《N-芴甲氧羰?；?2-氨基異丁酸》

ICS

T/XXXX

XXXX團體標準

T/XXXX—XXXX

N-芴甲氧羰?；?2-氨基異丁酸

Fmoc-Aib-OH

2023-11-1發(fā)布2023-11-1實施

發(fā)布

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N-芴甲氧羰酰基-2-氨基異丁酸

1范圍

本文件規(guī)定了N-芴甲氧羰?；?2-氨基異丁酸的技術要求、試驗方法、檢驗規(guī)則、標志、包裝、運

輸、貯存、有效期。

本文件適用于多肽藥物固相合成中使用的N-芴甲氧羰?；?2-氨基異丁酸。

分子式：C19H19NO4

結構式：

相對分子量：325.36（按2019年國際相對原子質量）

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內容通過文中的規(guī)范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件,

僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

GB/T191包裝儲運圖示標志

《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》

3術語和定義

本文件無術語和定義。

4技術要求

應符合表1的要求。

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表1技術要求

項目要求

外觀白色至類白色粉末

溶解性1mmol在2mlDMF中溶解后澄清透明

鑒別（IR）供試品的紅外光吸收圖譜應與結構式一致

純度（HPLC）≥98.5%

游離氨基酸含量(TLC)≤0.1%

水分（KF)≤1.0%

5試驗方法

本試驗所用試劑和水除特殊注明外，均為分析純試劑和純化水。

5.1外觀

采用目視法測定。

5.2溶解性

5.2.1儀器

50ml具塞比色管。

5.2.2試劑

DMF。

5.2.3操作方法

稱取本品約3.3g，置于一個干燥潔凈的50ml具塞比色管中，加DMF20ml，超聲溶解后應澄清透明。

5.3鑒別（IR）

5.3.1儀器

紅外光譜儀、電子天平。

5.3.2測定方法

取供試品適量，按照紅外光譜儀操作規(guī)程進行測定，本品的紅外光吸收圖譜應與結構式一致。

5.4純度（HPLC）

5.4.1儀器

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高效液相色譜儀、電子天平。

5.4.2試劑

乙腈（色譜級）、甲醇(色譜級）、三氟醋酸、高純水。

5.4.3色譜條件

5.4.3.1色譜條件應符合表2的要求。

表2色譜條件

設定參數(shù)設定值

型號：ZORBAXSB-C18（或等效的色譜柱）

色譜柱

規(guī)格：4.6mm*25cm，5um

A：0.1%三氟醋酸-水

流動相

B：0.1%三氟醋酸-乙腈

洗脫方式梯度

流速1.0ml/min

進樣體積20μl

柱溫30℃

檢測波長220nm

運行時間35min

稀釋劑甲醇

5.4.3.2梯度洗脫方案應符合表3要求。

表3梯度洗脫方案

時間（min）流動相A（%）流動相B（%）

06040

30595

30.16040

356040

5.4.3.3保留時間應參考表4。

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表4保留時間

保留時間相對保留

品名備注

（min)時間

Fmoc-β-Ala-Aib-OH8.7870.73雜質

Fmoc-β-Ala-OH9.5580.80雜質

芴甲醇10.7840.90雜質

Fmoc-Aib-Aib-OH10.9650.92雜質

Fmoc-Aib-OH11.9581.00主峰

Fmoc-Osu14.9251.25雜質

5.4.4試驗步驟

5.4.4.1供試品溶液的配制

取本品約50mg，置于100ml的容量瓶中，用稀釋劑溶解后定容至刻度，搖勻。

5.4.4.2測定

分別進稀釋劑空白和供試品溶液各1針，按照5.4.3的色譜條件進行測定。

5.4.5定量方法

以峰面積歸一化法計算純度和雜質。

5.5游離氨基酸(TLC)

5.5.1儀器

硅膠G薄層板、層析缸。

5.5.2試劑

正丁醇、冰醋酸、乙酸乙酯、1MHCl、1%茚三酮乙醇溶液。

5.5.3分析步驟

5.5.3.1對照品溶液的配制

取本品約100mg，置于10ml容量瓶中，精密稱定，加適量乙酸乙酯溶解后定容至刻度，搖勻，做

為供試品溶液（濃度：10mg/mlL）。

5.5.3.2供試品溶液的配制

取α-甲基丙氨酸約0.01g，置于100ml容量瓶中，精密稱定，加適量1MHCl溶解后定容至刻度，搖

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勻。精密吸取1ml，置10ml的容量瓶中，用1MHCl稀釋至刻度，搖勻，做為對照品溶液（濃度：0.01mg/ml）。

5.5.3.3點板

精密吸取上述2種溶液各2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，用正丁醇：冰醋酸：水（4：1：1）

（V/V/V)為展開劑，展開約6cm，晾干。

5.5.3.4顯色

噴以1%茚三酮乙醇溶液在薄層板上顯色，在80℃烘烤加熱至斑點顯現(xiàn)，立即檢視。

5.5.3.5結果判定

供試品溶液所顯α-甲基丙氨酸斑點的顏色與對照品溶液比較，不得更深。

5.6水分（KF)

5.6.1儀器

分析天平、自動水分測定儀。

5.6.2試劑

卡爾費休氏試劑、無水甲醇。

5.6.3操作方法

取本品約0.2~0.5g，按照水分測定儀操作規(guī)程進行測定。

6檢驗規(guī)則

6.1檢驗分類

產(chǎn)品的檢驗分為出廠檢驗和型式檢驗。

6.2組批

以相同材料、相同生產(chǎn)工藝、連續(xù)生產(chǎn)或同一班次生產(chǎn)的同一規(guī)格的產(chǎn)品為一批，每批產(chǎn)品不應超

過150t。

6.3抽樣

6.3.1固體產(chǎn)品按《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》執(zhí)行。

6.3.2將采樣品置于干燥清潔，取固體樣品1000g,分別裝于2個潔凈、干燥的容器瓶中，密封并貼上

標簽，注明生產(chǎn)廠名稱、產(chǎn)品名稱、批量、取樣日期等，一份檢測使用，一份用于留樣。

6.4出廠檢驗

6.4.1產(chǎn)品應經(jīng)本公司質檢部門按本標準要求進行檢驗，檢驗合格后方可出廠。

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6.4.2出廠檢驗項目為感官要求、溶解性、鑒別、純度、游離氨基酸、異構體、水分、比旋光度、含

量（滴定）。

6.5型式檢驗

6.5.1每年進行一次型式檢驗，有下列情況之一時，亦須進行型式檢驗：

——更換主要設備或主要工藝；

——長期停產(chǎn)再恢復生產(chǎn)時；

——出廠檢驗結果與上次型式檢驗有較大差異時;

——國家質量監(jiān)督機構進行抽查時。

6.5.2型式檢驗項目為要求中的全部項目。

6.6判定規(guī)則

6.6.1出廠檢驗時，檢驗結果應符合本標準規(guī)定。如有不合格項，允許加倍抽樣對不合格項進行復驗，

若仍不合格，則判定產(chǎn)品為不合格，產(chǎn)品不得出廠。

6.6.2型式檢驗時，若有2項不合格，判為不合格；若有1項不合格，允許加倍抽樣進行復驗。復驗

合格，判定為合格；若加倍檢驗中仍有一項不合格，則判定該批產(chǎn)品不合格。

7標志、包裝、運輸、貯存、有效期

7.1標志

7.1.1銷售包裝上應至少標有以下內容：

——產(chǎn)品名稱；

——產(chǎn)品批號；

——商品責任單位名稱及地址；

——產(chǎn)品凈重；

——產(chǎn)品生產(chǎn)日期和復檢期；

——執(zhí)行標準號；

——產(chǎn)品合格標識。

7.1.2包裝箱上的包裝儲運圖示標志按GB/T191的規(guī)定選擇使用。

7.1.3標志應清晰、牢固，不應因運輸條件和自然條件而褪色、變色、脫落。

7.2包裝

產(chǎn)品包裝應保證產(chǎn)品不受損傷，應防塵、防震，便于運輸和貯存。如客戶有特殊要求，按合同有關

規(guī)定進行。

7.3運輸

產(chǎn)品運輸應避免沖擊、擠壓