西醫(yī)藥理學(xué)第十五章抗高血壓藥課件

定義：能降低外周血管阻力，使動脈血壓下降，治療高血壓的藥物。第十五章抗高血壓藥12/18/20241西醫(yī)藥理高血壓：成人在休息安靜狀態(tài)下，動脈收縮壓≥140mmHg、舒張壓≥90mmHg為高血壓。高血壓分類：

1.原發(fā)性高血壓（primaryoressentialhypertension占90%~95%病因不明）。

2.繼發(fā)性高血壓（secondaryhypertension）

，高血壓為某病的癥狀之一，如嗜鉻細胞瘤、腎動脈狹窄、腎實質(zhì)病變等。

高血壓12/18/20242西醫(yī)藥理

病理生理基礎(chǔ)

高血壓狀態(tài)→小動脈硬化（長期的小A痙攣）→腦（腦水腫等）、心（心肌肥厚與心力衰竭）、腎（腎單位萎縮、腎衰）的損害。持久的高血壓→有利于脂質(zhì)在大、中A內(nèi)膜的沉積而發(fā)生動脈粥樣硬化。高血壓是腦卒中和冠心病等的危險因素。

流行病學(xué)調(diào)查

1.高血壓病是世界各國最常見的心血管疾病

2.誘因:不健康生活方式主要危險因素：年齡、性別、高血壓、高血脂、吸煙、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少運動以及精神壓力。112/18/20243西醫(yī)藥理4

血壓水平的分類（WHO/ISH，1999）12/18/20244西醫(yī)藥理

直接影響動脈血壓調(diào)節(jié)的基本因素有外周血管阻力、心臟功能和血容量。這些因素主要通過①交感神經(jīng)系統(tǒng)；②腎素-血管緊張素-醛固酮兩個系統(tǒng)的調(diào)控來保持血壓的相對穩(wěn)定。

影響因素：影響上述任何一個環(huán)節(jié)的藥物都可使血壓下降。12/18/20245西醫(yī)藥理第一節(jié)抗高血壓藥分類

根據(jù)藥物的主要作用部位及作用機制將抗高血壓藥分為以下5類：

1.利尿藥氫氯噻嗪等。

2.鈣通道阻滯藥硝苯地平、尼群地平、吲達帕胺等。

3.RAAS抑制藥

(1)ACE-I卡托普利、依那普利等。

(2)血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥氯沙坦等。

12/18/20246西醫(yī)藥理第二節(jié)常用抗高血壓藥

一、利尿藥利尿藥是用于治療高血壓的基礎(chǔ)藥，包括高效、中效及低效利尿藥三類。其中高效利尿藥作用強，但不良反應(yīng)較大，僅短期用于重度高血壓，如高血壓危象等。臨床一般多選用中效利尿藥噻嗪類，以氫氯噻嗪最為常用。12/18/20249西醫(yī)藥理

氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)

藥理作用特點：降壓作用緩慢、溫和、持久；無水鈉潴留現(xiàn)象；不易產(chǎn)生耐受性；不引起直立性低血壓；鈉鹽攝人的多少可影響降壓效果。

氫氯噻嗪降壓機制：用藥初期降壓與排鈉利尿、減少血容量有關(guān)；長期用藥血容量恢復(fù)正常，其降壓作用與排Na+造成血管平滑肌細胞內(nèi)Na+減少有關(guān)，細胞內(nèi)缺Na+可減少Na+-Ca2+交換，使細胞內(nèi)Ca2+減少，從而使血管擴張，血壓下降。

常與其他降壓藥合用，既可增強降壓效果又可減輕不良反應(yīng)。

12/18/202410西醫(yī)藥理

用途

單獨使用可治療輕度高血壓，與其他抗高血壓藥合用可治療中、重度高血壓，是抗高血壓聯(lián)合用藥方案中重要的藥物之—，對鈉敏感型高血壓、老年收縮期高血壓療效顯著。

不良反應(yīng)長期應(yīng)用可引起低血鈉、低血鉀、低血鎂；高血糖；引起高脂血和高尿酸血癥等。12/18/202411西醫(yī)藥理12二、鈣通道阻滯藥（calciumchannelblockers，CCB）

CCB能抑制細胞外Ca2+的內(nèi)流，松弛平滑肌、舒張血管，使血壓下降。降血壓時不降低重要器官的血流量，不引起脂質(zhì)代謝及血糖的變化。CCB也可與其他抗高血壓藥合用，加強降壓效果的同時，抵消不良反應(yīng)，如與β受體阻斷劑合用，可消除硝苯地平因舒張血管引起的反射性心動過速，與利尿藥合用可消除擴張血管引起的水鈉潴留。12/18/202412西醫(yī)藥理

【臨床應(yīng)用與評價】

1.用于原發(fā)性或腎性高血壓，對重癥、惡性高血壓或高血壓腦病也有效2.尚可用于治療冠心病，尤以冠狀動脈痙攣引起的心絞痛更佳3.常用于口服或舌下含服。目前研制出的緩釋或控釋制劑，可每日1～2次，作用可持續(xù)24小時4.與β受體阻滯藥和利尿劑合用，可加強療效，并能減輕不良反應(yīng)12/18/202413西醫(yī)藥理吲達帕胺

（壽比山,鈉催離，indapmide）常用劑量為輕微的利尿作用，主要表現(xiàn)為血管擴張作用（該藥具有鈣通道阻滯作用）不具有傳統(tǒng)利尿劑造成代謝異常的副作用降壓有效率在80%左右，目前已在臨床廣泛應(yīng)用。1412/18/202414西醫(yī)藥理1、ACEI2、血管緊張素Ⅱ(AT1)受體拮抗劑三、R-A-AS抑制藥

12/18/202415西醫(yī)藥理

血管緊張素原腎素血管緊張素Ⅰ

－

（－）ACE-IACE卡托普利、依那普利血管緊張素Ⅱ（二）ATⅡ受體阻斷藥

氯沙坦+

－

AT1受體

①血管收縮醛固酮↑血容量↑血壓↑

②心血管重構(gòu)（心室肥厚心衰；血管增厚）

1612/18/202416西醫(yī)藥理降壓優(yōu)點：

①不加快心率，心排出量無明顯變化；②增強機體對胰島素的敏感性；③增加腎血流量；④長期使用可逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)；⑤不易引起電解質(zhì)及脂代謝異常；⑥無耐受性，停藥后無反跳現(xiàn)象。

㈠ACE-I12/18/202417西醫(yī)藥理【臨床藥動學(xué)】

1.口服吸收迅速，食物可減少其吸收，宜飯前1h服用?？诜?5min起效，60～90min達到作用高峰，t1/2為2h，作用持續(xù)4～6h，為短效ACEI。2.部分經(jīng)肝臟代謝，40%～50%經(jīng)腎臟排出，腎功能不良時會產(chǎn)生蓄積?？ㄍ衅绽◣€甲丙脯酸）12/18/202418西醫(yī)藥理19【作用】

1.抑制ACE活性,使AngⅠ生成AngⅡ↓。2.因為ACE與激肽酶Ⅱ為同一酶，故它也能減少緩激肽（擴血管）降解。3.長期使用可逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)，保護靶器官，并可增加糖尿病及高血壓患者對胰島素的敏感性?！九R床應(yīng)用】

可用于各型高血壓，輕中度高血壓單用即可，伴有心力衰竭、糖尿病或腎病的高血壓患者，ACEI為首選藥。

12/18/202419西醫(yī)藥理

【不良反應(yīng)】

每日總量小于37.5mg很少發(fā)生嚴重不良反應(yīng)1.干咳，發(fā)生率為15一30％，可能與緩激肽、P物質(zhì)或前列腺素等的積聚有關(guān)。

2.血管神經(jīng)性水腫、皮疹。亦見味覺異?；騿适ВＫ幒蠹纯苫謴?fù)。3.高K+

4.血壓急劇下降，應(yīng)從小劑量開始，且逐漸增加

12/18/202420西醫(yī)藥理氯沙坦(Losartan，洛沙坦)【機制】1.松馳血管平滑肌、擴張血管、增加腎臟鹽和水的排泄、減少血漿容量。2.兼有ACEI的作用機制，沒有血管性水腫及咳嗽等副作用?！九R床應(yīng)用】

1.用于不能耐受ACEI的患者2.心功能不全㈡血管緊張素Ⅱ(AT)受體拮抗劑12/18/202421西醫(yī)藥理22

1.β受體阻斷劑β受體阻斷藥的種類很多，最常用者為普萘洛爾(Propranolol,心得安)。其它如美托洛爾(Metoprolol)、阿替洛爾(Atenolol)、納多洛爾、比索洛爾等拉貝洛爾、卡維地洛等兼有-及-受體阻斷作用四、交感神經(jīng)抑制藥㈠腎上腺素受體阻斷劑12/18/202422西醫(yī)藥理23【機制】1．抑制腎素的釋放2．降低心輸出量3．阻斷突觸前膜β受體4．中樞作用12/18/202423西醫(yī)藥理β1受體興奮

致密斑球旁細胞血管緊張素原

血管緊張素Ⅰ

血管緊張素Ⅱ腎上腺皮質(zhì)（分泌醛固酮）

腎素ADBP↑；鈉水潴留12/18/202424西醫(yī)藥理

【臨床應(yīng)用】

1.可單獨應(yīng)用作為輕、中度高血壓的首選藥，也可與其他降壓藥（利尿藥、血管擴張藥）合用于重度高血壓。2.對伴有心絞痛、腦血管病變者、心輸出量及腎素活性偏高者療效較好3.與其他降壓藥相比，其優(yōu)點為不引起直立性低血壓12/18/202425西醫(yī)藥理26【不良反應(yīng)】

1.可引起嚴重心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、誘發(fā)急性心衰或支氣管哮喘、四肢冷厥及雷諾氏現(xiàn)象。哮喘、竇緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、嚴重心功能不全者忌用2.長期、大劑量使用可對脂代謝產(chǎn)生影響，使HDL↓，TG↑3.須個體化用藥，根據(jù)心律、心率及血壓變化而及時調(diào)整用量。中斷治療時應(yīng)逐漸撤藥，驟然停藥可使病情惡化

12/18/202426西醫(yī)藥理27哌唑嗪(Prazosin)

【機制】

選擇性作用于突觸后α1受體，使容量血管和阻力血管擴張→心臟的前、后負荷↓→使血壓↓。對心率、心輸出量、腎血流量和腎小球濾過率都無明顯影響。降壓作用維持的時間較藥物T1/2為長，尤其是長期應(yīng)用時。與非選擇性-受體阻斷藥酚妥拉明不同，在降壓時不引起心率增快。2、α1受體阻斷劑12/18/202427西醫(yī)藥理【臨床應(yīng)用】

1.可用于各種高血壓的初次治療。2.因可降低TC和LDL、VLDL，升高HDL，故有利于高血壓伴有動脈粥樣硬化的治療。3.也可與利尿劑和/或其他抗高血壓藥物合用。在腎功能不全時亦可使用?！静涣挤磻?yīng)】

1.首劑現(xiàn)象，睡前服用或自小劑量開始服用以避免之。2.頭痛、體重增加、口干、腹瀉等。

12/18/202428西醫(yī)藥理特拉唑嗪(Terazosin)口服吸收較哌唑嗪更完全，生物利用度約90%。血藥濃度峰值在口服后1～2小時出現(xiàn)，與食物同進，無明顯影響。藥物在肝內(nèi)廣泛代謝，膽道是主要排泄途徑。T1/2約為12小時，是哌唑嗪的2～3倍2912/18/202429西醫(yī)藥理

（二）交感神經(jīng)末梢抑制藥

1.抑制交感神經(jīng)末梢攝取NA和DA，耗竭遞質(zhì)而產(chǎn)生降壓作用，如利血平及胍乙啶。2.是印度蘿芙木根中的主要生物堿，國產(chǎn)蘿芙木提取的總生物堿的制劑稱降壓靈。3.降壓特點是緩慢而持久。因不良反應(yīng)較多，僅作為降壓藥復(fù)方制劑的成分之一。12/18/202430西醫(yī)藥理(一)直接擴張血管藥----肼屈嗪

1.降壓作用:直接擴張小動脈血管平滑肌，降低外周阻力而降壓。降壓機制可能是干預(yù)血管平滑肌細胞Ca2+內(nèi)流。2.降壓時伴有反射性心率↑，心輸出量↑，血漿腎素活性↑及水鈉潴留↑，從而減弱其降壓作用。故一般不單獨使用。合用利尿藥和β受體阻滯藥可增效。五、血管擴張藥【降壓特點】降低舒張壓>收縮壓。降壓作用快而較強，口服后20～30min顯效。1次給藥維持12h。12/18/202431西醫(yī)藥理【不良反應(yīng)】頭痛、面紅、粘膜充血、心動過速，并可誘發(fā)心絞痛和心力衰竭；大劑量長期應(yīng)用可產(chǎn)生紅斑狼瘡樣綜合征，一旦發(fā)生,應(yīng)停藥并用皮質(zhì)激素治療。12/18/202432西醫(yī)藥理1.降壓作用：快、強、短。擴張小A、小V血管平滑肌，減少心臟前后負荷，利于改善心功能。硝普鈉（亞硝基鐵氰化鈉）2.作用機制：在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生NO，與血管舒張因子（EDRF）相似，NO激動鳥苷酸環(huán)化酶，使cGMP增加而舒張血管。3.口服不吸收，需靜脈注射。4.用于高血壓危象，亦用于高血壓合并難治性心衰、嗜鉻細胞瘤引起的高血壓等。5.不良反應(yīng):過度降壓引起嘔吐、出汗、頭痛、心悸。12/18/202433西醫(yī)藥理【藥理作用】1.擴張血管，血壓下降，作用強于哌唑嗪。2.降壓機制:通過開放K＋通道，K＋外流↑，細胞膜超極化，Ca2＋內(nèi)流↓，血管舒張，血壓↓。(二)鉀通道開放藥【臨床應(yīng)用】主要用于輕、中度高血壓。與利尿藥和β受體阻滯藥合用可提高療效?！静涣挤磻?yīng)】水鈉潴留、頭痛、嗜睡、心悸、體位性低血壓等。12/18/202434西醫(yī)藥理1.確切平穩(wěn)持續(xù)降壓：以藥物治療為主，力求將血壓控制在138/83mmHg以下，降低并發(fā)癥的發(fā)生率、死亡率。從小劑量開始，避免降壓過快、過劇，而損害靶器官。平穩(wěn)降壓應(yīng)注意：①任何藥物均應(yīng)從最低劑量開始治療，以免引起血壓過低，隨后依據(jù)血壓情況逐漸增加劑量；②盡量選用緩釋劑、控釋劑或長效藥物；③不可突然停藥，以免發(fā)生反跳現(xiàn)象，引起血壓驟升。第三節(jié)┃抗