2010年版中國藥典微生物檢驗主要增修訂內容課件

2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容2010年版中國藥典

微生物檢驗主要增修訂內容2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容2增修訂背景藥品微生物限度檢查、無菌檢查各論標準化的研究藥品微生物限度檢查用培養(yǎng)基靈敏度檢查方法的研究中國藥典與國外藥典細菌計數(shù)方法的比較離心集菌法標準化的研究貼膏劑微生物限度檢查法的研究大腸菌群檢查用培養(yǎng)基的比較白色念珠菌檢查法的研究防腐劑效力測定方法的研究藥品微生物檢驗替代方法驗證的方法研究2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容3浙江所承擔的主要工作科研工作藥品微生物檢驗替代方法驗證的方法研究藥品微生物限度檢查、無菌檢查各論標準化的研究藥品微生物限度檢查用培養(yǎng)基靈敏度檢查方法的研究中國藥典與國外藥典細菌計數(shù)方法的比較大腸菌群檢查用培養(yǎng)基的比較附錄增修訂工作藥品微生物檢驗替代方法驗證指導原則2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容4主要成果藥品微生物限度檢查和無菌檢查的各論標準化修訂了無菌檢查法增修訂了微生物限度檢查法修訂了一個指導原則－滅菌法新增了四個指導原則抑菌劑效力檢查法指導原則藥品微生物實驗室規(guī)范指導原則微生物限度檢查法應用指導原則藥品微生物檢驗替代方法驗證指導原則2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容5各論標準化微生物限度檢查各論富馬酸酮替芬滴鼻液

【微生物限度】取本品10ml，用pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液制成1：10的供試液。細菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)：取供試液，采用培養(yǎng)基稀釋法（0.2ml/皿），依法檢查（附錄XIJ），應符合規(guī)定。控制菌：取規(guī)定量供試液，依法檢查（附錄XIJ），應符合規(guī)定。2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容6各論標準化聚維酮碘溶液

【微生物限度】取本品10ml，用pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液制成1：10的供試液。細菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)：取供試液，用平皿法測定菌數(shù)，澆注含4％硫代硫酸鈉（W/V）的計數(shù)用培養(yǎng)基，依法檢查（附錄XIJ），應符合規(guī)定?？刂凭喝∫?guī)定量供試液，接種至含4％硫代硫酸鈉（W/V）的增菌培養(yǎng)基中，依法檢查（附錄XIJ），應符合規(guī)定。2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容7各論標準化無菌檢查各論亞葉酸鈣注射液

【無菌】取本品，采用薄膜過濾法處理，以金黃色葡萄球菌為陽性對照菌，依法檢查（附錄XIH），應符合規(guī)定。注射用泮托拉唑鈉

【無菌】取本品，用0.9％無菌氯化鈉溶液溶解，經薄膜過濾法處理，以金黃色葡萄球菌為陽性對照菌，依法檢查（附錄XIH），應符合規(guī)定。復方庚酸炔諾酮注射液

【無菌】取本品，加含1％聚山梨酯80的pH7.0無菌氯化鈉－蛋白胨緩沖液稀釋，經薄膜過濾法處理，用pH7.0無菌氯化鈉－蛋白胨緩沖液沖洗（每膜不少于100ml），以金黃色葡萄球菌為陽性對照菌，依法檢查（附錄XIH），應符合規(guī)定。

2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容8各論標準化甲硝唑注射液

【無菌】取本品，經薄膜過濾法處理，用pH7.0無菌氯化鈉－蛋白胨緩沖液分次沖洗（每膜不少于500ml），以生孢梭菌為陽性對照菌，依法檢查（附錄XIH），應符合規(guī)定。注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉【無菌】取本品，加0.9%無菌氯化鈉溶液溶解并制成每1ml中約含40mg的溶液，經薄膜過濾法處理，用無菌氯化鈉－蛋白胨緩沖液分次沖洗（每膜不少于500ml），以大腸埃希菌為陽性對照菌，依法檢查（附錄ⅪH），應符合規(guī)定。2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容9無菌檢查法前言部分培養(yǎng)基靈敏度檢查稀釋液、沖洗液等方法驗證薄膜過濾法培養(yǎng)及觀察結果判斷表1、表2和表32010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容10前言部分規(guī)定了防止污染的措施不得影響供試品中微生物的檢出規(guī)定了日常檢驗還需要對環(huán)境進行監(jiān)控對無菌檢查的人員資質提出了要求2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容11培養(yǎng)基刪除了硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基用于培養(yǎng)好氧菌、厭氧菌的規(guī)定刪除了改良馬丁培養(yǎng)基用于培養(yǎng)真菌的規(guī)定2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容12靈敏度檢查修訂了黑曲霉的孢子懸液制備方法，規(guī)定應使用含0.05％（v/v）聚山梨酯80的0.9％無菌氯化鈉溶液稀釋規(guī)定了稀釋后的工作用菌液的保存條件和保存期限2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容13稀釋液、沖洗液等規(guī)定可根據(jù)供試品的特性，選用其他經驗證的適宜的溶液作為稀釋液、沖洗液2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容14方法驗證標準菌種的選擇上，刪除了銅綠假單胞菌，增訂了大腸埃希菌明確規(guī)定了薄膜過濾法驗證時，應取每種培養(yǎng)基規(guī)定接種的供試品總量用于過濾2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容15薄膜過濾法增訂了抗生素供試品應選擇低吸附的濾器及濾膜的規(guī)定對每片濾膜的總沖洗量進行了規(guī)定，不得過1000ml修訂了無菌氣（噴）霧劑供試品的檢驗方法，規(guī)定冰室的溫度應至少為-20℃對裝有藥物的注射器供試品的檢驗方法進行了詳細的規(guī)定2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容16培養(yǎng)及觀察對于培養(yǎng)14天后，不能從外觀上判斷有無微生物生長的情況，刪除了可劃線接種于斜面培養(yǎng)基上的規(guī)定，同時刪除了可根據(jù)斜面是否有菌生長而判斷的規(guī)定2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容17結果判斷增訂了陽性對照管和陰性對照管的實驗結果對于整體實驗結果判斷的作用2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容18表1、表2和表3表1

修訂了注釋項，對供試品容器裝量不夠接種兩種培養(yǎng)基的情況，明確規(guī)定最少檢驗數(shù)量應加倍表2修訂了表格名稱，明確了該表格用于確定液體制劑的最少檢驗量修訂了注釋項，對供試品容器裝量不夠接種兩種培養(yǎng)基的情況，明確規(guī)定最少檢驗數(shù)量應加倍表3修訂了表格名稱，明確了該表格用于確定固體制劑的最少檢驗量修訂了注釋項，對供試品容器裝量不夠接種兩種培養(yǎng)基的情況，明確規(guī)定最少檢驗數(shù)量應加倍2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容19微生物限度檢查法前言及檢驗量供試液制備計數(shù)實驗的培養(yǎng)基適用性計數(shù)實驗的方法驗證計數(shù)實驗的操作方法控制菌檢查的培養(yǎng)基適用性控制菌檢查的方法驗證控制菌檢查的內容標準體系2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容20前言及檢驗量前言中修訂了控制菌檢查的溫度，規(guī)定與細菌計數(shù)實驗溫度相同，均為30～35℃前言中增訂了對于特殊品種可以最小包裝單位報告的規(guī)定檢驗量中對要求進行沙門菌檢查的供試品，其檢驗量應增加20g或20ml的規(guī)定2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容21供試液制備增訂了貼劑供試品的制備方法修訂了離心沉淀法，刪除了高速離心的規(guī)定，并對該方法的使用范圍進行了限定2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容22計數(shù)實驗的培養(yǎng)基適用性該部分內容均為新增規(guī)定了該內容的應用范圍采用標準菌種計數(shù)，回收率以及形態(tài)比較的判定方法標準菌種為：大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、白色念珠菌、黑曲霉；規(guī)定了稀釋后的工作菌液的保存條件和保存期限引入了對照培養(yǎng)基的概念判定的依據(jù)：回收率大于70％，且形態(tài)一致2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容23計數(shù)實驗的方法驗證增訂了常見干擾物的中和劑或滅活方法的參考表格對采用多種方法仍無法得到滿意驗證結果的情況，提供了兩種辦法允許使用更高稀釋級的供試液進行方法驗證實驗，并以該稀釋級供試液作為最低稀釋級供試液進行供試品檢驗允許選擇回收情況最接近要求的方法和試驗條件進行供試品的檢驗2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容24計數(shù)實驗的操作方法平皿法刪除了應取2～3個連續(xù)適宜稀釋級供試液進行檢驗的規(guī)定細菌培養(yǎng)時間延長為3天，霉菌、酵母菌培養(yǎng)時間延長為5天；規(guī)定必要時均可延長至7天菌數(shù)報告規(guī)則進行了修訂：計數(shù)不再設置下限；以最高的平均菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)的值報告供試品中所含的菌數(shù)薄膜過濾法濾膜直徑調整為約50mm，并規(guī)定若采用其它直徑的濾膜，沖洗量應進行相應的調整總沖洗量規(guī)定不得超過1000ml2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容25控制菌檢查的培養(yǎng)基適用性該部分內容均為新增規(guī)定了該部分內容的應用范圍以及檢查的項目采用標準菌種比較的判定方法根據(jù)培養(yǎng)基的用途不同，分為增菌培養(yǎng)基的促生長能力、固體培養(yǎng)基的促生長能力、培養(yǎng)基的抑制能力、固體培養(yǎng)基的指示能力、液體培養(yǎng)基的指示能力等5種檢查方法在檢查中引入了涂布接種的概念2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容26控制菌檢查的方法驗證刪除了陰性菌對照組的概念2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容27控制菌檢查的內容所有的生化試驗均修訂為鑒定試驗大腸菌群的培養(yǎng)基進行了修訂，現(xiàn)改用乳糖膽鹽發(fā)酵培養(yǎng)基梭菌的增菌培養(yǎng)基修訂為梭菌增菌培養(yǎng)基，刪除了庖肉培養(yǎng)基增訂了白色念珠菌檢查法，并增訂了與之相關的培養(yǎng)基2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容28標準體系菌落計數(shù)單位從“個”修訂為“cfu”陰道、尿道給藥制劑增訂了白色念珠菌控制要求直腸給藥制劑刪除了大腸埃希菌的控制要求2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容29滅菌法前言濕熱滅菌法過濾除菌法生物指示劑的制備2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容30前言修訂了滅菌法的定義，強調滅菌法的作用是使被滅菌物品中殘存微生物的概率下降至某一預期水平，從而突出了滅菌不是絕對的這一理念。修訂了無菌保證水平的表述方式，強調其含義在于物品中活微生物的概率降低至某個可接受的水平。明確了對于最終滅菌物品而言，其微生物存活概率，即無菌保證水平不得高于百萬分之一。在選擇確定滅菌工藝時，增訂了應考慮滅菌后物品的穩(wěn)定性的規(guī)定。2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容31濕熱滅菌法增訂了選擇濕熱滅菌條件時應綜合考慮的因素，如滅菌物品的熱穩(wěn)定性、熱穿透力以及微生物污染程度等修訂了F0值的概念，突出了等效121℃標準滅菌時間的含義規(guī)定當選用F0值概念進行滅菌程序控制時，除了對滅菌程序進行驗證外，還必須在生產過程中對微生物進行監(jiān)控，證明其數(shù)量低于設定的限度對熱不穩(wěn)定物品，強調應在生產全過程對產品中污染的微生物進行連續(xù)監(jiān)控，并防止耐熱菌的污染。規(guī)定這一類產品的F0值一般不低于8min，刪除了“如產品的熱穩(wěn)定性很差時，可允許濕熱滅菌的F0低于8”的規(guī)定。2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容32過濾除菌法對過濾器孔徑的定義進行了說明，強調孔徑與微生物的截留性能有關，而不是平均孔徑的分布系數(shù)根據(jù)濾器孔徑的定義，規(guī)定用于最終除菌的過濾器，必須選擇除菌級過濾器，并應提供截留實驗證明對過濾器的穩(wěn)定性以及與被過濾液體的相容性進行了規(guī)定，明確過濾器使用者具有了解并評估這些性能的責任增訂了濾膜完整性測試的標準，指出該測試標準應來自于相關細菌截留實驗的數(shù)據(jù)規(guī)定了過濾操作的生產環(huán)境－無菌環(huán)境，將原標準中的“建議”修訂為“應”2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容33生物指示劑的制備規(guī)定生物指示劑在制備完成后，應測定D值和孢子總數(shù)。2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容34抑菌劑效力檢查法指導原則前言產品分類培養(yǎng)基測定方法2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容35前言規(guī)定了本指導原則的用途：測定抑菌劑活性，評價抑菌效力；指導制劑研發(fā)中抑菌劑的選擇指出由于抑菌劑存在一定毒性，故制劑中抑菌劑的量應為最低有效劑量指出本指導原則用于包裝未開啟的成品制劑2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容36產品分類根據(jù)不同用途產品對微生物污染風險耐受程度的差異，將產品分成四類：1類：注射劑、其他費腸道制劑，包括乳劑、耳用制劑、無菌鼻用制劑及眼用制劑2類：局部給藥制劑、非無菌鼻用制劑及用于黏膜的乳劑3類：口服非固體制劑（非抗酸制劑）4類：非固體抗酸制劑2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容37培養(yǎng)基培養(yǎng)基不同與微生物限度檢查法，主要采用TSB和TSA用于細菌生長，沙氏葡萄糖肉湯和瓊脂培養(yǎng)基用于真菌生長培養(yǎng)基適用性檢查標準菌種與微生物限度檢查略有不同，使用銅綠假單胞菌代替枯草芽孢桿菌2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容38測定方法菌種來源：除了培養(yǎng)基適用性檢查中的菌種外，允許使用制劑中常見的污染微生物菌液制備：允許使用固體或液體培養(yǎng)基制備工作用菌種，并采用比濁法制備每1ml中含108cfu的菌懸液供試品接種：容器選擇以供試品原包裝容器為首選，當供試品性狀、裝量等因素限值時，允許將供試品轉移至其他無菌容器中，但轉移應不影響供試品的特性。取供試品至少5份，接種試驗菌，根據(jù)供試品類別不同，試驗菌的接種量有所區(qū)別，體積不得過供試品體積的0.5％～1％，放置溫度為20～25℃，應避光2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容39存活菌數(shù)測定可使用平皿法或薄膜過濾法測定細菌用TSA，測定真菌用沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基測定方法必須進行驗證測定結果應進行對數(shù)轉換結果判斷：與初始值進行比較，并判斷是否符合規(guī)定2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容40藥品微生物實驗室規(guī)范指導原則前言人員培養(yǎng)基菌種實驗室的布局和運行設備文件實驗記錄結果的判斷2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容41前言規(guī)定了該指導原則用于指導質量控制指出制訂實驗室規(guī)范的必要性人員人員的專業(yè)背景人員培訓應覆蓋儀器設備操作、微生物檢驗技術和實驗室生物安全等應通過內部質量控制、能力驗證或使用標準菌株等方法評估檢驗人員的能力2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容42培養(yǎng)基培養(yǎng)基的制備應按處方配制培養(yǎng)基，也可使用市售的脫水培養(yǎng)基配制培養(yǎng)基的水應該是純化水培養(yǎng)基滅菌一般采用濕熱滅菌技術，特殊培養(yǎng)基可采用薄膜過濾除菌培養(yǎng)基應采用驗證合格的滅菌程序滅菌。應對高壓滅菌器的蒸汽循環(huán)系統(tǒng)進行驗證，確保在一定裝載方式下的正常熱分布應確定每批培養(yǎng)基滅菌后的pH值（25℃下測定）應對分裝后的培養(yǎng)基進行質量檢查，并記錄批數(shù)量、有效期及無菌情況等信息2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容43培養(yǎng)基的貯藏自配培養(yǎng)基應標記名稱、批號、配制日期等信息，商品化的成品培養(yǎng)基應標記名稱、批號、生產日期和失效期等信息。滅菌后的培養(yǎng)基應盡快從滅菌器內取出，瓊脂培養(yǎng)基應防止冷凍，容器應密閉，防止水分流失；瓊脂平板宜臨用新配，如置冰箱保存，一般不超過一周，如需延長，則應對保存期進行驗證。固體培養(yǎng)基滅菌后只允許再融化一次，一般采用水浴加熱或流通蒸汽的方式，如使用微波爐，應避免過度加熱和水分流失。融化后的培養(yǎng)基應置45～50℃的水浴中保溫，時間不得超過8小時。2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容44培養(yǎng)基的質量控制試驗實驗室應制訂培養(yǎng)基質量控制程序所有配制好的培養(yǎng)基均應進行質量控制試驗培養(yǎng)基質量控制的項目有：pH值、適用性檢查和定期的穩(wěn)定性檢查當培養(yǎng)基的配制和滅菌程序等均已驗證，則同一批次的脫水培養(yǎng)基的適用性檢查試驗可只進行一次用于環(huán)境監(jiān)控的培養(yǎng)基須特別防護，用于關鍵區(qū)域監(jiān)控的培養(yǎng)基宜雙層包裝和終端滅菌，以防出現(xiàn)假陽性2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容45菌種菌種的來源：已認可的國內或國外菌種保藏機構的標準菌株，或與標準菌株所有相關特性等效的商業(yè)派生菌株由標準菌株復活得到的為標準儲備菌株；應對標準儲備菌株進行純度和特性確認；建議采用凍干、液氮或超低溫保存的方法使用標準儲備菌株制備工作菌株冷凍菌株解凍后，不得重新冷凍和再次使用工作菌株的傳代次數(shù)不得超過5代代的定義：活的培養(yǎng)物接種到微生物生長的新鮮培養(yǎng)基中培養(yǎng)，任何亞培養(yǎng)的形式均被認為是轉種或傳代一次實驗室應建立文件化的程序管理菌種（從標準菌株到工作菌株）2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容46實驗室的布局和運行實驗室布局的原則：最大程度防止微生物的污染，防止檢驗過程對環(huán)境和人員造成危害實驗室應具備：滿足無菌檢查、微生物限度檢查和無菌采樣等活動的獨立設置的潔凈室（區(qū)）或隔離系統(tǒng)；配套的細菌（真菌）實驗室、培養(yǎng)室、準備區(qū)、樣品接受和貯藏區(qū)、標準菌株貯藏區(qū)、污染物處理區(qū)和文檔處理區(qū)等輔助實驗室；上述區(qū)域應明確標識應建立潔凈區(qū)的使用、維護、驗證等活動的標準操作規(guī)程實驗室的操作應避免交叉污染應建立實驗室生物安全的應急控制預案應建立微生物實驗廢棄物的處理規(guī)程2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容47設備微生物實驗室所用的儀器設備應定期校準，并記錄培養(yǎng)箱、冰箱等重要設備應確保狀態(tài)正常，并有措施保證其工作的連續(xù)性培養(yǎng)箱、冰箱、滅菌器等應對關鍵參數(shù)進行連續(xù)觀測和記錄，應評估發(fā)生的偏差對實驗結果的影響水浴鍋、培養(yǎng)箱、冰箱和生物安全柜等應定期清潔和消毒無菌器具應有明顯的標識2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容48文件一般包括以下內容人員培訓與資格確認設備驗收、檢定（校準、期間核查）和維修設備關鍵參數(shù)和使用記錄（如24小時或7天記錄圖）培養(yǎng)基制備、貯藏和質量控制檢驗過程中的關鍵步驟數(shù)據(jù)記錄與結果計算數(shù)據(jù)偏離的調查2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容49實驗記錄原始記錄至少包括以下內容實驗日期檢品名稱實驗人員姓名實驗方法實驗結果偏差（存在時）實驗參數(shù)（設備、菌種、培養(yǎng)條件、培養(yǎng)基信息等）簽名2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容50結果的判斷主要是對不符合標準的結果進行判斷導致不符合的原因實驗過程中的污染樣品污染了超過限度標準的微生物對前一種原因，應充分考慮實驗室環(huán)境、抽樣條件、樣品檢驗過程等環(huán)節(jié)如確定為第一種原因，則應判結果無效，重新進行實驗對重試應加以監(jiān)控2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容51微生物限度檢查法應用指導原則制訂該指導原則的目的在于指導對微生物限度檢查法的應用，是對該檢查法某些未盡事宜的說明主要對以下內容進行了說明應采用產品中可能污染的微生物進行表面活性劑、滅活劑、中和劑等的毒性試驗應選擇操作簡便、快速的檢驗方法，避免對微生物的損傷；去除抑菌作用首選薄膜過濾法對離心法限制使用的原因作出了解釋2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容52對培養(yǎng)基適用性實驗中提到的對照培養(yǎng)基作出了說明，并指出由中檢所提供。對方法驗證中允許使用更高稀釋級供試液進行驗證作出了解釋，指出應根據(jù)產品的微生物限度確定更高稀釋級的上限對供試品中檢出疑似菌的情況，指出應采用被認可的菌種鑒定方法明確了附錄收載的“藥品微生物限度標準”的法律地位2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容53對制劑通則中沒有規(guī)定必須進行微生物限度檢查的四種制劑進行了說明，并指出這些制劑中如有必要進行微生物限度檢查則應在產品標準的各論中予以規(guī)定對于難以判斷創(chuàng)傷程度的局部給藥制劑，在沒有證據(jù)證明產品不存在安全風險的情況下，應符合無菌檢查法的要求。對動物藥的來源進行了說明，如包括：牡蠣、珍珠、海蜇、冬蟲夏草和人工牛黃等制訂產品微生物限度的標準除了依據(jù)附錄收載的標準外，還應該綜合考慮原料來源、性質、生產工藝、給藥途徑及對患者潛在的風險，因此，對某些特殊的產品，應制訂更嚴格的限度標準2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容54藥品微生物檢驗替代方法驗證指導原則前言微生物檢驗的類型及驗證參數(shù)替代方法驗證的一般要求定性檢驗方法的驗證定量檢驗方法的驗證2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容55前言目的在于對如何開展替代方法的驗證提供指導介紹了可供選擇的替代方法的主要類別，強調了這些方法與傳統(tǒng)方法相比具有的優(yōu)勢明確了藥品微生物檢驗實驗室可以使用替代方法，但需要對替代方法進行驗證，以證明其應用效果優(yōu)于或等同于藥典的方法2010版藥典微生物檢驗主要增修訂內容56微生物檢驗的類型以及驗證參數(shù)根據(jù)藥品微生物檢驗的特點，確定微生物檢驗的類型主要包括：定性實驗和定量實驗