庫欣綜合征專題知識講座

目的要求掌握Cushing綜合征實驗室檢查的要點掌握Cushing綜合征的診斷步驟和治療原則了解Cushing綜合征基本概念和病因分類了解Cushing綜合征的臨床表現(xiàn)與體征12/31/20241下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸

下丘腦CRH垂體ACTH

腎上腺皮質F

12/31/20242腎上腺解剖圖ZonaglomerulosaZonafasciculotaZonareticularis12/31/20243

Cushing綜合征

1.定義和分類2.病理生理和臨床表現(xiàn)3.各種類型的病因、病理與臨床特點4.診斷與鑒別診斷5.治療12/31/20244定義各種病因引起腎上腺分泌過多的糖皮質激素（主要是皮質醇）所致病癥的總稱Cushing病(Cushingdisease)，占70%12/31/20245

病因分類依賴ACTH的Cushing綜合征1.Cushing病

2.異位ACTH綜合征不依賴ACTH的Cushing綜合征1.腎上腺皮質腺瘤2.腎上腺皮質癌3.不依賴ACTH的雙側腎上腺小結節(jié)增生(Meador綜合征)，可伴Carney綜合征4.不依賴ACTH的雙側腎上腺大結節(jié)增生12/31/20246

Cushing綜合征

1.定義和分類2.病理生理和臨床表現(xiàn)3.各種類型的病因、病理與臨床特點4.診斷與鑒別診斷5.治療12/31/20247Cushing綜合征的臨床表現(xiàn)1.典型表現(xiàn)滿月臉（moonfacies）、多血質外貌（facialplethora）、向心性肥胖（centralobesity）、痤瘡（acne）、紫紋（violaceousstriae）2.重型高血壓（hypertention）、低血鉀性堿中毒、體重減輕、浮腫12/31/20248脂肪代謝障礙皮質醇↑脂肪動員↑阻止Glu進入脂肪細胞→脂肪合成↓糖異生↑→血糖↑→Ins↑→脂肪合成↑脂肪再分布

向心性肥胖、滿月臉12/31/20249MoonfaciesCentralobesityBuffalohumpOverhangingobdomen12/31/202410

糖代謝障礙皮質醇↑糖異生↑肝Glu輸出↑拮抗Ins→Glu利用↓糖耐量減低、糖尿病12/31/202411

蛋白質代謝障礙皮質醇↑→蛋白質分解↑

→蛋白質合成↓蛋白質消耗皮膚菲薄紫紋（下腹部、臀部、大腿內側）毛細血管脆性↑肌肉萎縮骨質疏松、壓縮性畸形、骨折12/31/202412Violaceousstriae12/31/202413

電解質紊亂

排K+（腎上腺癌、異位ACTH綜合征）低鉀堿中毒乏力腎臟濃縮功能↓潴Na+（脫氧皮質酮）輕度水腫12/31/202414

心血管病變血壓升高皮質醇↑→血管對兒茶酚胺敏感性↑脫氧皮質酮→潴Na+血漿腎素↑→血管緊張素II左室肥大、心衰、腦血管意外，動脈、腎小動脈硬化→永久性高血壓12/31/202415

感染免疫力↓巨噬細胞對抗原的固定、吞噬和殺傷能力↓中性粒細胞的移行、吞噬作用↓抗體形成受抑各種感染機會↑感染容易擴散、難以控制體溫不升、WBC可以正常皮膚真菌感染、泌尿系統(tǒng)感染12/31/202416

造血系統(tǒng)紅細胞、血紅蛋白↑

多血質面容白細胞、中性粒細胞↑淋巴細胞↓12/31/202417

facialplethera

acne12/31/202418

性功能障礙女性痤瘡、多毛月經(jīng)不規(guī)則、減少或閉經(jīng)女性男性化乳房萎縮、生須、喉結增大、陰蒂肥大男性性功能下降、陰莖變小、睪丸變軟、變小12/31/202419

精神障礙情緒不穩(wěn)、煩躁、精神變態(tài)、抑郁和躁狂交替、欣快感、失眠、記憶力↓可能原因皮質醇可調節(jié)情感、認知和成癮行為可逆性損害海馬過早出現(xiàn)大腦皮層萎縮12/31/202420

皮膚色素

POMCACTH、

―MSH皮膚色素加深：皺折處異位ACTH綜合征嚴重Cushing病12/31/202421

Cushing綜合征1.定義和分類2.病理生理和臨床表現(xiàn)3.各種類型的病因、病理與臨床特點4.診斷與鑒別診斷5.治療12/31/202422依賴垂體ACTH的Cushing病

占70%，多見于25-45歲，年齡最小7月,男:女1:3-8ACTH增多的病因ACTH腺瘤自主性分泌ACTH大腺瘤：10%，占位癥、視交叉壓迫微腺瘤(?<1CM)：80%12/31/202423ACTH細胞癌（個別）侵蝕鄰近組織，遠處轉移ACTH細胞增生：0-14%可為彌漫性、局灶性或形成多個結節(jié)

原因：下丘腦CRH分泌增多

異位腫瘤分泌過多的CRH12/31/202424ACTH增多的后果雙側腎上腺皮質彌漫性增生（束狀帶或伴網(wǎng)狀帶）大劑量DXM抑制試驗（+）

ACTH興奮試驗（+）病程長，部分腎上腺皮質呈大結節(jié)性增生(?>0.4CM),可轉為自主性大劑量DXM抑制試驗（-）

ACTH興奮試驗（+）12/31/202425異位ACTH綜合征約占10%垂體外的惡性腫瘤分泌ACTH或ACTH類似物病因肺癌尤以小細胞型肺癌50%胸腺瘤或胸腺類癌10%胰島腫瘤10%支氣管類癌5%

12/31/202426臨床分型緩慢進展型類癌多見急速進展型惡性腫瘤多見

Cushing綜合征表現(xiàn)不典型對CRH、大劑量DXM無反應支氣管類癌分泌的ACTH特殊、可被大劑量DXM抑制12/31/202427

腎上腺皮質腺瘤15-20%，多見于成人、男性多為單個、?3-4CM、重40g±包膜完整，切面黃色或黃褐色腺瘤外腎上腺皮質萎縮血CRH、ACTH↓CRH(-)、ACTH(-)、大劑量DXM(-)12/31/202428

腎上腺皮質癌<5%，多見兒童或60歲以上者，病情重，發(fā)展快瘤體大、?>5-6CM、重>100g，包膜不完整，切面出血，壞死，腫瘤轉移重度Cushing綜合征表現(xiàn)高血壓、低血鉀、雄激素過多表現(xiàn)腹痛、包塊、轉移癌癥狀12/31/202429不依賴ACTH的雙側小結節(jié)增生

又稱Meador綜合征原發(fā)性色素性結節(jié)性腎上腺皮質病

(primarypigmentednodular

adrenocorticaldisease,PPNAD)罕見(80例)，多見青少年或兒童腎上腺皮質增大不明顯含很多有色素的小結節(jié)（<5mm）12/31/202430臨床表現(xiàn)同一般Cushing綜合征部分伴Carney綜合征皮膚粘膜色斑間葉細胞瘤（心房粘液瘤）外周神經(jīng)損害血ACTH低或測不到、DXM(-)發(fā)病機制自身免疫：ASI(adrenal-stimulatingimmunoglobulin)

遺傳：2p16突變12/31/202431不依賴ACTH的腎上腺大結

節(jié)性增生雙側腎上腺結節(jié)性增生，重量24g-500g,平均200g含有多個?>5CM非色素良性結節(jié)血漿ACTH低或測不出，大劑量DXM（-）12/31/202432病因不明部分病例由Cushing病轉變而來，結節(jié)自主性分泌個別為胃抑肽依賴性Cushing綜合征清晨F不高，進餐后升高個別注射AVP后血F升高一倍腎上腺皮質細胞上有AVP的V1a型受體12/31/202433

Cushing綜合征1.定義和分類2.病理生理和臨床表現(xiàn)3.各種類型的病因、病理與臨床特點4.

診斷與鑒別診斷5.治療12/31/202434

診斷功能診斷病因診斷病理診斷

12/31/202435

功能診斷

臨床表現(xiàn)糖皮質激素分泌失常皮質醇分泌節(jié)律消失

8Am276±66nmol/L4Pm129.6±52.4nmol/L12Pm96.5±33.1nmol/L12/31/202436尿17-OHCS>55

mol/24hr尿游離皮質醇>304nmol/24hr小劑量DXM抑制試驗(0.5mgq6h

2d)尿17-OHCS下降不超過50%尿游離F不低于55nmol/24hr12/31/202437

病因診斷血漿ACTH測定大劑量DXM抑制試驗2mg,q6h

2dACTH興奮試驗CRH興奮試驗Cushing病（CRH興奮試驗

3）緩慢型異位ACTH綜合征（1.8)12/31/202438Cushing綜合征的病因

臨床表現(xiàn)、血F

、UFC

LDDST

抑制不抑制排除CS疑似CS(排除假性CS)HDDST

抑制不抑制

CD

(需排除支氣管類癌)

不依賴ACTH的CS異位ACTH綜合征影像學檢查尋找原發(fā)病因

12/31/202439

病理診斷

影像學檢查

X攝片、蝶鞍CT、MRI腎上腺B超、CT、MRI131I-膽固醇掃描12/31/202440鑒別診斷單純性肥胖血皮質醇節(jié)律正常皮質醇、尿17-OHCS可被小劑量DXM抑制12/31/2024412.假性Cushing綜合征

血尿F升高，不被小劑量DXM抑制酗酒伴肝損戒酒后一周，血尿F恢復正常抑郁癥但無Cushing綜合征的臨床表現(xiàn)12/31/202442

Cushing綜合征1.定義和分類2.病理生理和臨床表現(xiàn)3.各種類型的病因、病理與臨床特點4.診斷與鑒別診斷5.治療12/31/202443

Cushing病微腺瘤經(jīng)蝶竇切除（首選）:創(chuàng)傷小，并發(fā)癥少未能摘除或不能作垂體手術病情重腎上腺全切或次全切除＋垂體放療（Nelson，sSyndrome）輕癥、兒童放療＋阻滯皮質激素合成的藥物12/31/202444大腺瘤開顱切除腫瘤＋放療藥物輔助治療伴PRL升高：溴隱亭血清素拮抗劑：賽庚啶

-氨基丁酸促動劑：丙戊酸鈉阻滯腎上腺皮質激素合成藥物雙側腎上腺切除12/31/202445

不依賴ACTH的Cushing綜合征

腎上腺腺瘤：腺瘤摘除術替代治療：可的松25~37.5mg/天

氫可20~30mg/天腎上腺腺癌：手術治療或藥物治療不依賴ACTH的小結節(jié)或大結節(jié)性雙側腎上腺增生雙腎上腺切除，術后替代治療12/31/202446