預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)

預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)定義疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AEFI）是指在預(yù)防接種后發(fā)生的懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)或事件。AEFI的發(fā)生率通常很低，絕大多數(shù)是一過性的，是輕微、無害的全身反應(yīng)或局部反應(yīng)，比如發(fā)熱（≤38.5℃）、紅腫、硬結(jié)；但極少數(shù)可能是嚴(yán)重甚至可危及生命的異常反應(yīng)。這些罕見的AEFI可能不會(huì)發(fā)現(xiàn)或發(fā)生在疫苗上市前的臨床試驗(yàn)中，因此建立疫苗上市后的AEFI監(jiān)測(cè)是保障預(yù)防接種安全必不可少的措施之一。近年來發(fā)生的疫苗安全事件也愈發(fā)表明了，如果這些AEFI事件處理不好或不及時(shí)，就有可能影響公眾對(duì)預(yù)防接種的認(rèn)可，對(duì)疫苗安全的信心，進(jìn)而進(jìn)一步影響到《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》中所規(guī)定的適齡兒童實(shí)行有計(jì)劃的預(yù)防接種制度的落實(shí)，甚至對(duì)我國(guó)目前疫苗可預(yù)防疾病的防控工作產(chǎn)生沖擊，造成無法挽回的不良后果。我國(guó)預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和國(guó)家疫苗監(jiān)管體系我國(guó)AEFI監(jiān)測(cè)工作相對(duì)于美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家起步較晚，1980年衛(wèi)生部頒布了《預(yù)防接種后異常反應(yīng)和事故的處理辦法（試行）》，該辦法對(duì)指導(dǎo)全國(guó)各地規(guī)范、科學(xué)地處置預(yù)防接種糾紛發(fā)揮了巨大作用。由于各種歷史原因，當(dāng)時(shí)國(guó)家和各省并未建立專門的AEFI報(bào)告和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。隨著國(guó)家綜合實(shí)力的不斷提升及免疫規(guī)劃工作的不斷發(fā)展，疫苗種類和使用數(shù)量的不斷增加，人民群眾對(duì)預(yù)防接種認(rèn)識(shí)和服務(wù)需求的日益提高，AEFI越來越受到公眾的普遍關(guān)注。自上世紀(jì)80年代開始，北京、上海、江蘇等省先后嘗試和建立了各自的AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，并開始收集AEFI病例報(bào)告。但各地收集的AEFI病例定義和分類方法各不相同，報(bào)告的范圍和程序也不統(tǒng)一。在可以查到的文獻(xiàn)中，2005年之前各省建立的AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)仍缺乏對(duì)上報(bào)的病例開展分類診斷和因果關(guān)聯(lián)評(píng)估，因此各省監(jiān)測(cè)資料也難以進(jìn)行系統(tǒng)性分析評(píng)價(jià)。為了做好AEFI監(jiān)測(cè)工作，提升人民群眾對(duì)預(yù)防接種工作的認(rèn)可度和信任度，探索建立符合中國(guó)國(guó)情的AEFI監(jiān)測(cè)模式，2005年3月中國(guó)疾病預(yù)防控制中心（ChinaCenterforDiseaseControlandPrevention,ChinaCDC）在WHO的協(xié)助下，開始在北京、上海、廣東、河北、湖北等10個(gè)省逐步啟動(dòng)了統(tǒng)一的AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)試點(diǎn)工作，為今后在全國(guó)范圍內(nèi)開展統(tǒng)一的AEFI監(jiān)測(cè)提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)和依據(jù)。試點(diǎn)省份采用由WHO統(tǒng)一制定和推薦的AEFI定義，按發(fā)生原因進(jìn)行了統(tǒng)一分類、診斷。2007年劉大衛(wèi)對(duì)10個(gè)試點(diǎn)省份的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示10個(gè)省份在2005-2006年共報(bào)告發(fā)生AEFI個(gè)案4663例，國(guó)家免疫規(guī)劃（NationalImmunizationProgram,NIP）疫苗AEFI發(fā)生率均未超過WHO的預(yù)期發(fā)生率，表明國(guó)產(chǎn)NIP疫苗安全性是肯定的；但由于試點(diǎn)省份總體監(jiān)測(cè)敏感性不高，絕大多數(shù)疫苗尚無法判定不同品種或批號(hào)之間報(bào)告發(fā)生率有無差異。經(jīng)過3年試點(diǎn)監(jiān)測(cè)，在總結(jié)試點(diǎn)工作經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，CCDC于2007年建立全國(guó)AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，于2008年1月1日起實(shí)施全國(guó)監(jiān)測(cè)，至此全國(guó)開始有了統(tǒng)一的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、統(tǒng)一的監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)一的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。為了進(jìn)一步指導(dǎo)和規(guī)范全國(guó)AEFI監(jiān)測(cè)，衛(wèi)生部、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2010年共同制定《全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)方案》，該監(jiān)測(cè)方案為我國(guó)完善AEFI監(jiān)測(cè)工作、提升AEFI監(jiān)測(cè)能力提供了法規(guī)依據(jù)。2012年我國(guó)AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)個(gè)案報(bào)告覆蓋到所有省份和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)。經(jīng)過不懈努力，2011年和2014年我國(guó)分別通過了WHO的國(guó)家疫苗監(jiān)管能力首次評(píng)估和再次評(píng)估，我國(guó)的AEFI監(jiān)測(cè)工作水平、國(guó)家疫苗監(jiān)管能力獲得了WHO的肯定，達(dá)到了WHO的全部標(biāo)準(zhǔn)。但與世界其他發(fā)達(dá)國(guó)家的疫苗安全監(jiān)管體系相比，我國(guó)的疫苗上市后AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)仍需要不斷完善和提高。主要表現(xiàn)為：1、被動(dòng)監(jiān)測(cè)為主、主動(dòng)監(jiān)測(cè)不足，2、被動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)數(shù)據(jù)利用率不高，缺乏各數(shù)據(jù)間橫向比較，3、雖然已經(jīng)具備了開展主動(dòng)監(jiān)測(cè)的能力，但醫(yī)院的病案管理系統(tǒng)和預(yù)防接種單位的兒童預(yù)防接種信息管理系統(tǒng)尚無法實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)共享、對(duì)接；4、在因果關(guān)聯(lián)評(píng)估、因果推斷上還需要建立更多嚴(yán)格設(shè)計(jì)的流行病學(xué)分析方法，如隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究或自身對(duì)照病例序列研究等針對(duì)性流行病學(xué)設(shè)計(jì)和分析方法。我國(guó)現(xiàn)行AEFI監(jiān)測(cè)與處置1報(bào)告范圍疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)報(bào)告范圍按照發(fā)生時(shí)限分為以下情形：24小時(shí)內(nèi)：如過敏性休克、不伴休克的過敏反應(yīng)（蕁麻疹、斑丘疹、喉頭水腫等）、中毒性休克綜合征、暈厥、癔癥等。5天內(nèi)：如發(fā)熱(腋溫≥38.6℃)、血管性水腫、全身化膿性感染（毒血癥、敗血癥、膿毒血癥）、接種部位發(fā)生的紅腫（直徑>2.5cm）、硬結(jié)（直徑>2.5cm）、局部化膿性感染（局部膿腫、淋巴管炎和淋巴結(jié)炎、蜂窩組織炎）等。15天內(nèi)：如麻疹樣或猩紅熱樣皮疹、過敏性紫癜、局部過敏壞死反應(yīng)(Arthus反應(yīng))、熱性驚厥、癲癇、多發(fā)性神經(jīng)炎、腦病、腦炎和腦膜炎等。6周內(nèi)：如血小板減少性紫癜、格林巴利綜合征、疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎等。3個(gè)月內(nèi)：如臂叢神經(jīng)炎、接種部位發(fā)生的無菌性膿腫等。接種卡介苗后1—12個(gè)月：如淋巴結(jié)炎或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染等。其他：懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的其他嚴(yán)重疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)。2報(bào)告單位和報(bào)告人醫(yī)療機(jī)構(gòu)、接種單位、疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)、疫苗生產(chǎn)企業(yè)、疫苗批發(fā)企業(yè)及其執(zhí)行職務(wù)的人員為疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的責(zé)任報(bào)告單位和報(bào)告人。3報(bào)告程序疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)報(bào)告實(shí)行屬地化管理。責(zé)任報(bào)告單位和報(bào)告人發(fā)現(xiàn)屬于報(bào)告范圍的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（包括接到受種者或其監(jiān)護(hù)人的報(bào)告）后應(yīng)當(dāng)及時(shí)向受種者所在地的縣級(jí)衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。發(fā)現(xiàn)懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的死亡、嚴(yán)重殘疾、群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)、對(duì)社會(huì)有重大影響的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)時(shí)，責(zé)任報(bào)告單位和報(bào)告人應(yīng)當(dāng)在發(fā)現(xiàn)后2小時(shí)內(nèi)向所在地縣級(jí)衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告；縣級(jí)衛(wèi)生行政部門和藥品監(jiān)督管理部門在2小時(shí)內(nèi)逐級(jí)向上一級(jí)衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。責(zé)任報(bào)告單位和報(bào)告人應(yīng)當(dāng)在發(fā)現(xiàn)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)后48小時(shí)內(nèi)填寫疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)個(gè)案報(bào)告卡，向受種者所在地的縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)報(bào)告；發(fā)現(xiàn)懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的死亡、嚴(yán)重殘疾、群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)、對(duì)社會(huì)有重大影響的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)時(shí)，在2小時(shí)內(nèi)填寫疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)個(gè)案報(bào)告卡或群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)登記表，以電話等最快方式向受種者所在地的縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)報(bào)告?？h級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)經(jīng)核實(shí)后立即通過全國(guó)預(yù)防接種信息管理系統(tǒng)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)。各級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)通過全國(guó)預(yù)防接種信息管理系統(tǒng)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)報(bào)告信息。對(duì)于死亡或群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)，同時(shí)還應(yīng)當(dāng)按照《突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急條例》的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行報(bào)告。4調(diào)查診斷除明確診斷的一般反應(yīng)（如單純發(fā)熱、接種部位的紅腫、硬結(jié)等）外的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)均需調(diào)查。縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)對(duì)需要調(diào)查的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)在接到報(bào)告后48小時(shí)內(nèi)組織開展調(diào)查，收集相關(guān)資料，并在調(diào)查開始后3日內(nèi)初步完成疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)個(gè)案調(diào)查表的填寫，并通過全國(guó)預(yù)防接種信息管理系統(tǒng)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)。懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的死亡、嚴(yán)重殘疾、群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)、對(duì)社會(huì)有重大影響的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)，由市級(jí)或省級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)在接到報(bào)告后立即組織預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷專家組進(jìn)行調(diào)查。對(duì)于死亡或群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)，同時(shí)還應(yīng)當(dāng)按照《突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急條例》的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行調(diào)查?？h級(jí)衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門接到疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)報(bào)告后，對(duì)需要進(jìn)行調(diào)查診斷的，交由縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)組織專家進(jìn)行調(diào)查診斷。死亡、嚴(yán)重殘疾、群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)、對(duì)社會(huì)有重大影響的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)，由市級(jí)或省級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)組織預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷專家組進(jìn)行調(diào)查診斷。疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的調(diào)查診斷結(jié)論應(yīng)當(dāng)在調(diào)查結(jié)束后30天內(nèi)盡早作出。調(diào)查診斷專家組應(yīng)當(dāng)依據(jù)法律、行政法規(guī)、部門規(guī)章和技術(shù)規(guī)范，結(jié)合臨床表現(xiàn)、醫(yī)學(xué)檢查結(jié)果和疫苗質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果等，進(jìn)行綜合分析，作出調(diào)查診斷結(jié)論。調(diào)查診斷懷疑引起疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的疫苗有質(zhì)量問題的，藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)組織對(duì)相關(guān)疫苗質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)告。藥品監(jiān)督管理部門或藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)及時(shí)將疫苗質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果向相關(guān)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)反饋。5病例分類疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)經(jīng)過調(diào)查診斷分析，按發(fā)生原因分成以下五種類型：1.不良反應(yīng)：合格的疫苗在實(shí)施規(guī)范接種后，發(fā)生的與預(yù)防接種目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)，包括一般反應(yīng)和異常反應(yīng)。（1）一般反應(yīng)：在預(yù)防接種后發(fā)生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，對(duì)機(jī)體只會(huì)造成一過性生理功能障礙的反應(yīng)，主要有發(fā)熱和局部紅腫，同時(shí)可能伴有全身不適、倦怠、食欲不振、乏力等綜合癥狀。（2）異常反應(yīng)：合格的疫苗在實(shí)施規(guī)范接種過程中或者實(shí)施規(guī)范接種后造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害，相關(guān)各方