評價胰島素類藥物藥代和藥效動力學的正葡萄糖鉗夾試驗指導原則2024

12 3 4 （一）臨床試驗設計 （二）研究人群 （三）受試者的準備 7（四）鉗夾試驗方法的選擇與實施 7（五）胰島素的劑量選擇 9（六）鉗夾試驗的目標血糖值 （七）鉗夾試驗的持續(xù)時間 （八）鉗夾試驗的質量評價 （九）研究終點及評價 （一）藥代動力學參數(shù) （二）藥效動力學參數(shù) 3主要用于控制非進餐狀態(tài)的基礎血糖水平。物在臨床上可單獨使用，也有用速效/短效胰島素和中效/長形式使用。為國際公認的可靠方法。 年2月發(fā)布的《生物類似藥臨床藥理 4本指導原則主要涉及采用正葡萄糖鉗夾試驗評價胰島HarmonisationofTechforHumanUse,ICH)和其他國內外已發(fā)布的相關指導原5泌被有效地抑制，同時血糖水平被"鉗制"在一個預先確定一方面可通過在鉗夾試驗中為保持血糖濃度穩(wěn)定在目標范差距經電腦程序每分鐘自動調整GIR以維持血糖水平的穩(wěn)根據不同的試驗目的，結合胰島素類藥物的作用特點，可采用單次皮下注射給藥后或多次皮下注射給藥達穩(wěn)態(tài)后6素分泌及肝糖輸出對胰島素類藥物的PK和PD數(shù)據的影響。7（三）受試者的準備目前多采用無靜脈胰島素輸注的正葡萄糖鉗夾試驗或小劑量胰島素靜脈輸注的高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗來評8糖值應嚴格控制在低于受試者自身空腹血糖水平以盡可能注葡萄糖液以維持血糖水平于預先設定的目標值（如4.5-盡管在鉗夾試驗中使用生長抑素能更好地抑制健康受9穩(wěn)態(tài)，停止靜脈輸注胰島素后皮下注射受試胰島素類藥物。（五）胰島素的劑量選擇鉗夾試驗中受試胰島素類藥物的劑量最好在臨床常規(guī)物的劑量為：速效/短效胰島素0.2～0.3U/kg，中效胰島素0.3～0.4U/kg，長效胰島素（每日一次基礎胰島素）0.4~值通常應低于受試者空腹血糖值（如較空腹血糖值降低素-正葡萄糖鉗夾試驗，其目標血糖值可選擇在4.5-外周組織對胰島素敏感性迅速而顯著地降低（七）鉗夾試驗的持續(xù)時間鉗夾試驗的持續(xù)時間需要考慮到受試胰島素類藥物的島素類藥物作用時間可定義為從注射胰島素到GIR恢復到附近以及血C肽水平是否被抑制到可接受的范圍是評估鉗夾在正葡萄糖鉗夾試驗中應力求將血糖盡可能穩(wěn)定在一1、避免血糖降低所導致的升糖激素分泌及由此引起的但長時間大幅度偏離血糖靶值的鉗夾試驗中所獲得的受試映整個試驗過程中鉗夾血糖值距靶值的波動情況【9】。平（通常采用給藥前的2-3個不同時間點的C肽均值作為此研究者在總結報告中應對反應鉗夾試驗質量的數(shù)據如隨時間變化的葡萄糖輸注速率（GIR）反映了胰島素類時間段進行分析）的變化，或者每小時GIR-AUC的波動PD的主要終點指標GIR受試制劑/參比制劑的90%置信區(qū)間天內檢測胰島素類藥物的抗體發(fā)生率和滴度其結果不太可（一）藥代動力學參數(shù)（Pharmacokineticparameters）有兩種表示方式:AUC(0-t)和AUC(0-∞)，前者根據梯形面積法AUC(0-∞):Areaextrapolatedtoinfinitetime;血漿濃度曲線下的面積外推至無AUC(T50%-T):AUCduringthesecondhalfo:TimeuntilCmaxisreached;血藥濃度達到峰值的時間（二）藥效動力學參數(shù)（Pharmacodynamicparameters）GIR-AUC(0-T):AUCfor 達到最大葡萄糖輸注速率的時間1.國家藥品監(jiān)督管理局.每日一次基礎胰島素生物類似藥臨2.國家藥品監(jiān)督管理局.生物類似藥臨床藥理學研究技術指Considerations—DraftGuidance.clinicaldevelopmentofsimilarbiologicalmedicinalproduccontainingrecombinanthumaninsulinandinsul[EB/OL].5.劉輝,喻紅玲,柳佳利,李佳琦,譚惠文,余葉蓉.正葡萄糖鉗夾6.SoopM,NygrenJ,BrismarK,ThorellA,LjungqvistO.Thehyperinsulinaemic-euglycaemicglucoseclamp:reproduandmetaboliceffectsofpr7.HeinemannL.Time-actionprofilesofinsulinpreparations:Publishers.Mainz:Kirchheim&Company余葉蓉.正葡萄糖鉗夾試驗的質量量評價.四川大學學報（醫(yī)學版）[J].2019;50(4):588-593.toAssesstheQualityofGluco