新冠病毒科普：如何感染,如何防治

新冠病毒科普：如何感染，如何防治（一）新冠病毒是什么？首先，我們更新一下對(duì)病毒的認(rèn)識(shí)，它或許沒(méi)有大家想的那么“邪惡”。我記得生物課本寫到：生命的最小功能單位是細(xì)胞。病毒沒(méi)有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，沒(méi)有細(xì)胞器，無(wú)自主生命活動(dòng)，只能被科學(xué)家成為“生命的邊緣”。大眾科普在解讀病毒的時(shí)候，喜歡使用“利用”、“攻擊”、“欺騙”等措辭，這些帶有行為、動(dòng)機(jī)的擬人化描述，能使文章生動(dòng)，但有失準(zhǔn)確性！病毒從不‘做’任何事，它不能思考也沒(méi)有動(dòng)機(jī)，病毒是被動(dòng)病原體，完全受所在環(huán)境支配。我們?cè)诳破諘r(shí)“強(qiáng)加”給病毒的這樣、那樣有害的行為，都是宿主細(xì)胞“做”的。[7]接下來(lái)說(shuō)到本次的疫情的主角新冠病毒。它具備病毒的共性：不獨(dú)立、不做事。其次，新冠病毒也有自己的特點(diǎn)，它屬于RNA病毒類，冠狀病毒科，以一條正義單鏈RNA作遺傳物質(zhì)，并在外部裹有保護(hù)殼（下圖）。冠狀病毒結(jié)構(gòu)圖；S：刺突，RNA：遺傳物質(zhì)，E：包膜蛋白，M：膜糖蛋白，N：核衣殼蛋白正義單鏈RNA簡(jiǎn)稱（+）RNA，它與人體細(xì)胞內(nèi)DNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物mRNA長(zhǎng)得很像，所以容易被核糖體誤認(rèn)為是mRNA鏈，由此合成很多病毒蛋白，這其中就包括病新冠病毒復(fù)制必須的“RNA聚合酶”。在RNA聚合酶的幫助下，（+）RNA先合成一條與自身互補(bǔ)吻合的（-）RNA，隨后（+）、（-）RNA解離，（-）RNA又合成一條與自身互補(bǔ)的（+）RNA，這便是新冠病毒的后代RNA了。+RNA→-RNA→+RNA（后代）說(shuō)完新冠病毒的共性和特點(diǎn)，接下來(lái)我們說(shuō)說(shuō)它如何感染健康細(xì)胞。（二）新冠病毒的感染過(guò)程新冠病毒并不是“無(wú)敵”的，它不能感染所有人體細(xì)胞，只能感染表達(dá)了血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）蛋白的細(xì)胞。新冠病毒表面有一種叫做刺突的凸起，該凸起分為S1、S2兩個(gè)亞基，S1能夠與表達(dá)ACE2[1]蛋白的細(xì)胞結(jié)合，隨后病毒便附著在該細(xì)胞上了。冠狀病毒（SARS）和人類ACE2結(jié)合的區(qū)域（紅色）遇上合適的宿主細(xì)胞后，病毒接下來(lái)會(huì)“被做”這些事情[3]：宿主細(xì)胞分泌蛋白酶想辦法水解這個(gè)“異物”，該水解過(guò)程恰好能切割S1、S2，造成刺突的空間構(gòu)想轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致其與宿主細(xì)胞膜融合（好心辦壞事的典型）。融合以后，宿主細(xì)胞將病毒包裹在一個(gè)小泡中吞入胞內(nèi)；溶酶體蛋白酶再次嘗試降解小泡中的“異物”，結(jié)果只能把冠狀病毒的外殼降解，釋放出病毒RNA。上文已講過(guò)新冠病毒蛋白合成、RNA復(fù)制的特點(diǎn)，此不加贅述，宿主細(xì)胞將子代RNA和蛋白組裝為新的病毒并分泌到胞外，新病毒繼續(xù)尋找表達(dá)ACE2的細(xì)胞，重復(fù)上述感染步驟，這樣就完成了人體內(nèi)、細(xì)胞間的傳播。我們已說(shuō)過(guò)病毒不主動(dòng)做任何事，但“資源擺在眼前”時(shí)它會(huì)被大量復(fù)制，這些復(fù)制過(guò)程占據(jù)了宿主細(xì)胞的各種資源，造成宿主細(xì)胞功能異常甚至死亡，大量細(xì)胞的異常和死亡將導(dǎo)致感染者出現(xiàn)身體不適。由于ACE2在口腔和鼻粘膜、鼻咽部、肺、胃、小腸、結(jié)腸等位置有分布，所以新冠病毒在這些臟器都能引發(fā)病癥；又因?yàn)锳CE2在肺泡上皮細(xì)胞分布最多，患病者常會(huì)出現(xiàn)呼吸困難的情況[2]。（三）新冠病毒的傳染性和死亡率目前新冠病毒在中國(guó)（尤其是武漢）爆發(fā)(outbreak)，但尚未引發(fā)全世界大流行（pandemic），不過(guò)其強(qiáng)傳染性還是讓各國(guó)高度警惕，民眾“草木皆兵”（新加坡除外）。病毒的簡(jiǎn)單標(biāo)準(zhǔn)是復(fù)制，造成宿主死亡就等于“自殺”，進(jìn)化這雙“上帝之手”會(huì)隨調(diào)整病毒-宿主間的平衡[7]，盡可能多復(fù)制、多傳播，才是適應(yīng)成功的病毒。新冠病毒的病例數(shù)和死亡率非典、MERS、埃博拉出血熱的病例數(shù)和死亡率[4]上圖是新冠病毒、SARS、MERS、Ebola等病毒的患病、死亡數(shù)據(jù)，深色與淺色方塊的面積之差大致代表該病毒的致死能力。由此看來(lái)，新冠病毒比較“成功”，它傳播性強(qiáng)于SARS、MERS、埃博拉，但死亡率要低得多，這與抗疫一線專家們所言相符，即大多數(shù)病例都是輕癥，得到及時(shí)治療的話，存活率是很高的。小編一堆未接觸疑似病例、無(wú)湖北來(lái)往史的閨蜜，每日被確診、死亡病例嚇得睡不著，實(shí)屬自我消耗（還影響免疫力）。介于新冠病毒的強(qiáng)傳染性和低致死率，大家的重點(diǎn)應(yīng)當(dāng)放在日常防護(hù)上。（四）新冠病毒的日常防護(hù)首先我們需意識(shí)到，病毒無(wú)法移動(dòng)，只能靠外力帶它去別處，此外力就是交談或觸摸。目前已知新冠病毒主要通過(guò)飛沫、接觸、氣溶膠傳播，而與之對(duì)應(yīng)的防護(hù)措施有：戴口罩、勤洗手、多消毒、宅在家等。戴口罩大家天天強(qiáng)調(diào)，事實(shí)上他有2個(gè)主要功能，第一是我們熟知的防止飛沫和粒徑較大的氣溶膠被吸入造成感染；第二就是它能防止我們無(wú)意識(shí)摸臉。在傳染病暴發(fā)季，觸摸面部是很危險(xiǎn)的事，我們手上有厚厚的角質(zhì)層防止病毒進(jìn)入，但眼瞼、鼻孔內(nèi)、口腔內(nèi)卻只有粘膜、沒(méi)有角質(zhì)，是感染病毒的“高危區(qū)域”。如果總是忍不住摸臉，即使獨(dú)處也可以帶上薄口罩，隔絕手指的污染[5]。外出時(shí)即使我們做到全副武裝，口罩邊緣也始終是有縫的（不信你哈哈氣，你摸摸），此外進(jìn)家門前能否充分消毒也與個(gè)人意識(shí)、操作有關(guān)。響應(yīng)國(guó)家號(hào)召，無(wú)要事之人宅家抗疫，杜絕面對(duì)面社交才是最鐵的防護(hù)措施。（五）新冠病毒的治療（選讀）雖然我堅(jiān)信讀者們不會(huì)“中招”，但診治信息（參考衛(wèi)健委）還是得照例總結(jié)給大家[6]。1.診斷目前實(shí)行的新冠肺炎診療方案已更新至第五版，以發(fā)熱作為主要發(fā)病癥狀，在2月9日鐘南山院士為通訊作者的論文中也提到：近九成患者發(fā)燒，近七成咳嗽，腹瀉、嘔吐等曾引發(fā)大家揣摩、焦慮的消化道癥狀占比均≤5%。新冠肺炎診斷證據(jù)：外周血液白細(xì)胞減少、淋巴細(xì)胞減少、CRP(炎癥蛋白)增高，CT顯示肺部小斑片影、磨玻璃影、浸潤(rùn)影，PCR核酸檢測(cè)(重復(fù)檢測(cè))為陽(yáng)性等。2.治療新冠肺炎大多病人為輕癥，可參考以下一般治療方案。（1）一般治療方案臥床休息，監(jiān)測(cè)體征，保證營(yíng)養(yǎng)；氧療，包括鼻導(dǎo)管、面罩、經(jīng)鼻高流量氧療等；抗病毒治療：α干擾素霧化吸入，洛匹那韋/利托那韋或加用利巴韋林；抗生素抗菌治療，應(yīng)避免濫用。（2）對(duì)重癥患者的支撐對(duì)于重癥、危重病患，應(yīng)在一般治療、對(duì)癥治療基礎(chǔ)上預(yù)防激發(fā)感染，并進(jìn)行器官功能支持，支持方式如下：氧療：鼻導(dǎo)管、面罩等；氧療無(wú)效，則考慮高流量鼻導(dǎo)管氧療或無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣，若1-2小時(shí)無(wú)改善，則采用氣管插管和有創(chuàng)機(jī)械通氣；對(duì)于嚴(yán)重的急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）患者，建議進(jìn)行肺復(fù)張、俯臥位通氣；效果不佳者采用體外膜肺氧合（ECMO）。（注意：ECMO屬于支撐設(shè)備，不屬于“對(duì)癥治療”）（3）其他措施腸道微生物調(diào)節(jié)劑有一定預(yù)防繼發(fā)細(xì)菌感染的作用；有條件還可進(jìn)行恢復(fù)期血漿治療、體外血液凈化。心理疏導(dǎo)有助于減輕患者恐懼、焦慮、絕望情緒，有利于康復(fù)。（六）潛在的抗病毒藥物病毒由于無(wú)獨(dú)立行為能力，只能在人體的細(xì)胞內(nèi)生存，因此抗病毒藥物對(duì)人體細(xì)胞肯定也會(huì)造成損害；加之病毒突變快、適應(yīng)快，往往藥物還沒(méi)研究出，病毒就又變了。因此，病毒感染的治療一直都是個(gè)難題。本次新冠肺炎爆發(fā)以來(lái)，井噴式的研究論文每?jī)商炀蜁?huì)報(bào)道“此藥有望治療新冠！”，這些信息過(guò)于分散，不利于理解、查閱，在此我們對(duì)近期報(bào)道的可能抗新冠肺炎的藥物進(jìn)行了總結(jié)。總體而言，沒(méi)有新研特效藥，傳吉報(bào)的都是老藥新用；此外，沒(méi)有藥目前已證實(shí)人體臨床有效。這些潛在抗新冠藥物分為光譜抗病毒、抗HIV、免疫增強(qiáng)劑、、中成藥等類別，我們其進(jìn)行了簡(jiǎn)單歸類：以下幾個(gè)藥物多進(jìn)入臨床IV期（瑞德西韋III期），再次強(qiáng)調(diào)，目前并無(wú)任一藥物完成抗新冠人類臨床并證實(shí)有效。干擾素-α2b：屬于光譜抗病毒藥，主要作用為激活細(xì)胞表達(dá)抗病毒蛋白，干擾病毒復(fù)制；同時(shí)激活免疫細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞），增強(qiáng)人體免疫功能。洛匹那韋/利托那韋：這是兩個(gè)藥物聯(lián)用。洛匹那韋屬于抗HIV藥物，阻斷Gag-pol蛋白酶，抑制HIV病毒的組裝加工與成熟。利托那韋能夠影響洛匹那韋代謝，通過(guò)抑制人體藥物代謝酶CYP3A，提高洛匹那韋血藥濃度，有助于其發(fā)揮藥效。阿比多爾：屬于在流感中被證明有用的廣譜抗病毒藥物，其作用部位是病毒與宿主細(xì)胞膜融合部位，通過(guò)阻止病毒融合達(dá)到抗感效果。此外阿比多爾還能誘導(dǎo)干擾素分泌，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。奧司他韋：常用于流感治療，它主要在病毒復(fù)制后，從已感染細(xì)胞釋放出、欲感染下一個(gè)細(xì)胞的過(guò)程中起作用。奧司他韋能夠抑制流感病毒釋放子代所需的神經(jīng)氨酸酶，由此抑制病毒擴(kuò)散。瑞德西韋：目前關(guān)注度最高的藥物，具有抑制RNA合成酶的作用，該藥物此前用于抗埃博拉但效果不夠明朗，本次在美國(guó)一例35歲患者康復(fù)過(guò)程中，經(jīng)