臨床霧化吸入乙酰半胱氨酸用法及注意事項(xiàng)

臨床霧化吸入乙酰半胱氨酸用法及注意事項(xiàng)乙酰半胱氨酸,即N-乙酰半胱氨酸、N-乙酰-L-半胱氨酸。簡(jiǎn)稱NAC，是半胱氨酸的前體藥物。半胱氨酸可進(jìn)一步生成谷胱甘肽，谷胱甘肽可以清除體內(nèi)的活性氧產(chǎn)物，在多種細(xì)胞生化功能中起作用。乙酰半胱氨酸分子結(jié)構(gòu)中含有的巰基集團(tuán)，可以使黏蛋白分子復(fù)合物中的黏蛋白斷裂，從而減低痰液粘度，使痰容易咳出。在臨床實(shí)踐中，乙酰半胱氨酸用于治療對(duì)乙酰氨基酚中毒、溶解稀釋過(guò)濃的黏液。臨床上常用的祛痰藥物有愈創(chuàng)甘油醚、乙酰半胱氨酸、氨溴索、羧甲司坦、桉檸蒎等多種藥物。目前，我國(guó)上市的祛痰藥物中，只有乙酰半胱氨酸、氨溴索（近幾年才出現(xiàn)）具有霧化吸入劑型。吸入用乙酰半胱氨酸溶液用法國(guó)內(nèi)說(shuō)明書適應(yīng)癥：治療濃稠粘液分泌物過(guò)多的呼吸道疾病，如：急性支氣管炎、慢性支氣管炎及其病情惡化者、肺氣腫、粘稠物阻塞癥以及支氣管擴(kuò)張癥。乙酰半胱氨酸霧化吸入后，可在1分鐘內(nèi)起效。用法用量：用藥途徑為霧化吸入，每次300mg（3mL），每天1～2次，持續(xù)5～10天，可根據(jù)病人的臨床反應(yīng)和治療效果對(duì)用藥的相關(guān)劑量和次數(shù)進(jìn)行調(diào)整。不必區(qū)別成人和兒童的使用劑量。

3.配伍情況：

常用霧化吸入藥物配伍表注：無(wú)為無(wú)證據(jù)；NI為評(píng)價(jià)配伍穩(wěn)定性證據(jù)不充分，除非將來(lái)有證據(jù)證明可行；C為有臨床研究確證特定混合物的穩(wěn)定性和相容性；IC為來(lái)自生產(chǎn)廠家的報(bào)告確證特定混合物的穩(wěn)定性和相容性；X為有證據(jù)確認(rèn)或建議，特定混合物不能配伍

4.常用霧化搭配方案（含乙酰半胱氨酸）：ICS：吸入用糖皮質(zhì)激素；SABA:短效β2受體激動(dòng)劑；SAMA:短效膽堿Ｍ受體拮抗劑結(jié)合常用霧化吸入藥物配伍表1，以下配伍是可行的：布地奈德+乙酰半胱氨酸異丙托溴銨+特布他林/沙丁胺醇（廠家報(bào)告確證）+乙酰半胱氨酸異丙托溴銨+特布他林/沙丁胺醇（廠家報(bào)告確證）+乙酰半胱氨酸+布地奈德使用吸入用乙酰半胱氨酸溶液的注意事項(xiàng)支氣管哮喘患者慎用乙酰半胱氨酸泡騰顆粒、乙酰半胱氨酸注射液、吸入用乙酰半胱氨酸溶液說(shuō)明書中均有引起支氣管痙攣不良反應(yīng)的相關(guān)報(bào)道。同時(shí)，支氣管痙攣屬于霧化吸入治療給藥方式引起的不良事件之一。氣溶膠溫度過(guò)低、輸送的氣溶膠密度過(guò)高、霧化溶液pＨ值不當(dāng)、低滲及高滲氣溶膠或可導(dǎo)致哮喘或其他呼吸系統(tǒng)疾病患者發(fā)生支氣管痙攣。因此對(duì)于患有支氣管哮喘的患者，在治療期間應(yīng)密切觀察病情，如有支氣管痙攣發(fā)生應(yīng)立即終止治療，并予以相應(yīng)治療措施。

2.保持痰液引流通暢

使用乙酰半胱氨酸，特別是開始用霧化吸入方式治療時(shí)可液化支氣管內(nèi)的分泌物，并刺激分泌物量增加。如果病人不能適當(dāng)排痰，應(yīng)做體位引流或通過(guò)支氣管內(nèi)吸痰方式將分泌物排出，以避免分泌物潴留阻塞氣道。

同時(shí)，由于止咳藥對(duì)咳嗽反射的抑制作用可能會(huì)導(dǎo)致支氣管分泌物的集聚，因此乙酰半胱氨酸等祛痰藥不建議與止咳藥聯(lián)合應(yīng)用。

3.注意霧化器的選擇

目前臨床常用霧化器可分為射流霧化器、超聲霧化器和振動(dòng)篩孔霧化器３種。不同的霧化器各有特點(diǎn)，適合不同的患者。射流霧化器用于下呼吸道病變或感染、氣道分泌物較多，尤其伴有小氣道痙攣傾向、有低氧血癥嚴(yán)重氣促患者。缺點(diǎn)是不適用于易降解的大分子藥物。超聲霧化器不適用于哮喘等喘息性疾病的治療。缺點(diǎn)是藥物易失活或濃縮，易過(guò)度濕化。醫(yī)療機(jī)構(gòu)已較少使用。振動(dòng)篩孔霧化器霧化效率較高且殘留藥量較少（0.1mL～0.5mL），并具有噪音小、小巧輕便、方便增加藥物劑量等優(yōu)點(diǎn)。篩網(wǎng)易堵孔，易滋生微生物，適用于門急診、ICU人工通氣、家庭霧化等多種場(chǎng)景。部分藥物需使用特定的霧化器，例如國(guó)內(nèi)已上市的吸入用伊洛前列素溶液、妥布霉素吸入溶液等。乙酰半胱氨酸沒(méi)有特定的霧化器，選擇霧化裝置時(shí)，應(yīng)綜合考慮患者情況、疾病診斷、藥物性質(zhì)、應(yīng)用場(chǎng)景等。

4.胃潰瘍患者慎用

乙酰半胱氨酸對(duì)鼻咽和胃腸道有刺激，可出現(xiàn)鼻液溢、胃腸道刺激。對(duì)于胃潰瘍或有胃潰瘍病史的患者，尤其是當(dāng)患者同時(shí)使用對(duì)胃黏膜有刺激作用的藥物如非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥物等，此時(shí)應(yīng)慎用乙酰半胱氨酸。

5.限鈉飲食患者慎用

吸入用乙酰半胱氨酸每1.5mL含21.5mg（0.95mmoL）鈉、3mL含43mg（1.9mmoL）鈉、6mL含86mg（3.8mmoL）鈉，WHO推薦的成人每日最大鈉攝入量為2g。限鈉飲食的患者應(yīng)慎用本品。

6.與抗生素分開使用

當(dāng)局部使用乙酰胱氨酸和抗生素時(shí)，由于乙酰半胱氨酸和某些抗生素有不相容現(xiàn)象。乙酰半胱氨酸可以減弱多種抗菌藥物的抗菌活性。在這種情況下應(yīng)用本品應(yīng)與抗生素分開使用

[2]。另文獻(xiàn)報(bào)道，乙酰半胱氨酸對(duì)于耐喹諾酮銅綠假單胞菌和MRSA均有著抑菌及抑制生物膜的作用。乙酰半胱氨酸聯(lián)合萬(wàn)古霉素對(duì)MRSA及其生物膜的清除作用增強(qiáng)。目前，乙酰半胱氨酸與抗菌藥物的相互作用及機(jī)制尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)論。

7.組胺不耐受患者慎用

乙酰半胱氨酸可能影響組胺代謝，組胺不耐受患者應(yīng)該慎用該藥，因?yàn)榭赡馨l(fā)生超敏反應(yīng)。與硝酸甘油合用注意監(jiān)測(cè)血壓與硝酸甘油合用會(huì)導(dǎo)致明顯的低血壓并增強(qiáng)顳動(dòng)脈擴(kuò)張。如果必須使用本品與硝酸甘油合用，應(yīng)監(jiān)控患者是否有低血壓現(xiàn)象，這