預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究課件

病例對照研究Case-controlstudy

預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究教學(xué)目的：1、掌握病例對照研究的基本原理和特點(diǎn)；2、熟悉病例對照研究的方法。重點(diǎn)：病例對照研究的基本原理和特點(diǎn)預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究流行病學(xué)的研究方法

觀察法observation

method

實(shí)驗(yàn)法experimentalmethod

理論和方法研究

theoretical&methodepidemiology預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究?分析性研究*病例對照研究*隊(duì)列研究*橫斷面調(diào)查(現(xiàn)況調(diào)查)*縱向研究(監(jiān)測)*生態(tài)學(xué)研究?描述性研究descriptivestudy

產(chǎn)生假設(shè)檢驗(yàn)假設(shè)(一）觀察法observation

method

預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究一、基本原理二、病例對照研究的步驟三、常見偏倚及其控制四、優(yōu)缺點(diǎn)目錄預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究第一部分基本原理

基本原理研究示意圖類型預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究定義：

選擇患有特定疾病的人群作為病例組，和未患這種疾病的人群作為對照組，調(diào)查兩組人群過去暴露于某種（些）可能危險(xiǎn)因素的比例，判斷暴露危險(xiǎn)因素是否與疾病有關(guān)聯(lián)及其關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察性研究。預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究暴露（Exposure）

指研究對象曾經(jīng)接觸過某些因素，或具備某些特征，或處于某種狀態(tài)，這些因素、特征或狀態(tài)即為暴露因素。預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究暴露因素可以是機(jī)體的特征，也可以是體外的；可以是先天的、人體固有的，也可以是后天獲得的；可以是有害的，也可以是有益的（如：年齡、性別、BMI、血型、特殊職業(yè)暴露、環(huán)境污染、疾病家族史、某種基因型、吸煙、少食果蔬、高鹽飲食、運(yùn)動(dòng)、平衡膳食。）是研究者所關(guān)心的任何因素（研究變量）。

暴露（Exposure）預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究

圖1病例對照研究原理示意圖調(diào)查方向：收集回顧性資料

比較人數(shù)暴露疾病病例對照+－+－acbd預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究特點(diǎn)：1屬于觀察性研究方法（即研究者不給研究對以任何干預(yù)，只是客觀地收集對象的暴露情況）2設(shè)立對照3觀察方向從“果”至“因”（即已知對象患病或未患病，再追溯其可能有關(guān)的原因）4一般不能確證暴露與疾病的因果關(guān)系預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究病例對照研究的適用情況

疾病較少見而暴露較常見，如肺癌與吸煙的關(guān)系。當(dāng)暴露與疾病均罕見，如暴露引起發(fā)病的可能性較高時(shí)。如肝癌與氯乙烯關(guān)系的研究。對一些潛伏期長的慢性病，如腫瘤、心腦血管疾病等。預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究研究類型

病例與對照不匹配病例與對照匹配預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究一、病例與對照不匹配

從設(shè)計(jì)所規(guī)定病例和對照人群中，分別抽取一定量的研究對象對照組人數(shù)≥病例組人數(shù)選擇對照沒有特殊規(guī)定預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究二、病例與對照匹配

匹配/配比(matching)要求對照在某些因素或特征上與病例保持一致目的對兩組進(jìn)行比較時(shí)排除匹配因素的干擾分類頻數(shù)匹配個(gè)體匹配

預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究

頻數(shù)匹配（又稱成組匹配）匹配因素所占的比例在對照組與病例組一致個(gè)體匹配

以病例和對照個(gè)體為單位進(jìn)行匹配預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究

匹配法注意事項(xiàng)

慎重選擇匹配因素可疑病因不作為匹配因素比例一般為1:1，最多不超過1:4

避免“匹配過度（overmatching）”

匹配的目的提高研究效率控制混雜因素的作用

預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究歷史與典型范例20世紀(jì)20年代：

生殖因素與乳腺癌

40-50年代：吸煙與肺癌（DollandHill）60年代：口服避孕藥與心梗、靜脈栓塞；孕婦服用反應(yīng)停與嬰兒先天畸形；月經(jīng)棉條與經(jīng)期中毒性休克綜合征；早孕服用雌激素與少女陰道腺癌；預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究實(shí)例1.吸煙與肺癌的病例對照研究

Doll與Hill于1948～1952年進(jìn)行研究。從倫敦20所醫(yī)院及其他幾個(gè)地區(qū)選取確診的肺癌1465例。每一病例按性別、年齡組、職業(yè)等配一個(gè)非肺癌對照。調(diào)查兩者吸煙暴露情況。

預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究經(jīng)分析：①肺癌病人中不吸煙者的比例遠(yuǎn)小于對照組，差別顯著；②肺癌病人在病前10年內(nèi)大量吸煙者（≥25支/日）顯著多于對照組；③隨著每日吸煙量的增加，肺癌預(yù)期死亡率升高；④肺癌病人開始吸煙的年齡較早，持續(xù)的年數(shù)較多。預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究第二部分、病例對照研究的步驟（－）提出假設(shè)

查閱現(xiàn)已知的或現(xiàn)已有線索（可能的、可疑的）的危險(xiǎn)因素或暴露因素。

目前對此問題研究的現(xiàn)況及其進(jìn)展。對該病病因已了解了些什么，其發(fā)展階段如何？

前人研究此問題時(shí)所用的方法（包括方法的細(xì)節(jié)、如病例及對照如何選擇等）是什么？目前還有什么問題？

根據(jù)自己或別人的經(jīng)驗(yàn)和該病的自然史、已知的影響因素等，在研究之前提出一個(gè)病因假設(shè)。預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究（二）提出研究計(jì)劃或設(shè)計(jì)1.首先要明確研究的目的及理由。2.本研究預(yù)備達(dá)到上述目的，所需要的數(shù)據(jù)是什么。3.病例組及對照組的來源及選擇方法、確定病例及對照的標(biāo)準(zhǔn)。預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究4.調(diào)查病例與對照的時(shí)間、地點(diǎn)、方法5.樣本含量的估計(jì)6.設(shè)計(jì)調(diào)查表7.其他問題，包括協(xié)助問題、完成時(shí)間、資料分析等。預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究病例與對照的選擇基本原則代表性

病例能代表總體的病例對照能代表產(chǎn)生病例的總體人群或源人群可比性兩組主要特征方面無明顯差異(三)病例對照研究的實(shí)施預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究

★病例的選擇醫(yī)院住院或門診的病例總體人群中的全部病例或者隨機(jī)樣本人群中的全部病例

優(yōu)點(diǎn)：診斷正確、獲取方便、對象合作、信息較可靠缺點(diǎn)：入院率偏倚、代表性差優(yōu)點(diǎn)：代表性強(qiáng)缺點(diǎn)：不易獲得預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究★對照的選擇1、對照必須來自于產(chǎn)生病例的總體。2、對照一定是未患所研究的疾病，如有可能，應(yīng)盡可能排除亞臨床或處于潛伏期的疾病。3、對照可為不健康者，但所患疾病病因不應(yīng)與所研究疾病的病因相同。4、注意研究因素以外其它因素的均衡性。5、無應(yīng)答者事先要有統(tǒng)一合理的更換辦法，慎重處理。預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究

實(shí)際工作中的對照來源主要有：

（1）同一或多個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中診斷的其他病例；（2）病例的鄰居或所在同一居委會(huì)、住宅區(qū)內(nèi)的健康人或非該病病例；（3）社會(huì)團(tuán)體人群中的非該病病例或健康人；（4）社區(qū)人口中的非病例或健康人群；（5）病例的配偶、同胞、親戚、同學(xué)或同事等。預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究(四)樣本含量的估計(jì)決定因素：1、病例組和對照組的暴露比例P1，P0。比例↑→樣本量↓2、假定暴露造成的相對危險(xiǎn)度（RR）或OR?？赏ㄟ^既往研究或查閱文獻(xiàn)獲得。RR↑→樣本量↓3、要求的顯著性水平，即第一類錯(cuò)誤α。α↓→樣本量↑4、要求的把握度，即1-β。1-β↑→樣本量↑。預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究

方法:

(1)查表法

(2)公式法:近似公式：預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究(五)資料的收集

因素的選定：包括所研究的因素、其他可疑因素和可能的混雜因素。因素的規(guī)定：調(diào)查前有明確的規(guī)定。因素的收集和測量：病例組與對照組的調(diào)查項(xiàng)目相同。最好有記錄或材料作依據(jù)。盡量采用定量或半定量的指標(biāo)更好。

預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究資料來源醫(yī)院病案記錄，疾病登記報(bào)告等摘錄檢測病人的標(biāo)本或病人的環(huán)境獲得對病例或?qū)φ盏脑儐栒{(diào)查中取得預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究

資料收集方法（1）詢問包括面詢、函詢、電話詢問、計(jì)算機(jī)輔助詢問、自填問卷。（2）查閱記錄包括出生、疾病死亡、健康體檢記錄等。（3）測量包括測量各種指標(biāo)，如機(jī)體、環(huán)境的測量，區(qū)域、個(gè)體采樣器監(jiān)測、生物監(jiān)測，血清學(xué)、組織學(xué)分析等。（4）現(xiàn)場觀察根據(jù)研究需要，赴現(xiàn)場觀察，收集有關(guān)信息。預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究

（六）整理與分析

資料的整理

1.原始資料的核查對所收集的資料要經(jīng)過核查、修正、驗(yàn)收、歸檔等一系列步驟，以保證資料盡可能的完整和高質(zhì)量。

2．原始資料的分組、歸納，或編碼輸入計(jì)算機(jī)。預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究（1）成組病例對照研究資料的分析（2）1:1配比病例對照研究資料的分析預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究

成組病例對照研究資料整理格式暴露史或特征病例對照合計(jì)有aba+b

無cdc+d

合計(jì)a+cb+da+b+c+d=N★不匹配或成組匹配的資料分析：預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究*檢驗(yàn)病例組和對照組的暴露率是否有差異

2=

(ad-bc)2n(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)

成組病例對照研究資料整理格式暴露史或特征病例對照合計(jì)有aba+b

無cdc+d

合計(jì)a+cb+da+b+c+d=N病例組暴露率p1=

a

/a+c對照組暴露率p0=

b

/b+d預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究*

計(jì)算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度比值比(OR)

OR(oddsratio):指暴露組的疾病危險(xiǎn)性為非暴露組的多少倍，即病例組與對照組的暴露與不暴露比值之比病例組的比值=a/a+cc/a+c=a/c對照組的比值=b/b+dd/b+d=b/dOR=a/cb/d=adbc預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究*

計(jì)算OR值的可信限

95%CIORL,ORU=OR(1±u/√

2)OR值的意義:

OR=1,暴露與疾病無關(guān)聯(lián)

OR>1,暴露使疾病危險(xiǎn)性增加，危險(xiǎn)因素

OR<1,暴露使疾病危險(xiǎn)性減少，保護(hù)因素

意義：是否包括１在內(nèi)預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究1.檢驗(yàn)病例組和對照組暴露率有無差異2.計(jì)算比值比OR和OR的95％可信限

吸煙與肺癌關(guān)系的病例對照研究結(jié)果吸煙史肺癌組對照組合計(jì)吸煙688(a)650(b)1338不吸煙21(c)59(d)80

合計(jì)7097091418暴露比例97.0％91.7％例：

2=

(ad-bc)2n(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)=19.13P<0.001OR=a/cb/d=adbc=2.97（1.83，4.90）預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究★配比資料的分析：

預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究*檢驗(yàn)病例和對照暴露率有無差異

2=

(b-c)2b+c*

計(jì)算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度比值比(OR)OR=

Cb*計(jì)算OR的可信區(qū)間95%CIORL,ORU=OR(1±u/√

2)預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究1.檢驗(yàn)病例和對照暴露率有無差異

2=

(b-c)2b+c2.計(jì)算比值比OR和OR的95％可信限OR=

Cb

胃幽門螺旋菌與胃癌關(guān)系的配對研究對照病例有螺旋菌無螺旋菌配對數(shù)有螺旋菌13(a)10(b)23無螺旋菌95(c)57(d)152

配對數(shù)10867175病例組暴露率=61.7%對照組暴露率=13.1%=68.8P<0.001=9.5例1：（5.62，16.16）預(yù)防醫(yī)學(xué)-病例對照研究例2

OC與子宮內(nèi)膜癌1:1配對分析

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病例對照————————————合計(jì)服OC不服OC

——————————————————————服OC

27

330不服OC

29

4

33

——————————————————————合計(jì)5