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Outline抗菌藥物的發(fā)展史抗菌藥物的濫用及耐藥問(wèn)題抗菌藥合理應(yīng)用優(yōu)化抗生素治療策略案例分析我院抗菌藥物使用情況現(xiàn)狀1抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/202421928年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素,1941年上市,標(biāo)志著人類(lèi)進(jìn)入抗生素時(shí)代抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/20243青霉素在二戰(zhàn)硝煙中神奇的療效使所有人都為之歡呼!抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/20241944年鏈霉素問(wèn)世,用于結(jié)核病治療。目前氨基苷類(lèi)有10余個(gè)品種。1952年紅霉素問(wèn)世,近年來(lái)新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)有新發(fā)展;60~70年代以來(lái),
β-內(nèi)酰胺及喹諾酮類(lèi)開(kāi)發(fā)和應(yīng)用,抗菌藥物“大爆發(fā)”。目前投入市場(chǎng)超過(guò)200種。4抗菌藥物“大爆發(fā)”抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024抗生素:萬(wàn)用靈藥?
隨著時(shí)間的流逝,青霉素似乎變得不再則強(qiáng)大產(chǎn)生耐藥性、二重感染出現(xiàn)新的感染或已控制感染“死灰復(fù)燃”5抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024抗菌藥物的濫用及耐藥問(wèn)題
中國(guó)是世界上濫用抗菌藥物最為嚴(yán)重的國(guó)家之一,由此造成的細(xì)菌耐藥性問(wèn)題尤為突出,抗菌藥是國(guó)內(nèi)耗量最大的藥物:抗菌藥占門(mén)診處方量的40%以上,比例最大。住院患者79%應(yīng)用了1種或1種以上抗菌藥,而根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)而選擇的只占14%。6抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024我國(guó)住院病人的抗生素使用率我國(guó)住院病人抗生素使用率:三級(jí)醫(yī)院70%二級(jí)醫(yī)院80%一級(jí)醫(yī)院90%WHO同期數(shù)據(jù)
30%美國(guó)同期數(shù)據(jù)
20%72011年中華醫(yī)院感染管理學(xué)會(huì)調(diào)查結(jié)果抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024我國(guó)與國(guó)際藥品銷(xiāo)售比較抗菌藥物所占全部藥物份額我國(guó):超過(guò)總量的1/4(25.38%)其中抗生素占3/4以上,頭孢菌素近一半。世界:以調(diào)脂藥、抗精神失常藥占多數(shù)頭孢菌素及抗菌復(fù)合物制劑僅占2%銷(xiāo)售額前10位藥物我國(guó):有4種抗生素(多為頭孢類(lèi)抗生素)且排名第一、二、四、五位世界:沒(méi)有抗菌藥8抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/20249全球藥物市場(chǎng)(2000年)抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024
住院患者的大處方79%含有抗菌藥10
抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/202411衛(wèi)生部的控制要求住院患者抗菌藥物使用率不超過(guò)60%門(mén)診患者抗菌藥物處方比例不超過(guò)20%抗菌藥物使用強(qiáng)度力爭(zhēng)控制在40DDD以下I類(lèi)切口手術(shù)患者預(yù)防使用抗菌藥物比例不超過(guò)30%住院患者外科手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物時(shí)間控制在術(shù)前30分鐘至1小時(shí)I類(lèi)切口手術(shù)患者預(yù)防使用抗菌藥物時(shí)間不超過(guò)24小時(shí)住院患者微生物檢驗(yàn)樣本送檢率不低于30%抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024濫用誤區(qū)抗菌藥=消炎退熱藥抗菌藥預(yù)防所有感染新、貴品種的療效優(yōu)于老、廉品種一種抗菌藥物即可達(dá)到藥效的卻用2—3種口服抗菌藥物可達(dá)到效果的卻用靜脈注射使用超廣譜抗菌藥,臨床效果好說(shuō)明用藥正確?療程長(zhǎng)才保險(xiǎn)?定植菌當(dāng)致病菌治療雖然全部耐藥,但有感染總要用些抗菌藥12抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/202413耐藥性Result濫用二重感染過(guò)敏反應(yīng)感染未有效控制,反而加重我國(guó)每年有8萬(wàn)人直接或間接死于抗生素濫用。抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)
耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)
耐萬(wàn)古霉素葡萄球菌(VRSA)
耐碳青霉烯類(lèi)腸桿菌科細(xì)菌(包括NDM-1)
多重耐藥銅綠假單胞菌(MDR-PA)
泛耐藥不動(dòng)桿菌(PDR-AB)
產(chǎn)ESBL腸桿菌科細(xì)菌
多重耐藥結(jié)核桿菌(XTB)14不斷涌現(xiàn)的耐藥性問(wèn)題抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/202415矛利還是盾堅(jiān)?抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024何謂抗菌藥物的合理應(yīng)用?該不該用-有無(wú)抗菌藥物應(yīng)用指征選藥對(duì)不對(duì)-所選種類(lèi)和品種是否合理使用正確不正確-給藥方案是否正確抗菌藥物應(yīng)用合理與否的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)有明顯療效安全風(fēng)險(xiǎn)低-毒副作用少能減少或減緩細(xì)菌耐藥性發(fā)生費(fèi)用經(jīng)濟(jì)16抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024抗菌藥物分級(jí)管理非限制使用:經(jīng)臨床長(zhǎng)期應(yīng)用證明安全有效,價(jià)格相對(duì)較低的抗菌藥物限制使用:鑒于此類(lèi)藥物的抗菌特點(diǎn)、安全性和對(duì)細(xì)菌耐藥性的影響,需對(duì)藥物臨床適應(yīng)證或適用人群加以限制,價(jià)格相對(duì)較非限制類(lèi)略高特殊使用:包括某些用以治療高度耐藥菌感染的藥物,一旦細(xì)菌對(duì)其出現(xiàn)耐藥,后果嚴(yán)重,需嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證者,以及新上市的抗菌藥,后者的療效或安全性方面的臨床資料尚不多,或并不優(yōu)于現(xiàn)用藥物者;藥品價(jià)格相對(duì)較高17抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024分級(jí)使用權(quán)限特殊使用抗菌藥物的應(yīng)用,應(yīng)具有嚴(yán)格的用藥指征或診斷依據(jù),且須經(jīng)抗感染或有關(guān)專(zhuān)家會(huì)診同意后,由具有副高以上專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師開(kāi)具處方或醫(yī)囑緊急情況下臨床醫(yī)師可以越級(jí)使用高于權(quán)限的抗菌藥物,但僅限于1天用量,且事后必須報(bào)告具有相應(yīng)使用權(quán)限的醫(yī)師并由其補(bǔ)簽字同意18抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024
可靠、準(zhǔn)確的病原學(xué)診斷
WHO要求:50%使用抗菌藥物的患者在用藥前須進(jìn)行標(biāo)本(合格標(biāo)本)的細(xì)菌培養(yǎng),而我國(guó)此比例低于30%。19抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/202420經(jīng)驗(yàn)治療≠個(gè)人經(jīng)驗(yàn)=病原菌流行病學(xué)分布
+耐藥特點(diǎn)
+抗菌藥基礎(chǔ)理論
是基于病原學(xué)診斷困難和費(fèi)時(shí)的客觀現(xiàn)實(shí)而實(shí)施的一種治療策略抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/202421體外藥物敏感試驗(yàn)
—解釋性分類(lèi)報(bào)告S:表示用所試藥物進(jìn)行治療,有效的可能性很大R:表示用所試藥物進(jìn)行治療,失敗的可能性很大I:表示需要用高于正常劑量藥物才會(huì)有效,或藥物在生理濃集部位才具臨床效力抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/202422體外藥敏結(jié)果臨床療效重要原因─藥物濃度抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/202423選擇抗生素時(shí)需考慮的因素:感染部位濃度對(duì)細(xì)菌MIC結(jié)果微生物學(xué)抗菌機(jī)制抗菌譜耐藥性藥代動(dòng)力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄給藥方案藥效學(xué)時(shí)間/濃度依賴(lài)型殺菌劑/抑菌劑組織滲透抗菌時(shí)效臨床效果細(xì)菌清除患者依從性耐受性時(shí)效價(jià)格藥物*將PK、PD、ADR相結(jié)合,選擇安全有效的給藥方案抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024抗菌藥物藥效動(dòng)力學(xué)性質(zhì)與合理用藥抗菌藥物殺菌特性抗菌后效應(yīng)(PAE)藥效指標(biāo)氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、甲硝唑、制霉菌素、兩性毒素B濃度依賴(lài)性殺菌強(qiáng)AUC/MIC;Cmax/MIC青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、氨曲南和紅霉素等老一代大環(huán)內(nèi)酯、伊曲康唑時(shí)間依賴(lài)性殺菌弱CTIME>MIC萬(wàn)古霉素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi),林可霉素類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)極小的濃度依賴(lài)與一定的時(shí)間依賴(lài)有Cmax/MIC與CTIME>MIC兼顧24抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/202425
臨床應(yīng)用氨基糖苷類(lèi)每日一次療法√氟喹諾酮類(lèi)每日一次療法?β-內(nèi)酰胺類(lèi)每日一次療法×抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的目的及原則聯(lián)合應(yīng)用目的提高抗菌效能降低不良反應(yīng)發(fā)生防止或減緩細(xì)菌耐藥性發(fā)生聯(lián)合應(yīng)用原則-獲得協(xié)同或相加作用聯(lián)合作用于不同靶位及不同機(jī)制的抗菌藥物擴(kuò)大抗菌譜,盡量覆蓋所有可能致病菌26抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的合理性評(píng)價(jià)聯(lián)合用藥合理性評(píng)價(jià)有無(wú)聯(lián)合用藥指征-必要性聯(lián)合方案是否正確-適宜性有無(wú)預(yù)期療效-有效性是否遵照費(fèi)用廉價(jià)-經(jīng)濟(jì)性
27抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用效果有效聯(lián)合繁殖期/快速殺菌劑+靜止期殺菌劑-協(xié)同作用繁殖期殺菌劑+快速殺菌劑-協(xié)同作用快速抑菌劑+緩慢抑菌劑-相加作用無(wú)效聯(lián)合繁殖期/快速殺菌劑+快速抑菌劑-拮抗作用繁殖期殺菌劑+緩慢抑菌劑-無(wú)關(guān)作用28抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024常用抗菌藥物的有效聯(lián)合應(yīng)用一針對(duì)特定病原菌,作用于不同靶位及不同機(jī)制的抗菌藥物聯(lián)合,增加抗菌療效
增加抗菌活性和/或應(yīng)對(duì)細(xì)菌耐藥,獲得協(xié)同或相加作用青霉素類(lèi)/頭孢菌素類(lèi)+氨基糖苷類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)/糖肽類(lèi)+氨基糖苷類(lèi)29抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024抗菌藥物的有效聯(lián)合應(yīng)用舉例抗銅綠假單胞菌:酰脲類(lèi)青霉素+氨基糖苷類(lèi)
前者阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,后者抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,兩者聯(lián)合分別作用于不同靶位,能更好的應(yīng)對(duì)耐藥菌和產(chǎn)生協(xié)同作用。治療MRSA引起的嚴(yán)重感染:萬(wàn)古霉素+磷霉素,萬(wàn)古霉素+利福平
前者阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,后者抑制細(xì)菌核酸的合成30抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024抗菌藥物的有效聯(lián)合應(yīng)用舉例治療革蘭氏陰性桿菌引起的嚴(yán)重感染氟喹諾酮類(lèi)+氨基糖苷類(lèi)廣譜青霉素類(lèi)/三四代頭孢菌素類(lèi)+氨基糖苷類(lèi)廣譜青霉素類(lèi)/三四代頭孢菌素類(lèi)+氟喹諾酮類(lèi)31抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024抗菌藥物的有效聯(lián)合應(yīng)用舉例二
針對(duì)混合病原菌,擴(kuò)大抗菌譜的聯(lián)合-覆蓋所有可能的病原菌社區(qū)獲得性肺炎經(jīng)驗(yàn)治療
β內(nèi)酰胺類(lèi)+大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氟喹諾酮+大環(huán)內(nèi)酯
以覆蓋典型病原體和非典型病原體腹腔、盆腔感染及膿腫
β內(nèi)酰胺類(lèi)/氟喹諾酮+硝基咪唑類(lèi)/克林霉素覆蓋需氧菌和厭氧菌32抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024抗菌藥物的有效聯(lián)合應(yīng)用舉例三針對(duì)同一病原菌的不同生長(zhǎng)菌群的聯(lián)合肺結(jié)核:異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+鏈霉素四減少或延緩細(xì)菌耐藥的聯(lián)合肺結(jié)核:異煙肼+利福平HP感染:阿莫西林+甲硝唑/克拉霉素甲硝唑+克拉霉素五降低某藥毒性的聯(lián)合隱球菌腦膜炎:兩性霉素B+氟胞嘧啶33抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024抗菌藥物應(yīng)用案例-合理?普通感冒口服頭孢特倫酯扁桃體炎靜脈頭孢哌酮/舒巴坦qd82歲女性,患膽道感染,休克,肌酐256umol/L
靜脈依替米星腹瀉患者,糞便常規(guī)無(wú)膿球,血象正常靜脈頭孢唑肟,左氧小兒支氣管炎阿莫西林舒巴坦+頭孢曲松腦膜炎頭孢哌酮軟組織挫傷頭孢甲肟
34抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024抗菌藥物的優(yōu)化使用策略干預(yù)策略(策略性換藥)循環(huán)治療策略降階梯治療策略序貫治療策略短程治療策略35抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024
核心思想:提高初始經(jīng)驗(yàn)性治療的成功率
其要點(diǎn)包括:正確的診斷和對(duì)致病病原體的估計(jì):要充分收集病人的臨床資料并做出合理的分析與判斷,對(duì)流行病學(xué)資料及其規(guī)律有充分的理解和掌握。充分評(píng)估宿主因素:基礎(chǔ)疾病、某些特定感染的危險(xiǎn)因素、不利于感染控制的全身和局部因素等。參考指南和當(dāng)?shù)啬退幥闆r以及在通曉抗生素基礎(chǔ)知識(shí)的基礎(chǔ)上選擇藥物和制定合理給藥方案:所謂“能用簡(jiǎn)單的就不用高檔的,能用窄譜的就不用廣譜的,能口服的就不用注射的……”,提倡抗生素治療應(yīng)該是“到位而不越位”。36優(yōu)化抗生素治療:到位而不能越位抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024抗菌藥物耐藥預(yù)警管理與策略換藥對(duì)主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過(guò)30%的抗菌藥物,應(yīng)預(yù)警通報(bào)。對(duì)主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過(guò)40%的抗菌藥物,應(yīng)慎重經(jīng)驗(yàn)用藥。對(duì)主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過(guò)50%的抗菌藥物,應(yīng)參照藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用。對(duì)主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過(guò)75%的抗菌藥物,應(yīng)暫停該類(lèi)抗菌藥物的臨床應(yīng)用,根據(jù)追蹤細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果,再?zèng)Q定是否恢復(fù)其臨床應(yīng)用。37抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024
循環(huán)應(yīng)用目的:為減少和降低細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生一種抗菌藥物在臨床上長(zhǎng)期應(yīng)用后,其細(xì)菌耐藥性必然增加,而停用該藥一段時(shí)間后,改用其他藥物,則該藥的耐藥性會(huì)降低。在臨床上主動(dòng)對(duì)一些抗菌藥物進(jìn)行有計(jì)劃的輪換使用或循環(huán)使用,可減少細(xì)菌耐藥性,如美國(guó)主張采取每半年固定使用1~2種抗菌藥物,一年半更換3次,同時(shí)監(jiān)測(cè)細(xì)菌耐藥性情況。38循環(huán)治療策略抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024含義:主張對(duì)于重癥感染,高度懷疑有耐藥菌感染和有威脅生命的危險(xiǎn)因素存在時(shí),初始經(jīng)驗(yàn)治療應(yīng)給予能夠覆蓋所有可能致病菌的高效廣譜抗菌藥物,以防止病情迅速惡化,改善預(yù)后。待細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏結(jié)果出來(lái)后,再根據(jù)病原菌及藥敏檢測(cè)結(jié)果和臨床情況適時(shí)地降階梯換用窄譜抗菌藥物,以減少耐藥發(fā)生,提高成本效益。
注意:不應(yīng)當(dāng)在所有情況下都使用廣譜抗菌藥物,實(shí)施降階梯治療。重癥感染包括HAP、重癥社區(qū)獲得性感染、呼吸機(jī)相關(guān)肺炎(VAP)和膿毒血癥等患者應(yīng)當(dāng)接受降價(jià)梯治療。
39降階梯治療策略抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024含義:即在感染初期階段靜脈給予2~3天抗菌藥物治療,待臨床感染征象明顯改善后及時(shí)改為口服用藥的療法。優(yōu)點(diǎn):既可節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用,減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān);又可提高病人依從性,提高生活質(zhì)量。最先僅限于同一種抗菌藥物間轉(zhuǎn)換,如臨床上既有注射劑,又有口服劑型的阿莫西林、頭孢呋辛、阿奇霉素、左氧氟沙星、克林霉素等。目前,已明確證實(shí)這種治療模式可以在不同種藥物,但抗菌譜相仿的抗菌藥物間轉(zhuǎn)換,如:頭孢噻肟/頭孢呋辛酯、頭孢曲松/頭孢地尼等。40序貫治療策略抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024目的:旨在減少抗菌藥物暴露時(shí)間,以減少其選擇出耐藥菌。短程治療就是反映了在“常規(guī)”療程下有一部分感染實(shí)際上可以縮短療程,為合理應(yīng)用抗菌藥物、減少耐藥提出了新的思考。41短程治療策略抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024我院抗菌藥物使用情況現(xiàn)狀
42月份/統(tǒng)計(jì)項(xiàng)目1月2月3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月門(mén)診患者抗菌藥物使用率33.45%26.08%24.16%23.02%22.68%22.43%19.31%18.61%19.94%21.32%23.44%23.19%急診患者抗菌藥物使用率37.10%35.16%35.99%38.00%36.52%39.86%40.90%42.38%46.29%48.67%44.61%43.82%住院患者使用抗菌藥物百分率65.47%64.08%61.02%58.24%61.74%60.73%57.97%52.75%54.22%55.33%57.19%61.38%抗菌藥物使用強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn)64.20465.75260.70954.95457.83354.57951.66553.32748.38253.18750.92060.281住院患者抗菌藥物病原學(xué)送檢率25.98%25.67%24.98%23.79%24.69%24.67%26.60%29.16%28.82%24.39%24.23%28.26%一類(lèi)切口抗菌藥物預(yù)防使用率36.67%23.33%30.00%30.00%53.33%43.33%36.59%21.74%39.56%28.10%41.86%45.83%2016年全年情況匯總抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/202443抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/202444抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024自2016年7月1日起我院開(kāi)始實(shí)行門(mén)診患者停止抗菌藥物輸液治療。門(mén)診抗菌藥物使用率從上半年的28.29%下降到下半年的22.51%,接近三級(jí)醫(yī)院≤20%的目標(biāo)。而隨之而來(lái)的是急診抗菌藥物使用率下半年上升到47.23%,與三級(jí)醫(yī)院
≤40%的目標(biāo)背道而馳。由此可見(jiàn),我院在門(mén)診停止抗菌藥物輸液這項(xiàng)舉措的實(shí)施上還是有所收效。但也存在同時(shí)有部分患者分流到急診后,急診的使用情況有所升高。在今后的工作中,急診要加強(qiáng)抗菌藥物使用的管控。45抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/202446抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/202447抗菌藥物專(zhuān)題知識(shí)講座12/31/2024從圖表可看到我院對(duì)住院患者抗菌藥物使用率的控制還是合理的。但是使用強(qiáng)度一直居高不下。在實(shí)際工作中我們應(yīng)從以下幾個(gè)方面來(lái)控制:1.嚴(yán)格掌握臨床使用抗菌藥物的適應(yīng)征,能夠先把非細(xì)菌感染的情況下不使用抗菌藥物控制好這是最大貢獻(xiàn);其次是不該使用抗菌藥物預(yù)防性使用的情況控制好也是很大的貢獻(xiàn)。再就是術(shù)后用藥時(shí)間的控制也很重要。這三方面控制好了,使用率、使用強(qiáng)度自然降低了不少。2.嚴(yán)格控制抗菌藥物的超劑量(即說(shuō)明書(shū)規(guī)定的劑量)使用??咕幬锸褂脧?qiáng)
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