DB45T 1985-2019 青蒿素生產(chǎn)技術(shù)規(guī)程

DB45青蒿素生產(chǎn)技術(shù)規(guī)程廣西壯族自治區(qū)市場監(jiān)督管理局發(fā)布I II 1 1 1 1 2 2 4 4 III1青蒿素生產(chǎn)技術(shù)規(guī)程3.1青蒿素artemisinin4.1原輔材料4.1.1青蒿4.1.2石油醚24.1.3乙酸乙酯應(yīng)符合GB/T3728的規(guī)定。4.1.4食用酒精應(yīng)符合GB31640的規(guī)定。4.1.5層析硅膠應(yīng)符合HG/T2354的規(guī)定。4.2生產(chǎn)設(shè)備提取罐、層析柱、濃縮器、醇沉罐、硅藻土過濾器、結(jié)晶罐、真空干燥箱、儲罐等生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)具有工藝設(shè)計所要求的性能，符合藥品安全和衛(wèi)生的相關(guān)規(guī)定，并由專業(yè)技術(shù)人員進行安裝、調(diào)試和定期檢查維護。4.3其他要求廠區(qū)廠址、生產(chǎn)車間、設(shè)施、環(huán)境、安全、人員等應(yīng)符合中華人民共和國衛(wèi)生部(2011)第79號令的規(guī)定。5生產(chǎn)工藝與質(zhì)量控制5.1工藝流程青蒿素生產(chǎn)工藝流程見圖1。圖1生產(chǎn)工藝流程圖5.2工藝要求5.2.1提取5.2.1.1向提取罐中投入不超過其容量90%的青蒿原料，注入青蒿原料5倍量(V/W)的石油醚，加熱至沸騰，保持溫度在62℃~68℃,3h后，將得到的提取液經(jīng)100~150目不銹鋼濾網(wǎng)過濾后貯存于儲罐中，青蒿原料保留在提取罐中。5.2.1.2第二次、第三次、第四次分別再注入青蒿原料4倍量(V/W)的石油醚，加熱至沸騰，保持溫度在62℃~68℃,分別經(jīng)2h、1h、0.5h后，收集所有提取液備用。5.2.1.3用水蒸氣對提取罐內(nèi)的青蒿殘渣進行沖蒸1.5h~2h后，將殘渣中的石油醚回收利用，排出青蒿廢渣。5.2.2.1檢查確保層析柱底蓋的氣密性完好，注入2/3柱容量的石油醚。35.2.2.3注入1倍柱容量的石油醚整柱至層析硅膠表面無氣泡。5.2.2.4注入15倍柱容量的提取液通過層析硅膠進行青蒿素吸附,觀察過柱液顏色，至顏色變黃，層5.2.2.5注入石油醚洗柱至流出液基本無色，繼續(xù)排出石油醚至層析硅膠表面基本無油。5.2.3濃縮結(jié)晶5.2.3.1將含青蒿素的洗脫液注入單效濃縮器中，加熱回收洗脫液，控制濃縮液溫度不超過80℃。5.2.3.2當(dāng)濃縮至肉眼可見有少量青蒿素晶體析出時，將濃縮液放入結(jié)晶罐結(jié)晶。5.2.3.4將不含青蒿素的過柱液注入單效濃縮器中，通過加熱完全回收洗脫液。5.2.4精制5.2.4.1將青蒿素粗晶和食用酒精按照1:70(W:V)的比例投入醇沉罐中，攪拌0.5h，使青蒿素完全溶5.2.4.2將醇沉液用硅藻土過濾器過濾后，注入真空濃縮器中，加熱真空濃縮回收食用酒精。5.2.4.3當(dāng)濃縮至肉眼可見有少量青蒿素晶體析出時，將濃縮液注入結(jié)晶罐中。5.3質(zhì)量控制5.3.1一般要求5.3.1.1應(yīng)有相應(yīng)的化驗室、檢驗設(shè)備和人員。5.3.1.2應(yīng)對原輔材料入庫、加工、成品出廠全過程進行監(jiān)督檢查，原輔材料、成品應(yīng)檢驗合格方可5.3.2質(zhì)量要求5.3.2.1青蒿素的澄清度應(yīng)不大于1。5.3.2.2性狀、鑒別、檢查和含量測定的質(zhì)量指標應(yīng)符合《中華人民共和4