藥理學(xué)總論課件

3.藥效學(xué)(藥學(xué))藥理學(xué)總論

3.藥效學(xué)(藥學(xué))緒論藥物（drug）

指具有調(diào)節(jié)機(jī)體各種功能和改變機(jī)體所處病理狀態(tài)，用于預(yù)防、診斷和治療疾病的物質(zhì)。研究方法Method-藥理學(xué)是一門實(shí)驗(yàn)性的學(xué)科。

-實(shí)驗(yàn)對象（人體、動(dòng)物、病原體）

-實(shí)驗(yàn)水平（整體、組織器官、細(xì)胞、分子）

-實(shí)驗(yàn)技術(shù)（形態(tài)學(xué)、機(jī)能學(xué)、生化、免疫、核醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)、分析化學(xué)、生物學(xué)）3.藥效學(xué)(藥學(xué))藥理學(xué)（pharmacology）是研究藥物與生物體（包括機(jī)體和病原體）之間相互作用的規(guī)律和原理的學(xué)科。3.藥效學(xué)(藥學(xué))

藥理學(xué)的研究內(nèi)容包括：-藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）pharmacodynamics

研究藥物對生物體的作用及作用原理。包括藥物的藥理作用、作用機(jī)制、不良反應(yīng)等

-藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）pharmacokinetics

研究藥物在生物體的影響下所發(fā)生的變化及規(guī)律，包括：機(jī)體對藥物的吸收、分布、代謝和排泄。

3.藥效學(xué)(藥學(xué))藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

Pharmacodynamics3.藥效學(xué)(藥學(xué))藥物作用的基本概念：藥物作用性質(zhì)-作用(action)指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用。-

效應(yīng)(effect)指藥物作用所致的機(jī)體細(xì)胞和器官功能的改變。

-使原有功能水平提高稱為興奮(excitation)-使原有功能水平降低稱為抑制(inhibition)藥物的選擇性（selectivity）-指藥物在一定劑量范圍內(nèi)只作用于某些組織和器官，而對其他組織和器官沒有作用。3.藥效學(xué)(藥學(xué))藥物作用的雙重性-治療作用指能改善患者異常的生理、生化功能或病理過程，使身體狀況恢復(fù)正常的作用。包括對因治療和對癥治療-不良反應(yīng)凡是不符合用藥目的并給病人帶來不適或痛苦的有害反應(yīng)，統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。

3.藥效學(xué)(藥學(xué))不良反應(yīng)(adversereaction)副作用(sidereaction)毒性反應(yīng)(toxicreaction)后遺效應(yīng)(residualeffect)繼發(fā)反應(yīng)(secondaryreaction)變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)三致反應(yīng)3.藥效學(xué)(藥學(xué))副作用(sidereaction)指藥物在治療量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。毒性反應(yīng)(toxicreaction)指因用量過大、用藥時(shí)間過長導(dǎo)致機(jī)體器官組織產(chǎn)生功能或器質(zhì)性的損害，一般比較嚴(yán)重。后遺效應(yīng)(residualeffect)停藥后血藥濃度降到閾值以下時(shí)所殘存的藥理效應(yīng)。繼發(fā)反應(yīng)(secondaryreaction)-指藥物治療作用之后所產(chǎn)生的不良后果，又稱為治療矛盾。3.藥效學(xué)(藥學(xué))變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)-指某些藥物引起少數(shù)過敏體質(zhì)者所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)，也稱過敏反應(yīng)(anaphylacticreaction)。特異質(zhì)反應(yīng)

-少數(shù)特異體質(zhì)者對某些藥物特別敏感或特別不敏感所引起的反應(yīng)。3.藥效學(xué)(藥學(xué))三致反應(yīng)

-致畸胎（teratogenesis），發(fā)生在器官水平。

-致癌（carcinogenesis），發(fā)生在細(xì)胞水平。

-致突變（mutagenesis），發(fā)生在染色體水平。3.藥效學(xué)(藥學(xué))量效關(guān)系

（dose-effectrelationship）

量效關(guān)系

藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱與其劑量大小或濃度高低呈一定關(guān)系即量效關(guān)系。量效曲線反映藥物效應(yīng)在一定范圍內(nèi)隨藥物劑量的增加而增強(qiáng)的曲線。量效關(guān)系的表達(dá)

-量反應(yīng)

可用數(shù)量分級表示的效應(yīng)

-質(zhì)反應(yīng)

只能以陽性和陰性來表示的效應(yīng)3.藥效學(xué)(藥學(xué))量效曲線以效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，以劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖，從量效曲線可看出：無效量、最小有效濃度（閾濃度）、治療量、最大效應(yīng)量(極量)、最小中毒量、致死量引起藥理效應(yīng)的最小劑量或最小藥物濃度出現(xiàn)藥理效應(yīng)的最大劑量出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量3.藥效學(xué)(藥學(xué))劑量（Dose）按所用劑量與藥效的關(guān)系，可將劑量分為下列幾種：閾劑量(thresholddose)：

-剛剛能引起藥效的劑量，亦稱最小有效量(minimaleffectivedose)；無效量(ineffectivedose)：

-不出現(xiàn)藥效的過小劑量治療量(therapeuticdose)：

-大于閾劑量能產(chǎn)生治療效果,而又不引起毒性反應(yīng)的劑量，亦稱常用量極量(maximaldose)：

-較治療量大，比最小中毒量小，是國家藥典規(guī)定允許使用的最大劑量；

3.藥效學(xué)(藥學(xué))中毒量(toxicdose)：

-超過極量而引起毒性反應(yīng)的劑量。引起中毒的最小劑量稱之為最小中毒量(minimaltoxicdose)；

-致死量(lethaldose)：

-導(dǎo)致中毒而致死的劑量。

3.藥效學(xué)(藥學(xué))量反應(yīng)曲線（gradedresponsecurve）以效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，以劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖3.藥效學(xué)(藥學(xué))效能與效價(jià)強(qiáng)度效能(efficacy)

藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng).Themaximumeffectofadrug.效價(jià)強(qiáng)度(potency)

藥物達(dá)到一定效應(yīng)時(shí)所需的劑量.Thesamelevelofeffectsareproducedbydifferentdosesoftwodrugs.3.藥效學(xué)(藥學(xué))質(zhì)反應(yīng)曲線（quantalresponsecurve）ED50

:半數(shù)有效量(medianeffectivedose）引起半數(shù)個(gè)體出現(xiàn)效應(yīng)的劑量.Thedoseatwhich50%oftheindividualsexhibitthespecifiedquantumeffectLD50:半數(shù)致死量(medianlethaldose）引起半數(shù)個(gè)體死亡的劑量.Thedoseatwhich50%oftheanimalsexhibitdeath.以藥物反應(yīng)的頻數(shù)為縱坐標(biāo)，以劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖，從質(zhì)反應(yīng)曲線可看出：半數(shù)有效量（ED50）、半數(shù)致死量(LD50)、以及LD1、ED99、LD5、ED953.藥效學(xué)(藥學(xué))3.藥效學(xué)(藥學(xué))藥物安全性指標(biāo)治療指數(shù)(therapeuticindex，TI)

TI=LD50/ED50安全指數(shù)(safetyindex)

SI=LD5/ED95安全系數(shù)（safetymargin)

SM=(LD1-ED99)/ED99×100%

安全范圍（marginofsafety）

最小有效量～最小中毒量3.藥效學(xué)(藥學(xué))藥物安全性指標(biāo)治療指數(shù)(therapeuticindex，TI)

TI=LD50/ED50安全指數(shù)(safetyindex)

SI=LD5/ED95安全系數(shù)（safetymargin)

SM=(LD1-ED99)/ED99×100%

安全范圍（marginofsafety）

最小有效量～最小中毒量IT值是反應(yīng)藥物安全性的重要指標(biāo)，該值越大表明藥物越安全。Therapeuticindexrepresentsthesafetyofdrug.Thehigherthevalue,themorethesafety.3.藥效學(xué)(藥學(xué))藥物的時(shí)效關(guān)系

（Time-EffectRelationshipofDrug）給藥后藥物的效應(yīng)可隨時(shí)間推移，要經(jīng)歷一個(gè)從無到有，又從有到無的動(dòng)態(tài)變化過程，稱為時(shí)效關(guān)系。Generally,drugwillexperienceaprocesswhichinvolveadynamiccoursefromnaughttooneandfromonetonaught.TheprocesscanbecalledTime-Effectrelationship.3.藥效學(xué)(藥學(xué))時(shí)效曲線(time-effectcurve)以時(shí)間為橫坐標(biāo)，藥物效應(yīng)為縱坐標(biāo)作圖，即可得到時(shí)效曲線(time-effectcurve)。3.藥效學(xué)(藥學(xué))藥物的構(gòu)效關(guān)系

（Structure-ActivityRelationshipofDrug）藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性（效應(yīng)和毒性）之間的關(guān)系，稱為構(gòu)效關(guān)系。3.藥效學(xué)(藥學(xué))藥物的作用機(jī)制

（MechanismofDrugAction）研究藥物效應(yīng)是如何產(chǎn)生的稱為藥物作用機(jī)制。

MechanismofDrugActionistheresearchthathowthedrugeffectgenerate.-非特異性藥物（nonspecificdrug）作用機(jī)制借助于藥物的理化特性發(fā)揮作用

-特異性藥物（specificdrug）作用機(jī)制。作用于機(jī)體內(nèi)的特定靶點(diǎn)，靶點(diǎn)大致分布在受體(receptor)、離子通道(ionchannel)、交換體(exchanger)、載體(carrier)、酶(enzyme)、基因(gene)等。3.藥效學(xué)(藥學(xué))受體的概念受體(receptor)的概念存在于細(xì)胞膜上、胞漿或胞核中的特殊蛋白質(zhì)，能識別和傳遞信息。受體的特點(diǎn)

-靈敏性-特異性

-多樣性-飽和性

-可逆性-可調(diào)節(jié)性3.藥效學(xué)(藥學(xué))受體的調(diào)節(jié)向上調(diào)節(jié)(Up-regulation)：長期使用受體阻斷劑，受體數(shù)目可增加，對配體的敏感性增強(qiáng)向下調(diào)節(jié)(Down-regulation)：長期使用受體激動(dòng)劑，受體數(shù)目可減少，對配體的敏感性減弱。受體調(diào)節(jié)涉及用藥中出現(xiàn)：耐受性tolerance：指病人在連續(xù)用藥過程中，藥物的藥效逐漸下降，需加大劑量才能達(dá)到原來的藥效。停藥反應(yīng)withdrawalreaction：連續(xù)用藥后突然停藥引起原有疾病復(fù)發(fā)或加重。3.藥效學(xué)(藥學(xué))受體的類型（TypeofReceptor）G蛋白偶聯(lián)受體(G-proteincoupledreceptor)：如Ach,NA,DA,5-HT,Opi,PG等。離子通道型受體(Ionchannel-linkedreceptor)：如N-Ach-Na+,GABA-Cl-等。酪氨酸激酶受體(Tyrosinekinase-linkedreceptor)：如Ins，GF等調(diào)節(jié)基因表達(dá)受體(Regulategenetranscriptionreceptor)：如ACH,TH等。3.藥效學(xué)(藥學(xué))受體后的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)

（SignalTransductionofPost-receptor）環(huán)磷腺苷(cAMP)：促進(jìn)ATP水解而使胞內(nèi)cAMP增加；使細(xì)胞功能增強(qiáng)。環(huán)磷鳥苷(cGMP)：促進(jìn)GTP水解而使胞內(nèi)cGMP增加；使細(xì)胞功能減弱。鈣離子(Calciumions)：促進(jìn)其他信息傳遞蛋白及效應(yīng)蛋白活化。許多藥物通過影響胞內(nèi)Ca2+而發(fā)揮其藥理效應(yīng)。肌醇磷脂(phosphatidylinositol)：激活PKC，使許多靶蛋白磷酸化而產(chǎn)生諸如腺體分泌、血小板聚集、中性粒細(xì)胞活化及細(xì)胞生長、代謝和分化等效應(yīng)。

3.藥效學(xué)(藥學(xué))受體與藥物相互作用親和力(affinity)藥物與受體的結(jié)合能力。內(nèi)在活性(intrinsicactivity)藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。內(nèi)在活性常數(shù)：α

比較兩藥效應(yīng)強(qiáng)弱時(shí)，若α相同，則取決于親和力大??；若親和力相同，則取決于α大小。3.藥效學(xué)(藥學(xué))作用于受體的藥物分類

（ClassificationofDrugActiononReceptor）根據(jù)親和力和內(nèi)在活性的不同，將藥物劃分為：

類別(category)親和力(affinity)α激動(dòng)藥(agonist)√1部分激動(dòng)藥(partialagonist)√1>α>0.5拮抗藥(antagonist)√0部分拮抗藥(partialantagonis