2024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場調(diào)研及前景預(yù)測報告

可落地執(zhí)行實戰(zhàn)解決方案可落地執(zhí)行實戰(zhàn)解決方案2024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告2024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告報告目錄第一章2023年全球阿爾茨海默病治療市場分析 第一節(jié)龐大剛需+研發(fā)絕地，廣闊市場待開發(fā) 一、疾病負(fù)擔(dān)漸重，潛在近千億市場 二、致病機理不明，新藥開發(fā)絕地 第二節(jié)2023年海外捷報頻傳，Aβ率先打破僵局 一、Aducanumab:全球首款A(yù)β單抗，商業(yè)化不及預(yù)期 30二、Lecanemab:首個完全獲批的Aβ單抗，療效獲得認(rèn)可 三、Donanemab:療效再度升級，重新遞交上市申請 四、Remternetug:禮來新一代N3pG單 六、Tau:靶點仍需驗證，氫甲硫堇值得關(guān)注 七、GLP-1:癡呆發(fā)生率降低53%,司美開展Ⅲ期臨床 第二章2023年中國阿爾茨海默病治療市場分析 第一節(jié)國內(nèi)亟待追趕，關(guān)注產(chǎn)業(yè)鏈投資機會 一、藥物：偶有突破，但Aβ開發(fā)明顯滯后 二、GV-971:首個國產(chǎn)AD新藥，國內(nèi)銷售將破億 三、琥珀八氫氨吖啶：老樹開新花，優(yōu)效性尚未可知 四、中藥：復(fù)雜機制或具優(yōu)勢，國內(nèi)最快到Ⅱ期 五、Aβ:國內(nèi)研發(fā)明顯滯后，僅兩款進入臨床 六、診斷：早診價值凸顯，國產(chǎn)參與者稀缺 數(shù)據(jù)權(quán)威·全面·系統(tǒng)·深度+可落地執(zhí)行實戰(zhàn)解決方案22024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告七、新藥催生CDMO需求，關(guān)注上游產(chǎn)業(yè)鏈 第二節(jié)阿爾茨海默病藥物研發(fā)市場競爭格局 53一、中國AD治療藍(lán)海市場，主要玩家為跨國藥企 二、在研靶點單一，本土藥物尚處于臨床早期階段，主要參與者為先聲、新華制藥、恒瑞 三、先聲藥業(yè)licensein兩款A(yù)D創(chuàng)新藥，目前在國內(nèi)AD研發(fā)上進展靠前 55第三節(jié)阿爾茨海默病非藥物治療 一、腦刺激裝置 二、聲光刺激 第四節(jié)阿爾茨海默病行業(yè)市場空間 一、AD治療市場 (1)在重磅新藥推動下，AD治療市場有望成長為百億美元市場 (2)中國、美國看百億美金AB年銷售空間 二、AD檢測市場 第五節(jié)相關(guān)公司 一、恒瑞醫(yī)藥 61二、新華制藥 三、先聲藥業(yè) 第三章阿爾茨海默病早期診斷及干預(yù)市場空間廣闊 66數(shù)據(jù)權(quán)威·全面·系統(tǒng)·深度+可落地執(zhí)行實戰(zhàn)解決方案32024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告第一節(jié)阿爾茨海默病為重大慢病，相關(guān)診療市場前景廣闊 一、隱襲漸進型退行性疾病，發(fā)病機制尚不明確 二、發(fā)病病程通常較長，早期干預(yù)為有效防治手段 第二節(jié)海外新藥獲批，帶來阿爾茨海默癥治療新契機 第三節(jié)阿爾茨海默癥治療藥物研發(fā)進度………………94第四節(jié)藥物獲批驅(qū)動AD診斷需求，相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈有望充分受益……98一、技術(shù)進步推動檢驗手段升級，AD診斷由主觀評估邁向精準(zhǔn)二、神經(jīng)影像學(xué)：高端影像技術(shù)輔助區(qū)分及評估AD病程……102三、體外診斷：生物標(biāo)志物精準(zhǔn)檢測標(biāo)準(zhǔn)較高，高端診斷試劑市場格局良好 第五節(jié)主要上市公司及相關(guān)診斷產(chǎn)品 一、金域醫(yī)學(xué)(603882.SH):已形成完整AD全病程檢測服二、迪安診斷(300244.SZ):圍繞IP-MS等平臺，組合Aβ/P-三、熱景生物(688068.SH):布局AD治療藥物及差異性檢測試劑盒，已在臨床前研究和開發(fā)取得較大進展…119四、諾唯贊(688105.SH):基于化學(xué)發(fā)光法的AD檢測項目進數(shù)據(jù)權(quán)威·全面·系統(tǒng)·深度+可落地執(zhí)行實戰(zhàn)解決方案42024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告五、亞輝龍(688575.SH):全新阿爾茨海默癥檢測指標(biāo)開發(fā)中 第四章2023-2030年行業(yè)發(fā)展前景預(yù)測 第一節(jié)核心觀點 第二節(jié)AD治療出現(xiàn)曙光，靶向Aβ抗體獲 一、中國有983萬AD患者，3877萬MCI患者，就診率極低.123提交申請 三、Donanemab獲FDA批準(zhǔn)上市確定性較高 四、Donanemab獲FDA批準(zhǔn)上市確定性較高 第三節(jié)早期AD診斷行業(yè)方興未艾，如何判斷未來主流檢查手段?二、質(zhì)譜檢測、Simoa技術(shù)和基于化學(xué)發(fā)光的檢測方法是主要技三、血液檢測可作為PET/CSF前的分流檢測，約20%的患者可四、美國公司正以LDT模式進行臨床檢測服務(wù)，2026年有希望數(shù)據(jù)權(quán)威·全面·系統(tǒng)·深度+可落地執(zhí)行實戰(zhàn)解決方案5第四節(jié)新藥國內(nèi)獲批后，如何判斷國內(nèi)AD診斷行業(yè)空間? 一、需求端 (一)低Tau組和MCI患者的療效更優(yōu)，驅(qū)動AD患者早期診斷(二)患者年經(jīng)濟負(fù)擔(dān)約8-12萬元，延緩病情發(fā)展即減輕家庭負(fù) 二、供給端 (二)2024年可能出現(xiàn)PET/CSF檢查前的分流血液檢測服務(wù).141(一)PET/CT費用暫不納入國家醫(yī)保，部分省份已納入醫(yī)保范(二)預(yù)計高、中等偏上收入家庭患者是早期AD診療的主要人四、假設(shè)2027年血液檢查產(chǎn)品上市，2030年國內(nèi)AD診斷市場空間超240億元 第五節(jié)風(fēng)險提示 一、新藥研發(fā)失敗風(fēng)險 二、商業(yè)化不及預(yù)期風(fēng)險 三、國內(nèi)市場增長不及預(yù)期風(fēng)險 四、市場競爭與專利侵權(quán)風(fēng)險 數(shù)據(jù)權(quán)威·全面·系統(tǒng)·深度+可落地執(zhí)行實戰(zhàn)解決方案6錄的風(fēng)險 六、AD源性MCI和輕癥患者就診滲透率不及預(yù)期的風(fēng)險 七、血液檢測方法研發(fā)進度不及預(yù)期或研發(fā)失敗的風(fēng)險 第五章阿爾茨海默病領(lǐng)域?qū)⒂瓉須v史性飛躍與多重突破? 第一節(jié)阿爾茨海默癥治療領(lǐng)域取得了哪些重大的進展 第二節(jié)現(xiàn)有阿爾茨海默病療法存在哪些安全性問題?該如何應(yīng)對? 第三節(jié)阿爾茨海默病療法開發(fā)的下一步該怎么走? 第四節(jié)展望 第六章2023-2030年企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略建議 第一節(jié)企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略建議 一、加大研發(fā)投入 二、關(guān)注法規(guī)政策 三、建設(shè)生產(chǎn)能力 四、拓展市場空間 五、加強技術(shù)交流合作 六、做好財務(wù)管理 七、擴大市場份額 九、加強合作伙伴關(guān)系 十、提高產(chǎn)品質(zhì)量和安全性 數(shù)據(jù)權(quán)威·全面·系統(tǒng)·深度+可落地執(zhí)行實戰(zhàn)解決方案7十一、加強人才培養(yǎng) 第二節(jié)企業(yè)市場開發(fā)戰(zhàn)略 一、確定目標(biāo)市場 二、產(chǎn)品研發(fā) 三、知識產(chǎn)權(quán)保護 四、臨床試驗與注冊 五、加強宣傳推廣 六、拓展銷售渠道 七、營銷策略 八、市場推廣與售后服務(wù) 九、開展合作伙伴關(guān)系 十、加強市場監(jiān)測和分析 十一、提高產(chǎn)品質(zhì)量和安全性 十二、加強人才培養(yǎng) 第三節(jié)企業(yè)市場競爭戰(zhàn)略 一、產(chǎn)品差異化 二、提升產(chǎn)品質(zhì)量 三、降低成本 四、加強品牌建設(shè) 五、與競爭對手合作 六、拓展市場 數(shù)據(jù)權(quán)威·全面·系統(tǒng)·深度+可落地執(zhí)行實戰(zhàn)解決方案8八、技術(shù)創(chuàng)新 九、價格策略 十、服務(wù)質(zhì)量 十一、加強人才培養(yǎng) 第四節(jié)市場營銷策略 一、建立品牌知名度 二、精準(zhǔn)目標(biāo)市場 三、制定市場營銷策略 四、加強市場推廣 五、拓展銷售渠道 六、提供優(yōu)質(zhì)服務(wù) 七、加強與醫(yī)生的合作 九、加強市場監(jiān)測 十、建立良好客戶關(guān)系 十一、拓展國際市場 第五節(jié)產(chǎn)品開發(fā)策略 一、聚焦市場需求 二、合作研發(fā) 三、加強臨床研究 四、提高產(chǎn)品質(zhì)量 五、加強知識產(chǎn)權(quán)保護 數(shù)據(jù)權(quán)威·全面·系統(tǒng)·深度+可落地執(zhí)行實戰(zhàn)解決方案9六、關(guān)注政策環(huán)境 七、加強研發(fā)投入 八、提升技術(shù)水平 九、加強合作交流 第六節(jié)品牌發(fā)展戰(zhàn)略 一、建立品牌形象 二、建立品牌知名度 三、建立品牌信任 四、提高產(chǎn)品質(zhì)量 五、加強科研創(chuàng)新能力 六、提供差異化的產(chǎn)品 七、建立良好的客戶關(guān)系 八、針對不同患者需求進行差異化營銷 九、利用數(shù)字營銷 十、加強內(nèi)部管理 十一、加強合作伙伴關(guān)系 十二、與專業(yè)機構(gòu)合作認(rèn)證品牌 十三、做好社會責(zé)任 第七節(jié)轉(zhuǎn)型升級戰(zhàn)略 一、加強研發(fā)投入 二、向生物藥領(lǐng)域轉(zhuǎn)型 三、推進創(chuàng)新研發(fā) 圖表目錄圖表1阿爾茨海默癥的臨床分期 圖表2全球阿爾茨海默和其他癡呆新發(fā)數(shù)量/萬例 圖表3全球阿爾茨海默和其他癡呆患病數(shù)量/萬例 圖表42019年我國AD以及其他癡呆患病情況 圖表5不同嚴(yán)重程度的AD不同國家的人均年花費/美元 圖表6AD患者入住養(yǎng)老機構(gòu)或?qū)I(yè)醫(yī)療護理機構(gòu)每月意愿承擔(dān)費用 圖表72012-2022年國內(nèi)癡呆治療藥物PDB樣本醫(yī)院銷售額/億元 22圖表8國內(nèi)AD藥物市場測算(2019-2035) 23圖表9Aβ淀粉樣蛋白級聯(lián)反應(yīng)假說示意圖 圖表10Tau蛋白假說示意圖 26圖表11臨床上可用AD傳統(tǒng)治療藥物 圖表12全球AD藥物在研靶點開展臨床試驗數(shù)量(單位：個) 28圖表13針對阿爾茨海默病不同靶點的藥物臨床試驗終止原因 29圖表14靶向Aβ的AD創(chuàng)新藥物研發(fā)格局與進展 圖表15Aducanumab作用機制示意圖 圖表16Aducanumab治療輕中度AD的兩項Ⅲ期臨床試驗結(jié)果 圖表17EMERGE試驗中淀粉樣蛋白相對于基線的調(diào)整后平均變化 圖表18ENGAGE試驗中淀粉樣蛋白相對于基線的調(diào)整后平均變化 圖表192021-2022年Aducanumab全球銷售額/萬美元 圖表20Lecanemab與安慰劑相較于基線的CDR-SB評分變化 圖表21Lecanemab與安慰劑相對于基線的平均淀粉樣蛋白水平變化 圖表22ClarityAD研究中Lecanemab與安慰劑組不良反應(yīng)發(fā)生率對比………………37圖表23Donanemab與安慰劑治療早期AD在76周時主要終點以及次要終點變化…39圖表24Remternetug不同劑量組以及安慰劑組的淀粉樣蛋白水平相較于基線變化…40圖表25Aβ單抗藥物治療AD臨床試驗數(shù)據(jù)匯總 41圖表26全球針對Tau靶點的AD創(chuàng)新藥物研發(fā)格局與進展 圖表27與安慰劑相比GLP-1RA受試者發(fā)生癡呆的患者數(shù)量以及時間 圖表28GV-971與安慰劑在治療輕中度AD在36周內(nèi)ADAS-cog12較基線改善情況46 圖表30國內(nèi)針對AD的中藥創(chuàng)新藥物格局與進展 圖表31中國區(qū)Aβ單抗藥物研發(fā)格局與進展 圖表32AD病理生理改變與疾病進程關(guān)系 圖表33三種核心AD診斷方法優(yōu)劣勢對比分析 圖表34全球AD診斷用生物標(biāo)記物顯影劑開發(fā)格局與進展(Aβ和Tau靶點) 圖表35國內(nèi)阿爾茨海默行業(yè)投資機會梳理 圖表36癡呆癥分型及占比 圖表37阿爾茨海默病與血管性癡呆鑒別 圖表38我國65歲以上人口數(shù)量及占比(2021-2050E) 圖表39未來30年AD患者人數(shù)及患病率預(yù)測 圖表402019年中國因AD導(dǎo)致死亡人數(shù)及死亡率 圖表41AD發(fā)病機制假說圖譜 圖表42β-淀粉樣蛋白(Aβ)異常沉積學(xué)說示意圖 圖表43Tau蛋白過度磷酸化學(xué)說示意圖 圖表44APP淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)和Aβ結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu) 圖表45AD乙酰膽堿能損傷學(xué)說示意圖 圖表46阿爾茨海默病病程發(fā)展階段 圖表47阿爾茨海默病理級聯(lián)反應(yīng)中生物標(biāo)志物動力學(xué) 80圖表48阿爾茨海默病臨床軌跡模型 圖表49Lecanemab預(yù)計2023Q4國內(nèi)獲批 圖表50Lecanemab獨特的雙重作用機制 84圖表52抑制ELISA分析三種藥物與Aβ不同存在形式的結(jié)合力 圖表53Leqembi主要終點情況 圖表54Leqembi次要終點情況 圖表55Lecanemab皮下注射比靜脈注射清除更多淀粉樣蛋白 圖表56皮下注射的全身性注射反應(yīng)顯著低于靜脈注射 88圖表57到2024Q1Leqembi將供美國1萬人用藥 圖表58Leqembi2023財年收入有望達(dá)到100億日元 圖表59針對淀粉樣蛋白級聯(lián)的多個階段進行疾病修飾 圖表61TRAILBLAZER-AL 圖表62TRAILBLAZER-ALZ2不良事件匯總 圖表63Lilly和Biogen的AD藥物臨床數(shù)據(jù)整理 圖表64已獲得FDA批準(zhǔn)上市的阿爾茨海默病療法 圖表652023年全球AD在研藥物管線(截至2023年1月) 圖表66針對AD的Ⅲ期藥物分布情況 97圖表67國內(nèi)AD新藥臨床進展 圖表68主要AD臨床評估量表 圖表69AD診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展歷程 圖表70主要AD檢測技術(shù)對比 圖表71AD患者、器質(zhì)性病變患者及正常對照者CT影像 圖表72通過結(jié)構(gòu)MRI測量的阿爾茨海默病海馬體積減少 圖表73正常組與AD組顱內(nèi)結(jié)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)化體積指標(biāo)比較 圖表74對照組及AD患者MRS影像 圖表75健康者、AD輕中度者及AD重度者PET-CT影像 圖表762022年中國CT銷售數(shù)量市場格局 圖表772022年中國CT銷售金額市場格局 圖表782022年中國MRI市場格局 圖表792022年中國MRI市場格局(1.5T) 圖表802022年中國MRI市場格局(3.0T) 圖表812022年中國PET-CT市場格局 圖表82國內(nèi)外PET顯像劑獲批情況 圖表83東誠藥業(yè)PET-CT及SPECT相關(guān)核素藥物 圖表84常用體液標(biāo)志物檢測技術(shù)對比 圖表85國內(nèi)獲批阿爾茨海默早診試劑 圖表86金域醫(yī)學(xué)AD診斷相關(guān)產(chǎn)品 圖表87迪安診斷AD檢測相關(guān)項目 圖表88Donanemab與Lecanemab的入組病人基數(shù)指標(biāo)對比情況 圖表89Donanemab與Lecanemab的療效和安全性指標(biāo)對比情況 圖表90國內(nèi)仍在研的治療AD的抗體類藥物研發(fā)進展 圖表91國內(nèi)治療AD的主要仍在研的小分子藥物研發(fā)進展 圖表92阿爾茲海默的PET和CSF檢查生物標(biāo)志物及其優(yōu)缺點 圖表93從認(rèn)知正常到輕度認(rèn)知障礙最后癡呆的過程中生物標(biāo)志物的變化 圖表94血液檢查的主要分析平臺以及有前景的生物標(biāo)志物 圖表95Simoa使用熒光偶聯(lián)的檢測抗體和微孔來檢測蛋白 圖表96Aβ陽性的二分和三分ALZpathpTau217參考范圍 圖表97十個公司血漿P-tau的檢測用于診斷早期AD的性能比較 圖表98C2N、Quanterix和羅氏診斷與阿爾茲海默癥血液檢測相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)進展.135圖表99Donanemab使低Tau的MCI患者iADRS的下降減緩了60% 圖表100Lecanemab使低Tau患者CDR-SB的下降減緩了37.9% 圖表101國內(nèi)阿爾茲海默病經(jīng)濟負(fù)擔(dān)相關(guān)研究 圖表102國內(nèi)用于AD診斷的顯影劑在研情況 圖表103東誠藥業(yè)核藥生產(chǎn)中心布局 圖表104國內(nèi)上市企業(yè)阿爾茲海默癥的血液檢查研發(fā)進展 圖表105PET/CT納入省級醫(yī)保支付范圍 圖表106中國居民五等分分組人均年收入等數(shù)據(jù)(元) 圖表1072024年藥品費用占不同收入分組家庭年收入的比例(萬元) 圖表108預(yù)計2030年AD血液檢測的市場約171.93億元，PET檢測市場規(guī)模約71.64 2024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告第一章2023年全球阿爾茨海默病治療市場分析癡呆最常見的神經(jīng)變性疾病，2019年我國AD及其他癡呆患病人數(shù)約為1314.4萬例，約占全球數(shù)量的25.5%,國內(nèi)老齡化趨勢下AD疾病負(fù)擔(dān)將 (淀粉樣蛋白)假說、Tau蛋白假說、膽堿能假說三種，近20年來國際99.6%,最常見失敗原因是沒有療效或療效不足及安全性問題。2024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告Biogen&衛(wèi)材開發(fā)的又一款A(yù)β單抗，于2023年7月獲得FDA完全批準(zhǔn)上市，其III期臨床結(jié)果顯示：相較于安慰劑組，Lecanemab治療18個月后使得AD患者認(rèn)知能力下降減緩了27%,具有高度統(tǒng)計學(xué)意義。Donanemab是禮來研發(fā)的靶向N3pG(Aβ亞型)的單抗，其IⅡ期結(jié)果顯示：相比于安慰劑，Donanemab可將患者認(rèn)知能力衰退速度減緩36%,療效再度升級。除此之外，后續(xù)還有多款A(yù)β單抗值得關(guān)注，例如禮來的以來爭議不斷，但國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售尚可；2)通化金馬的琥珀八氫氨吖3)中藥方面，康弘藥業(yè)的五加益智顆粒正在國內(nèi)開展“頭對頭”鹽酸多奈哌齊的IIb期臨床試驗；4)Aβ靶點方面國內(nèi)僅有恒瑞醫(yī)藥的SHR-1707示蹤劑開發(fā)參與者較為稀缺，僅先通醫(yī)藥與游產(chǎn)業(yè)鏈：根據(jù)GlobalData預(yù)測，在Lecanemab和Donanemab等Aβ單抗2024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告新藥上市推動下，全球AD市場將在2030年達(dá)到137億美元，對應(yīng)地將帶第一節(jié)龐大剛需+研發(fā)絕地，廣闊市場待開發(fā)患者的63%-70%,臨床上主要表現(xiàn)為漸進性記憶減退、認(rèn)知功能障礙以及3年7年3年7年10年-20年10年-20年AD引起的輕AD引起的中AD引起的重阿爾茨海默病和其他癡呆新發(fā)病例數(shù)從1990年的292萬例增長至2019年的724萬例，全球患病人數(shù)由1990年的1979萬人增加到2019年的5162萬人。根據(jù)《TheWorldAlzheimerReport》預(yù)測，2030年全球癡呆患者數(shù)量將達(dá)到7470萬例，到2050年達(dá)到1.3億例，也就是說基本上每隔202024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告重。據(jù)《中國阿爾茨海默病報告2021》顯示，2019年我國AD及其他癡呆患病人數(shù)約為1314.4萬例，約占全球數(shù)量的25.5%,其中40歲以上患病圖表42019年我國AD以及其他癡呆患病情況患病人數(shù)(萬例)患病率(/10萬)標(biāo)化患病率(/10萬)男性數(shù)據(jù)權(quán)威·全面·系統(tǒng)·深度+可落地執(zhí)行實戰(zhàn)解決方案192024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告年中國阿爾茨海默病知曉與需求現(xiàn)狀調(diào)查》的線上問卷調(diào)查，20671名成年人調(diào)查樣本中阿爾茨海默病的總知曉率為95.9%,而主動愿意去醫(yī)院就診的比例只有12.9%,其中農(nóng)村居民和低學(xué)歷居民主動就診愿望明顯較與此同時，國內(nèi)AD患者支付意愿跟水平并不低。根據(jù)11000美元，其中輕中度患者花費大概在7400-10000美元之間(折合人民幣約為5.4萬-7.3萬元),包括藥物支出和護理支出。另外，根據(jù)《2022年中國阿爾茨海默病知曉與需求現(xiàn)狀調(diào)查》,接近50%的調(diào)查對象愿意為入住專業(yè)護理機構(gòu)付出月費用在1000-3999元，年均費用在1.2萬-4.8萬元之間。圖表5不同嚴(yán)重程度的AD不同國家的人均年花費/美元資料來源：《TheWorldAlzheimerReport2022》,長江證券研究所圖表6AD患者入住養(yǎng)老機構(gòu)或?qū)I(yè)醫(yī)療護理機構(gòu)每月意愿承擔(dān)費用1000元以下1000-3999元4000-6999元7000-1萬元1萬以上資料來源：《2022年中國阿爾茨海默病知曉與需求現(xiàn)狀調(diào)查》,長江證券研究所(注：圖標(biāo)中數(shù)據(jù)皆來自于一項線上調(diào)查報告，與現(xiàn)實可能存在差異)癡呆藥物樣本醫(yī)院整體銷售額在2016年便超過40億元(放大后預(yù)計國內(nèi)實際銷售超過百億),這其中血管性癡呆用藥占據(jù)絕大比例，須知血管性癡呆患者占據(jù)所有癡呆比例不到30%。雖然后來部分藥物被納入國家重點圖表72012-2022年國內(nèi)癡呆治療藥物PDB樣本醫(yī)院銷售額/億元2019年7月被納入國家重點監(jiān)控藥品目錄；多奈哌齊、美金剛、石杉堿甲、卡巴拉汀屬于AD治療藥物，其中多奈哌齊與美金剛分別在第2批和第3批被納入國家集采)根據(jù)以下核心假設(shè)對中國AD藥物市場規(guī)模進行粗略測算：1)根據(jù)全2)目前AD創(chuàng)新藥物主要針對早期或輕中度AD,根據(jù)文獻報道輕中度AD患者占比大概為50%;3)隨著國內(nèi)AD防治意識加強以及患者可及性提高，中性假設(shè)患者就診率能夠以每年1.5pct的增長，并逐漸提高至2035年的32.4%;4)中性假設(shè)就診后能夠持續(xù)用藥的患者占比(用藥滲透率)能以每年2.0pct的增長逐漸提高至2035年的76%;5)隨著更多AD可用調(diào)查，假設(shè)以每年0.3萬元的絕對值增長并逐漸提高至2035年的5.3萬元/年。據(jù)此測算，國內(nèi)AD創(chuàng)新藥市場有望在2035年超過900億人民圖表8國內(nèi)AD藥物市場測算(2019-2035)輕中度AD比例0%64.0%66.0%68.0%70.0%72.0%71)Aβ假說認(rèn)為：細(xì)胞外β淀粉樣蛋白(Aβ蛋白)是由淀粉樣前體蛋白(APP)通過分泌酶(包括β和y分泌酶)裂解產(chǎn)生，在大腦中沉積和積累，導(dǎo)致淀粉樣斑塊(俗稱老年斑)的形成，從而引起大腦中神經(jīng)元EQ\*jc3\*hps17\o\al(\s\up2(000000),設(shè)癥應(yīng))P606000dD60000△2250006560000000C00000001000665APPVOxidativestressNeuroinflammationTauhyperphosphorylationDestructivemetabolBNeurondeathNeurofibrillarytangles資料來源：Biomedicine&Pharmacotherapy,長江證券研究所(注：正常生理條件下，APP通常被α-分泌酶和γ-分泌酶裂解，產(chǎn)生無毒的碎片并從大腦中清除。然而在極端的病理生理條件下，APP被β-分泌酶和y-分泌酶裂解，產(chǎn)生Aβ肽片段，具有高度淀粉樣蛋白生成性，其錯誤折疊圖表10Tau蛋白假說示意圖療中重度AD的藥物他克林，但由于其肝毒性太大而后退市，隨后的10年進程。根據(jù)《阿爾茨海默病患者需求洞察報告》,在接受調(diào)查的1000名受訪患者中(75.7%接受了藥物治療),其中有近半數(shù)接受藥物治療患者反饋了對現(xiàn)有藥物治療效果的不滿意。通用名(首批時間)口服乙酰膽堿劑(AChEI石杉堿甲利斯的明(卡巴拉汀)口服口服口服口服起始5mg,每日1次；10mg,每日1次1.5mg,每日2次；mg(10cm2)/24h起始4mg,每日2次；12mg,每日2次平、日常生活能力、臨床整體變化；對(特別是淡漠)也有胃腸道不適，如惡心、降低血壓、減慢心率，中重度AD口服起始5mg,每日1次；10mg,每日2次膽堿酯酶抑制劑暈、頭痛、疲倦等不良反應(yīng)口服口服次多奈哌齊+鹽酸美金剛中重度AD口服鹽酸美金剛(10mg每日齊(10mg,每日1次)神行為癥狀資料來源：《中國阿爾茨海默報告2021》,CFAN官網(wǎng)，長江證券研Aβ淀粉樣蛋白研發(fā)最為熱門。從研發(fā)端來看，目前全球AD藥物開發(fā)靶點集中在Aβ淀粉樣蛋白、Tau蛋白以及膽堿酯酶(及其受體)等靶點，其中Aβ淀粉樣蛋白為目前在研項目最多、最為前沿的創(chuàng)新藥物靶圖表12全球AD藥物在研靶點開展臨床試驗數(shù)量(單位：個)●臨床前●申報臨床●期臨床●/I期臨床II/Ⅲ期臨Ⅲ期臨床·申請上市。批準(zhǔn)上市新藥開發(fā)失敗率高達(dá)99.6%,高于癌癥藥物研發(fā)失敗率92%。以目前研究最為熱門的Aβ淀粉樣蛋白級聯(lián)反應(yīng)通路以及Tau蛋白兩個開發(fā)路徑為圖表13針對阿爾茨海默病不同靶點的藥物臨床試驗終止原因公司終止原因1/2期-2021β-分泌酶1期-2008沒有進一步試驗(未報告原因)1期-2008HighPointPharmaceut1期-2011未報告原因未報告原因1期-20133期-20111期-2017Tau蛋白3期-2021(FDA批準(zhǔn))1期-20101期-2016Aβ單抗取得突破，獲得監(jiān)管機構(gòu)認(rèn)可。自2003年美金剛獲批之后，AD疾病領(lǐng)域連續(xù)18年沒有新化學(xué)實體獲得FDA的批準(zhǔn)。直至2021年，速批準(zhǔn)，隨后Lecanemab、Donanemab相繼發(fā)布積極III期臨床數(shù)據(jù)并遞交上市申請，表明監(jiān)管機構(gòu)對于Aβ療法的逐步認(rèn)可。針對極具潛力的A圖表14靶向Aβ的AD創(chuàng)新藥物研發(fā)格局與進展中國階段審評審批類型申請上市優(yōu)先審評(CN);突破性療法(US)FDA加速批準(zhǔn))突破性療法(EU)申請上市突破性療法(US);突破性療法(CN)突破性療法(US),突破性療法(CN)BellusHealth(GSK);Alz臨床前Genentech(Roche);ACImmWyeth(Pfizer);Johnson&John申報臨床申報臨床臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前Vaxxinity;UnitedBiomed臨床前臨床前臨床前Therapeutics;Roche;ACImm臨床前TransitionTherapeutic臨床前資料來源：醫(yī)藥魔方，長江證券研究所(注：只統(tǒng)計了全球進度處于Ⅱ期β蛋白的單抗藥物，在2021年6月獲得FDA加速批準(zhǔn)上市，是18年來作用機制：Aducanumab可選擇性地與大腦中的Aβ聚集物、可溶性寡2024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告噬作用可用于去除Aβ斑塊，從而減緩神經(jīng)退行性變和疾病進展。Aβ?oligomersY-secretaseABaggr現(xiàn)了相較于安慰劑組的明顯改善(P值<0.05),而在ENGAGE試驗的任意驗中僅一項達(dá)到了研究主要終點，但在所有相關(guān)圖表16Aducanumab治療輕中度AD的兩項Ⅲ期臨床試驗結(jié)果主要終點差異(%)P次要終點差異(%)PADAS-差異(%)-1.40(-27%)5.14±0.38PADCS-差異(%)P資料來源：BrainSci,長江證券研究所(注：臨床試驗中一般P值<0.05代2024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告ab數(shù)據(jù)權(quán)威·全面·系統(tǒng)·深度+可落地執(zhí)行實戰(zhàn)解決方案33療效備受爭議，商業(yè)化遠(yuǎn)不及預(yù)期。Aducanumab由于在療效上具有“不確定性”,美國醫(yī)保與醫(yī)助服務(wù)中心(CMS)將其醫(yī)保覆蓋范圍嚴(yán)格限制為僅用于參加臨床試驗的患者，拒絕為普通患者支付醫(yī)保費用，2021年與2022年Aducanumab的全球銷售額僅分別為300萬和480萬美元。2022年4月，Biogen宣布撤回Aducanumab在歐洲的上市申請，并于同年5月宣布決定基本取消Aducanumab的商業(yè)化措施。圖表192021-2022年Aducanumab全球銷售額/萬美元Lecanemab(Leqemb)同樣是Biogen與衛(wèi)材聯(lián)合開發(fā)的一款A(yù)β單抗，2023年1月獲FDA加速批準(zhǔn)用于早期阿爾茨海默病治療，2023年7的III期臨床ClarityAD研究入組了1795例早期AD患者，被隨機分配接受Lecanemab或安慰劑，給藥方式為每2周靜脈滴注一次，持續(xù)18個下降減緩了27%。1)主要終點：18個月時，Lecanemab組CDR-SB平均較基線變化(增加)1.21(安慰劑組1.66,差異-0.45),即患者認(rèn)知能力衰退速度減緩了2)關(guān)鍵次要終點：18個月時，Lecanemab組相對于基線的平均淀粉樣蛋白(PET評估)水平減少55.48centiloids,安慰劑組為增加反應(yīng)，僅12.6%出現(xiàn)淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常(ARIA3),ARIA-E發(fā)生比率試驗中ARIA-E發(fā)生比率為35%)。2024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告圖表20Lecanemab與安慰劑相較于基線的CDR-SB評分變化圖表21Lecanemab圖表22ClarityAD研究中Lecanemab與安慰劑組不良反應(yīng)發(fā)生率對比資料來源：NEJM,長江證券研究所(注：ARIA-E指淀粉樣蛋白相關(guān)性影像學(xué)異常-水腫及腦溝積液)Donanemab是禮來公司研發(fā)的靶向N3pG(修飾化β淀粉樣蛋白斑塊，2024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告交上市申請，不過由于臨床證據(jù)不足被FDA拒絕，2023年7月禮來再次向安慰劑對照試驗，1736名早期AD患者根據(jù)tau蛋白水平進行分組：基線中68.1%患有低/中tau病理，31.8%患有高tau病理。患者每4周一次靜脈注射Donanemab,持續(xù)72周，主要終點是iADRS評分相較于基線的平均(安慰劑組-9.27,差異3.25),相當(dāng)于患者臨床衰退速度減緩了35%;其中低/中tau群體中Donanemab組為-10.2(安慰劑組-13.1,差異2.92);(增加)1.20(安慰劑組1.88)(差異-0.67),相當(dāng)于患者認(rèn)知能力衰退速度減緩36%;76周時Donanemab組相對于基線的平均淀粉樣蛋白水平平均減少了84%(安慰劑組減少1%);3)安全性方面：Donanemab治療組中ARIA-E發(fā)生率為24.0%(安慰劑2.1%),8.7%發(fā)生了輸注相關(guān)反應(yīng)(安慰劑組0.5%)。WorseningAdjustedmeanchange(95%C)WorseningAdjustedmeanchange(95%C)9I069圖表23Donanemab與安慰劑治療早期AD在76周時主要終點以及次要44o50Remternetug是禮來的又一款靶向N期癥狀性阿爾茨海默病的國際多中心(含中國)3期臨床試驗，國內(nèi)已獲2023年3月，禮來在瑞典阿爾茨海默病和帕金森病(AD/PD)大會上展示了Remternetug的I期研究中期數(shù)據(jù)：41例患有輕度認(rèn)知障礙或輕度2024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告至中度癡呆的阿爾茨海默病患者隨機接受每4周一次不同劑量的Remternetug或安慰劑治療，在第85天和第169天通過PET成像進行篩粉樣蛋白減少，在第169天24例接受治療的患者中有18人實現(xiàn)了淀粉樣蛋白清除。安全性方面：在35例接受Remternetug治療的患者中發(fā)生了10例ARIA-E,發(fā)生率為28.6%(不包括安慰劑組);1例因ARIA發(fā)生嚴(yán)重圖表24Remternetug不同劑量組以及安慰劑組的淀粉樣蛋白水平相較于00000000數(shù)據(jù)權(quán)威·全面·系統(tǒng)·深度+可落地執(zhí)行實戰(zhàn)解決方案40資料來源：禮來官網(wǎng)，長江證券研究所(注：安慰劑組n=7,250mgn=4;圖中虛線FlorbetapirPET=24.1CL表示淀粉樣蛋白達(dá)到清除水平)已經(jīng)展現(xiàn)出了突破性的療效，但目前仍缺乏Aβ單抗與傳統(tǒng)AD藥物(膽堿圖表25Aβ單抗藥物治療AD臨床試驗數(shù)據(jù)匯總藥物(試驗)(周)(超出安慰劑)(超出安慰劑)否否否是否700mg,后是是數(shù)據(jù)權(quán)威·全面·系統(tǒng)·深度+可落地執(zhí)行實戰(zhàn)解決方案41球進度最快的是TauRxPharmaceuticals公司開發(fā)的氫甲硫堇，已經(jīng)進入到III期臨床階段；而中國區(qū)僅有強生的Tau單抗藥物posdinema進入到圖表26全球針對Tau靶點的AD創(chuàng)新藥物研發(fā)格局與進展申報臨床UniversityCollegeLondon;EIWIIl期臨床臨床前Ⅱ期臨床臨床前Ⅱ期臨床臨床前I期臨床臨床前Ⅱ期臨床臨床前Biogen;iPierian(Bristol-MyersSqⅡ期臨床臨床前Ⅱ期臨床l期臨床Genentech(Roche);ACImm臨床前Ⅱ期臨床臨床前臨床前Ⅱ期臨床臨床前Johnson&Johnson:ACI臨床前Biotech(Johnson&John臨床前1期臨床臨床前Johnson&Johnson;ACIl期臨床臨床前1期臨床臨床前1期臨床臨床前Bnistol-MyersSquibb;Prot1期臨床臨床前l(fā)期臨床臨床前1期臨床臨床前1期臨床臨床前1期臨床臨床前 (16mg/日)與安慰劑(甲基硫堇氯化物MTC6,4mg每周兩次)對598名2024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告結(jié)果顯示：對早期AD患者顯示出認(rèn)知和功能的持續(xù)改善(可超過18個月),對輕中度AD患者顯示出認(rèn)知和功能的穩(wěn)定。在105名MCI患者組在6個月時認(rèn)知能力比治療前基線水平提高了2個單位；在147名輕度至中度AD患者中，前9個月認(rèn)知能力僅下降2.5個單位，并且在接下來的9個月沒有進一步下降。個月內(nèi)顯著降低了93%(P=0.0278)。七、GLP-1:癡呆發(fā)生率降低53%,司美開展Ill期臨床接受安慰劑治療的32名患者發(fā)生了癡呆(中位隨訪時間為3.61年),該癡呆發(fā)生率降低了53%。目前諾和諾德正在進行兩項關(guān)于口服司美格魯肽數(shù)據(jù)權(quán)威·全面·系統(tǒng)·深度+可落地執(zhí)行實戰(zhàn)解決方案43的III期安慰劑對照試驗，以評估對早期圖表27與安慰劑相比GLP-1RA受試者發(fā)生癡呆的患者數(shù)量以及時間資料來源：AlzheimersDement8,長江證券研究所數(shù)據(jù)權(quán)威·全面·系統(tǒng)·深度+可落地執(zhí)行實戰(zhàn)解決方案44第二章2023年中國阿爾茨海默病治療市場分析第一節(jié)國內(nèi)亟待追趕，關(guān)注產(chǎn)業(yè)鏈投資機會落后于國際MNC。36周研究，共818例輕中度AD患者隨機入組，接受GV-971450mg每日2次口服治療，主要療效指標(biāo)為ADAS-cog12治療36周礙。主要終點ADAS-cog12量表較安慰劑組平均改善2.54(p<0.0001),具cog12量表平均改善4.55。安全性方面：與安慰劑組相比不良事件或嚴(yán)重斑2023年H1樣本銷售達(dá)0.57億元，預(yù)計全年將實現(xiàn)破億(實際終端銷售一般還需放大2-6倍)。資料來源：PDB數(shù)據(jù)庫，長江證券研究所(GV-971在2021年12月年被納入國家醫(yī)保目錄)物，屬于傳統(tǒng)的膽堿酯酶抑制劑，可以同時抑琥珀八氫氨吖啶片在2023年9月完成III期臨床的盲態(tài)數(shù)據(jù)審核，但與陽性對照藥物(多奈哌齊)相比是否達(dá)到優(yōu)效或非劣效還尚未明確。AD發(fā)病機制的病理過程十分復(fù)雜，涉及多種機制參與，而中藥具有多成分、多途徑、多靶點的作用特點，對于具有復(fù)雜病理機制的AD或許具有獨特治療潛力。目前國內(nèi)有養(yǎng)血清腦、五加益智以及棉花花總黃酮這幾款產(chǎn)品進入到II期臨床研究階段。其中，五加益智顆粒是康弘藥業(yè)子公司濟生堂自主研發(fā)的6.1類中藥創(chuàng)新藥物，目前正在開展“頭對頭”鹽酸多奈哌齊片的IIb期臨床試驗。圖表30國內(nèi)針對AD的中藥創(chuàng)新藥物格局與進展中成藥天士力Ⅱ期臨床中成藥重大專項(CN)五加益智中成藥Ⅱ期臨床中成藥ll期臨床期臨床重大專項(CN)知母皂苷BII中藥單體軍科院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所；華素制藥申報臨床特殊審批(CN)資料來源：醫(yī)藥魔方，長江證券研究所與MNC形成對比，國內(nèi)針對Aβ單抗的研發(fā)鮮有進展。針對創(chuàng)新靶點Aβ,國內(nèi)廠家中僅潤佳醫(yī)藥的小分子RP-902以及恒瑞醫(yī)藥的單抗SHR-1707進入到臨床階段。其中，SHR-1707是由恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化Aβ單抗，2023年3月在國內(nèi)剛剛完成針對早期AD的Ib期臨床試驗(NCTO5681819)的圖表31中國區(qū)Aβ單抗藥物研發(fā)格局與進展藥品名稱類別優(yōu)先審評(CN)抗體抗體突破性療法(CN)抗體抗體突破性療法(CN)抗體抗體破，但所有藥物都只能延緩疾病進程，因此最好是在AD的早期階段進行干預(yù)(尤其是臨床前AD階段)。腦脊液或影像學(xué)檢查(如PET淀粉樣蛋白成像)來診斷。此外，現(xiàn)有Aβ圖表32AD病理生理改變與疾病進程關(guān)系影像學(xué)檢查較為成熟，國內(nèi)應(yīng)用受限。目前AD診斷主要包括PET影像學(xué)診斷、腦脊液穿刺檢查以及血液標(biāo)記物篩查這三種檢測方式。其中，PET生物標(biāo)記物示蹤是臨床上應(yīng)用相對比較成熟的方法，陽性診斷靈敏度較高，但國內(nèi)由于檢查費用昂貴、示蹤劑較為稀缺并且醫(yī)療基礎(chǔ)設(shè)施不夠完善，整體應(yīng)用還比較局限。腦脊液檢查對MCI階段患者有較好的準(zhǔn)確性和靈敏度，技術(shù)也比較成熟，但由于侵入性導(dǎo)致臨床應(yīng)用同樣受限。圖表33三種核心AD診斷方法優(yōu)劣勢對比分析 分布；病理負(fù)荷的量化；Aβ門批準(zhǔn)礎(chǔ)設(shè)施要求較高，包括回包括腦脊液Aβ、總蛋白(T-tau)、磷比PET成本更需要腰椎穿刺而具有侵入限制了臨床應(yīng)用型：早期MCI患者中腦脊液Aβ42診斷平均靈敏度超過80%,特異性Aβratio(1-42/1-40)更容易開展；血液中含有多種生物標(biāo)志物；比腦脊液檢測侵入性更??；可以輕松重準(zhǔn)確性需要驗證；尚未用于臨床；分析前因素(例會影響結(jié)果資料來源：NatureAging,中國阿爾茨海默報告2021,長江證券研究所要有氟[18F]洛貝平、氟[18F]貝他苯、flutemetamolF-18這三款，其中先通藥業(yè)的氟[18F]貝他苯于2023年9月份在國內(nèi)首個獲得NMPA批準(zhǔn)。除此之外，東城藥業(yè)的針對Tau蛋白的示蹤劑florzolotau(18F)目前在國圖表34全球AD診斷用生物標(biāo)記物顯影劑開發(fā)格局與進展(Aβ和Tau靶點)批準(zhǔn)上市(2018.02韓國)臨床前UniversityofPittsburgh;GEHealth批準(zhǔn)上市(2013.10US)申報臨床AvidRadiopharmaceutic批準(zhǔn)上市(2012.04US)申請上市Imaging);University批準(zhǔn)上市(2014.03US)(2023.09獲批)批準(zhǔn)上市(2020.05US)Technologies(Lantheus);AstraZeneca;N臨床前技；NationalInstituteofRadiol臨床前Ⅱ期臨床Ⅱ期臨床UniversityofPittsbⅡ期臨床Ⅱ期臨床臨床前Technologies(Lantheus);Roche;JⅡ期臨床Ⅱ期臨床臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前MolecularNeurolmaging(Invi臨床前MolecularNeurolmaging(Invi臨床前申報臨床申報臨床將在2030年達(dá)到137億美元，其中Lecanemab和Donanemab到2030年將分別產(chǎn)生約35億美元和20億美元的全球銷售額，對應(yīng)地將帶來龐大的Lecanemab推薦每兩周靜脈給藥10mg/kg,按照75kg體重計算，患者人均2024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告年治療用量為19.5g。2019年全球擁有5162萬AD患病人數(shù)，假設(shè)2024年Lecanemab滲透率為2%,則每年用藥量為20.13噸，預(yù)計需要對應(yīng)的圖表35國內(nèi)阿爾茨海默行業(yè)投資機會梳理SHR-1707(Aβ單抗)1期2023年3月1期臨床實現(xiàn)FPI八氫氨吖啶(AChE&BuChE抑制化金馬氟諾哌齊(AChE抑制劑)PQ912(谷氨酰胺肽環(huán)轉(zhuǎn)移酶即QPCT抑制劑)l期海外全球進展到Ⅱ期，國內(nèi)I期臨床2022年0l期抑制劑)l期OAB-14干混懸劑(RXR激動劑)l期2023年5月1期臨床實現(xiàn)FPI中藥五加益智IIb期以多奈哌齊為對照的Ⅱ期已完成，Ilb期國內(nèi)基本完成入組天士力florzolotau(18F)(TauTau蛋白系列檢測試劑盒(4種)熱景生物/智月，報2類證也需要1年左右)外周血液檢測5項檢測指中3項完成試劑開發(fā)和內(nèi)部驗證，基因華大基因第二節(jié)阿爾茨海默病藥物研發(fā)市場競爭格局少，而且主要玩家為跨國藥企。根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)，篩選2024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告AD新藥研發(fā)相關(guān)臨床試驗，截至2023年6月，我國共有44項臨床研究，大部分集中在I期。10項III期臨床試驗包括禮來的remternetug、lanabecestat、donanemab,羅氏的gantenerumab,衛(wèi)材的多奈哌齊和lecanemab,綠谷制藥的GV-971和神爾洋高的琥珀八氫氨吖啶。在靶點上，14項臨床試驗都針對傳統(tǒng)的AChE靶點。10項研究針對Aβ靶點，大我國藥企主要集中在傳統(tǒng)靶點(膽堿酯酶相關(guān))的小分子化藥上，且除了GV-971,大多處于臨床早期階段。先聲從Vivorvaroglutamstat,目前處于II期階段。新華制藥與沈陽藥科大學(xué)聯(lián)合開發(fā)的OAB-14是靶向Aβ清除的多靶點小分子抗AD藥物，目前處于I期階數(shù)據(jù)權(quán)威·全面·系統(tǒng)·深度+可落地執(zhí)行實戰(zhàn)解決方案54我國參與者只有恒瑞醫(yī)藥，針對Aβ的SHR-1707,為自主研發(fā)的單抗，目前處于I期階段，2023年3月完成首例患者給藥。中國最高階段IV期進行中期期Ⅱ期進行中期期期期進行中I期進行中期中國最高階段上市申請中期招募中2021年6月，先聲藥業(yè)與德國Vivoryon達(dá)成戰(zhàn)略性區(qū)域許可合作，處于Ⅱ期的Varoglutamstat和尚處于臨床前階段的靶向N3pE的單抗N3pE-Aβ的生成，并減少神經(jīng)炎癥。在歐洲開展的(800mgbid,用藥12周)與安慰劑相比具有明顯統(tǒng)計學(xué)差異，且AD相關(guān)生物標(biāo)志物研究也顯示使用varoglutamstat有明顯獲益。2023年3月，Vivoryon在AD/PD2023會議上更新了II2b據(jù)，varoglutamstat(維持劑量600mgbid,用藥48-96周),100名用藥超過48周的患者中尚未觀察到ARIA,安全性良好。2022年2月，先聲藥業(yè)宣布varoglutamstat在中國獲批進入臨床Ⅱ期研究，同時Vivoryon第三節(jié)阿爾茨海默病非藥物治療為侵入性腦刺激和非侵入性腦刺激。腦刺激裝置包括1)DBS:通過立體定認(rèn)為是DBS的目標(biāo)區(qū)域。2)VNS:迷走神經(jīng)刺激分為侵入性(iVNS)和非侵入性方法(nVNS),iVNS治療12個月后，估計有70%的患者認(rèn)知表現(xiàn)穩(wěn)側(cè)前額葉皮質(zhì)(DLPFC)刺激似乎是AD治療中最流行最有希望的方案。22021》推薦。4)tDCS/tACS:經(jīng)顱直流電刺激是治療AD最常用的經(jīng)顱電試驗，用于評估γ頻率神經(jīng)調(diào)節(jié)治療輕度至中度AD患者6個月的安全性和有效性。該研究納入了76例年齡為50歲或以上患者，在治療期間，他們隨機在家接受40Hz無創(chuàng)視聽刺激或假刺激，每天一小明，y頻率神經(jīng)調(diào)節(jié)安全且耐受性良好。與安下降顯著減緩84%;基于MMSE評分的記憶和認(rèn)知下降顯著減緩83%。此外，與安慰劑組(n=19)患者相比，治療組(n=30)患者在6個月時與AD相關(guān)的大腦萎縮和腦容量損失的速度也顯著減少了61第四節(jié)阿爾茨海默病行業(yè)市場空間目前國內(nèi)已有至少983萬AD患者和3877萬MCI患者，目前的治療方出的“到2022和2030年，65歲及以上人群老年期癡呆患病率增速下降”府部門加大對于老年癡呆病癥的宣傳，強調(diào)預(yù)防一、AD治療市場(1)在重磅新藥推動下，AD治療市場有望成長為百億美元市場根據(jù)GlobalData數(shù)據(jù)，在全球8個主要國家中(美、英、法、德、意大利、西班牙、中、日),2020年AD和MCI市場規(guī)模為22億美金。預(yù)期。2023年，具有明確可改善認(rèn)知功能，且安全性數(shù)據(jù)更好的lecanemab上市，禮來的donanemab也相繼讀出積極性臨床結(jié)果，預(yù)AD藥物治療市場將以20%的CAGR,到2030年，8個主要國家的市場規(guī)模預(yù)計合計137億美元。據(jù)較好的lecanemab年治療費用數(shù)據(jù)，目前衛(wèi)材定價為2.65萬美元/年。考慮到后續(xù)會有一定折價，按中國在美國定價基礎(chǔ)上打7折進行測算。在不同程度Aβ藥物滲透率下，預(yù)計中國市場Aβ藥物年銷售額約31-102億美金，美國市場年銷售額約35-98億美金。中國美國2022年AD患者數(shù)量(百萬人)MCI或輕度AD患者數(shù)量(萬人)Lecanemab年治療費用(萬美元)(億美元)費用(萬美元)中國使用Aβ藥物人數(shù)費用(萬美元)從PET檢測診斷市場來看，經(jīng)過測算我們認(rèn)為阿爾茨海默市場有望近診斷主流。此外隨著Leqembi等相關(guān)創(chuàng)新藥2024年逐步在國內(nèi)上市，將茨海默PET檢測的市場到2030年有望達(dá)到84.7億元。具體測算如下：1)考慮到目前中國AD及其他癡呆人群大概有1324萬人，隨著老齡化進程持續(xù)推進，我們假設(shè)患病人數(shù)每年增長2%;2)考慮到大環(huán)境下國內(nèi)人口老齡化進程持續(xù)加深，市場玩家逐漸增高，我們假設(shè)自2016年后市場滲透率每年增加3%;3)目前檢測費用在6000元左右，我們認(rèn)為后續(xù)國內(nèi)人口老齡化進程持續(xù)加深，未來有望納入醫(yī)保，預(yù)計價格降到3000元左右，后續(xù)受到市場競爭加劇影響，費用進一步下滑，預(yù)計2030年單次檢測費用穩(wěn)定在圖表20:我國阿爾茨海默PET檢測的市場規(guī)模測算患病人群(萬人)單價(元/次)市場規(guī)模(億元)資料來源：中國阿爾熒海默病報苦(2021年度),方正證券研究所第五節(jié)相關(guān)公司恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)立于1970年，于2000年在上海證券交易所上市，是一家瘤、手術(shù)用藥、自身免疫疾病、代謝性疾病、心恒瑞醫(yī)藥始終把科技創(chuàng)新作為第一發(fā)展戰(zhàn)略，持續(xù)加碼研發(fā)，自2011年公司首款創(chuàng)新藥獲批上市以來，累計研發(fā)投入超330億元，位居全國醫(yī)藥行業(yè)前列。公司在連云港、上海、美國和歐洲等地設(shè)立14個研發(fā)中心，全球研發(fā)團隊達(dá)5000余人。研發(fā)投入催生豐碩創(chuàng)新成果，瑞維魯胺、卡瑞利珠單抗等13款自研1類創(chuàng)新藥、1款自研2類新藥和2款引進創(chuàng)新藥在國內(nèi)上市，另有80多個自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，270多項臨床試驗在國內(nèi)外開展，形成了上市一批、臨床一β的單克隆抗體“SHR-1707”進入1期臨床階段，這亦是目前唯一一款已山東新華制藥股份有限公司成立于1943年的膠東抗日根據(jù)地，是新14家子公司?；瘜W(xué)原料藥年生產(chǎn)能力5萬噸，醫(yī)藥中間體50萬噸，固體制劑320億片(粒),注射劑15億支。擁有阿司匹林、布洛芬、左旋多巴、乙氧苯柳胺、三苯雙脒、馬藺子素、吡哌酸等26個市場占有率第一或獨家品種，年出口額近4億美元，與羅氏、拜耳、百利高等200多家知名跨國企業(yè)建立了長期戰(zhàn)略合作關(guān)系。企業(yè)總資產(chǎn)83億元，為全國制求進行臨床1期試驗。江蘇先聲藥業(yè)于1995年成立，隨后12年內(nèi)通過多次收購實現(xiàn)公司規(guī)模不斷成長，并于2020年在香港交易所上市。先聲藥業(yè)作為傳統(tǒng)綜合性域，專注差異化靶點，合理布局不同臨床階段的項目。截至2022年12月31日，集團共有研發(fā)人員約1100人，銷售人員約5000人分布于31個省、市及自治區(qū)，覆蓋超過2700家三級醫(yī)院，約17,000家其他醫(yī)療機構(gòu)以及超過200家全國性或區(qū)域性連鎖藥店。要產(chǎn)品在相應(yīng)市場領(lǐng)域中均保持領(lǐng)先的份額地位，產(chǎn)品總收入在2022年達(dá)到63.19億元，在疫情影響下仍保持了26.4%的增幅。公司獲科技部批 (分別位于海南、山東、安徽、江蘇),均通過了中國GMP認(rèn)證，為藥物生產(chǎn)提供了良好的保障。連續(xù)多年公司位居“中國創(chuàng)新力醫(yī)藥企業(yè)十強”2024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告先南石業(yè)數(shù)據(jù)來源：先聲藥業(yè)2022年年報、財通證券研究所2022年2月，先聲藥業(yè)在研口服小分子藥物SIM0408(PQ912、varoglutamstat)的臨床試驗申請獲藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療阿爾茨海默病(AD)導(dǎo)致的輕度認(rèn)知障礙(MCI)或輕度癡呆。這款口服藥是2021年6月先聲藥業(yè)從Vivoryon獲取的，這項超5億美元的合作，讓先聲藥業(yè)獲得該藥在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化包括SIM0408在內(nèi)的2款針對具有神經(jīng)毒性的淀粉樣蛋白N3pE(pGlu-Abeta)阿爾茨海默病治療藥物的權(quán)益。藥明生物成立于2010年，是一家全球領(lǐng)先的合同研究、開發(fā)與生產(chǎn)成了中國首個cGMP生物研發(fā)生產(chǎn)基地。力和技術(shù)賦能平臺，公司提供全方位端到端服務(wù)，幫助合作伙伴發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及生產(chǎn)生物藥，加速全球生物創(chuàng)新藥研發(fā)進程。自2017年起，公司加速產(chǎn)能建設(shè)，積極推進全球業(yè)務(wù)布局，目前在中國、美國、愛爾蘭、德國和新加坡等多地建立研發(fā)生產(chǎn)基地，擁有超過10000名員工，已成為生物擁有近21個潛在重磅CMO項目，覆蓋多種分子品類與疾病領(lǐng)域。公司商業(yè)化項目中擁有眾多潛在重磅產(chǎn)品，其中每年能夠貢獻0.5-1億美元、1-2億美元、超過2億美元的項目數(shù)預(yù)計分別為8/8/5個，合計貢獻超20億美元，為公司未來業(yè)績增長提供堅實支撐。潛在重磅CMO項目類型包括單抗、雙抗、ADC、疫苗等，覆蓋腫瘤、抗感染、罕見病等諸多疾病領(lǐng)域。第三章阿爾茨海默病早期診斷及干預(yù)市場空間廣闊為臨床最常見神經(jīng)認(rèn)知障礙，2022年我國60歲以上人口超2.8億，該群體認(rèn)知障礙患病率約為6.04%,其中阿爾茨海默病占比約60-80%,對應(yīng)患者人數(shù)1,000-1,400萬人，并隨著人口老齡化加深呈逐年增長態(tài)勢。阿爾晚期阿爾茨海默病往往難以逆轉(zhuǎn)，早期(MCI期及以前)為臨床發(fā)現(xiàn)及干類藥物。①Lecanemab(侖卡奈單抗):由渤健和衛(wèi)材聯(lián)合開發(fā)，能夠高親和力結(jié)合可溶性Aβ原纖維，阻止Aβ沉積，同時延緩Tau病理過程，III期數(shù)據(jù)顯示，受試患者認(rèn)知功能下降減少27%,并在18個月內(nèi)將Aβ沉積水平降低約70%。2023年7月獲得FDA完全審批通過，國內(nèi)有望在Q4獲批上市。②Donanemab(多納奈單抗):由禮來開發(fā)，旨在特異性結(jié)合A低35.1%,全部人群中患者疾病進展的風(fēng)險降低了22.3%,目前國內(nèi)上市AD新藥共有34款，處于III期及以后的產(chǎn)品以進口為主，國產(chǎn)新藥中，建議關(guān)注恒瑞醫(yī)藥處于1b臨床的的Aβ單抗，先聲藥業(yè)QPCT小分子(海主要手段包括：1)認(rèn)知評估：重要早期判別手段，但主觀性相對較強；等，可用于區(qū)分癡呆類型及輔助評估AD病程。3)體外診斷：血液和腦脊液體外診斷主要樣本(可靠測量生物標(biāo)志物主要是Aβ/P-Tau/NfL/GFAP),但分別面臨有望加速落地，建議關(guān)注AD相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈：1)診斷服務(wù)：金域醫(yī)學(xué)、迪安診斷等；2)創(chuàng)新藥：恒瑞醫(yī)藥、先聲藥業(yè)等；3)影像及體外診斷：東誠第一節(jié)阿爾茨海默病為重大慢病，相關(guān)診療市場前景廣闊在主要癡呆癥分型中，阿爾茨海默病(AD)為主要變性病性癡呆(占比50%-70%),血管性癡呆(VD)為主要非變性病性癡呆(占比15%-圖表36癡呆癥分型及占比占比阿爾茨海默病(AD)路易體癡呆病(DLB)額題葉癡呆(FTD)帕金森病癡呆(PDD)血管性癡呆(VD)資料來源：中國癡呆與認(rèn)知障礙指南寫作組《2018中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南(一)》,中國銀河證券研究院圖表37阿爾茨海默病與血管性癡呆鑒別性別女性多見男性多見少常見頭痛、眩暈、肢體麻木等斑片性損害，人格相對保留題、頂葉對稱性血流低下局限性、非對稱性強血流低下資料來源：廣醫(yī)二院神經(jīng)變性病與認(rèn)知障礙?？浦魅?認(rèn)知中心副主任劉軍《拒絕阿爾茨海默癥》,中國銀河證券研究院我國阿爾茨海默病患者數(shù)量龐大，長期護理及合并癥治療引起較重社會負(fù)擔(dān)。2022年我國60歲以上人口超2.8億，該群體認(rèn)知障礙患病率約為6.04%,其中阿爾茨海默病占比約60-80%,對應(yīng)患者人數(shù)1,000-1,400計至2050年60歲以上患病人群將超3,000萬人，達(dá)到現(xiàn)有規(guī)模的兩倍。據(jù)宣武醫(yī)院賈建平醫(yī)生等于2017年發(fā)表的論文，其測算到2015年我國每位阿爾茨海默病患者年均需消耗12.25萬元人民幣費用，按照當(dāng)時875萬幣以上，預(yù)計2050年或?qū)⑦_(dá)11萬億元人民幣以上。圖表38我國65歲以上人口數(shù)量及占比(2021-2050E)圖表39未來30年AD患者人數(shù)及患病率預(yù)測■60歲以上老年人口數(shù)(億)—AD患病人數(shù)(億)——患病率資料來源：王英全等《2020-2050年中國阿爾茨海默病患病情況預(yù)測研究》,中國銀河證券研究院圖表402019年中國因AD導(dǎo)致死亡人數(shù)及死亡率死亡率(/10萬)標(biāo)準(zhǔn)化死亡率(10萬)發(fā)病機制尚不明確，Aβ異常沉積及Tau過度磷酸化認(rèn)可度較高。阿爾茨海默病的典型病理改變?yōu)椋簭V泛的神經(jīng)元丟失導(dǎo)致腦組織萎縮，tau2024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告蛋白過度磷酸化導(dǎo)致的新皮層和海馬體神經(jīng)元中神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFT),腦內(nèi)有大量的β-淀粉樣蛋白(Aβ)的沉積形成老年斑(SP)。由于神經(jīng)元的變形、凋亡直至死亡是一個極其復(fù)雜的過程，包含許多種因素相互影響，阿爾茨海默癥具體發(fā)病機制尚無定論，目前學(xué)界存在的機制學(xué)說包括Aβ異常沉積、Tau蛋白過度磷酸化、膽堿能損傷、氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)、胰島素信號傳導(dǎo)通路障礙、基因異常和環(huán)境因素等。4淀粉樣寡聚體新陳代ERK2Tau高度磷酸化+APP基因突變粒體為能素炎性反應(yīng)謝異常資料來源：吳思緲等《阿爾茨海默病的發(fā)病機制及治療藥物研究進展》,中國銀河證券研究院目前關(guān)于阿爾茨海默病患病機制的主要學(xué)說包括：數(shù)據(jù)權(quán)威·全面·系統(tǒng)·深度+可落地執(zhí)行實戰(zhàn)解決方案722024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告(1)β-淀粉樣蛋白(Aβ)異常沉積學(xué)說：Aβ為包括Aβ單體/Aβ泌酶和γ-分泌酶對淀粉樣前體蛋白(APP)的異常處理使得Aβ40和Aβ42單體形成，并進一步寡聚、聚集形成阻塞離子通道的斑塊，破壞鈣穩(wěn)終導(dǎo)致其細(xì)胞死亡。故基于該學(xué)說的Aβ靶點治療機制主要是：成；②防止聚集；③加速清除。相應(yīng)治療藥物有Aβ單體聚集抑制劑、AβAβoligomerAβprotofibrilAβfibrilAβdeposition名targetingtherapiesforAlzheimerdisease》,中國銀河證券研究院NFTs,Tau蛋白在胞核向胞體周圍移動時呈纖維狀聚集；胞外纏結(jié)，大量絲狀Tau蛋白對蛋白水解有部分抵抗，導(dǎo)致神經(jīng)元喪失。故PathologiePathologiespreadoftauagg《AnUpdateonPathobiologyandTreatmentStrategies》,中國銀河證券研究院(3)基因突變學(xué)說：據(jù)學(xué)界研究統(tǒng)計，遺傳傾向AD患者約占15%,1號、14號、19號及21號染色體與AD發(fā)病密切相關(guān)，主要基因突變包括：①β淀粉樣前體蛋白(APP)基因突變；②早老蛋白(PS)基因突變，通過c末端蛋白水解酶影響作用于APP水解過程，使Aβ增加；③載脂蛋白E(apoE)基因突變，其中apoE4等位基因是公認(rèn)的遲發(fā)型AD危險圖表44APP淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)和Aβ結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)EQ\*jc3\*hps22\o\al(\s\up5(0),c)affectingNH?】《DiseaseprogressiontimelineestimationforAldiscriminativeeventbasedmodeling》,中國銀河證券研究院(4)膽堿能損傷學(xué)說：中樞神經(jīng)膽堿能遞質(zhì)是保證學(xué)習(xí)和記憶正常2024-2030年阿爾茨海默病(AD)診斷和治療市場深度調(diào)研及前景預(yù)測報告進行的必要條件。乙酰膽堿是由膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶催化降30%,老年癡呆患者下降更為嚴(yán)重，可達(dá)70%～80%。Aβ沉積會增加減少，進一步導(dǎo)致Aβ沉積和神經(jīng)纖維纏結(jié)形成，進而形成惡性圖表45AD乙酰膽堿能損傷學(xué)說示意圖(a《RecentChallengesandTheirImplicationsforNovelDrugDevelop數(shù)據(jù)權(quán)威·全面·系統(tǒng)·深度+可落地執(zhí)行實戰(zhàn)解決方案76阿爾茨海默病病程較長(數(shù)年至數(shù)十年),病理生理進程主要可分為(MCI)、癡呆期(AD),對應(yīng)持續(xù)期間一般為1~3年、2~10年、8~12年?！p度認(rèn)知障礙期(MCI):廣義概念MCI人群中通過生物標(biāo)志物證▲癡呆期(AD):病理特征顯著(神經(jīng)元纖維纏結(jié)和淀粉樣斑塊