預防接種異常反應監(jiān)測

預防接種異常反應監(jiān)測疑似預防接種異常反應定義疑似預防接種異常反應（AEFI）是指在預防接種后發(fā)生的懷疑與預防接種有關的反應或事件。AEFI的發(fā)生率通常很低，絕大多數(shù)是一過性的，是輕微、無害的全身反應或局部反應，比如發(fā)熱（≤38.5℃）、紅腫、硬結；但極少數(shù)可能是嚴重甚至可危及生命的異常反應。這些罕見的AEFI可能不會發(fā)現(xiàn)或發(fā)生在疫苗上市前的臨床試驗中，因此建立疫苗上市后的AEFI監(jiān)測是保障預防接種安全必不可少的措施之一。近年來發(fā)生的疫苗安全事件也愈發(fā)表明了，如果這些AEFI事件處理不好或不及時，就有可能影響公眾對預防接種的認可，對疫苗安全的信心，進而進一步影響到《中華人民共和國傳染病防治法》中所規(guī)定的適齡兒童實行有計劃的預防接種制度的落實，甚至對我國目前疫苗可預防疾病的防控工作產(chǎn)生沖擊，造成無法挽回的不良后果。我國預防接種異常反應監(jiān)測系統(tǒng)和國家疫苗監(jiān)管體系我國AEFI監(jiān)測工作相對于美國等發(fā)達國家起步較晚，1980年衛(wèi)生部頒布了《預防接種后異常反應和事故的處理辦法（試行）》，該辦法對指導全國各地規(guī)范、科學地處置預防接種糾紛發(fā)揮了巨大作用。由于各種歷史原因，當時國家和各省并未建立專門的AEFI報告和監(jiān)測系統(tǒng)。隨著國家綜合實力的不斷提升及免疫規(guī)劃工作的不斷發(fā)展，疫苗種類和使用數(shù)量的不斷增加，人民群眾對預防接種認識和服務需求的日益提高，AEFI越來越受到公眾的普遍關注。自上世紀80年代開始，北京、上海、江蘇等省先后嘗試和建立了各自的AEFI監(jiān)測系統(tǒng)，并開始收集AEFI病例報告。但各地收集的AEFI病例定義和分類方法各不相同，報告的范圍和程序也不統(tǒng)一。在可以查到的文獻中，2005年之前各省建立的AEFI監(jiān)測系統(tǒng)仍缺乏對上報的病例開展分類診斷和因果關聯(lián)評估，因此各省監(jiān)測資料也難以進行系統(tǒng)性分析評價。為了做好AEFI監(jiān)測工作，提升人民群眾對預防接種工作的認可度和信任度，探索建立符合中國國情的AEFI監(jiān)測模式，2005年3月中國疾病預防控制中心（ChinaCenterforDiseaseControlandPrevention,ChinaCDC）在WHO的協(xié)助下，開始在北京、上海、廣東、河北、湖北等10個省逐步啟動了統(tǒng)一的AEFI監(jiān)測系統(tǒng)試點工作，為今后在全國范圍內開展統(tǒng)一的AEFI監(jiān)測提供了寶貴的經(jīng)驗和依據(jù)。試點省份采用由WHO統(tǒng)一制定和推薦的AEFI定義，按發(fā)生原因進行了統(tǒng)一分類、診斷。2007年劉大衛(wèi)對10個試點省份的監(jiān)測數(shù)據(jù)進行分析，結果顯示10個省份在2005-2006年共報告發(fā)生AEFI個案4663例，國家免疫規(guī)劃（NationalImmunizationProgram,NIP）疫苗AEFI發(fā)生率均未超過WHO的預期發(fā)生率，表明國產(chǎn)NIP疫苗安全性是肯定的；但由于試點省份總體監(jiān)測敏感性不高，絕大多數(shù)疫苗尚無法判定不同品種或批號之間報告發(fā)生率有無差異。經(jīng)過3年試點監(jiān)測，在總結試點工作經(jīng)驗的基礎上，CCDC于2007年建立全國AEFI監(jiān)測系統(tǒng)，于2008年1月1日起實施全國監(jiān)測，至此全國開始有了統(tǒng)一的監(jiān)測系統(tǒng)、統(tǒng)一的監(jiān)測標準、統(tǒng)一的監(jiān)測指標。為了進一步指導和規(guī)范全國AEFI監(jiān)測，衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局于2010年共同制定《全國疑似預防接種異常反應監(jiān)測方案》，該監(jiān)測方案為我國完善AEFI監(jiān)測工作、提升AEFI監(jiān)測能力提供了法規(guī)依據(jù)。2012年我國AEFI監(jiān)測系統(tǒng)個案報告覆蓋到所有省份和新疆生產(chǎn)建設兵團。經(jīng)過不懈努力，2011年和2014年我國分別通過了WHO的國家疫苗監(jiān)管能力首次評估和再次評估，我國的AEFI監(jiān)測工作水平、國家疫苗監(jiān)管能力獲得了WHO的肯定，達到了WHO的全部標準。但與世界其他發(fā)達國家的疫苗安全監(jiān)管體系相比，我國的疫苗上市后AEFI監(jiān)測系統(tǒng)仍需要不斷完善和提高。主要表現(xiàn)為：1、被動監(jiān)測為主、主動監(jiān)測不足，2、被動監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)利用率不高，缺乏各數(shù)據(jù)間橫向比較，3、雖然已經(jīng)具備了開展主動監(jiān)測的能力，但醫(yī)院的病案管理系統(tǒng)和預防接種單位的兒童預防接種信息管理系統(tǒng)尚無法實現(xiàn)數(shù)據(jù)共享、對接；4、在因果關聯(lián)評估、因果推斷上還需要建立更多嚴格設計的流行病學分析方法，如隊列研究、病例對照研究或自身對照病例序列研究等針對性流行病學設計和分析方法。我國現(xiàn)行AEFI監(jiān)測與處置1報告范圍疑似預防接種異常反應報告范圍按照發(fā)生時限分為以下情形：24小時內：如過敏性休克、不伴休克的過敏反應（蕁麻疹、斑丘疹、喉頭水腫等）、中毒性休克綜合征、暈厥、癔癥等。5天內：如發(fā)熱(腋溫≥38.6℃)、血管性水腫、全身化膿性感染（毒血癥、敗血癥、膿毒血癥）、接種部位發(fā)生的紅腫（直徑>2.5cm）、硬結（直徑>2.5cm）、局部化膿性感染（局部膿腫、淋巴管炎和淋巴結炎、蜂窩組織炎）等。15天內：如麻疹樣或猩紅熱樣皮疹、過敏性紫癜、局部過敏壞死反應(Arthus反應)、熱性驚厥、癲癇、多發(fā)性神經(jīng)炎、腦病、腦炎和腦膜炎等。6周內：如血小板減少性紫癜、格林巴利綜合征、疫苗相關麻痹型脊髓灰質炎等。3個月內：如臂叢神經(jīng)炎、接種部位發(fā)生的無菌性膿腫等。接種卡介苗后1—12個月：如淋巴結炎或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染等。其他：懷疑與預防接種有關的其他嚴重疑似預防接種異常反應。2報告單位和報告人醫(yī)療機構、接種單位、疾病預防控制機構、藥品不良反應監(jiān)測機構、疫苗生產(chǎn)企業(yè)、疫苗批發(fā)企業(yè)及其執(zhí)行職務的人員為疑似預防接種異常反應的責任報告單位和報告人。3報告程序疑似預防接種異常反應報告實行屬地化管理。責任報告單位和報告人發(fā)現(xiàn)屬于報告范圍的疑似預防接種異常反應（包括接到受種者或其監(jiān)護人的報告）后應當及時向受種者所在地的縣級衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門報告。發(fā)現(xiàn)懷疑與預防接種有關的死亡、嚴重殘疾、群體性疑似預防接種異常反應、對社會有重大影響的疑似預防接種異常反應時，責任報告單位和報告人應當在發(fā)現(xiàn)后2小時內向所在地縣級衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門報告；縣級衛(wèi)生行政部門和藥品監(jiān)督管理部門在2小時內逐級向上一級衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門報告。責任報告單位和報告人應當在發(fā)現(xiàn)疑似預防接種異常反應后48小時內填寫疑似預防接種異常反應個案報告卡，向受種者所在地的縣級疾病預防控制機構報告；發(fā)現(xiàn)懷疑與預防接種有關的死亡、嚴重殘疾、群體性疑似預防接種異常反應、對社會有重大影響的疑似預防接種異常反應時，在2小時內填寫疑似預防接種異常反應個案報告卡或群體性疑似預防接種異常反應登記表，以電話等最快方式向受種者所在地的縣級疾病預防控制機構報告?？h級疾病預防控制機構經(jīng)核實后立即通過全國預防接種信息管理系統(tǒng)進行網(wǎng)絡直報。各級疾病預防控制機構和藥品不良反應監(jiān)測機構應當通過全國預防接種信息管理系統(tǒng)實時監(jiān)測疑似預防接種異常反應報告信息。對于死亡或群體性疑似預防接種異常反應，同時還應當按照《突發(fā)公共衛(wèi)生事件應急條例》的有關規(guī)定進行報告。4調查診斷除明確診斷的一般反應（如單純發(fā)熱、接種部位的紅腫、硬結等）外的疑似預防接種異常反應均需調查?？h級疾病預防控制機構對需要調查的疑似預防接種異常反應，應當在接到報告后48小時內組織開展調查，收集相關資料，并在調查開始后3日內初步完成疑似預防接種異常反應個案調查表的填寫，并通過全國預防接種信息管理系統(tǒng)進行網(wǎng)絡直報。懷疑與預防接種有關的死亡、嚴重殘疾、群體性疑似預防接種異常反應、對社會有重大影響的疑似預防接種異常反應，由市級或省級疾病預防控制機構在接到報告后立即組織預防接種異常反應調查診斷專家組進行調查。對于死亡或群體性疑似預防接種異常反應，同時還應當按照《突發(fā)公共衛(wèi)生事件應急條例》的有關規(guī)定進行調查?？h級衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門接到疑似預防接種異常反應報告后，對需要進行調查診斷的，交由縣級疾病預防控制機構組織專家進行調查診斷。死亡、嚴重殘疾、群體性疑似預防接種異常反應、對社會有重大影響的疑似預防接種異常反應，由市級或省級疾病預防控制機構組織預防接種異常反應調查診斷專家組進行調查診斷。疑似預防接種異常反應的調查診斷結論應當在調查結束后30天內盡早作出。調查診斷專家組應當依據(jù)法律、行政法規(guī)、部門規(guī)章和技術規(guī)范，結合臨床表現(xiàn)、醫(yī)學檢查結果和疫苗質量檢驗結果等，進行綜合分析，作出調查診斷結論。調查診斷懷疑引起疑似預防接種異常反應的疫苗有質量問題的，藥品監(jiān)督管理部門負責組織對相關疫苗質量進行檢驗，出具檢驗結果報告。藥品監(jiān)督管理部門或藥品檢驗機構應當及時將疫苗質量檢測結果向相關疾病預防控制機構反饋。5病例分類疑似預防接種異常反應經(jīng)過調查診斷分析，按發(fā)生原因分成以下五種類型：1.不良反應：合格的疫苗在實施規(guī)范接種后，發(fā)生的與預防接種目的無關或意外的有害反應，包括一般反應和異常反應。（1）一般反應：在預防接種后發(fā)生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，對機體只會造成一過性生理功能障礙的反應，主要有發(fā)熱和局部紅腫，同時可能伴有全身不適、倦怠、食欲不振、乏力等綜合癥狀。（2）異常反應：合格的疫苗在實施規(guī)范接種過程中或者實施規(guī)范接種后造成受種者機體組織器官、功能損害，相關各方