《局部給藥局部起效藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》

一、背景和目的

局部給藥局部起效藥物（locallyapplied,locallyacting

products，LALAP），是指應(yīng)用于局部并在應(yīng)用部位發(fā)揮作用

的藥物。

LALAP涉及多種劑型，主要用于皮膚、五官、呼吸、消

化、婦科等適應(yīng)癥領(lǐng)域，例如：皮膚外用制劑（如乳膏、軟

膏、凝膠等），眼用制劑（如眼膏、滴眼液、眼內(nèi)注射液等），

滴耳劑，鼻用制劑（如噴霧劑），呼吸系統(tǒng)用吸入制劑（如粉

霧劑、氣霧劑），婦科制劑（如陰道栓劑、陰道片劑），經(jīng)口

或直腸給藥而在局部發(fā)揮作用的制劑（如栓劑）等。

該類藥物的處方組成、藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)與系統(tǒng)給藥的藥

物之間存在很大差異，在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和審評(píng)評(píng)價(jià)方面具有

其特殊性，且在開展局部藥代學(xué)、藥動(dòng)學(xué)研究等方面一直存

在著較大的困難和挑戰(zhàn)。目前國內(nèi)缺乏相應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則的起草旨在為企業(yè)研發(fā)局部給藥局部起效

藥物提供指導(dǎo)和參考，為局部給藥局部起效藥物的科學(xué)評(píng)價(jià)

提供技術(shù)支持。

局部給藥局部起效藥物的臨床開發(fā)應(yīng)遵循藥物臨床試

驗(yàn)的一般原則，包括國內(nèi)藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則和

國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則。國

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內(nèi)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則有：《藥物臨床試驗(yàn)的一般考慮指導(dǎo)原

則》、《藥物臨床試驗(yàn)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物臨

床藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《藥物相互作用研究指導(dǎo)

原則》等。

本指導(dǎo)原則是建議性的。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)和醫(yī)療實(shí)踐的發(fā)

展，藥物臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)方法也會(huì)隨之更新。因而，

本指導(dǎo)原則的觀點(diǎn)為階段性的，如果隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展出

現(xiàn)了更加科學(xué)合理和公認(rèn)的方法，也可以采用，但需提供支

持性和驗(yàn)證性證據(jù)。

二、適用范圍

本技術(shù)指導(dǎo)原則適用于局部給藥局部起效藥物的研發(fā)

和評(píng)價(jià)，包含創(chuàng)新藥、已知活性成分開發(fā)成為局部給藥局部

起效的改良型新藥以及仿制藥。

三、局部給藥局部起效藥物的特點(diǎn)

該類藥物通常具有以下特點(diǎn)：

局部給藥局部起效藥物需要特殊的劑型使其存留于應(yīng)

用局部（如乳膏、凝膠）或以特定的劑型和裝置（如粉霧劑

及相應(yīng)裝置）使其到達(dá)特定部位而發(fā)揮局部治療作用。除主

要活性成份外，該類制劑往往還需要較多輔料以形成相應(yīng)劑

型。。因此，這類藥物處方和劑型的選擇和變化可直接影響藥

物的有效性和/或安全性。局部給藥局部起效藥物的臨床試

驗(yàn)設(shè)計(jì)需結(jié)合藥物的處方、劑型、給藥裝置、給藥部位等進(jìn)

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行綜合考慮。

例如，用于治療哮喘的經(jīng)口吸入制劑，需要關(guān)注給藥的

吸入器裝置，特別是藥物流量依賴性粒度分布等，這將直接

影響藥物到達(dá)的部位，進(jìn)而影響療效；通過改變藥物理化性

質(zhì)或通過改變藥物中非活性成份使活性物質(zhì)的滲透程度發(fā)

生改變，就可能影響藥物的安全有效性；此外，對(duì)于皮膚外

用藥物，藥物載體本身的不同可能引起療效和/或安全性方

面的差異；藥物中新輔料自身的安全性以及輔料與活性成分

之間潛在的相互作用對(duì)于評(píng)估藥物的安全性特征具有重要

意義。

四、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的總體原則

1.創(chuàng)新藥

對(duì)于局部給藥局部起效的創(chuàng)新藥，應(yīng)按照創(chuàng)新藥的研發(fā)

思路，以目標(biāo)為導(dǎo)向，逐步遞進(jìn)研發(fā)，開展全面的藥學(xué)、非

臨床和臨床研究。在開展臨床試驗(yàn)前，申辦方應(yīng)根據(jù)適應(yīng)癥

特點(diǎn)、臨床需求和藥物研發(fā)目標(biāo)，制定整體臨床研究計(jì)劃，

對(duì)藥物的藥動(dòng)學(xué)特征、藥效學(xué)特征進(jìn)行評(píng)估，探索并確證研

究藥物用于擬定適應(yīng)癥的療效和安全性。

此外，雖然應(yīng)用該類藥物的目的為在局部發(fā)揮藥物效應(yīng)，

但仍有可能存在由于藥物吸收入血導(dǎo)致的安全性風(fēng)險(xiǎn)。申辦

方應(yīng)結(jié)合研究藥物的非臨床藥代動(dòng)力學(xué)特征以及既往相同

或相似作用機(jī)制藥物的人體藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，初步評(píng)估局部

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給藥后是否存在系統(tǒng)吸收以及潛在的系統(tǒng)吸收的安全性風(fēng)

險(xiǎn)。如非臨床研究或其他證據(jù)提示研究藥物可能存在較多的

系統(tǒng)吸收，應(yīng)在早期探索性臨床試驗(yàn)和確證性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)

中特別關(guān)注局部給藥后系統(tǒng)吸收對(duì)安全性和療效的影響，并

設(shè)定相應(yīng)的觀察指標(biāo)或終點(diǎn)。

創(chuàng)新藥的確證性臨床試驗(yàn)，通常應(yīng)通過良好設(shè)計(jì)的臨床

試驗(yàn)證明藥物對(duì)擬定適應(yīng)癥和目標(biāo)人群安全有效，能為藥物

的上市許可提供充分的證據(jù)，并為擬定的藥品說明書提供完

整而全面的信息。

2.改良型新藥

在已批準(zhǔn)生產(chǎn)上市的具有同一已知活性成分其他劑型

藥物基礎(chǔ)上開發(fā)的境內(nèi)外均未上市的一種新型局部給藥局

部起效制劑為本指導(dǎo)原則中所述改良型新藥。這類改良型新

藥與具有相同活性成分的經(jīng)系統(tǒng)給藥系統(tǒng)吸收制劑在藥物

組成成分和劑型方面通常存在可直接影響藥物的有效性和/

或安全性的較大差異。此類改良型新藥應(yīng)具有明顯臨床優(yōu)勢。

與系統(tǒng)給藥系統(tǒng)發(fā)揮作用的制劑相比，局部給藥局部起效藥

物或能在局部發(fā)揮相同或更好療效的同時(shí)，還具有減少不良

反應(yīng)的潛在優(yōu)勢。當(dāng)藥學(xué)和非臨床研究結(jié)果提示將系統(tǒng)給藥

制劑的相同活性成分改良為局部制劑可為患者帶來更好的

潛在臨床獲益時(shí)，可考慮開發(fā)為局部給藥局部起效制劑。

如擬用于與原劑型相同適應(yīng)癥時(shí)，因已有同活性成分經(jīng)

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系統(tǒng)給藥系統(tǒng)吸收制劑的藥代動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics，

PK）、藥效動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics，PD）、劑量-暴露-效

應(yīng)關(guān)系、安全性和有效性等研究數(shù)據(jù)可借鑒參考，故通常不

需要進(jìn)行全面、系統(tǒng)的非臨床和臨床研究，申辦方可通過針

對(duì)性地進(jìn)行相關(guān)臨床試驗(yàn)和/或橋接試驗(yàn)以用于支持其上市。

如改良型新藥擬用于全新的適應(yīng)癥，應(yīng)參照創(chuàng)新藥的研發(fā)要

求，開展全面、系統(tǒng)的臨床試驗(yàn)，原制劑的安全性數(shù)據(jù)可為

改良型新藥研發(fā)中的風(fēng)險(xiǎn)管理措施提供參考信息。

2.1已知活性成分的藥物，以往未用于局部，但有系統(tǒng)

給藥制劑上市

已知活性成分的藥物，以往未用于局部，但有系統(tǒng)給藥

制劑上市，新研發(fā)的局部給藥局部起效制劑應(yīng)針對(duì)局部用藥

的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)、劑量-暴露-效應(yīng)關(guān)系、安全性

和有效性特征進(jìn)行全面的評(píng)估，開展包括耐受性（尤其是局

部耐受性）試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)、劑量探索和局部有效性

試驗(yàn)、確證性臨床試驗(yàn)等一系列試驗(yàn)，確保試驗(yàn)設(shè)計(jì)的系統(tǒng)

性和全面性，并為最終確定的規(guī)格、適應(yīng)癥、用法用量等內(nèi)

容提供試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。

此類藥物應(yīng)重點(diǎn)評(píng)估改變給藥途徑后，局部給藥的安全

性和耐受性，以及給藥后的局部吸收和暴露量是否能產(chǎn)生預(yù)

期治療效應(yīng)。同時(shí)，由于其經(jīng)系統(tǒng)給藥系統(tǒng)作用的臨床試驗(yàn)

數(shù)據(jù)可一定程度提示局部給藥的安全有效性，申辦方可據(jù)此

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開展相應(yīng)的橋接研究、探索性研究和/或確證性研究等，以進(jìn)

一步明確將其開發(fā)為局部給藥局部起效制劑用于擬定適應(yīng)

癥的療效和安全性。

2.2已有已知活性成分的局部給藥局部起效制劑上市

如擬開發(fā)的制劑已有已知活性成分的局部給藥局部起

效制劑上市，申辦方應(yīng)結(jié)合擬開發(fā)制劑較已上市局部給藥局

部起效制劑的差異和研發(fā)目的開展相應(yīng)的研究，并明確其臨

床優(yōu)勢。

3.仿制藥

局部給藥局部起效的仿制藥，申辦方應(yīng)全面了解已上市

擬仿制藥品的研發(fā)背景、藥代及藥效動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)、安全性和

有效性數(shù)據(jù)、上市后不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)等，評(píng)估并明確擬仿

制藥品的臨床價(jià)值，并按照國家藥監(jiān)局發(fā)布的《化學(xué)仿制藥

參比制劑遴選與確定程序》選擇參比制劑。申辦方應(yīng)基于藥

物特征，采取逐步遞進(jìn)的對(duì)比研究，依次開展藥學(xué)、非臨床

和/或臨床對(duì)比研究。申辦方應(yīng)基于藥物制劑學(xué)特點(diǎn)、藥學(xué)和

非臨床對(duì)比研究的結(jié)果，如因制劑學(xué)等原因，藥學(xué)和非臨床

對(duì)比研究難以明確仿制藥與參比制劑的一致性，申請(qǐng)人可在

前期研究的基礎(chǔ)上，考慮開展必要的臨床對(duì)比研究，可包含

以PK、PD參數(shù)為終點(diǎn)的生物等效性研究，以及以臨床指標(biāo)為

終點(diǎn)的等效性研究。

在滿足特定條件的情況下，申辦方可提出豁免臨床試驗(yàn)

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的申請(qǐng)，并提供相應(yīng)的理由和支持性研究證據(jù)。申辦方可參

考國內(nèi)發(fā)布的相關(guān)仿制藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則和/或國外先進(jìn)

監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)該具體品種的生物等效性指南等。

五、臨床試驗(yàn)的特殊考慮

1.進(jìn)入臨床試驗(yàn)的前提

申辦方應(yīng)對(duì)局部給藥局部起效的創(chuàng)新藥物進(jìn)行全面的

質(zhì)量研究，包括性狀、融變時(shí)限、溶出度（釋放度）、有關(guān)物

質(zhì)、含量、微生物限度、抑菌劑及抗氧劑含量等相關(guān)關(guān)鍵質(zhì)

量指標(biāo)。

由于局部用藥制劑的特殊性，人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和藥

效學(xué)研究存在困難，因此，在非臨床研究中，除常規(guī)毒理、

藥理和藥代動(dòng)力學(xué)研究外，申辦方還需緊密結(jié)合的制劑學(xué)特

點(diǎn)，對(duì)藥物作用機(jī)制、局部藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn)等進(jìn)行

充分的探索，以期為后續(xù)人體臨床試驗(yàn)中確定給藥濃度和劑

量、給藥間隔等提供充分的支持性數(shù)據(jù)。

此外，經(jīng)皮膚、粘膜、腔道等局部途徑給藥的創(chuàng)新藥物，

在臨床應(yīng)用前應(yīng)研究其制劑在給藥部位使用后引起的局部

（如刺激性和局部過敏性等）和/或全身的毒性（如全身過敏

性），以提示臨床應(yīng)用時(shí)可能出現(xiàn)的毒性反應(yīng)、毒性靶器官和

安全范圍。

2.臨床藥理學(xué)研究

2.1臨床藥理學(xué)研究的整體考慮

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局部給藥藥物的早期探索臨床研究思路與其他藥物相

同。應(yīng)基于對(duì)藥物作用機(jī)制、非臨床毒理和非臨床藥代動(dòng)力

學(xué)特征等的充分了解，設(shè)計(jì)此類藥物的首次人體試驗(yàn)。通常

開展單劑量給藥和劑量遞增安全耐受性研究、藥代動(dòng)力學(xué)研

究和/或藥效學(xué)探索研究。上述研究通常應(yīng)考慮先在健康受

試者開展，獲得初步安全性和藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)后，開展多次

給藥研究和必要的探索性臨床試驗(yàn)。如出于安全性考慮，可

選擇患者開展首次人體試驗(yàn)。對(duì)于首次人體試驗(yàn)或其他早期

臨床試驗(yàn)中安全性和耐受性的評(píng)估，申辦方應(yīng)同時(shí)關(guān)注系統(tǒng)

和局部的安全性風(fēng)險(xiǎn)。

創(chuàng)新藥或改良型新藥，如系統(tǒng)暴露尚不明確，需開展系

統(tǒng)藥代動(dòng)力學(xué)研究。某些特殊適應(yīng)癥或特殊制劑，在健康受

試者和患者中的藥代特征和耐受性存在差異，需關(guān)注健康受

試者到患者的橋接。

2.2局部藥代動(dòng)力學(xué)研究

局部藥代動(dòng)力學(xué)研究，對(duì)局部給藥局部起效藥物的研發(fā)

和評(píng)價(jià)有重要意義，旨在研究局部作用藥物及其代謝物在藥

物作用部位的吸收、分布、代謝和排泄的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，可

用于評(píng)估藥物是否可到達(dá)靶部位、藥物到達(dá)靶部位的濃度或

劑量、藥物在靶部位的代謝特征、建立藥物劑量-暴露量-效

應(yīng)關(guān)系，為預(yù)估藥物療效及制定臨床合理用藥方案提供重要

依據(jù)。

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然而，受限于此類藥物藥代動(dòng)力學(xué)研究生物樣品采樣、

試驗(yàn)技術(shù)方法、藥物臨床試驗(yàn)倫理學(xué)等問題，局部藥代動(dòng)力

學(xué)的研究和評(píng)價(jià)均面臨諸多困難和挑戰(zhàn)，較難獲得藥物是否

到達(dá)靶部位、靶部位的藥物濃度及代謝過程等的數(shù)據(jù)。

本指導(dǎo)原則鼓勵(lì)并支持藥物研發(fā)企業(yè)或機(jī)構(gòu)開發(fā)并在

臨床試驗(yàn)中應(yīng)用科學(xué)先進(jìn)的局部藥代動(dòng)力學(xué)采樣、分析技術(shù)

以及局部藥效學(xué)研究等，如研究結(jié)果擬用于注冊申請(qǐng)，則其

方法學(xué)應(yīng)經(jīng)過充分驗(yàn)證。

以皮膚外用藥物為例，目前在我國常用的藥代動(dòng)力學(xué)檢

測方法主要有體外皮膚透皮吸收檢測和全身藥代動(dòng)力學(xué)檢

測。但體外皮膚與在體皮膚存在主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程和生理狀態(tài)等

差異，全身藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)亦無法反映藥物在靶部位的實(shí)際

過程。當(dāng)前，有多種直接獲取皮膚組織的采樣方法如穿刺活

檢、刮取活檢和皮膚表面活檢可用于研究皮膚藥代動(dòng)力學(xué)，

但皮膚活檢采樣的方法均為有創(chuàng)方法，在健康者和部分皮膚

病受試者中開展難度大，申辦方應(yīng)在綜合評(píng)估后盡量開展。

2.3局部藥學(xué)研究

局部給藥局部起效藥物的藥效學(xué)研究應(yīng)根據(jù)開發(fā)藥物

的特征設(shè)計(jì)。藥效學(xué)研究、局部及血藥濃度效應(yīng)研究可以在

健康志愿者或患者中進(jìn)行。如果有適宜的測定方法，在患者

中依據(jù)藥效學(xué)數(shù)據(jù)可以對(duì)藥物活性與潛在有效性進(jìn)行早期

評(píng)估，而且還可為隨后開展的在目標(biāo)適應(yīng)癥人群中進(jìn)行的給

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藥劑量和給藥方案的確定提供依據(jù)。

3.探索性臨床試驗(yàn)和確證性臨床試驗(yàn)

在開展探索性臨床研究時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合適應(yīng)癥特點(diǎn)、

藥品的劑型、規(guī)格、給藥途徑，基于研究目的，對(duì)不同的亞

組人群、給藥途徑、給藥劑量、給藥間隔、療程、評(píng)價(jià)指標(biāo)

等方面進(jìn)行充分探索，獲得關(guān)于藥物安全性和有效性的初步

信息，以確定是否推進(jìn)到確證性試驗(yàn)。例如，擬開發(fā)用于特

應(yīng)性皮炎的外用乳膏劑，申辦方應(yīng)盡可能明確藥物在表皮、

真皮層及皮下組織的分布和代謝情況，早期探索性研究應(yīng)考

慮對(duì)不同涂抹面積、不同藥物濃度、不同給藥間隔等進(jìn)行充

分研究，以為后續(xù)確證性研究的給藥方案選擇提供依據(jù)；如

擬開發(fā)滴眼液，應(yīng)明確藥物的在眼部的吸收路徑、作用靶部

位，并且應(yīng)在早期探索中應(yīng)考慮對(duì)給藥濃度和給藥頻次進(jìn)行

充分研究。

在局部給藥局部起效的確證性臨床試驗(yàn)中，應(yīng)基于數(shù)據(jù)

對(duì)研究藥物的局部及系統(tǒng)安全性，以及藥物的有效性進(jìn)行全

面的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。確證性臨床試驗(yàn)關(guān)鍵要素的確定通常

需通過多項(xiàng)探索性試驗(yàn)的結(jié)果支持。申辦方應(yīng)考慮隨機(jī)、盲

法、對(duì)照設(shè)計(jì)。確證性臨床試驗(yàn)應(yīng)對(duì)試驗(yàn)藥物的療效進(jìn)行準(zhǔn)

確的估計(jì)。藥物療效的說明既要證明主要假設(shè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，

還要評(píng)估療效具有臨床意義，統(tǒng)計(jì)學(xué)比較可以是優(yōu)效性、非

劣效性或等效性。

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如為已知活性成分開發(fā)為局部給藥局部作用藥物且用

于原活性成分經(jīng)系統(tǒng)給藥已獲批的適應(yīng)癥，局部給藥藥物應(yīng)

達(dá)到更佳的安全性、治療等效性或其他臨床優(yōu)勢。申請(qǐng)人通

常應(yīng)選擇將已批準(zhǔn)的含有相同活性成份的藥品或當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)

治療作為陽性對(duì)照。同時(shí)，由于安慰劑組能夠確保試驗(yàn)對(duì)治

療組間的差異足夠敏感，且考慮到預(yù)期的安慰劑效應(yīng)和陰性

對(duì)照的需要，申請(qǐng)人可考慮選擇改良型新藥物、已批準(zhǔn)陽性

藥物和安慰劑組進(jìn)行3組比較的臨床試驗(yàn)。

在確證性臨床試驗(yàn)中，主要療效指標(biāo)應(yīng)選擇已有公認(rèn)的

準(zhǔn)則和標(biāo)準(zhǔn)、能高效且可信地反映患者真正獲益的療效指標(biāo)，

應(yīng)盡量客觀且可量化。安全性指標(biāo)的設(shè)計(jì)應(yīng)基于對(duì)研究藥物

作用機(jī)制特點(diǎn)、給藥途徑（如經(jīng)口腔吸入、局部患處皮膚涂

抹、滴眼、玻璃體內(nèi)注射、緩釋制劑植入物、經(jīng)陰道給藥等）、

局部和系統(tǒng)吸收情況、非臨床安全性信息、同類藥物已知安

全性信息和潛在風(fēng)險(xiǎn)等綜合評(píng)估后確定。例如針對(duì)皮膚局部

用藥可能引起某些特定的局部不良反應(yīng)接觸性皮炎，建議采

用靜態(tài)量表來評(píng)估皮膚體征，如紅斑、水腫、糜爛；采用患

者報(bào)告結(jié)局等指標(biāo)評(píng)估瘙癢或燒灼感等癥狀；設(shè)定安全性評(píng)

估的時(shí)間和頻率以確定預(yù)期的不良反應(yīng)；通過診斷性貼片試

驗(yàn)或光貼片試驗(yàn)對(duì)藥物（活性成分和賦形劑）引起的過敏性

和光過敏性接觸性皮炎進(jìn)行描述和分析。

4.橋接研究

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對(duì)于改良型新藥而言，橋接研究的類型和評(píng)價(jià)要求視具

體情況而定，本指導(dǎo)原則鼓勵(lì)申辦方就橋接研究的類型申請(qǐng)

與藥審中心進(jìn)行溝通交流。

對(duì)于已知活性成分藥物但尚未開發(fā)為局部給藥局部起

效的制劑，可根據(jù)擬開發(fā)的適應(yīng)癥分為兩種情形：一種是用

于已知活性成分尚未獲批的新適應(yīng)癥，另一種是用于已知活

性成分已獲批的適應(yīng)癥。

如擬用于全新的適應(yīng)癥，則應(yīng)結(jié)合擬定適應(yīng)癥的特點(diǎn)進(jìn)

行去全面系統(tǒng)的臨床研究，以確證該局部給藥局部起效制劑

用于新擬定的適應(yīng)癥的安全和有效性。已知活性成分經(jīng)系統(tǒng)

給藥的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)可考慮作為支持性

數(shù)據(jù)。

如新開發(fā)用于局部給藥的治療藥物擬用于同活性成分

藥物經(jīng)系統(tǒng)給藥已獲批的適應(yīng)癥，則應(yīng)達(dá)到原已知活性成分

藥物相當(dāng)?shù)寞熜Ш?或更良好的安全性，申辦方應(yīng)開展必要

的臨床試驗(yàn)證明與經(jīng)系統(tǒng)給藥制劑相比，改良型新藥在有效

性上等效或優(yōu)效，且安全性風(fēng)險(xiǎn)未增加（或更好），同時(shí)改良

型新藥可具有其他明顯臨床優(yōu)勢。

對(duì)于已有已知活性成分的局部給藥局部起效制劑上市

的改良型新藥而言，當(dāng)申請(qǐng)不同適應(yīng)癥或申請(qǐng)不同給藥方案

時(shí)的臨床試驗(yàn)的考慮基本相同，即應(yīng)基于擬定適應(yīng)癥或擬定

的不同給藥方案設(shè)計(jì)確證性或驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)，以證實(shí)其用

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于該適應(yīng)癥或采用新給藥方案的安全有效性。已上市局部給

藥制劑既往已獲得的耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)可作為

支持性證據(jù)。當(dāng)申請(qǐng)的制劑為不同劑型時(shí)，申辦方應(yīng)提供充

分的依據(jù)明確新劑型的明顯臨床優(yōu)勢。申請(qǐng)人應(yīng)開展的臨床

研究類型可包括安全有效性研究和/或藥代動(dòng)力學(xué)研究（尤

其是局部藥代動(dòng)力學(xué)研究）。如有必要，還應(yīng)針對(duì)吸收、滲透

特點(diǎn)和局部耐受性開展研究。