醫(yī)學(xué)教程 腫瘤免疫學(xué)習(xí)資料

腫瘤免疫

TumorImmunology袁竹青概念腫瘤(tumor):

一群失去正常生長調(diào)控機(jī)制，發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的自身細(xì)胞。

腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的區(qū)別

克隆性生長

生長失控

抗凋亡

組織黏附性改變

細(xì)胞表型和標(biāo)志物改變

細(xì)胞結(jié)構(gòu)和生化特性改變

出現(xiàn)腫瘤特異性抗原腫瘤與免疫相關(guān)的證據(jù)腫瘤內(nèi)有淋巴細(xì)胞侵潤的病人預(yù)后較好；腫瘤病人體內(nèi)可檢測到相關(guān)的抗體或T細(xì)胞；免疫缺陷或長期使用免疫抑制劑者其腫瘤的發(fā)生率明顯增高；有的腫瘤能自行消退；幼兒期、老年期腫瘤發(fā)生率較高；帶瘤動物能排斥移至另一部位的相同腫瘤腫瘤免疫學(xué)抗原存在與否性質(zhì)特點(diǎn)免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的作用腫瘤細(xì)胞如何逃逸免疫監(jiān)視診斷治療第一節(jié)腫瘤抗原概念:

細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原及過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。腫瘤抗原是腫瘤免疫學(xué)的核心。腫瘤抗原產(chǎn)生的分子機(jī)制:新的蛋白質(zhì)蛋白的特殊降解產(chǎn)物基因突變或重排使蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生改變隱蔽的抗原表位暴露多種膜蛋白分子的異常聚集胚胎抗原和分化抗原的異常表達(dá)腫瘤抗原腫瘤抗原的分類-腫瘤抗原的特異性腫瘤特異性抗原(tumorspecificantigen,TSA)

腫瘤細(xì)胞所特有的或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原。

腫瘤特異性移植抗原(tumorspecifictransplantationantigen,TSTA)

腫瘤排斥抗原(tumorrejectionantigen,TRA)腫瘤抗原的分類-腫瘤抗原的特異性腫瘤相關(guān)抗原

(tumor-associatedantigen,TAA）

非腫瘤細(xì)胞所特有、正常細(xì)胞和其它組織上也存在的抗原，細(xì)胞癌變時，含量增加。TSA和TAA形成的不同機(jī)制腫瘤抗原的分類-誘因化學(xué)或物理因素誘發(fā)的腫瘤抗原特異性高，抗原性弱，明顯的個體特異性?？乖g很少交叉反應(yīng)化學(xué)致癌劑或輻射基因突變腫瘤抗原的分類-誘因病毒誘發(fā)的腫瘤抗原由病毒基因編碼但又不同于病毒本身的抗原；特異性低:

這類腫瘤抗原只有病毒特異性,而無腫瘤特異性:相同病毒誘導(dǎo)的不同類型腫瘤表達(dá)相同的腫瘤抗原;不同病毒誘發(fā)的腫瘤表達(dá)的腫瘤抗原特異性不同?？乖詮?qiáng)

宿主細(xì)胞基因組正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞病毒基因組病毒DNA或RNA整合到宿主基因組DNA中→細(xì)胞惡變/表達(dá)突變基因產(chǎn)物。多種病毒與腫瘤的發(fā)生相關(guān)病毒腫瘤人乳頭狀瘤病毒HPV子宮頸癌HBV和HCV肝癌EBVB細(xì)胞淋巴瘤人類T淋巴細(xì)胞病毒急性T細(xì)胞白血病腫瘤抗原的分類-誘因自發(fā)性腫瘤抗原（多數(shù)）無明確誘因癌基因活化或抑癌基因失活一些具有獨(dú)特的抗原性一些有共同的抗原性

如：黑色素瘤抗原編碼基因(MAGE)

突變的Ras基因編碼蛋白(p21)

突變的抑癌基因編碼蛋白(p53)腫瘤抗原的分類-誘因胚胎抗原或分化抗原胚胎抗原：胚胎組織的正?？乖錾笾饾u消失或極微量，但在癌變細(xì)胞中又大量出現(xiàn)?？乖匀酰y誘導(dǎo)宿主免疫應(yīng)答。

分泌性抗原：甲胎蛋白

AFP—肝癌

膜抗原：癌胚抗原

CEA—結(jié)腸癌

第二節(jié)抗腫瘤免疫免疫原性強(qiáng)的腫瘤,以特異性免疫為主細(xì)胞免疫:Th,CTL體液免疫:ADCC、調(diào)理作用、增強(qiáng)抗體免疫原性弱的腫瘤,以非特異性免疫為主補(bǔ)體、NK細(xì)胞、

T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞腫瘤Ag

腫瘤細(xì)胞表面AgMHCⅠCD8+

CTL

脫落后APC攝取、MHCⅡCD4+

Th

釋放CK如IL-2：激活CTL、NK、巨噬細(xì)胞釋放IFN-

、TNF：促進(jìn)MHCI類表達(dá)、

有利于直接殺傷促進(jìn)B細(xì)胞活化、增殖、分化TumorcellsarekilledbyCTLtumorcellADCC激活補(bǔ)體系統(tǒng)

封閉作用調(diào)理作用抗腫瘤免疫-抗體介導(dǎo)的抗腫瘤作用粘附特性改變或喪失NK細(xì)胞對白血病細(xì)胞的殺傷Macropahgeengulfcancercells第三節(jié)腫瘤的免疫逃逸1、腫瘤細(xì)胞抗原缺失和調(diào)變

抗原調(diào)變(antigenicmodulation)：腫瘤細(xì)胞表面抗原表位減少或丟失，從而逃避殺傷（一）與腫瘤有關(guān)的因素2.MHCI類分子表達(dá)減少3.缺乏協(xié)同刺激分子：B7、CD80、CD864.漏逸：腫瘤迅速生長超越機(jī)體清除能力5.腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫抑制：分泌抑制性CK（如TGF-

、IL-10）高表達(dá)抗凋亡分子（BCl-2），低表達(dá)Fas封閉因子:可溶性抗原封閉抗體（二）與宿主有關(guān)的因素免疫功能低下免疫缺陷腫瘤原發(fā)性免疫缺陷淋巴瘤繼發(fā)性免疫缺陷淋巴瘤,宮頸癌,肝癌皮膚癌,Kaposi’s肉瘤四.腫瘤免疫診斷和免疫治療原則（一）免疫診斷：腫瘤標(biāo)志物AFP：肝癌CEA：直腸結(jié)腸癌CA199：胰腺癌放射核素標(biāo)記腫瘤單抗：放射免疫顯像腫瘤抗原癌基因

Ras,P53腫瘤標(biāo)志物及其檢測意義標(biāo)志物性質(zhì)相關(guān)腫瘤AFPCEAPSAPAPCA199CA50CA125CA15-3SCCTPANSEhCG

70kDa糖蛋白

200kDa糖蛋白

34kDa糖蛋白 酸性磷酸酶唾液Lexisx-α物質(zhì) 糖蛋白 糖蛋白 糖蛋白

40kDa糖蛋白 細(xì)胞骨架蛋白 烯醇化酶 小分子糖蛋白

肝細(xì)胞癌、畸胎瘤、肺癌、胃癌 胃腸腫瘤、胰腺癌、肺癌、乳腺癌 前列腺癌 前列腺癌 胃腸腫瘤、胰腺癌、粘液型卵巢癌 胃腸腫瘤、胰腺癌 卵巢癌、乳腺癌、胃腸腫瘤 乳腺癌、卵巢癌、肺腺癌 子宮頸癌、胰及頭頸部磷癌 膀胱癌、膽管癌、乳腺癌 小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤葡萄胎、絨毛膜上皮癌腫瘤的治療常規(guī)治療方法手術(shù)放療化療生物治療綜合治療預(yù)防殘存腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)根治腫瘤免疫治療腫瘤的免疫治療目的:激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。主動免疫治療:

給機(jī)體輸入具有免疫原性的瘤苗，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫以治療腫瘤的方法。被動免疫治療:

給機(jī)體輸入外源性的免疫效應(yīng)物質(zhì)，使其在宿主體內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤作用。非特異性：卡介苗、短小棒狀桿菌、香菇多糖特異性：腫瘤疫苗抗原瘤苗多肽瘤苗抗獨(dú)特型抗體瘤苗1.主動免疫治療腫瘤的主動免疫治療基因修飾的腫瘤細(xì)胞細(xì)胞因子的基因或MHCI分子的基因，B7基因等轉(zhuǎn)移入腫瘤細(xì)胞，降低致瘤性，增強(qiáng)免疫原性樹突狀細(xì)胞疫苗2.被動免疫療法過繼免疫療法抗體導(dǎo)向療法：單抗偶聯(lián)效應(yīng)分子（毒蛋白、核素、抗癌藥物等）細(xì)胞因子療法：IL-2,IFN-g，GM-CFS腫瘤的被動免疫治療過繼細(xì)胞免疫療法（adoptiveimmunotherapy）

取對腫瘤有免疫力的供者的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)輸給腫瘤患者，或取患者自身的免疫細(xì)胞在體外活化、增殖后再轉(zhuǎn)入患者體內(nèi)，使其在患者體內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤作用。

淋巴因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞Lymphokine-activatedkiller,LAK;

腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞Tumor-infiltrationLymphocyte,TIL；

CTL、CIK、活化的Mφ

雙功能抗體單抗偶聯(lián)免疫毒素單抗偶聯(lián)放射免疫治療腫瘤的細(xì)胞因子治療細(xì)胞克隆刺激因子

G-CSF,GM-CSF：化療后粒細(xì)胞減少免疫調(diào)節(jié)因