組胺、呼吸、消化課件

組胺與抗組胺藥

Histamineandantihistaminicdrugs南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系王芳lwangfan30-21-32組胺、呼吸、消化組胺

組胺（histamine）是由組氨酸經(jīng)特異性的組氨酸脫羧酶脫羧產(chǎn)生，廣泛分布于體內(nèi)各組織，其中主要存在于肺、皮膚及胃腸道等組織的肥大細胞及堿性粒細胞中。其本身無治療作用，但其拮抗劑卻廣泛用于臨床。30-21-32組胺、呼吸、消化肥大細胞釋放組胺30-21-32組胺、呼吸、消化組胺受體分布及效應(yīng)30-21-32組胺、呼吸、消化組胺作用的靶器官30-21-32組胺、呼吸、消化藥理作用擴張血管擴張小動脈、小靜脈，降低外周阻力，減少回心血量，降低血壓三重反應(yīng)：毛細血管擴張－－紅斑毛細血管通透性增加－－丘疹通過軸索反射致小動脈擴張－－紅暈30-21-32組胺、呼吸、消化藥理作用促進腺體分泌：具有強大的刺激胃酸分泌的作用引起人胃蛋白酶分泌增加促進唾液腺、胰腺和支氣管腺體的分泌作用30-21-32組胺、呼吸、消化藥理作用興奮平滑肌收縮支氣管平滑肌對多種動物胃腸道平滑肌有興奮作用30-21-32組胺、呼吸、消化臨床應(yīng)用鑒別胃癌和惡性貧血患者是否發(fā)生真性胃酸缺乏癥30-21-32組胺、呼吸、消化組胺和抗組胺藥30-21-32組胺、呼吸、消化H1受體阻斷藥

從1937年第一個抗組胺藥開發(fā)至今，已有50余種H1受體拮抗劑供臨床應(yīng)用。80年代以前的為第一代：如苯海拉明、氯苯那敏（撲爾敏）、曲吡那敏（去敏靈）、異丙嗪（非那根）、美喹他嗪（玻麗瑪朗）等。80年代以后的為第二代：包括特非那定（敏迪、敏必治、得敏功）、阿司咪唑（息斯敏）、氮斯?。╝zelastine）、西替利嗪（仙特敏、賽特贊、斯特林、疾立靜）、依巴斯汀、左卡巴斯汀、依美斯汀（emedastine）、酮替芬、咪唑斯?。?/p>

mizolastine）、奧沙米特(oxatomide)、及非索非那定、氯雷他定。

30-21-32組胺、呼吸、消化H1受體阻斷藥體內(nèi)過程口服或注射均易吸收肝內(nèi)代謝腎排泄30-21-32組胺、呼吸、消化藥理作用抗組胺H1受體效應(yīng)：完全對抗組胺引起的胃腸道、支氣管平滑肌和毛細血管通透性增加部分對抗組胺引起的血管舒張和降壓作用不能對抗組胺引起的胃酸分泌30-21-32組胺、呼吸、消化藥理作用中樞抑制作用：治療量即有鎮(zhèn)靜、嗜睡等中樞抑制作用；抗暈、鎮(zhèn)吐作用

其它作用：

大多數(shù)H1受體阻斷藥具有阿托品樣抗膽堿作用，止吐和防暈作用較強30-21-32組胺、呼吸、消化臨床應(yīng)用1.變態(tài)反應(yīng)性疾?。?/p>

對蕁麻疹、過敏性鼻炎等療效較好對昆蟲咬傷所致的皮膚瘙癢和水腫亦有良效對血清病、藥疹、接觸性皮炎也有一定療效對支氣管哮喘療效差對過敏性休克無效2.防治暈動病和嘔吐苯海拉明、異丙嗪3.

鎮(zhèn)靜催眠30-21-32組胺、呼吸、消化不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)第一代藥物多見鎮(zhèn)靜、嗜唾、乏力等，故服藥期間應(yīng)避免駕駛車、船和高空作業(yè)消化道反應(yīng)：口干、厭食、便秘、腹瀉其他：偶見粒細胞減少及溶血性貧血致死性心律失常30-21-32組胺、呼吸、消化H2受體阻斷藥

選擇作用于H2受體阻斷藥，它拮抗組胺引起的胃酸分泌，對H1受體無作用。H2受體阻斷藥是治療消化性潰瘍很有價值的新藥。當(dāng)前臨床應(yīng)用的有西米替丁（cimetidine）、雷尼替?。╮anitidine）、法莫替?。╢amotidine）和尼扎替丁（nizatidine）。

30-21-32組胺、呼吸、消化H2受體阻斷藥藥理作用（1）競爭性拮抗H2受體，能抑制組胺、五肽胃泌素、M膽堿受體激動劑所引起的胃酸分泌。能明顯抑制基礎(chǔ)胃酸及食物和其他因素所引起的夜間胃酸分泌。用藥后胃液量及氫離子濃度下降。

（2）免疫抑制作用30-21-32組胺、呼吸、消化H2受體阻斷藥臨床應(yīng)用用于十二指腸潰瘍，胃潰瘍、上消化道出血30-21-32組胺、呼吸、消化

不良反應(yīng)

發(fā)生較少

偶有便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、頭暈、皮疹、瘙癢等

長期服用西米替丁的男性青年，可引起陽萎、性欲消失及乳房發(fā)育。可能與其抑制二氫睪丸素與雄激素受體相結(jié)合及增加血液雌二醇濃度有關(guān)。

H2受體阻斷藥30-21-32組胺、呼吸、消化注意事項能抑制細胞色素P-450肝藥酶活性，抑制華法林、苯妥英鈉、茶堿、苯巴比妥、安定、普萘洛爾等代謝。

避免與抗膽堿藥合用H2受體阻斷藥30-21-32組胺、呼吸、消化大綱1.H1受體阻斷藥藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2.H2受體阻斷藥雷尼替丁的藥理作用及臨床應(yīng)用

30-21-32組胺、呼吸、消化Question試述組氨H1受體阻斷藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)30-21-32組胺、呼吸、消化作用于呼吸系統(tǒng)的藥物授課教師：王芳30-21-32組胺、呼吸、消化呼吸系統(tǒng)的常見癥狀咳嗽咳痰喘息30-21-32組胺、呼吸、消化呼吸系統(tǒng)藥物分類鎮(zhèn)咳藥（antitussives）袪痰藥（expectorants）平喘藥（antiasthmaticdrugs）30-21-32組胺、呼吸、消化平喘藥（antiasthmaticdrugs）哮喘（asthma）以氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的疾病，喘息癥狀主要源于氣道口徑狹窄30-21-32組胺、呼吸、消化平喘藥（antiasthmaticdrugs）哮喘發(fā)病機理外因型（吸入型，Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)）：

抗原→肥大細胞IgE受體→釋放炎性介質(zhì)如組胺、嗜酸粒和嗜中粒細胞趨化因子、LT、PG、PAF等；嗜酸粒細胞分泌大分子蛋白，損傷氣管粘膜，迷走神經(jīng)暴露，對平滑肌痙攣因子、冷空氣、煙霧、灰塵等反應(yīng)增高。內(nèi)因型（植物神經(jīng)紊亂）：肺中β2受體密度降

低；或M膽堿受體功能亢進。

cAMP↓/cGMP↑，引起哮喘。30-21-32組胺、呼吸、消化平喘藥（antiasthmaticdrugs）支氣管擴張抗炎平喘抗過敏平喘藥：色甘酸鈉腎上腺素受體激動劑：沙丁胺醇茶堿類：氨茶堿M受體阻斷劑：異丙托溴銨糖皮質(zhì)激素：倍氯米松白三烯調(diào)節(jié)藥：扎魯司特30-21-32組胺、呼吸、消化藥理作用抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎性細胞因子和粘附分子的生成誘導(dǎo)炎癥抑制蛋白和某些酶抑制免疫系統(tǒng)功能和抗過敏作用抑制氣道高反應(yīng)性增強支氣管以及血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性腎上腺皮質(zhì)激素抗炎性平喘藥30-21-32組胺、呼吸、消化腎上腺皮質(zhì)激素采用局部作用強、吸收作用微弱、氣霧吸入給藥；具有抗炎、抗過敏、止癢作用，抑制支氣管滲出物，消除氣管粘膜腫脹，解除氣管痙攣，其他作用較弱；用于依賴皮質(zhì)激素的慢性哮喘患者，但起效慢，不適用于急性病人；有刺激感；長期應(yīng)用可發(fā)生口腔霉菌感染、聲音嘶啞、聲帶變形藥物：倍氯米松（beclomethasone）、氟尼縮松（flunisolide）、布地萘得（budesonide）；抗炎性平喘藥30-21-32組胺、呼吸、消化色甘酸鈉平喘機制：穩(wěn)定肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜，減少過敏介質(zhì)釋放；直接抑制由于興奮感受器而引起的神經(jīng)反射性支氣管痙攣；抑制非特異性支氣管高反應(yīng)性；應(yīng)用：預(yù)防用藥，對發(fā)作性哮喘無效；對外源性哮喘預(yù)防效果好；也用于過敏性鼻炎，潰瘍性結(jié)腸炎和直腸炎的防治；毒性低，可有口干、咽干發(fā)癢、嗆咳、胸部緊迫感等?？惯^敏平喘藥30-21-32組胺、呼吸、消化腎上腺素受體激動藥支氣管擴張藥β2受體激動藥β2受體激活興奮性G蛋白活化ACATPcAMP激活PKA細胞內(nèi)游離鈣濃度下降肌球蛋白輕鏈激酶失活鉀通道開放平滑肌舒張30-21-32組胺、呼吸、消化腎上腺素受體激動藥腎上腺素（adrenaline）麻黃堿（ephedrine）異丙腎上腺素（isoprenaline）支氣管擴張藥30-21-32組胺、呼吸、消化β2受體激動劑沙丁胺醇（salbutamol）：激動β2強于β1，擴張支氣管，緩解哮喘；可口服，氣霧吸入，緩釋和控釋；克倫特羅（clenbuterol）：擴張支氣管作用強于沙丁胺醇，不良反應(yīng)少；特布他林（terbutaline）：可口服和注射福莫特羅（formoterol）沙美特羅（salmeterol）：作用強而持久，還具有抗炎作用，抑制炎癥細胞浸潤和抑制炎性介質(zhì)釋放。班布特羅（bantuterol）支氣管擴張藥30-21-32組胺、呼吸、消化氨茶堿作用：興奮心臟，利尿，松弛平滑肌，興奮大腦；機制：抑制磷酸二酯酶，cAMP降解減少；促進CA釋放；阻斷腺苷受體，對抗腺苷縮支氣管作用干擾氣道平滑肌的鈣離子轉(zhuǎn)運應(yīng)用：支氣管哮喘、慢性阻塞性肺氣腫、中樞型睡眠呼吸暫停綜合征應(yīng)用注意：注射快，引起心律失常、血壓驟降、興奮失眠、驚厥。支氣管擴張藥30-21-32組胺、呼吸、消化異丙托溴銨為阿托品的衍生物；平喘機制：阻斷M受體，GC活性降低，cGMP含量降低，松弛平滑肌；阻斷肥大細胞表面M受體，阻止釋放過敏介質(zhì)；作用：氣霧吸入平喘強，對心率、粘液分泌、排痰無明顯影響；對血液動力學(xué)無明顯影響；應(yīng)用：氣霧吸入，防治支氣管哮喘型慢性支氣管炎，適用于不能耐受β受體激動藥者；有短暫口干、氣管癢感。支氣管擴張藥30-21-32組胺、呼吸、消化大綱1．抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素的藥理作用及臨床應(yīng)用2．支氣管擴張藥（1）沙丁胺醇、特布他林的藥理作用（2）茶堿的藥理作用、作用機制及臨床應(yīng)用3．抗過敏平喘藥色甘酸鈉的藥理作用及臨床應(yīng)用30-21-32組胺、呼吸、消化Question平喘藥可分為哪幾大類？每類列舉一個代表藥。30-21-32組胺、呼吸、消化作用于消化系統(tǒng)的藥物

drugsaffectinggastrointestinalfunction南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系王芳lwangfan30-21-32組胺、呼吸、消化消化系統(tǒng)疾病的治療藥物抗消化性潰瘍藥物助消化藥止吐藥瀉藥止瀉藥30-21-32組胺、呼吸、消化抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍包括胃和十二指腸潰瘍粘膜損傷因子：胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌粘膜保護因子：胃粘膜血流量、粘液/HCO3-屏障、前列腺素30-21-32組胺、呼吸、消化胃粘膜屏障及其組成

30-21-32組胺、呼吸、消化消化性潰瘍30-21-32組胺、呼吸、消化抗消化性潰瘍藥分類抗酸藥（氧化鎂、氫氧化鋁）抑制胃酸分泌

粘膜保護藥抗菌藥抗膽堿藥：哌侖西平H2受體阻斷藥：西咪替丁、法莫替丁H+-K+-ATP酶抑制藥：奧美拉唑胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺前列腺素衍生物：米索前列醇硫糖鋁、膠體次枸櫞酸鉍30-21-32組胺、呼吸、消化抗酸藥（antacids）【藥理作用與作用機制】

為弱堿性物質(zhì)，口服后在胃內(nèi)直接中和胃酸，升高胃內(nèi)容物PH值【常用藥物】

氫氧化鋁氧化鎂30-21-32組胺、呼吸、消化抑制胃酸分泌藥抗膽堿藥：哌侖西平H2受體阻斷藥：西咪替丁、法莫替丁H+-K+-ATP酶抑制藥：奧美拉唑胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺30-21-32組胺、呼吸、消化壁細胞分泌胃酸的調(diào)節(jié)機制

30-21-32組胺、呼吸、消化壁細胞分泌胃酸30-21-32組胺、呼吸、消化H2受體阻斷藥

此類藥有明顯抑制胃酸分泌的作用，用藥4周，十二指腸潰瘍愈合率達77%－－92%，對胃潰瘍療效不如十二指腸潰瘍，停藥后潰瘍復(fù)發(fā)率高【藥理作用與作用機制】

通過阻斷壁細胞上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和夜間胃酸分泌，對胃泌素和M受體激動藥引起的胃酸分泌也有抑制作用30-21-32組胺、呼吸、消化西咪替?。╟imetidine）【藥理作用】抑制基礎(chǔ)胃酸分泌，夜間胃酸和各種刺激引起的胃酸分泌【體內(nèi)過程】口服吸收迅速而完全，體內(nèi)部分代謝，代謝物及原藥經(jīng)腎排出【臨床應(yīng)用】消化性潰瘍【不良反應(yīng)】一般表現(xiàn)為頭痛、頭暈、乏力等；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可見睡眠、焦慮、定向力障礙等；抗雄激素作用30-21-32組胺、呼吸、消化雷尼替?。╮anitidine）法莫替丁（famotidine）尼扎替?。╪izatidine）羅沙替丁（roxatidine）其他常用H2受體阻斷藥30-21-32組胺、呼吸、消化胃壁細胞H+-K+ATP酶抑制藥

奧美拉唑（omeprazole）藥理作用抑制質(zhì)子