傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件

1、第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論General Consideration of Drug Affecting the Efferent Nervous System南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院曹瑩第1頁(yè)，共46頁(yè)。神經(jīng)系統(tǒng)分類(lèi)NS外周神經(jīng)系統(tǒng) (PNS)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)傳出神經(jīng)系統(tǒng) （ENS）傳入神經(jīng)系統(tǒng)第2頁(yè)，共46頁(yè)。傳出神經(jīng)第3頁(yè)，共46頁(yè)。第一節(jié)概述第4頁(yè)，共46頁(yè)。一、傳出神經(jīng)按解剖學(xué)分類(lèi)傳出神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（自主神經(jīng)）支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等第5頁(yè)，共46頁(yè)。當(dāng)機(jī)體處于劇烈運(yùn)動(dòng)或處于不良環(huán)境時(shí)，交感神經(jīng)的活動(dòng)加強(qiáng)，調(diào)動(dòng)機(jī)體許多器官的潛力，提高適應(yīng)

2、能力，以應(yīng)付環(huán)境的急劇變化，維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。交感神經(jīng)：第6頁(yè)，共46頁(yè)。副交感神經(jīng)系統(tǒng)保持機(jī)體在安靜狀態(tài)下的生理平衡，利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收和能量的補(bǔ)充 。副交感神經(jīng)：第7頁(yè)，共46頁(yè)。交感神經(jīng) 起源：位于脊髓T1- L3。 神經(jīng)節(jié)：在交感神經(jīng)鏈或其它神經(jīng)節(jié)更換神經(jīng)元，神經(jīng)節(jié)離靶臟器遠(yuǎn)，節(jié)后纖維長(zhǎng)。副交感神經(jīng) ： 起源：腦干和脊髓S2-S5 神經(jīng)節(jié)：在副交感神經(jīng)節(jié)換神經(jīng)元，副交感神經(jīng)節(jié)一般都在臟器附近或臟器壁內(nèi)，節(jié)后纖維短 腸神經(jīng)系統(tǒng)：交感神經(jīng)腎上腺系統(tǒng)：從胚胎發(fā)育來(lái)看：髓質(zhì)與交感神經(jīng)同一來(lái)源，相當(dāng)于一個(gè)神經(jīng)節(jié)，受內(nèi)臟大神經(jīng)節(jié)前纖維支配（屬交感神經(jīng)）第8頁(yè)，共46頁(yè)。二、 傳出神經(jīng)按遞質(zhì)

3、分類(lèi)1）去甲腎上腺素(noradrenaline, NA)2）乙酰膽堿 (acetylcholine, Ach) 遞質(zhì)第9頁(yè)，共46頁(yè)。二、 傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類(lèi)1）去甲腎上腺素能神經(jīng) 2）膽堿 能神經(jīng) 神經(jīng)第10頁(yè)，共46頁(yè)。 交感、副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維 副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維 極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺的 分泌神經(jīng)、骨酪肌的血管舒張神經(jīng)） 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng) 大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維noradrenergic nerve膽堿能神經(jīng)cholinergic nerve第11頁(yè)，共46頁(yè)。第12頁(yè)，共46頁(yè)。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第13頁(yè)，共46頁(yè)。一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)第14頁(yè)，共

4、46頁(yè)。（一 ）化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)發(fā)展1921年 Loewi 離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)1946年 Von Euler 證實(shí)哺乳類(lèi)交感神經(jīng)及其效應(yīng)器內(nèi)存在的擬交感物質(zhì)為NAAch第15頁(yè)，共46頁(yè)。 突觸：神經(jīng)末梢與下級(jí)神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜結(jié)處，包括突觸前膜、突觸后膜和它們之間的突觸間隙（15- 1000nm）。 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢與骨骼肌細(xì)胞間的突觸稱(chēng)為運(yùn)動(dòng)終板。 突觸間隙突觸前膜 囊泡遞質(zhì)突觸后膜受體（二） 傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)第16頁(yè)，共46頁(yè)。（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成、貯存與釋放第17頁(yè)，共46頁(yè)。1、ACh的合成、貯存、釋放和作用消失過(guò)程Ach: 乙酰膽堿AchE: 膽堿酯酶神經(jīng)沖動(dòng)去

5、極化Ca2+受體信號(hào)傳導(dǎo)生理效應(yīng)囊泡第18頁(yè)，共46頁(yè)。2、NA的合成合成、貯存、釋放和作用消失過(guò)程囊泡（大,?。㎞A:去甲腎上腺素DOPA:多巴DA:多巴胺MAO:單胺氧化酶COMT: 兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶去極化Ca2+信號(hào)傳導(dǎo)生理效應(yīng)攝取1（胺泵）攝取2腎上腺受體神經(jīng)沖動(dòng)突觸前膜突觸后膜突觸間隙第19頁(yè)，共46頁(yè)。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體第20頁(yè)，共46頁(yè)。（一）受體的分類(lèi) 能與Ach 結(jié)合的受體稱(chēng)膽堿受體能與NA結(jié)合的受體稱(chēng)腎上腺素受體第21頁(yè)，共46頁(yè)。膽堿受體毒蕈堿型煙堿型M1 神經(jīng)元、腺體細(xì)胞M2 心肌M3 平滑肌、腺體細(xì)胞、虹膜括約肌M4 皮層、 海馬M5 轉(zhuǎn)染細(xì)胞NN （N1）神

6、經(jīng)節(jié) 、腎上腺髓質(zhì) N M（N2）骨骼?。∟-M接頭）（二）受體的亞型第22頁(yè)，共46頁(yè)。腎上腺素受體受體受體1 血管（皮膚、粘膜、內(nèi)臟）平滑肌、 瞳孔開(kāi)大肌 2 突觸前膜 負(fù)反饋調(diào)節(jié)1 心臟2 血管（骨骼肌、冠脈）支氣管平滑肌 3 ：脂肪細(xì)胞第23頁(yè)，共46頁(yè)。多巴胺受體D1 腎、腸系膜血管、冠狀動(dòng)脈血管 D2 交感神經(jīng)節(jié)、突觸前膜第24頁(yè)，共46頁(yè)。1、G-蛋白偶聯(lián)受體(superfamily of G-prptein-coupled receptors) M膽堿受體 、受體（三）受體的功能及其分子機(jī)制第25頁(yè)，共46頁(yè)。M1/M3/M5 Stimulate Phospholipase C

7、Gp(DAG)第26頁(yè)，共46頁(yè)。ACh與M1/M3/M5受體結(jié)合G蛋白(Gq/11) 激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加M1、M3 、M5膽堿受體功能的分子機(jī)制蛋白激酶C(PKC)二酰甘油(DAG)第27頁(yè)，共46頁(yè)。M2 / M4 Receptor Regulation of K+/Ca2+ Channels第28頁(yè)，共46頁(yè)。ACh與心臟M2 /M 4受體結(jié)合G蛋白(Gi/Go)激活鉀通道激活抑制腺苷酸 環(huán)化酶(AC) 抑制L-型鈣通道心肌動(dòng)作電位時(shí)程縮短心肌收縮減弱、 房室結(jié)傳導(dǎo)減慢cAM

8、P水平下降心臟起搏電流減弱自律性下降M2 /M 4膽堿受體功能的分子機(jī)制第29頁(yè)，共46頁(yè)。腎上腺素1受體第30頁(yè)，共46頁(yè)。1受體功能的分子機(jī)制G蛋白(Gp)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放底物蛋白磷酸化胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高產(chǎn)生各種效應(yīng)產(chǎn)生各種效應(yīng)受體激動(dòng)藥與1受體結(jié)合第31頁(yè)，共46頁(yè)。腎上腺素1、 2及 2受體第32頁(yè)，共46頁(yè)。受體激動(dòng)藥與1，2 或3受體結(jié)合激動(dòng)興奮性G蛋白(Gs)激活L-型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活肌肉收縮增強(qiáng)cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應(yīng)cAMP

9、依賴(lài)的蛋白激酶激活受體功能的分子機(jī)制第33頁(yè)，共46頁(yè)。 N受體由四種亞基構(gòu)成的五聚體糖蛋白（2）Ach受體位點(diǎn)：亞基離子通道構(gòu)象改變，調(diào)節(jié)離子的跨膜流動(dòng)2、配體門(mén)控型離子通道型受體第34頁(yè)，共46頁(yè)。AchN受體配體門(mén)控離子通道終板電位（EPP）電壓門(mén)控離子通道胞內(nèi)Ca2肌肉收縮NaCa2NaCa2第35頁(yè)，共46頁(yè)。細(xì)胞外信號(hào)(激動(dòng)劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+）（作為第一信使） G蛋白活化或離子通道開(kāi)放效應(yīng)器（ Ca2+,K + 離子通道、AC、GC、PLC） 第二信使 （cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC） 生 物 效 應(yīng)受體的激活與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)小結(jié)第36頁(yè)，共46頁(yè)

10、。第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第37頁(yè)，共46頁(yè)。膽堿受體激動(dòng)的生理效應(yīng)M樣效應(yīng): 心臟抑制 、瞳孔縮小眼內(nèi)壓降低、腺體分泌增加、血管擴(kuò)張、 平滑肌收縮N樣效應(yīng)：自主神經(jīng)興奮、腎上腺髓質(zhì)分泌增加、骨骼肌收縮第38頁(yè)，共46頁(yè)。去甲腎上腺素受體激動(dòng)的生理效應(yīng)樣效應(yīng)：皮膚粘膜內(nèi)臟血管收縮 、瞳孔擴(kuò)大樣效應(yīng)：心臟興奮、骨骼肌血管和冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、 支氣管平滑肌松弛、脂肪分解、腎素分泌增加多巴胺受體激動(dòng)的生理效應(yīng)：腎、腸系膜血管及冠狀動(dòng)脈舒張第39頁(yè)，共46頁(yè)。雙重支配同一器官上，作用大多相互對(duì)抗，在中樞的調(diào)節(jié)下，功能既對(duì)立又統(tǒng)一兩類(lèi)神經(jīng)同時(shí)興奮，顯現(xiàn)占優(yōu)勢(shì)張力的神經(jīng)效應(yīng)第40頁(yè)，共46頁(yè)。第41頁(yè)，共46頁(yè)。第42頁(yè)，共46頁(yè)。第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類(lèi)第43頁(yè)，共46頁(yè)。 激動(dòng)藥 拮抗藥 激動(dòng)