腫瘤免疫治療

腫瘤免疫治療傳統(tǒng)的療法腫瘤免疫治療是通過激發(fā)或調(diào)動機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)抗腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤的一種腫瘤治療模式，屬于腫瘤生物治療的范疇腫瘤免疫治療研究的歷史背景1891年：紐約一名外科醫(yī)生WilliamColey用細(xì)菌來治療腫瘤的實驗，給患者注射細(xì)菌產(chǎn)物后可引起腫瘤縮小，被認(rèn)為誘導(dǎo)了抗腫瘤免疫反應(yīng)。1940-50年：TSTA（腫瘤特異性移植抗原）的提出。1970年：IL-2,細(xì)胞及體液免疫抗腫瘤研究。1984年：美國國立癌癥研究院SteveRosenberg團(tuán)隊成功的利用高劑量白細(xì)胞介素2（IL-2）治愈第一例病人，給腫瘤免疫治療帶來一線曙光。1985年：生物治療概念提出。2010年：DC疫苗是第一個被FAD批準(zhǔn)的治療性腫瘤疫苗。2015年底，美國總統(tǒng)卡特現(xiàn)身說法，證實利用PD-1抗體的免疫治療配合手術(shù)和放療控制了他的黑素瘤?！犊茖W(xué)》雜志將腫瘤免疫治療列為2013年十大科學(xué)突破的首位。腫瘤免疫治療分類免疫調(diào)節(jié)劑（非特異性）：應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，激活機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，治療腫瘤。如：干擾素，白介素，胸腺肽，香菇多糖，酵母多糖等。腫瘤疫苗（主動免疫）：利用腫瘤細(xì)胞或腫瘤抗原物質(zhì)誘導(dǎo)機(jī)體的特異性免疫和體液免疫，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力，預(yù)防術(shù)后擴(kuò)散和復(fù)發(fā)。如：多肽疫苗，核酸疫苗，重組病毒疫苗，細(xì)菌疫苗，DC疫苗等。過繼性免疫治療（被動免疫）：是將活化的具有殺傷性的免疫細(xì)胞傳輸給腫瘤病人，提高機(jī)體的抗腫瘤能力，殺傷患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的一種療法。如：CTL細(xì)胞,TIL細(xì)胞等。免疫結(jié)合阻斷治療：針對T淋巴細(xì)胞抗原4的抗體；另一種是針對CD8陽性T細(xì)胞程序死亡因子PD1/PDL1的抗體。免疫檢查點抑制劑治療嵌合抗原受體T細(xì)胞療法免疫檢查點抗體治療Ipilimumab

Ipilimumab是一種能夠有效阻滯CTLA-4與其配體結(jié)合的完全人源化的IgG1單克隆抗體。2011年3月25日，由美國百時美施貴寶公司研發(fā)的易普利姆瑪成為美國第一個被批準(zhǔn)用于不可切除或者轉(zhuǎn)移性黑素瘤的藥物。嵌合抗原受體T細(xì)胞療法嵌合抗原受體T細(xì)胞療法(CAR)是運(yùn)用病人自體T細(xì)胞的個性化治療方法CAR的結(jié)構(gòu)CAR是人工構(gòu)建的融合基因編碼的跨膜分子，由胞外區(qū)，胞內(nèi)區(qū)，和跨膜區(qū)組成。胞外區(qū)負(fù)責(zé)抗原的識別，胞內(nèi)區(qū)負(fù)責(zé)信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)，跨膜區(qū)連接胞外區(qū)和胞內(nèi)區(qū)，對每一個區(qū)域的不同設(shè)計都會影響到CAR-T細(xì)胞功能的發(fā)揮如CD19，CD20，EGFR,Her2/neu,CD2,PSMA,CAIX,及ROR1。H2-Kb,CD4，CD7，CD8，CD28等CAR-T優(yōu)勢

精準(zhǔn)殺傷腫瘤細(xì)胞。多靶向殺傷腫瘤細(xì)胞。殺傷范圍更廣。殺瘤效果更持久。11111111111111111234腫瘤治療是一個長期，復(fù)雜，需要不同治療方案協(xié)同進(jìn)行的過程，免疫細(xì)胞治療經(jīng)過了長時間的發(fā)展，已經(jīng)在多種腫瘤的治療上發(fā)揮了很