天然藥物化學(xué)課件

1、天然藥化-緒論天然藥物化學(xué)1、天然藥化-緒論緒

論一、概述三、常用的提取分離方法四、結(jié)構(gòu)研究方法二、生物合成1、天然藥化-緒論一

概

述

什么是天然藥物化學(xué)？就是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門科學(xué)。研究內(nèi)容：各類天然藥物的化學(xué)成分結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、提取分離方法、結(jié)構(gòu)測定以及必要的結(jié)構(gòu)改造。并根據(jù)已闡明結(jié)構(gòu)的成分，按植物親緣關(guān)系于植物界中探詢同類成分，以擴(kuò)大植物的藥用資源，發(fā)掘新的有效成分；研究有效成分在植物體中隨生長季節(jié)、時(shí)間的消長，以掌握中草藥品質(zhì)的規(guī)律。化學(xué)成分在體外及生物體內(nèi)的代謝和動(dòng)力學(xué)研究，以及構(gòu)效關(guān)系、化學(xué)分類學(xué)等。1、天然藥化-緒論一

概

述

什么是天然藥物？天然藥物是藥物的一個(gè)重要組成部分，在中國，天然藥物又稱為中草藥，與中醫(yī)一起在臨床應(yīng)用了幾千年，其療效經(jīng)過了實(shí)踐的檢驗(yàn)，并成為世界文化的一朵奇葩。

天然藥物來自植物、動(dòng)物、礦物、微生物和海洋生物，當(dāng)今是以植物來源為主，種類繁多。據(jù)資料記載，世界有250000種高等植物，進(jìn)行過研究和活性篩選的不足10％，因此，天然藥物研究的潛力是巨大的。

1、天然藥化-緒論物質(zhì)基礎(chǔ)是其中所含的有效成分天然藥物為什么能治病？一種天然藥物有多種的臨床用途，有效成分可以有一個(gè)，也可以有很多個(gè)很多天然藥物的有效成分還沒有搞清楚有效成分和無效成分是相對的，不是一成不變的一

概

述

1、天然藥化-緒論

例如：中藥鴉片是罌粟科植物罌粟的未成熟果實(shí)割皮后滲出的乳汁干燥制成的，含有多種生物堿，鴉片用作中樞神經(jīng)抑制劑，有鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抑制呼吸和抑制腸蠕動(dòng)作用。 其中嗎啡堿具有顯著的鎮(zhèn)痛作用；罌粟堿對平滑肌具有強(qiáng)力抑制作用，可解除胃痙攣和支氣管痙攣；可待因具有顯著的止咳作用，分別是鴉片鎮(zhèn)痛、解痙、止咳的有效成分。一

概

述

罌粟堿嗎啡1、天然藥化-緒論一

概

述

例如： 中藥麻黃(Ephedraspp.的地上部分)含有多種生物堿、揮發(fā)油、樹脂等成分，其中左旋麻黃素具有平喘、解痙作用是麻黃止咳平喘的有效成分，右旋麻黃素具有消炎作用。

l-麻黃素1、天然藥化-緒論例如： 中藥甘草(Glycyrrhizauralensis的根及根莖）含有多種皂苷類、黃酮類、淀粉等成分，其中甘草酸具有抗炎、抗過敏、治療胃潰瘍作用，是甘草的主要活性成分。一

概

述

甘草酸1、天然藥化-緒論學(xué)習(xí)天然藥物化學(xué)的意義：一

概

述

我國有著豐富的天然藥物資源，在臨床應(yīng)用等許多方面更有著豐富的經(jīng)驗(yàn)積累，是一個(gè)亟待發(fā)掘整理提高的巨大寶庫。

05年版中國藥典中收載的化學(xué)藥物中有一部分是來源于植物，如利血平、秋水仙堿、水楊酸、地高辛、阿片、咖啡因、羅通定、茶堿、山莨菪堿、東莨菪堿、麻黃堿、可卡因、嗎啡、毛果蕓香堿、可待因、長春新堿、長春堿、阿托品、高三尖杉酯堿、罌粟堿、加蘭他敏、麥角胺、麥角新堿、洋地黃毒堿、去乙酰毛花苷、魚腥草素、筒箭毒堿、士的寧、小糪堿和青蒿素等30種。1、天然藥化-緒論探索中藥防治疾病的原理改進(jìn)藥物劑型，提高臨床療效控制中藥及其制劑的質(zhì)量開辟藥源，開發(fā)新藥化學(xué)合成或結(jié)構(gòu)改造一

概

述

1、天然藥化-緒論天然藥物化學(xué)在新藥研發(fā)中的地位藥理、毒理作用一定的劑型質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)臨床前新藥天然藥物化學(xué)有效部位或有效成分藥理學(xué)藥劑學(xué)藥物分析學(xué)藥物化學(xué)1、天然藥化-緒論天然藥物化學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀：隨著科技的進(jìn)步，一個(gè)天然化合物從天然藥物中分離、純化，到確定結(jié)構(gòu)的時(shí)間大大縮短。研究重點(diǎn)已轉(zhuǎn)移到微量（超微量）成分、水溶性成分、不穩(wěn)定成分以及生物體內(nèi)源性生理活性成分。天然藥物化學(xué)本身也已不再是原先的分離提取、結(jié)構(gòu)鑒定，而是逐步發(fā)展成生測指導(dǎo)下的分離提取、結(jié)構(gòu)鑒定，及半合成修飾和全合成緊密結(jié)合的一門學(xué)科。一

概

述

1、天然藥化-緒論一

概

述

嗎啡(morphine)(鴉片中成分，止痛）1804～1806年發(fā)現(xiàn)，1925年提出正確結(jié)構(gòu)，1952年人工合成，共花了約150年時(shí)間。1、天然藥化-緒論利血平(reserpine)(蛇木中成分，降壓）從發(fā)現(xiàn)、結(jié)構(gòu)鑒定，到人工合成只用了幾年時(shí)間（1952～1956年）一

概

述

1、天然藥化-緒論二

生

物

合

成

一級代謝物（糖類、蛋白質(zhì)等），這類物質(zhì)是每種藥物都含有，是維持生物體正常生存的必需物質(zhì)；

二級代謝物（生物堿、黃酮、皂甙等）這些物質(zhì)不是每種藥物都有，是生物體通過各自特殊代謝途徑產(chǎn)生，反映科、屬、種的特性物質(zhì)；1、天然藥化-緒論二

生

物

合

成1、天然藥化-緒論二

生

物

合

成一定條件下，每種植物都產(chǎn)生自己具有的生理生化特征性成分;相近的植物在漫長的歷史發(fā)展過程中，它們的化學(xué)成分發(fā)生變化，但母核不變，只是側(cè)鏈異構(gòu)化;一個(gè)類群的化學(xué)成分反映出這個(gè)類群在系統(tǒng)轉(zhuǎn)化中的方向和位置;親緣關(guān)系越近的植物具有相似的化學(xué)成分；親緣關(guān)系越近，化學(xué)成分越相似;1、天然藥化-緒論二

生

物

合

成一些結(jié)構(gòu)相似的化合物在生物合成上可能為同一起源，這對開展植物化學(xué)分類學(xué)研究、尋找新的天然藥物資源很有好處。如：在萜類化合物結(jié)構(gòu)中，?？煽吹讲粩嘀貜?fù)出現(xiàn)的C5骨架,也意味著它們具有某種共同的生物合成途徑，即所謂異戊二烯(isoprene)規(guī)則。1、天然藥化-緒論1、天然藥化-緒論二

生

物

合

成基本結(jié)構(gòu)單位C2單位(醋酸單位)：如脂肪酸、酚類、苯醌等聚酮類化合物;C5單位(異戊烯單位)：如萜類、甾類等;C6單位：如香豆素、木脂體等苯丙素類化合物;氨基酸單位：如生物堿類化合物;復(fù)合單位：由上述單位復(fù)合構(gòu)成1、天然藥化-緒論二

生

物

合

成主要的生物合成途徑

很多研究人員注意到天然化合物結(jié)構(gòu)間的聯(lián)系，許多化合物都有某些組成單位按照不同的方式組合，于是提出天然化合物生物合成假說，其中許多已用同位素示蹤試驗(yàn)得到證明，稱為生物合成途徑；1、天然藥化-緒論二

生

物

合

成醋酸-丙二酸途徑甲戊二羥酸途徑桂皮酸及莽草酸途徑氨基酸途徑復(fù)合途徑1、天然藥化-緒論研究天然藥物化學(xué)成分的基本步驟原材料單體化合物總提取物不同部位目的化合物結(jié)構(gòu)修飾人工合成提取初步分離精細(xì)分離純化1、天然藥化-緒論（一）中草藥有效成分的提?。ǘ┲胁菟幱行С煞值姆蛛x與精制根據(jù)物質(zhì)溶解度差別進(jìn)行分離根據(jù)物資在兩相溶劑中的配比不同進(jìn)行分離根據(jù)物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進(jìn)行分離三

常用的提取分離方法1、天然藥化-緒論有效成分三

常用的提取分離方法堿性化合物：生物堿酸性化合物：黃酮、醌類、苯丙素、有機(jī)酸、葡萄糖醛酸兩性化合物：氨基酸、蛋白質(zhì)、結(jié)構(gòu)中既有堿性基團(tuán)也有酸性基團(tuán)中性化合物：分子結(jié)構(gòu)中既無堿性基團(tuán)也無酸性基團(tuán)的化合物，如帖類和揮發(fā)油、甾體等1、天然藥化-緒論無效成分

三

常用的提取分離方法脂溶性：蠟，脂肪油，植物色素（葉綠素是植物中普遍存在的，尤其在葉中含量最高）水溶性：多糖類－淀粉、纖維素、樹膠、果膠、粘液質(zhì)；鞣質(zhì)1、天然藥化-緒論天然藥物化學(xué)的研究是從有效成分或生物活性化合物的提取、分離工作開始。在提取之前，應(yīng)對所用材料的基原（種、屬、學(xué)名），產(chǎn)地、藥用部位等進(jìn)行考查，并系統(tǒng)查閱文獻(xiàn)，以充分利用，了解前人的經(jīng)驗(yàn)，以便少走彎路。目的物為已知成分或已知化學(xué)結(jié)構(gòu)類型，這種情況工作比較簡單，查閱有關(guān)資料,在根據(jù)本人的實(shí)驗(yàn)條件加以選用。未知成分的提取,只能是就預(yù)先確定的目標(biāo),在適當(dāng)?shù)幕钚詼y試體系指導(dǎo)下,進(jìn)行活性成分或有效部位的跟蹤分離。三

常用的提取分離方法1、天然藥化-緒論（一）

有效成分的提取

1、溶劑提取法

溶劑提取法是根據(jù)天然藥物中各種成分在溶劑中的溶解性質(zhì),選用對有效成分溶解度大，而對不需要溶出成分溶解度小的溶劑；溶劑不能與中藥成分起化學(xué)變化；經(jīng)濟(jì)、易得、安全，而能將有效成分從藥材組織內(nèi)溶解出來的方法。

溶劑的選擇：按提取要求、目的成分、雜質(zhì)性質(zhì)和溶劑的溶解能力來確定。1、天然藥化-緒論（一）

有效成分的提取

提取方法煎煮法浸漬法滲漉法回流提取法連續(xù)回流提取法根據(jù)被提取成分的性質(zhì)和溶劑性質(zhì)提取方法1、天然藥化-緒論（一）

有效成分的提取

溶劑：按極性分溶劑由弱到強(qiáng)的順序如下：非極性溶劑中等極性溶劑極性溶劑石油醚<四氯化碳<苯<二氯甲烷<氯仿<乙醚<醋酸乙酯<正丁醇<丙酮<甲醇(乙醇)<水選擇溶劑的要點(diǎn)：有效地提取成分；沸點(diǎn)適中易回收；低毒安全。1、天然藥化-緒論（一）

有效成分的提取

水提取優(yōu)點(diǎn)：便宜、無毒缺點(diǎn)：雜質(zhì)多難分離、難濃縮、易發(fā)霉范圍：酸堿性化合物（鹽）、大極性化合物有機(jī)溶劑優(yōu)點(diǎn)：避免水提的缺點(diǎn)缺點(diǎn)：價(jià)格高、易燃、毒性大范圍：研究中應(yīng)用較多酸性、堿性有機(jī)溶劑提取1、天然藥化-緒論（一）

有效成分的提取

溶劑可分為水、親水性有機(jī)溶劑和親脂性有機(jī)溶劑。石油醚>苯>乙醚>乙酸乙酯>正丁醇>丙酮>乙醇>甲醇>水溶質(zhì)也有親水性及親脂性之分。對于有機(jī)化合物來說，分子結(jié)構(gòu)中親水性基團(tuán)多，其極性大，而溶于水。相似相溶原則1、天然藥化-緒論萜類、甾體等脂環(huán)類及芳香類化合物極性較小，易溶于氯仿、乙醚等脂溶性溶劑中；糖苷、氨基酸、短肽等成分極性較大，易溶于水及含水醇中；酸性、堿性及兩性化合物，存在狀態(tài)隨溶液pH不同而不同，故溶解度隨溶液pH而改變。（一）

有效成分的提取

1、天然藥化-緒論2、水蒸氣蒸餾法（一）

有效成分的提取

僅適用于有揮發(fā)性成分的提取。如萜類揮發(fā)油、小分子ALK、香豆素等3、升華法

固體物質(zhì)受熱直接氣化，遇冷后又凝固成固體，稱為升華。游離蒽醌、小分子香豆素、有機(jī)酸類成分，具有升華性。1、天然藥化-緒論4、超臨界提取法（一）

有效成分的提取

超臨界流體（supercriticalfluid,SF）是指某種氣體（液體）或氣體（液體）混合物在操作壓力和溫度均高于臨界點(diǎn)時(shí)，使其密度接近液體，而其擴(kuò)散系數(shù)和黏度均接近氣體，其性質(zhì)介于氣體和液體之間的流體。超臨界流體萃取法（supercriticalfluidextraction,SFE）技術(shù)就是利用超臨界流體為溶劑，從固體或液體中萃取出某些有效組分，并進(jìn)行分離的一種技術(shù)。

超臨界流體萃取法的特點(diǎn)在于充分利用超臨界流體兼有氣、液兩重性的特點(diǎn)，在臨界點(diǎn)附近，超臨界流體對組分的溶解能力隨體系的壓力和溫度發(fā)生連續(xù)變化，從而可方便的調(diào)節(jié)組分的溶解度和溶劑的選擇性。超臨界流體萃取法具有萃取和分離的雙重作用，物料無相變過程因而節(jié)能明顯，工藝流程簡單，萃取效率高，無有機(jī)溶劑殘留，產(chǎn)品質(zhì)量好，無環(huán)境污染?？勺鞒R界流體的氣體很多，如二氧化碳、乙烯、氨、氧化亞氮、二氯二氟甲烷等，通常使用二氧化碳作為超臨界萃取劑。應(yīng)用二氧化-碳超臨界流體作溶劑，具有臨界溫度與臨界壓力低、化學(xué)惰性等特點(diǎn)，適合于提取分離揮發(fā)性物質(zhì)及含熱敏性組分的物質(zhì)。超臨界流體萃取法也有其局限性，二氧化碳-超臨界流體萃取法較適合于親脂性、相對分子量較小的物質(zhì)萃取，超臨界流體萃取法設(shè)備屬高壓設(shè)備，投資較大。1、天然藥化-緒論1、天然藥化-緒論（二）有效成分的分離與精制根據(jù)物質(zhì)溶解度差別進(jìn)行分離根據(jù)溫度的不同引起溶解度的改變來分離物質(zhì)（結(jié)晶和重結(jié)晶）在溶液中加入另一種溶劑改變混合溶劑的極性，使一部分物質(zhì)沉淀析出，從而實(shí)現(xiàn)分離（水/醇法、醇/水法）加入酸堿調(diào)節(jié)溶液pH值，改變酸性、堿性或兩性化合物的存在狀態(tài)（游離、解離），改變?nèi)芙舛确蛛x（酸/堿法）酸性、堿性化合物還可以加入沉淀劑生成不溶于水的鹽沉淀析出（生物堿的沉淀劑）1、天然藥化-緒論（二）有效成分的分離與精制結(jié)晶法--純化物質(zhì)最后階段采用的方法結(jié)晶：由非晶形經(jīng)過結(jié)晶操作形成有晶形的過程關(guān)鍵---溶劑：

被溶解成分溶解度隨溫度不同有顯著差別；

與成分不產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)；

沸點(diǎn)適中；常用溶劑：甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、吡碇備注：可以采用混合溶劑結(jié)晶1、天然藥化-緒論（二）有效成分的分離與精制酸堿溶劑法1、天然藥化-緒論2.根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的配比不同進(jìn)行分離

常用的有液－液萃取法、液滴逆流色譜法(DCCC)、高速逆流色譜法(HSCCC)、氣液分配色譜法(GC)及液－液分配色譜法(LC)等。 主要是利用不同的成分在兩相溶劑中溶解度的不同進(jìn)行分離。（二）有效成分的分離與精制1、天然藥化-緒論溶劑分配法

原理：利用混合物中各組分在兩相溶劑中的分配系數(shù)差而達(dá)到分離的方法；兩相互不相溶要分離的兩種物質(zhì)在兩相中的分配系數(shù)差別要大1、天然藥化-緒論溶劑極性梯度分配法1、天然藥化-緒論3.根據(jù)物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離

在天然產(chǎn)物分離研究中應(yīng)用十分廣泛，固－液吸附用的最多（物理、化學(xué)和半化學(xué)吸附）。（二）有效成分的分離與精制1、天然藥化-緒論物理吸附：表面吸附，溶液分子（溶質(zhì)和溶劑）與吸附劑表面分子之間的相互作用所引起的。特點(diǎn)：無選擇性、吸附與解吸附過程可逆、可快速進(jìn)行（應(yīng)用最廣）例如：硅膠、氧化鋁、活性碳等吸附劑化學(xué)吸附： 特點(diǎn)：選擇性、吸附十分牢固、不可逆 例如：黃酮等酚酸性物質(zhì)被堿性氧化鋁吸附、生物堿被酸性硅膠吸附半化學(xué)吸附：介于兩者之間 如：聚酰胺對黃酮的氫鍵吸附（二）有效成分的分離與精制1、天然藥化-緒論物理吸附劑（二）有效成分的分離與精制硅膠、氧化鋁（極性吸附劑）活性炭（非極性吸附劑）物理吸附劑的吸附規(guī)律——相似者易吸附

極性吸附劑對極性大的溶質(zhì)易吸附；極性大溶劑洗脫能力強(qiáng)非極性吸附劑對極性小的溶質(zhì)易吸附；極性大溶劑洗脫能力弱。

1、天然藥化-緒論1.極性吸附劑（氧化鋁、硅膠）特點(diǎn)：

a.對極性強(qiáng)的物質(zhì)吸附能力強(qiáng)

b.溶劑極性減弱，則吸附劑對溶質(zhì)的吸附能力增強(qiáng)；反之，則減弱。

c.溶質(zhì)即使被硅膠、氧化鋁吸附，一旦加入極性較強(qiáng)的溶劑時(shí)，又可被置換洗脫下來。（二）有效成分的分離與精制1、天然藥化-緒論例：化合物A與化合物B，分別用CHCl3：MeOH(7:3)Ⅰ;CHCl3：MeOH(3:7)Ⅱ（二）有效成分的分離與精制展開系統(tǒng)ⅠⅡ

ABAB1、天然藥化-緒論2.非極性吸附劑（活性炭）：對非極性物質(zhì)親和能力強(qiáng)，溶劑極性降低，則活性炭對溶質(zhì)的吸附能力也隨之降低；反之，則提高。（二）有效成分的分離與精制1、天然藥化-緒論極性及其強(qiáng)弱判斷：極性強(qiáng)弱是支配物理吸附過程的主要因素極性就是指分子中電荷的不對稱程度，并大體上和分子的偶極距、極化度及介電常數(shù)等概念相對應(yīng)。（二）有效成分的分離與精制1、天然藥化-緒論(1).主要官能團(tuán)的極性由弱到強(qiáng)排序?yàn)椋?/p>

-CH2-CH2-

＜-CH2=CH2-

＜-OCH3

＜-COOR

＜

>C=O（CHO）＜-NH2

＜-OH

＜-COOH(2).化合物的極性則由分子中所含官能團(tuán)的種類、數(shù)目及排列方式等綜合因素所決定。(3).溶劑極性大小則大體上由介電常數(shù)決定，常用溶劑介電常數(shù)及其極性由弱到強(qiáng)排序?yàn)椋?/p>

環(huán)己烷(1.88)，苯(2.29)，無水乙醚（4.47)，氯仿(5.20)，乙酸乙酯(6.11)，乙醇(26.0)，甲醇(31.2)，水(81.0)（二）有效成分的分離與精制1、天然藥化-緒論吸附柱色譜用于物質(zhì)的分離：1.選用極性小的溶劑裝柱和溶解樣品或用極性稍大的溶劑溶解樣品后，以少量吸附劑拌勻揮干，上柱。2.溶劑系統(tǒng)可用TLC進(jìn)行篩選。以TLC展開時(shí)使組分Rf值達(dá)到0.2~0.3的溶劑系統(tǒng)作為最佳溶劑系統(tǒng)進(jìn)行洗脫。3.為避免化學(xué)吸附，酸性物質(zhì)宜用硅膠、堿性物質(zhì)宜用氧化鋁作為吸附劑進(jìn)行分離。通常在分離酸性（或堿性）物質(zhì)時(shí)，洗脫溶劑中常加入適量的醋酸（或氨、吡啶、二乙胺），以防止拖尾，改善分離效果。（二）有效成分的分離與精制1、天然藥化-緒論聚酰胺吸附色譜法：屬于氫鍵吸附（半化學(xué)吸附）特別適合分離酚類、醌類、黃酮類化合物。1.聚酰胺的吸附原理：通過分子中的酰胺羰基與酚類、黃酮類化合物的酚羥基，或酰胺鍵上的游離胺基與醌類、脂肪酸上的羰基形成氫鍵締合而產(chǎn)生吸附。1、天然藥化-緒論固定相移動(dòng)相1、天然藥化-緒論2.吸附強(qiáng)弱規(guī)律（含水溶劑中）

a.形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)。1、天然藥化-緒論b.成鍵位置對吸附也有影響。易形成分子內(nèi)氫鍵的化合物，其吸附性能減弱。1、天然藥化-緒論c.分子中芳香化程度越高，則吸附性能越強(qiáng)。1、天然藥化-緒論3.各種溶劑在聚酰胺柱上的洗脫能力由弱至強(qiáng)排序?yàn)椋核状肌鷼溲趸c水溶液→甲酰胺→二甲基甲酰胺→尿素水溶液4.應(yīng)用：a.特別適合于酚類、黃酮類化合物的制備和分離b.對生物堿、萜類、甾體、糖類、氨基酸等其它極性與非極性化合物的分離也有著廣泛應(yīng)用。c.用于提取物的脫鞣質(zhì)處理。

1、天然藥化-緒論大孔吸附樹脂（二）有效成分的分離與精制是一種不含交換基團(tuán)的，具有大孔結(jié)構(gòu)的高分子吸附劑。是集吸附與分子篩為一體的分離材料理化性質(zhì)穩(wěn)定、不溶于酸，堿及有機(jī)溶媒中，吸附容量大，再生處理簡單，可反復(fù)使用1、天然藥化-緒論4、根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離（二）有效成分的分離與精制天然化合物分子大小各異，分子量從幾十到幾百萬，故也可據(jù)此進(jìn)行分離。常用的有超濾法，超速離心法，透析法和凝膠濾過法。凝膠濾過法：常用的凝膠有葡聚糖凝膠（SephadexG-25）和羥丙基葡聚糖凝膠(SephadexLH-20)。前者只適用于在水中應(yīng)用，而后者不但可在水中用，也可在有機(jī)溶劑中用或在水與有機(jī)溶劑的混合溶劑中使用。1、天然藥化-緒論1、天然藥化-緒論5、根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進(jìn)行分離主要是一些具有酸性、堿性及兩性基團(tuán)的物質(zhì)，在水中呈多種解離狀態(tài)，可以用離子交換法或電泳技術(shù)進(jìn)行分離。（二）有效成分的分離與精制1、天然藥化-緒論離子交換樹脂法離子交換樹脂是一種高分子材料，由大分子聚合物基質(zhì)主體結(jié)構(gòu)和具有荷電活性的功能基團(tuán)組成，（利用酸堿性進(jìn)行分離）常用的有陽離子和陰離子交換樹脂兩種有兩個(gè)化合物，酸性A>B，當(dāng)通過弱堿性離子樹脂柱時(shí)，哪個(gè)先洗脫？？B1、天然藥化-緒論影響因素交換溶液的酸堿度樹脂規(guī)格1、天然藥化-緒論結(jié)構(gòu)測定的程序純度鑒定推測母體結(jié)構(gòu)類型功能基情況分子量分子式的確定波譜、化學(xué)方法推測出結(jié)構(gòu)式人工合成進(jìn)行確認(rèn)1、天然藥化-緒論化合物純度測定結(jié)構(gòu)研究主要程序采用的主要方法四、結(jié)構(gòu)研究方法1、天然藥化-緒論四、結(jié)構(gòu)研究方法（一）化合物的純度測定觀察晶形、測定熔點(diǎn)均勻一致的晶形、敏銳的熔點(diǎn)。各種色譜方法常用的有TLC、PC、GC、HPLC等。1、天然藥化-緒論四、結(jié)構(gòu)研究方法（二）結(jié)構(gòu)研究的主要程序初步推斷化合物結(jié)構(gòu)類型測定分子式，計(jì)算不飽和度確定分子中含有的官能團(tuán)，或結(jié)構(gòu)片斷，或基本骨架推斷并確定分子的平面結(jié)構(gòu)推斷并確定分子的立體結(jié)構(gòu)類型理化性質(zhì)、鑒別反應(yīng)MS、HR-MS及元素分析法官能團(tuán)定性及定量分析；測定并解析有關(guān)譜學(xué)數(shù)據(jù)綜合解譜；與已知物進(jìn)行比較或化學(xué)溝通常用方法：測CD或ORD；測NOESY或2D-NMR；進(jìn)行X衍射分析；進(jìn)行人工合成。1、天然藥化-緒論1、質(zhì)譜確定分子式、分子量、計(jì)算不飽和度、碎片離子峰高分辨質(zhì)譜（HI-MS），實(shí)測值與計(jì)算機(jī)給出的理論值相比較根據(jù)離子源的不同分為：電子轟擊質(zhì)譜(EI)、化學(xué)電離質(zhì)譜(CI)、快原子轟擊質(zhì)譜(FAB)、以及電噴霧質(zhì)譜(ESI)等。四、結(jié)構(gòu)研究方法（三）結(jié)構(gòu)研究中采用的主要方法1、天然藥化-緒論1、天然藥化-緒論2、紅外光譜和紫外光譜四、結(jié)構(gòu)研究方法主要是一些官能團(tuán)的信息紅外八區(qū)圖1、天然藥化-緒論三、結(jié)構(gòu)研究方法VC-H>3000VC-C1600,1580νH-C=O2820，2720cm

1

νC=O1710cm

1

780，690cm

1

1、天然藥化-緒論3、核磁共振四、結(jié)構(gòu)研究方法1HNMR

：化學(xué)位移、譜線的積分面積以及裂分情況可以提供分子中1H的類型、數(shù)目及相鄰原子或原子團(tuán)的信息。還可以通過加D2O交換判斷分子中與無活潑質(zhì)子，測定NOE譜確定1H核之間的空間距離等。13CNMR：給出化合物中碳的骨架信息。2D-NMR：HHCOSY、HMQC、HMBC、NOESY等。1、天然藥化-緒論1、天然藥化-緒論化學(xué)位移δ偶合常數(shù)J積分曲線1、天然藥化-緒論化學(xué)位移δ積分曲線1、天然藥化-緒論NOE效應(yīng)選擇的照射一種質(zhì)子使其飽和，則與該質(zhì)子在立體空間位置上接近的另一個(gè)或數(shù)個(gè)質(zhì)子信號強(qiáng)度增高的效應(yīng)稱為核Overhauser效應(yīng)，簡稱NOE。NOE主要用來確定兩種質(zhì)子在分子立體空間結(jié)構(gòu)中是否距離相近，若存在NOE，則表示相近；NOE越大，則兩者在空間的距離就越近。NOE是確定分子中某些基團(tuán)的位置，立體構(gòu)型和優(yōu)勢構(gòu)象的重要手段之一。1、天然藥化-緒論通過改變1H核的脈沖寬度（θ）或設(shè)定不同的弛豫時(shí)間，使不同類型的13C信號在圖譜上呈單峰形式分別朝上或向下伸出。

θ=135?

時(shí)季C信號消失

CH3,CH↑CH2↓

θ=90?

時(shí)季C信號消失

CH3,CH2信號消失

CH↑

θ=45?時(shí)季C信號消失，其它都向上DEPT1、天然藥化-緒論二維圖譜(2D-NMR)1H-1HCOSY1H1H相關(guān)譜HMQC譜（非靈敏核轉(zhuǎn)移測試技術(shù)）

1H13C近程相關(guān)（一般為兩根鍵）HMBC譜（1H13C遠(yuǎn)程相關(guān)譜）一般觀察到的為三根鍵，有時(shí)四根或四根鍵以上也能看到1、天然藥化-緒論1H-1HCOSY即1H-1H相關(guān)譜1、天然藥化-緒論1、天然藥化-緒論HMQC譜（1H13C近程相關(guān)）1、天然藥化-緒論HMBC譜（1H13C遠(yuǎn)程相關(guān)譜）1、天然藥化-緒論《天然產(chǎn)物化學(xué)》，中科院上海藥物研究所，徐任生，1997年，科學(xué)出版社；《中草藥有效成分提取與分離》，徐任生，陳仲良，上?？萍汲霭嫔纭冬F(xiàn)代中草藥成分化學(xué)》，吳壽金，趙泰等主編，中國醫(yī)藥科技出版社沈陽藥科大學(xué)，姚新生，《天然藥物化學(xué)》，第四版，2003年，人民衛(wèi)生出版社；南京大學(xué)，譚仁祥，《植物成分分析》，2002年，科學(xué)出版社；雜志：《中草藥》、《天然產(chǎn)物研究與開發(fā)》《中國中藥雜志》、《中國天然藥物》、《中國藥學(xué)雜志》等；文

獻(xiàn)

檢

索

與

利

用1、天然藥化-緒論1、美國化學(xué)文摘(CA:普通主題索引、分子式索引)2、網(wǎng)絡(luò)搜索數(shù)據(jù)庫(中國學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫、國外的數(shù)據(jù)庫等