗精神失常藥-臨床抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）18：抗精神失常藥-臨床三環(huán)類抗抑郁藥

Tricycleantidepressants,TCAs18：抗精神失常藥-臨床TCAs阻斷不同的受體可能的不良反應(yīng)

M受體阻斷：

口干、便秘、眼壓升高、排尿困難、認知功能受損α1受體阻斷：體位性低血壓、頭昏、嗜睡α2受體阻斷：對抗可樂啶的降壓作用

H1受體阻斷：鎮(zhèn)靜、體重增加18：抗精神失常藥-臨床

1中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

正常人頭暈、口干、困倦、視力模糊、血壓下降，

抑郁病人精神振奮，情緒高漲，

[藥理作用]18：抗精神失常藥-臨床①抑制突觸前膜對NA及5-HT再攝取

機制②阻斷突觸α2受體，使交感神經(jīng)末梢NA增加，并使α2受體數(shù)目下調(diào)。

抑制單胺類遞質(zhì)再攝取是機制中的一個早期環(huán)節(jié)2.