遺傳學試卷-2024練習試題

第頁遺傳學試卷-2024練習試題1.一名28歲的女性在丈夫的陪同下來到婦產科診所進行孕中期篩查進行了血樣采集進行實驗室檢測。超聲波掃描發(fā)現(xiàn)一個16周的胎兒,其前神經管未能閉合(無腦畸形)。以下哪項最有可能不是孕中期血清篩查的結果?A、母體血清甲胎蛋白(AFP)偏高B、孕婦hCG偏低C、孕婦μE3(雌三醇)正常D、以上皆是E、以上都不是【正確答案】：C2.一名2歲女孩因嘔吐和震顫被送往急診室。血氨水平為221μM/L(正常范圍11-40)。實驗室檢測顯示,血清中精氨酸水平升高。在這位患者進一步檢查之前,下列哪一種酶是最不可能缺乏的?A、氨甲酰磷酸合成酶IB、氨甲酰磷酸合成酶IIC、鳥氨酸轉氨基甲?；窪、精氨酸酶E、精氨酸琥珀酸裂解酶F、以上均不存在【正確答案】：C3.以下哪一項不是克羅恩病(Crohndisease)的顯著風險因素?()A、德系猶太人血統(tǒng)B、皮質類固醇C、克羅恩病家族史D、NOD2純合變異E、吸煙【正確答案】：B4.如果使用SMN1的7號外顯子缺失/拷貝數(shù)分析的檢測方法來鑒定脊髓性肌肉萎縮(SMA)攜帶者,以下哪個人群的檢出率最低?A、非洲裔美國人B、阿什肯納茲猶太人C、亞洲人D、白人E、西班牙裔【正確答案】：A5.遺傳病特指()A、先天性疾病B、家族性疾病C、遺傳物質改變引起的疾病D、不可醫(yī)治的疾病E、既是先天的,也是家族性的疾病【正確答案】：C6.HTT基因中的以下哪一種突變類型可導致亨廷頓病?A、點突變B、插入/重復C、內含子中存在(CAG)n重復D、外顯子中存在(CAG)n重復E、內含子中存在(CGG)n重復F、外顯子中存在(CGG)n重復G、內含子中存在(CTG)n重復H、外顯子中存在(CTG)n重復【正確答案】：D7.一家臨床實驗室的分子科學家購買了試劑,用于PCR和Southern印跡法檢測脆性X綜合征。限制性內切酶今天到貨。他應該如何儲存這些酶?A、室溫B、冰箱C、冷凍室D、無霜冰柜E、干冰F、以上都不是【正確答案】：D8.以下哪種疾病在女性中的發(fā)病率高于男性?A、老年癡呆癥B、唇裂C、畸形足D、幽門狹窄E、以上皆是F、以上都不是【正確答案】：A9.Lynch綜合征是遺傳性結直腸癌(CRC)最常見的原因,其特征是CRC、子宮內膜癌以及其他幾種惡性腫瘤的風險顯著增加。大多數(shù)患有Lynch綜合征的個體在DNA錯配修復基因中有一個生殖系致病變異。下面哪個基因不是錯配修復基因?APCB、MLH1C、MLH3D、MSH6E、PMS1F、PMS2【正確答案】：A10.與亨廷頓病相關的三核苷酸不穩(wěn)定重復序列位于HTT基因的哪一部分?A、啟動子B、5’UTRC、內含子D、外顯子E、3’UTR【正確答案】：D11.關于唇裂(CL),以下哪項說法是不正確的?A、兄弟患有唇裂的男性胎兒比兄弟患有唇裂的女性胎兒患唇裂的風險更高。B、兄弟患有唇裂的男性胎兒比姐妹患有唇裂的男性胎兒患唇裂的風險高。C、母親和哥哥都有唇裂的男性胎兒比哥哥都有唇裂的男性胎兒患唇裂的風險更高。D、以上皆是。E、以上都不是?！菊_答案】：B解析：

唇裂（CL）是一種常見的先天性面部畸形，其發(fā)病風險受到多種因素的影響，包括遺傳因素等。針對題目中的選項進行分析：12.一名36歲的女性因抓住物體后無法釋放和容易疲勞前往醫(yī)院就診。她在產前、圍產期和出生后均未見異常,以上癥狀從11歲時開始出現(xiàn)。目前她已婚7年,并在過去3-4年接受了不孕癥治療。大約40天前,她通過剖腹產生了一個女嬰。家族病史如下:她的三個兄弟和三個姐妹均有和她類似的癥狀。該女性的肱二頭肌活檢樣本顯示:纖維大小變化,以肥大和萎縮為特征,角化萎縮和肌肉壞死伴有吞噬作用,臨床診斷為肌張力障礙。以下哪種遺傳檢測是確認這名患者診斷的最恰當選擇?A、下一代測序B、Sanger測序C、靶向突變分析D、三聯(lián)重復引物-聚合酶鏈反應E、以上均不是【正確答案】：D13.一位18歲的年輕男性在休息時因胸部不適、惡心和呼吸困難而入院。分子遺傳學研究檢測到整碼缺失。患者無明顯肌肉疾病家族史,因小腿腫大于3歲時首次接受檢查。在第一次檢查時,血液檢查顯示血清肌酸激酶水平升高(6378U/L)。肌電圖顯示肌病改變,包括小多相電位。二頭肌活檢顯示肌營養(yǎng)不良。通過多重連接探針擴增(multiplexligationdependentprobeamplification,MLPA)對肌營養(yǎng)不良蛋白編碼基因進行分析,發(fā)現(xiàn)DMD基因的外顯子45-49缺失。這個病人最有可能有下列哪一種情況?A、貝克肌營養(yǎng)不良癥(BMD)B、杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)C、DMD相關擴張型心肌病(DCM)D、不確定E、以上都不是【正確答案】：A14.超聲檢查發(fā)現(xiàn)28周胎兒前神經管未閉合;這最終導致前腦退化。以下哪一項是描述這種缺陷最合適的遺傳學術語?A、變形(Deformation)B、破裂(Disruption)C、發(fā)育不良(Dysplasia)D、畸形(Malformation)E、以上都不是【正確答案】：D15.在研究視網(wǎng)膜母細胞瘤的發(fā)病機理基礎上,Knudson提出了二次突變學說,其主要論點是()A、散發(fā)性病例發(fā)生兩次生殖細胞突變B、遺傳性病例發(fā)生兩次體細胞突變C、遺傳性病例發(fā)生一次生殖細胞突變D、散發(fā)性病例發(fā)生一次體細胞突變E、視網(wǎng)膜母細胞瘤的發(fā)生需經二次以上的突變【正確答案】：E16.一名8歲男孩表現(xiàn)為行走困難和肌肉無力,導致難以爬樓梯,跑步,特別是劇烈的體育活動。他的力量和耐力也有所下降。他的父母無血緣關系,有一個健康的哥哥和兩個健康的妹妹。沒有其他家庭成員出現(xiàn)類似癥狀。體檢時,他很難跳上檢查臺。Gowers征,胸骨盆近端肌無力,步履蹣跚,腳跟束緊,小腿肌肉明顯增大。他的血清肌酸激酶和醛縮酶水平比正常高50倍。運動神經傳導檢測顯示復合肌肉動作電位幅度降低但傳導速度正常。對杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)進行了分子遺傳學研究,發(fā)現(xiàn)DMD基因框外缺失。以下哪一項建議在分子遺傳學報告中是合適的?A、遺傳咨詢B、母親檢測C、父親檢測D、未來懷孕的產前檢測E、A和B.F、A和C.G、A、B和C.H、A、B和D.I.A,C和DJ.A,B,C和D【正確答案】：H解析：

根據(jù)題干描述，男孩被診斷為杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)，這是一種X連鎖隱性遺傳病。由于DMD是遺傳性疾病，遺傳咨詢（A）對于了解疾病遺傳模式、評估家族風險以及提供適當?shù)倪z傳建議至關重要。同時，考慮到DMD的遺傳特性，進行母親的檢測（B）可以幫助確定母親是否為攜帶者，進一步評估家族中其他成員的潛在風險。此外，對于未來懷孕的產前檢測（D）也是必要的，以便在孕早期識別胎兒是否攜帶DMD基因，從而做出適當?shù)尼t(yī)學決策。因此，選項H（A、B和D）是分子遺傳學報告中合適的建議。17.亨廷頓病的發(fā)病機制是:A、激活突變B、功能缺失型突變C、蛋白質的新特性D、RNA的新特性E、DNA的新特性F、過表達【正確答案】：C18.一名43歲婦女因最近診斷為原發(fā)性雙側乳腺癌,被婦科醫(yī)生轉介到遺傳門診。患者體檢結果顯示有輕度智力障礙,頭部尺寸大于平均值的98%。她的母系家族史呈陽性,她的姨媽在62歲時被診斷出患有子宮內膜癌,她的舅舅在60多歲時被診斷出患有腎細胞癌。她的外祖父在40歲出頭時死于“頸部疾病”。這個病人最有可能有下列哪一種遺傳性癌癥易感性綜合癥?A、家族性腺瘤性息肉病B、Lynch綜合征C、MYH相關性息肉病D、Peutz-Jeghers綜合癥E、PTEN錯構瘤綜合征【正確答案】：E19.遺傳性聽力損失患者的下列哪種基因最有可能發(fā)生突變?A、CDH23B、GJB2C、GJB6D、MYO7AE、SCL26A4【正確答案】：B20.一名11歲女孩在一家診所接受人工耳蝸植入評估。她被診斷為雙耳重度至極重度聽力損失?；颊叩腃T結果顯示前庭導水管(EVA)增大。她的家族病史顯示她患有兒童聽力損失;她4個月大的弟弟也被診斷出患有重度至極重度聽力損失,雙耳有輕度EVA。對SLC26A4進行了分子檢測,結果呈陰性。然后又對GJB2和GJB6基因進行了分子檢測,發(fā)現(xiàn)GJB2基因中存在一個純合子移碼致病變異c.35delG。家族病史呈陰性。以下哪種復發(fā)性風險最有可能發(fā)生在父母身上?A、>99%B、50%C、25%D、5%E、<1%F、無法預測【正確答案】：C21.女性,40歲,因腿部進行性無力下肢痙攣12個月前來就診。首先,她注意到雙手無力,接著是全身抽搐、言語困難和吞咽困難。在接下來的9個月里,她變得對大多數(shù)活動依賴。檢查顯示她的精神功能正常,存在混合性言語障礙、遲緩的軟腭反射和舌頭的萎縮。對運動系統(tǒng)的測試顯示肌纖維顫動,手和腳肌肉嚴重萎縮,并且四肢都有痙攣。根據(jù)醫(yī)學研究委員會(MRC)肌肉評分,上肢評為2-4,下肢評為3-4。腱反射過度,足底反射為伸展性。下顎反射迅速。她能夠獨立行走。對所有肢體進行的肌電圖檢查顯示有活躍和慢性去神經和再神經化。神經傳導正常。患者的母親在42歲時出現(xiàn)類似癥狀,并在50歲時去世?；颊咴谂R床上被診斷為肌萎縮側索硬化癥(ALS)。在SOD1基因中檢測到了致病性變異:c.112G>A(p.Gly37Arg)?；颊咴儐栣t(yī)生是否可以為她16歲的無癥狀女兒進行測試。以下哪一項將是對患者請求最合適的回應?A、將病人的女兒轉到兒科診所B、因為病人的女兒沒有癥狀,所以拒絕給她做檢查C、拒絕給病人的女兒做檢測,因為保險公司不會支付對無癥狀個體進行檢測的費用D、在征得患者知情同意后對其女兒進行家族致病性變異檢測E、以上都不是【正確答案】：B22.一名32歲的阿什肯納茲猶太女性被診斷患有乳腺癌,并證實她攜帶有害的BRCA2致病突變?；颊哌M行遺傳咨詢時希望為6歲和4歲的兩個女兒進行遺傳學研究,以下哪一項方案更合適?()A、為兩個女兒安排BRCA2的Sanger測序B、為大女兒安排BRCA2的Sanger測序,小女兒不安排測序C、為兩個女兒安排靶向BRCA2測序D、為大女兒安排靶向BRCA2測序,小女兒不安排測序E、將家庭轉診至兒科F、建議在女兒們成年并做出自己的決定之前,不對她們進行測試【正確答案】：F23.一名68歲的女性因有癡呆癥家族史前來就診。她的健康狀況相對較好,沒有癡呆癥的癥狀。但是,她的兩個兄弟、父親和另外兩個父系親屬在70多歲時都患上了癡呆癥。她想知道自己是否會很快患上癡呆癥。如果會,她想馬上找律師立遺囑。以下哪種說法最合適?APOE分子檢測作為一種預測性檢測可能是有用的。B、她患阿爾茨海默氏癥的風險會增加三倍到六倍。C、她會患阿爾茨海默病。D、她沒有什么可擔心的。E、她可以考慮使用下一代篩查工具來檢測早老性癡呆癥?！菊_答案】：E24.患者女,4個月,因進食困難、坐立困難和生長遲緩前往醫(yī)院就診?；純簽榉驄D的第一胎,孕周為38周,否認并發(fā)癥。產前檢查結果無異常。家族史無異常,否認近親婚育史。通過醫(yī)生的一系列會診和各種測試發(fā)現(xiàn)肝功能異常。在1歲時攝入糖漿后,患兒因肺炎和心肌病住院。體格檢查發(fā)現(xiàn)肝臟邊緣在肋骨下約3厘米處。心臟超聲顯示心臟肥大。實驗室檢查:血清天冬氨酸轉氨酶、乳酸脫氫酶和肌酸激酶水平升高。她的血液酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)酶活性在pH3.8下為0.1pmol/punch/hour(正常參考范圍為2.88-89.02)?；純罕辉\斷為龐貝病,并通過分子遺傳學研究證實了該診斷。以下哪種檢測方法是最有可能的分子遺傳學檢測方法?A、全外顯子測序分析B、多重連接依賴性探針擴增(MLPA)C、二代測序分析D、定量PCR分析E、Sanger測序分析F、SouthernblotG、以上都不是【正確答案】：E解析：

龐貝病是一種由于酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏引起的常染色體隱性遺傳病。在分子遺傳學檢測中，Sanger測序分析是一種常用的方法，用于確定特定基因的序列變異，特別是當需要詳細分析基因序列時?？紤]到患兒已被診斷為龐貝病，并且需要分子遺傳學方法來證實該診斷，Sanger測序分析能夠直接對GAA基因進行測序，從而識別出導致疾病的基因突變。因此，Sanger測序分析是最有可能的分子遺傳學檢測方法。25.一位59歲的男性最近被診斷為結腸癌,被轉介到遺傳門診。病人家族病史陽性,他的父親在68歲時死于結腸癌,姐姐在51歲時被診斷出患有子宮內膜癌。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和免疫組化結果顯示,6個標記物中有3個呈MSI,MSH2表達陰性,MLH1表達陽性。MSH2和MSH6的分子遺傳學檢測均為陰性。為了進一步排除林奇綜合癥,最有可能開展下列哪一項檢查?A、針對遺傳性結腸癌綜合征使用更大的高通量測序panelBRAF基因p.V600E突變檢測C、EpCAM基因缺失檢測D、MLH1啟動子甲基化檢測【正確答案】：C26.遺傳病最主要的特點()A、家族性;B、不治之癥;C、遺傳物質改變;D、先天性【正確答案】：C27.一位科學家計劃驗證染色體微陣列分析。以下哪一種提取DNA的方法將比其他方法獲得更高質量的DNA用于染色體微陣列分析:A、Chlelex(交換樹脂)萃取B、濾紙(收集、儲存和分離)C、有機(苯酚-氯仿)萃取D、核酸純化系統(tǒng)E、二氧化硅交換樹脂F(xiàn)、以上都不是【正確答案】：C28.遺傳早現(xiàn)在三核苷酸重復序列引起的疾病中是一種常見的現(xiàn)象,可以通過重復序列的大小來預測將來患病情況,但下列情況除外:A、脆性X綜合征B、Friedreich共濟失調C、亨廷頓病D、強直性肌營養(yǎng)不良E、脊髓小腦共濟失調【正確答案】：B29.一名2歲女孩因嘔吐和震顫被送往急診室。血氨水平為221μM/L(正常范圍11-40)。實驗室檢測顯示,血清中精氨酸水平升高。下列哪種酶最有可能導致血清中精氨酸水平升高?A、精氨酸酶B、精氨酸琥珀酸裂解酶C、氨甲酰磷酸合成酶ID、氨甲酰磷酸合成酶IIE、鳥氨酸轉氨基甲?；窮、以上均不存在【正確答案】：A解析：

本題中患者血氨水平顯著升高，同時血清中精氨酸水平也升高。這種情況通常與尿素循環(huán)障礙有關。在尿素循環(huán)中，精氨酸酶負責將精氨酸水解為鳥氨酸和尿素，這是降低血氨水平的關鍵步驟。當精氨酸酶功能不足或缺乏時，會導致精氨酸不能被有效分解，從而引起血清中精氨酸水平升高，同時尿素循環(huán)受阻，血氨水平也隨之升高。因此，根據(jù)題目描述和尿素循環(huán)的生理機制，最有可能導致血清中精氨酸水平升高的酶是精氨酸酶，即選項A。30.一對夫婦來到診所接受孕前咨詢。丈夫和妻子都是德系猶太人后裔。雙方的家族史都不明顯。遺傳咨詢已經完成并提供了一個德系猶太人panel。以下哪一項是這對夫婦進行檢查最適合的第一步?A、立即檢測丈夫。B、立即檢測妻子。C、立即檢測妻子和丈夫。D、在妻子懷孕時進行無創(chuàng)產前檢查。E、當妻子懷孕時,用CVS檢測胎兒。F、當妻子懷孕時,用羊膜穿刺術檢測胎兒。G、以上都不是?！菊_答案】：B31.BJ,一名技術專家,來到一個臨床病理學實驗室的主任Z博士那里,提出了一個關于基因變異的命名的問題。這是BJ第一次嘗試評估濕實驗的結果并寫出命名方案。Z博士向BJ解釋了“c.,”“g.,”“m.,”“n.,”“r.,”和“p.”在命名方案中的含義。其中一個例子是肌陣攣性癲癇伴破碎紅纖維(MERRF)。以下哪一種命名方案可以被用來描述一個MERRF的功能性的、有效的突變?A、c.8344A>GB、g.8344A>GC、m.8344A>GD、n.8344A>GE、r.8344A>GF、p.8344A>GG、以上都不是【正確答案】：C32.根據(jù)人類基因組變異協(xié)會2016年公布的序列變異描述命名規(guī)則,以下哪種命名是恰當?shù)?A、c.IVS2+2T>GB、LRG_1:g.8463-2G>CC、c.88+2U>GD、c.?46T>AE、以上都是F、以上都不是【正確答案】：D33.泰-薩克斯病是由以下哪種物質的缺乏引起的?A、β-己糖苷酶AB、β-己糖苷酶BC、β-己糖苷酶A和BD、β-半乳糖苷酶E、β-葡糖腦苷脂酶【正確答案】：E34.在以下哪個人群中,泰-薩克斯病的攜帶者頻率相對較低?A、德系猶太人B、法裔加拿大人C、路易斯安那州的卡津斯人D、賓夕法尼亞州的阿米什人E、猶他州的摩門教徒【正確答案】：A35.一對30多歲的白人夫婦前來診所進行孕前咨詢。夫妻雙方個人史未見異常,都很健康。詢問丈夫的家族史發(fā)現(xiàn),他的兄弟在40多歲時死于戈謝病。丈夫曾經接受過GBA基因中4種常見致病變異的檢測,結果均為陰性。在這種情況下,以下哪種是對目標變異的假陰性率的最恰當?shù)墓烙?A、99%B、80%C、45%D、10%E、1%【正確答案】：C36.以下哪個種族患克羅恩病(Crohndisease)的風險更高?()A、非裔美國人B、亞洲人C、白種人D、拉丁裔E、不確定【正確答案】：C37.以下哪種脊髓小腦共濟失調是常染色體顯性遺傳?A、脊髓小腦共濟失調1型B、脊髓小腦共濟失調2型C、脊髓小腦共濟失調3型D、脊髓小腦共濟失調6型E、以上均是F、以上均不是【正確答案】：E38.一位科學家計劃在臨床分子實驗室開發(fā)一種基于單細胞測序的戈謝病檢測方法。以下哪一種PCR純化方法產量最低?A、瓊脂糖凝膠B、乙醇或異丙醇沉淀C、ExoSAP-IT(外切酶Ⅰ和堿性磷酸酶)D、FilterminicolumnE、SpeedVacF、不確定【正確答案】：E39.一名6個月大的白種女孩因先天性雙側聽力損失被送到遺傳診所。她的新生兒聽力測試和聽覺腦干反應測試結果異常。體格檢查未發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大或面部畸形。雙方家族史均為陰性。內耳核磁共振成像顯示解剖結構正常。對GJB2基因的分子檢測發(fā)現(xiàn)了一個雜合移碼致病突變c.35delG。為進一步確認/排除該患者的遺傳病因,下一步最有可能進行以下哪項分子遺傳學研究?A、連接蛋白26B、連接蛋白30C、線粒體面板D、SCL26A4、FOXI1和KCNJ10E、含有11個基因的Usher綜合征檢測【正確答案】：B40.送檢人員從一個抽血分站收集了一份全血樣本(紫管),用于在中心實驗室進行JAK2V617F定量檢測。運輸此樣品時,以下哪種保存條件為首選?A、室溫B、冰袋保存C、干冰D、以上均不是【正確答案】：A41.“閾值效應”中的閾值()A、指細胞內突變型和野生型mtDNA的相對比例B、易受突變類型的影響C、個體差異不大D、與細胞老化程度無關【正確答案】：B42.一名37歲的女性因在家驗孕呈陽性而前來就診。她有一個12歲的女兒和一個10歲的兒子。實驗室檢測證實她懷孕了。超聲波檢查顯示懷孕約6周。在妊娠11周時,她接受了唐氏篩查。結果顯示,胎兒患唐氏綜合癥的可能性為1/90,高于母親年齡相關風險(1/287)。她被告知產前診斷需要進行絨毛取樣(CVS)(通常在妊娠約10-12周時進行)或羊水穿刺(通常在妊娠15-18周時進行)。這兩種手術都有很小的妊娠損失風險,CVS估計為1/100到1/200,羊水穿刺估計為1/200到1/400。她對一切侵入性程序都感到不適,因此拒絕了這兩項檢查。孕中期篩查顯示,風險增加到1/45。孕中期篩查唐氏綜合癥的臨床特異性是多少?A、50%B、75%C、85%D、95%E、以上都不是【正確答案】：D43.一名43歲的地中海血統(tǒng)男子向他的初級保健提供者提出了例行就診。在檢查過程中,醫(yī)生注意到一些輕微的脾腫大和壓痛。經進一步檢查,發(fā)現(xiàn)一些鞏膜黃疸。隨后的實驗室檢查顯示,乳酸脫氫酶(LDH)和膽紅素略有升高,并有輕微貧血。這名患者被問及最近的食物攝入量和其他應激源,并被發(fā)現(xiàn)每晚都要喝“幾罐啤酒”。醫(yī)生懷疑患者患有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥(G6PD)。以下關于G6PD的說法中,哪一項是正確的?A、女性比男性更容易出現(xiàn)這種情況。B、這是一種常染色體隱性遺傳病。C、單倍體功能不全導致這種疾病。D、在美國,新生兒G6PD缺乏癥的篩查沒有常規(guī)進行。E、患有G6PD的患者具有選擇優(yōu)勢。【正確答案】：E解析：

G6PD即葡萄糖-6-磷酸脫氫酶，G6PD缺乏癥是一種由于G6PD基因突變所致，呈常染色體隱性遺傳的代謝性疾病。因G6PD缺乏，導致紅細胞不能抵抗氧化劑對細胞膜結構的破壞，易受氧化劑影響而發(fā)生溶血反應。在進化過程中，G6PD缺乏癥患者因紅細胞易被破壞，反而可保護機體免受瘧疾等疾病的侵害，表現(xiàn)出選擇優(yōu)勢，即患有G6PD的患者在特定環(huán)境下具有生存優(yōu)勢。選項A女性比男性更容易出現(xiàn)這種情況與事實不符，因為G6PD缺乏癥是常染色體隱性遺傳，與性別無關。選項B這是一種常染色體隱性遺傳病雖描述正確，但缺乏對患者選擇優(yōu)勢的解釋。選項C單倍體功能不全導致這種疾病表述錯誤，G6PD缺乏癥是由基因突變導致的，而非單倍體功能不全。選項D在美國，新生兒G6PD缺乏癥的篩查沒有常規(guī)進行不符合實際情況，許多國家和地區(qū)，包括美國，都有針對新生兒G6PD缺乏癥的常規(guī)篩查程序。因此，正確答案是E。44.一對夫婦在妻子懷孕6周時來到診所進行第一次產前檢查。丈夫有德系猶太人血統(tǒng)。妻子是希臘血統(tǒng)。一系列研究顯示,丈夫的β-己糖胺酶A(HEXA)酶活性降低至正常范圍的50%左右。作為產前護理的一部分,以下哪一項研究是最適合這對夫婦的下一步檢查?A、制定針對丈夫的HEXA致病性突變分析。B、制定針對妻子HEXA致病性突變分析。C、制定丈夫的HEXA序列分析并反射到del/dup分析。D、制定妻子的HEXA序列分析并反射到del/dup分析。E、檢測妻子的β-己糖胺酶A(HEXA)酶活性。F、測試未出生的孩子的β-己糖胺酶A(HEXA)酶活性。G、等待孩子出生,然后檢測孩子。H、沒有必要采取后續(xù)行動。【正確答案】：A45.一名37歲的女性因在家驗孕呈陽性而前來就診,她有一個12歲的女兒和一個10歲的兒子。實驗室檢查證實懷孕。超聲檢查顯示懷孕約6周。孕婦在妊娠11周時進行了唐氏曬查篩查,胎兒患唐氏綜合癥的可能性為1/90,高于母親年齡相關風險(1/287)。唐氏篩查的臨床特異性如何?A、42%B、65%C、80%D、92%E、以上都不是【正確答案】：C46.一位48歲的白人女性在44歲時因結腸癌病史來就診,除了結腸癌外,本人無其他病史。她的家族中有多人罹患癌癥,包括她的哥哥在45歲時被診斷為患有結腸癌,她的母親在50歲時被診斷出患有子宮內膜癌。她還有表型正常的妹妹,體檢結果為陰性。在這個家族中,我們應該懷疑下列哪一種遺傳性癌癥綜合征呢?A、多發(fā)性錯構瘤綜合征B、李法美尼癥候群(癌癥)C、遺傳性非息肉性結直腸癌D、1型多發(fā)性內分泌腫瘤(MEN1)E、視網(wǎng)膜血管瘤【正確答案】：C47.符合母系遺傳的疾病為()A、甲型血友病B、抗維生素D佝僂病C、Leber遺傳性視神經病D、家族性高膽固醇血癥【正確答案】：C48.以下哪種命名可以用來描述氨基酸序列中第110位終止密碼子突變?yōu)楣劝滨０?Gln,Q)的密碼子,并在蛋白質的C端的一個新的終止密碼子前增加一個由17個新氨基酸殘基(包括Gln/Q)組成的尾巴?A、p.?110Glnext17B、p.Ter110Glnext17C、p.Ter110GlnD、p.?110GlnextTer17E、p.?110Gln【正確答案】：A解析：

這道題考查對氨基酸序列突變及相關命名的知識。在蛋白質編碼中，特定位置的突變和新增序列有特定的命名規(guī)則。A選項“p.?110Glnext17”準確描述了第110位終止密碼子突變?yōu)楣劝滨０?，并在C端新增17個氨基酸殘基的情況。其他選項要么不符合突變位置，要么未完整涵蓋新增序列的表述。所以答案選A。49.在臨床分子實驗室工作的Z博士決定驗證臨床異源測序測試。來自另一個臨床實驗室的一個驗證樣本在常染色體顯性遺傳性多囊腎病(ADPKD)的PKD1基因中存在致病性突變c.3817C.T(p.Gln1273)。為進行重復和再現(xiàn)驗證,該樣品的外顯子組測序測試通過不同的技術在三次運行中重復了六次,均未檢測到致病性突變,但在該患者的第3號外顯子中檢測到缺失了15bp。與提供樣本的實驗室溝通確認了c.C3817T的存在,但沒有第3號外顯子中存在的15bp缺失。Z博士將該樣本送往第三個臨床實驗室進行Sanger測序,結果證實了c.C3817T的存在,而未證實第3號外顯子中存在15bp的缺失。在這種情況下,以下哪種機制最有可能導致同一樣本的測試結果不一致?A、假基因的干擾B、多態(tài)性區(qū)域中的引物C、樣品混亂D、富集方法的變化E、以上均無【正確答案】：A50.以下哪一項是克羅恩病(Crohndisease)最重要的可控風險因素?()A、低纖維飲食B、非甾體抗炎藥(NSAIDs)C、久坐的生活方式D、吸煙E、不確定【正確答案】：D51.以下哪一項是BRCA1致病突變攜帶者在70歲時患卵巢癌的累積風險估計值?()A、8%B、21%C、40%D、69%E、86%F、以上都不是【正確答案】：C52.一名39歲女性因常染色體顯性遺傳性多囊腎病導致腎功能衰竭逐漸惡化。大約6年前,在一次血尿發(fā)作后,診斷為雙側多發(fā)性腎囊腫和腎功能衰竭。她的肝臟中還有兩個囊腫和輕度高血壓,可以通過藥物控制,她沒有其他健康問題。她的父親死于腦溢血,享年46歲。她的母親今年55歲,健康狀況良好,腎臟超聲檢查正常。她的兩個妹妹、一個弟弟和三個分別為3歲、6歲和10歲的孩子很健康。在該患者的外周血樣本進行的一項分子診斷中檢測到PKD1基因的雜合致病性突變c.C9829T(p.Arg3277Cys)。她被告知可能需要透析,并建議考慮腎移植。在潛在的腎臟捐獻者家庭成員中,只有她最小的妹妹(25歲)是良好的組織匹配者。對妹妹進行了超聲、CT和MRI評估,結果為陰性。以下哪一項是最合適的下一步工作?A、考慮從無關捐贈者那里移植腎臟。B、考慮從兄弟那里移植腎臟C、考慮從最小的妹妹那里移植腎臟D、考慮從沒有致病性突變的親戚那里移植腎臟。E、如果最小的妹妹沒有致病性突變,考慮從她那里移植腎臟。F、以上都沒有【正確答案】：E53.以下哪個種族患結直腸癌(CRC)的風險更高?()A、非裔美國人B、德系猶太人C、亞洲人D、白種人E、拉丁裔【正確答案】：A解析：

非裔美國人相較于其他種族，患結直腸癌（CRC）的風險更高。這一結論是基于流行病學研究和統(tǒng)計數(shù)據(jù)得出的，反映了不同種族在結直腸癌發(fā)病率上的差異。54.唇腭裂是一種常見的出生缺陷。據(jù)美國疾病控制和預防中心(CDC)最近估計,美國每年約有2650名嬰兒出生時患有腭裂,4440名嬰兒出生時患有唇裂,同時伴有或不伴有腭裂。以下哪項不是唇裂/腭裂的危險因素?A、非裔美國人B、男性C、母親在懷孕期間酗酒D、母親在懷孕頭三個月接受過抗癲癇治療E、孕產婦糖尿病F、孕婦在孕期吸煙G、以上都不是【正確答案】：A解析：

唇裂/腭裂的危險因素通常與遺傳、環(huán)境以及孕期母體的特定狀況有關。根據(jù)已知信息，母親在懷孕期間吸煙、患有糖尿病、在懷孕頭三個月接受過抗癲癇治療，均可能增加新生兒罹患唇腭裂的風險。而種族因素，如非裔美國人，并非唇裂/腭裂的直接危險因素。因此，選項A是不屬于唇裂/腭裂的危險因素的正確答案。55.一位34歲的女性來到一家診所進行產前護理。她的個人病史未見異常。家族史顯示,姐姐在49歲時被診斷出患有大腸癌,外祖母在62歲時死于胃癌。遺傳咨詢師向患者解釋了遺傳性癌癥綜合征的可能性,并為她安排了分子檢測。結果表明,患者的EpCAM基因存在缺失。該患者免疫組化結果可能會存在哪一種異常?A、MLH1和MSH2的缺失表達B、MLH1和PMS2的缺失表達C、MSH2和MSH6的缺失表達D、MSH2和PMS2的缺失表達E、以上均無【正確答案】：C56.一對德系猶太夫婦來到診所進行首次產前護理。超聲結果顯示胎兒有6周大。對德系猶太人進行基因檢測。結果顯示丈夫和妻子都攜帶GBA基因中的N370S變異。在孕婦14周時進行了羊水穿刺,結果顯示胎兒攜帶N370S純合變異。以下哪種癥狀最可能出現(xiàn)在產后嬰兒中?A、心律失常B、發(fā)育遲緩C、尿味異常D、癲癇E、突然死亡【正確答案】：D57.一位38歲的女性因在年度體檢中發(fā)現(xiàn)血壓升高(145/95mmHg)而前來就診。她的血清肌酐為2.6毫克/分升(正常范圍為0.5-1.2毫克/分升)。腹部超聲波檢查顯示雙側腎囊腫、肝囊腫和胰腺囊腫。頭顱磁共振成像造影顯示W(wǎng)illis動脈瘤0.4厘米。這種疾病在家族中的最有可能的復發(fā)風險是多少?A、<1%B、5%~10%C、25%D、50%E、100%F、以上都不是【正確答案】：D58.一位38歲的白人女性因在年度體檢中發(fā)現(xiàn)血壓升高(145/95)而前來就診。她的血清肌酐為2.6毫克/分升(正常范圍為0.5-1.2毫克/分升)。腹部超聲波檢查顯示雙側腎囊腫、肝囊腫和胰腺囊腫。頭顱磁共振成像顯示W(wǎng)illis動脈瘤0.4厘米。以下哪項分子遺傳學檢查最有可能作為第一級檢查來確認或排除該患者的遺傳病因?A、染色體微陣列B、多重連接依賴性探針擴增(MLPA)C、PDK1和PKD2基因測序D、PKHD1基因測序E、PDK1和PKD2基因起始致病突變的靶向突變分析F、PKHD1基因起始致病突變的靶向突變分析G、以上都不是【正確答案】：C解析：

根據(jù)題干描述，患者血壓升高、血清肌酐升高以及腹部超聲波檢查顯示的雙側腎囊腫、肝囊腫和胰腺囊腫，這些臨床表現(xiàn)高度提示患者可能患有常染色體顯性遺傳性多囊腎?。≒KD）。PKD是一種遺傳性疾病，主要由PDK1和PKD2基因突變引起。為了確認或排除這一遺傳病因，最直接且有效的分子遺傳學檢查是對PDK1和PKD2基因進行測序。這種測序可以檢測基因中是否存在與PKD相關的突變，從而幫助醫(yī)生做出準確的診斷。因此，選項C“PDK1和PKD2基因測序”是最有可能作為第一級檢查來確認或排除該患者遺傳病因的檢查方法。59.以下哪項陳述描述了戈謝病在德系猶太人口中比在其他人群中更為流行的原因?A、瓶頸效應和創(chuàng)始人效應B、德系猶太人突變率高C、環(huán)境因素導致的自然選擇D、以上皆是E、以上都不是【正確答案】：A60.視網(wǎng)膜母細胞瘤患者中有一部分存在()A、15號染色體的長臂(15q14-)缺失B、17號染色體的短臂雜合性丟失C、11號染色體的短臂部分缺失D、18號染色體的長臂缺失E、13號染色體的長臂(13q14-)缺失【正確答案】：E61.一些子宮內膜癌表現(xiàn)出微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)是由體細胞MLH11啟動子甲基化而導致的,MSI在子宮內膜癌患者中頻率約為多少?A、<1%B、5%~10%C、20%~30%D、40%~50%E、>90%【正確答案】：C62.珍妮和斯科特夫婦在珍妮懷孕6周時來到一家診所進行第一次產前檢查。兩人的身體都很健康,無特殊病史。家族病史顯示,斯科特的母親在52歲時被診斷出患有亨廷頓病(CAG)。她的HTT基因中的(HD)n重復序列為17/42復合雜合。斯科特過去曾拒絕接受HD基因檢測。這對夫婦擔心他們未出生的孩子是否可能患有HD。產科醫(yī)生建議斯科特先接受HD分子檢測。如果他沒有攜帶異常等位基因,這對夫婦的胎兒很可能不會患病。斯科特的檢測結果顯示,他有19/42個重復拷貝。以下哪項是最合適的下一步檢查?A、用CVS樣本進行分子基因檢測;B、用羊膜腔穿刺樣本進行分子基因檢測;C、向這對夫婦解釋,由于亨廷頓氏病沒有預防措施,所以他們的孩子長大后的決定權在他/她自己手中;D、向這對夫婦解釋本診所可能無法提供產前樣本檢測,然后將這對夫婦轉診到另一家診所;E、向這對夫婦解釋這家醫(yī)院的基因實驗室只為成人提供檢測,但不提供產前樣本;F、向這對夫婦解釋,如果是產前診斷,保險不會支付費用?！菊_答案】：A解析：

根據(jù)題干信息，珍妮和斯科特夫婦擔心他們未出生的孩子可能患有亨廷頓?。℉D）。斯科特的HD分子檢測結果顯示他有19/42個重復拷貝，這表明他攜帶了HD的異常等位基因。由于HD是一種遺傳性疾病，如果斯科特攜帶異?；颍敲此麄兊暮⒆佑锌赡苓z傳到這一基因并患病。63.作為臨床分子實驗室主任,您為技術人員組織了一次關于PCR反應質量控制的繼續(xù)教育培訓。在培訓結束時,一名初級技術人員詢問如何判斷PCR結果是否為假陰性。在以下哪種情況下,檢測標本的結果會被認為是擴增假陰性?A、陽性對照為陰性。B、陽性對照為陽性。C、陰性對照為陽性。D、陰性對照為陰性【正確答案】：A64.一名34歲的女性(G2P1)自然受孕,在末次月經后10周3天到婦產科診所進行產前檢查。懷孕期間一直沒有并發(fā)癥。由于孕婦年齡較大,醫(yī)生為她進行無創(chuàng)產前檢查(NIPT)以檢測細胞游離DNA。結果是不確定。以下哪項研究可能會被用于后續(xù)措施?A、孕早期篩查B、孕中期篩查C、羊膜穿刺術D、絨毛取樣(CVS)E、重復NIPTF、超聲波評估G、以上都不是【正確答案】：D65.以下哪個種族/族裔患唇裂/腭裂的風險更高?A、非裔美國人B、德系猶太人C、亞裔D、高加索人E、拉丁美洲人【正確答案】：C66.一名因息肉病和結直腸癌的59歲男性病人被轉介到遺傳門診進行癌癥風險評估。病史顯示該患者40歲患有腺瘤性息肉病,56歲進展為結直腸癌,患者沒有息肉病或結腸癌家族史。APC基因檢測結果為陰性。以下哪一種基因檢測將是該患者基因評估中最合適的下一步?A、BMPR1AB、MLH1C、MUTYHD、SMAD4E、PTENF、以上都不是【正確答案】：C67.一對德系猶太人夫婦被轉介到遺傳學診所接受孕前咨詢。妻子的一個妹妹在童年時死于泰-薩克斯病(TaySachsdisease,TSD)。丈夫有一個叔叔住在精神病院,沒有明確的診斷。有針對性的分子分析證實妻子是攜帶者,但丈夫沒有。德系猶太人中,TSD的攜帶頻率為1/30。如果在德系猶太人中分子遺傳診斷的檢出率為90%,那么他們的第一個孩子患有TSD的剩余風險是多少?A、1/291B、1/582C、1/1164D、1/2328E、以上都不是【正確答案】：C68.下圖中的參考序列在某一樣本中突變?yōu)?..cagGGAGCCAATCTTGCTAGCCCTAGATTTGGTTAGttt...,下列哪個選項最適合描述這種突變?()。A、c.365+1G>TB、c.+1G>TC、c.G+1TD、c.?1G>TE、c.IVS11+1G>TF、以上選項都不是【正確答案】：D69.一對夫婦來到診所接受孕前咨詢。丈夫是剛從魁北克來的法裔加拿大移民,妻子是美國原住民后裔。丈夫的兄弟在童年時死于泰-薩克斯病(TaySachsdisease,TSD)。HEXA酶分析確定丈夫為攜帶者。醫(yī)生希望為該家庭安排一項針對性的分子研究。她打電話給幾個臨床實驗室,以了解他們針對HEXA的靶向檢測內容。以下哪一種HEXA基因的致病性突變是醫(yī)生想要確定的?A、c.1073+G>AB、c.1421+1G>CC、p.Gly269SerD、p.Tyr427IlefsTer5E、涉及HEXA的7.6kb基因組缺失。F、以上都不是【正確答案】：E70.一名46歲的白人女性被診斷出患有乳腺癌,并伴有有害的BRCA2致病變異。患者進行遺傳咨詢時希望為16歲和12歲的兩個女兒進行遺傳學研究。大女兒希望接受檢查,并愿意簽署同意書。小女兒在母親和姐姐的鼓勵下,也想做這個測試。以下哪一項方案更合適?()A、為兩個女兒安排BRCA2的Sanger測序B、為大女兒安排BRCA2的Sanger測序,小女兒不安排測序C、為兩個女兒安排靶向BRCA2測序D、為大女兒安排靶向BRCA2測序,小女兒不安排測序E、建議在女兒們成年并做出自己的決定之前,不對她們進行測試【正確答案】：D71.以下哪一個人群群攜帶脊髓性肌肉萎縮(SMA)的頻率最高?A、非裔美國人B、阿什肯納茲猶太人C、亞洲人D、白人E、西班牙裔【正確答案】：D72.有一類遺傳疾病是由于不穩(wěn)定的重復序列的動態(tài)突變而引起的,這種突變代代相傳。關于不穩(wěn)定重復序列的不穩(wěn)定性,下列哪個陳述是正確的?A、這種不穩(wěn)定性可能導致重復長度在世代之間或個體上的增加或減少B、所有不穩(wěn)定重復疾病都是常染色體顯性遺傳的。C、所有不穩(wěn)定重復序列紊亂都是由三核苷酸重復序列擴增引起的D、不穩(wěn)定重復的擴增是由于甲基化導致的功能喪失E、以上都不是【正確答案】：A73.一名48歲男性近期被診斷為結直腸癌。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)分析排除了Lynch綜合征的可能性。以下哪個標本最適合該患者的MSI檢查?A、口腔拭子B、外周血樣本C、切除的腫瘤組織D、表皮組織E、尿液樣本F、以上都不是【正確答案】：C74.一名26歲的女性因結腸癌家族史陽性而來到遺傳診所。體格檢查和個人史未見異常,詢問家族史發(fā)現(xiàn),她的父親在56歲時死于結腸癌,她的一位姑姑在42歲時被診斷出患有結腸癌。分子檢測證實患者攜帶MSH2基因致病變異。這個病人一生中最有可能患上下列哪種惡性腫瘤?A、宮頸癌B、子宮內膜癌C、肝細胞癌D、卵巢癌E、胃癌【正確答案】：A75.以下哪種酶缺陷可導致戈謝病?A、β-半乳糖苷酶B、β-葡糖醇脂酶C、β-己糖苷酶AD、β-己糖苷酶BE、β-己糖苷酶A和B【正確答案】：B76.一名8歲男孩表現(xiàn)為行走困難和肌肉無力,導致難以爬樓梯,跑步,特別是劇烈的體育活動。他的力量和耐力也有所下降。他的父母無血緣關系,其有一個健康的哥哥和兩個健康的妹妹。沒有其他家庭成員出現(xiàn)類似癥狀。體檢時,他很難跳上檢查臺。Gowers征,胸骨盆近端肌無力,步履蹣跚,腳跟束緊,小腿肌肉明顯增大。他的血清肌酸激酶和醛縮酶水平比正常高50倍。運動神經傳導檢測顯示復合肌肉動作電位幅度降低但傳導速度正常。對杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)進行了分子遺傳學研究,并在DMD基因中檢測到框外缺失。這個病人最有可能有下列哪一種情況?A、貝克肌營養(yǎng)不良癥(BMD)B、杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)C、DMD相關擴張型心肌病(DCM)D、不確定E、以上都不是【正確答案】：B77.一名44歲的孕婦在妊娠19周時接受了產科超聲波檢查,結果顯示胎兒頸項透明層增高。無創(chuàng)產前檢測(NIPT)提示胎兒患有唐氏綜合征。如果胎兒患有21三體綜合征,以下哪項可能不是孕中期母體血清篩查的結果?A、孕婦血清hCG升高B、孕婦血清抑制素A降低C、孕婦血清α-胎蛋白(MS-AFP)降低D、孕婦血清μE3(雌三醇)降低E、以上都不是【正確答案】：B78.一位59歲的男性最近被診斷為結腸癌,被轉介到遺傳門診。病人家族病史陽性,他的父親在68歲時死于結腸癌,姐姐在51歲時被診斷出患有子宮內膜癌。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和免疫組化結果顯示,6個標記物中有3個呈MSI,MSH2表達陰性,MLH1表達陽性。MSH2和MSH6的分子遺傳學檢測均為陰性。為了進一步排除林奇綜合癥,醫(yī)學遺傳學家要求對EpCAM基因進行分子檢測,結果顯示為陽性。以下哪一種EpCAM變化最有可能在該患者中被檢測到?A、缺失B、移碼突變C、插入D、錯義突變E、無義突變【正確答案】：A79.新生兒出現(xiàn)先天性畸形的頻率是多少?A、<1%B、4%C、9%D、22%E、以上都不是【正確答案】：B80.送檢人員從一個抽血分站收集了一份全血樣本(EDTA,淡紫色),用于在中心實驗室進行BCR/ABL1定量檢測。運輸此樣品時,以下哪種保存條件為首選?A、室溫B、冰袋保存C、干冰D、以上都不是【正確答案】：B81.一名4歲的韓國女孩被帶到診所進行3年的漸進式身體和精神回歸。她已經用抗驚厥藥治療她的慢性強直陣陣發(fā)作,但這里的癥狀是長期和無法控制。她在足月時通過陰道分娩出生,無并發(fā)癥。她的家族史非常重要——她的姐姐在7歲時因同樣的癥狀而死亡。眼科檢查顯示,她的眼睛盯著物體,不能跟隨移動的目標。眼頭反射和視動性眼球震顫不存在。雙眼可見蒼白的視神經盤和黃斑中的櫻桃紅斑點。在T2加權腦MR圖像中,顯示雙側丘腦低信號強度和大腦白質高信號強度。大腦皮質和小腦呈一般萎縮性變化。外周血的溶酶體酶分析表明,這兩種酶:β-己糖胺酶A和B同工酶在血清中缺失。該溶酶體患者最有可能患有的疾病是什么?A、高謝病B、尼曼-皮克病C、桑德霍夫病D、泰-薩克斯病E、以上都不是【正確答案】：C82.外耳道多毛癥屬于()A、Y連鎖遺傳B、X連鎖隱性遺傳C、X連鎖顯性遺傳D、常染色體顯性遺傳【正確答案】：A83.John在18個月大時接受了反復呼吸道感染和心肌病遺傳病因評估。他的發(fā)育里程碑正常。家族病史顯示他具有X連鎖隱性遺傳特征。巴特綜合征被列在鑒別診斷的首位。醫(yī)生要求對巴特綜合征Xq28上的TAZ基因進行Sanger測序。在John的外周血樣本中檢測到5號外顯子中有一個從C突變到G的無義突變。以下哪種命名方式可用于描述這種功能性的、有效的突變?A、c.153C>GB、g.153C>GC、m.153C>GD、n.153C>GE、r.153C>GF、p.153C>GG、以上都不是【正確答案】：A解析：

在描述基因突變時，通常采用一套標準的命名規(guī)則來確保準確性和一致性。對于功能性的、有效的突變描述，使用的是“c.”開頭，后跟突變位置（數(shù)字編號）和具體的突變類型（如C>G）。這種命名方式特指編碼DNA序列中的突變，其中“c”代表codingsequence（編碼序列）。在本題中，描述的是John的外顯子5中的一個從C突變到G的無義突變，因此正確的命名方式是“c.153C>G”，即選項A。84.一名46歲女性于兩周前被診斷為子宮內膜腺癌。腫瘤科醫(yī)生聯(lián)系病理學家,要求進行微衛(wèi)星不穩(wěn)定性分析,以排除林奇綜合征。結果表明,5個單核苷酸多態(tài)中有3個是不穩(wěn)定的。對腫瘤組織進行MLH1、MSH2、PMS2和MSH6免疫組化染色。結果顯示MHL1和PMS2陰性,MSH2和MSH6陽性。下面哪一種方法適合這個病人的下一步檢查?A、BRAF突變分析B、診斷患者是否為無遺傳病因的子宮內膜腺癌C、診斷患者是否為Lynch綜合征D、對所有遺傳性結腸癌基因進行二代測序檢測E、對MLH1和PMS1進行測序分析F、對MSH2和MSH6進行測序分析【正確答案】：E85.一個5歲的男孩因步態(tài)異常被他的兒科醫(yī)生轉診到遺傳學診所。他大約一年前從另一個國家被收養(yǎng),其家族史不詳。自被收養(yǎng)以來,患兒一直踮腳跑步。其很難從坐姿站起來,目前無其他癥狀,且過去一年的病史沒明顯異常。盡管患兒有語言障礙,但其在幼兒園學習成績很好。體檢顯示,患兒用Gowers動作起坐,其步態(tài)搖晃,不能跳躍且兩側小腿肥大。實驗室檢查顯示患兒的血清肌酸激酶(CK)濃度比正常人高75倍,懷疑為杜氏肌營養(yǎng)不良(DMD)。醫(yī)生要求對DMD基因進行缺失/重復研究以確認診斷,結果為陰性。醫(yī)生仍然懷疑是DMD。以下哪一種分子檢測最有可能作為下一步分子檢查來排除該患者為DMD?A、多重連接探針擴增B、Sanger測序分析C、TaqMan基因型測定D、定量聚合酶鏈反應E、以上都不是【正確答案】：B解析：

在已排除DMD基因缺失/重復的情況下，為進一步確認或排除DMD的診斷，需要進行更精細的基因突變分析。Sanger測序分析是一種可以直接檢測基因序列中點突變的方法，適用于已知基因序列的詳細分析，能夠準確識別DMD基因中的微小變異，因此作為下一步分子檢查來排除該患者為DMD是最合適的。86.如果設計一種等位基因特異性寡核苷酸(ASO)探針檢測囊性纖維化CFTR基因的致病變異,根據(jù)ACMG臨床遺傳學實驗室標準和指南,在設計探針時應避免哪些核苷酸堿基錯誤配對?A、G:T和G:AB、C:T和C:AC、T:C和T:GD、A:C和A:GE、以上都不是【正確答案】：A解析：

根據(jù)ACMG臨床遺傳學實驗室標準和指南，在設計等位基因特異性寡核苷酸(ASO)探針檢測囊性纖維化CFTR基因的致病變異時，應避免G:T和G:A這兩種核苷酸堿基的錯誤配對。這兩種配對會導致雜交不穩(wěn)定，從而影響探針的準確性和可靠性。87.一個5歲的男孩因步態(tài)異常被他的兒科醫(yī)生轉診到遺傳學診所。他大約一年前從另一個國家被收養(yǎng),其家族史不詳。自被收養(yǎng)以來,患兒一直踮腳跑步。其很難從坐姿站起來,目前無其他癥狀,且過去一年的病史沒明顯異常。盡管患兒有語言障礙,但其在幼兒園學習成績很好。體檢顯示,患兒用Gowers動作起坐,其步態(tài)搖晃,不能跳躍且兩側小腿肥大。實驗室檢查顯示患兒的血清肌酸激酶(CK)濃度比正常人高75倍。下列哪一項分子遺傳學研究最有可能作為診斷的下一步檢查?A、DMD基因的缺失/重復分析B、對所有與肌肉萎縮癥相關的基因進行下一代測序C、DMD基因測序分析D、骨骼肌活檢樣本肌營養(yǎng)不良相關蛋白的Westernblot研究E、骨骼肌活檢樣本肌營養(yǎng)不良相關蛋白的免疫組化研究F、以上都不是【正確答案】：A解析：

這道題考查對兒童步態(tài)異常相關疾病診斷方法的知識。DMD基因缺失/重復分析常用于此類癥狀的診斷?；純罕憩F(xiàn)出典型的肌肉疾病癥狀，如踮腳跑步、Gowers動作等，且血清肌酸激酶濃度極高。在這種情況下，先進行DMD基因的缺失/重復分析是較為直接有效的診斷步驟。其他選項要么過于寬泛，要么并非首選。88.詹姆斯,一個4歲的男孩,因為長期的肌肉逐漸衰弱而被帶到一家診所。在他出生的第一年,他達到了許多大肌肉運動技能的指標,比如在正常情況下抬起頭,翻身,坐著,站著。然而,他直到16個月才會走路,到2歲時,他開始在站立時呈現(xiàn)前凸姿勢。Gowers行為在4歲時被發(fā)現(xiàn),Trendelenburg步態(tài)也同時出現(xiàn),懷疑其為杜氏肌營養(yǎng)不良(DMD)。實驗室檢測顯示血清肌酸激酶水平升高(26,000IU/L;正常范圍,160)。肌肉活檢顯示纖維大小、壞死和再生灶、透明化以及疾病后期脂肪和結締組織沉積的變化。Westernblot發(fā)現(xiàn)肌營養(yǎng)不良蛋白異常。臨床診斷為杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)。在他的母親身上沒有發(fā)現(xiàn)同樣的缺失。先證者的父母詢問了未來懷孕的復發(fā)風險。以下哪一項是對該家庭復發(fā)風險的最近似估計?A、1%B、5%C、25%D、36%E、以上都不是【正確答案】：B89.一對30多歲的夫婦前來診所進行孕前咨詢。丈夫是德系猶太人,妻子是德國/愛爾蘭血統(tǒng)。夫妻雙方個人史未見異常,都很健康。詢問丈夫的家族史發(fā)現(xiàn),他的兄弟在40多歲時死于先天性疾病。以下哪一種疾病,丈夫成為攜帶者的風險最高?A、囊性纖維化B、家族性自主神經功能失調C、戈謝病D、泰-薩克斯病E、以上都不是【正確答案】：C90.一位47歲女性因子宮內膜癌病史被轉介到遺傳診所咨詢。她的家族史呈陽性,她的母親在51歲時被診斷出子宮內膜癌,她的兄弟在40多歲時被診斷出結腸癌。體格檢查無明顯異常。醫(yī)學遺傳學家為該患者提供了遺傳性結直腸癌的二代測序,以排除Lynch綜合征。以下哪一個與Lynch綜合征相關的基因比其他基因有更多的假基因?A、BRAFB、EpCAMC、MLH1D、MSH2E、MUTYHF、PMS2【正確答案】：F91.以下不存在于體內的核苷酸是:A、循環(huán)核酸B、hnRNAC、microRNAD、rRNAE、siRNAF、tRANG、以上都不是【正確答案】：E92.一對夫婦在妻子懷孕6周時來到診所進行第一次產前檢查。丈夫和妻子都是德系猶太人后裔。雙方的家族史都不明顯。遺傳咨詢已經完成并提供了一個德系猶太人panel。以下哪一項是這對夫婦進行檢查最適合的第一步?A、立即檢測丈夫。B、立即檢測妻子。C、立即檢測妻子和丈夫。D、在妻子懷孕時進行無創(chuàng)產前檢查。E、在妻子懷孕時,用CVS測試胎兒。F、在妻子懷孕時,用羊膜穿刺術檢測胎兒。G、以上都不是?！菊_答案】：C93.Friedreich共濟失調癥FXN基因的三核苷酸不穩(wěn)定重復位于:A、啟動子B、5'UTRC、內含子D、外顯子E、3'UTR【正確答案】：C94.一位35歲的女性來到一家遺傳診所,因為最近她38歲的哥哥被診斷出患有Lynch綜合征,并攜帶有MLHI基因的致病變異。醫(yī)學遺傳學家對這名女性患者進行了針對性的分子檢測,結果呈陽性。該女性以下哪一種癌癥的風險不會增加?A、子宮內膜癌B、肝膽道癌C、肺癌D、卵巢癌E、胃癌【正確答案】：C95.遺傳瓶頸效應指()A、卵細胞形成期mtDNA數(shù)量急劇減少B、卵細胞形成期突變mtDNA數(shù)量劇減C、受精過程中mtDNA數(shù)量急劇減少D、卵細胞形成期nDNA數(shù)量急劇減少【正確答案】：A96.以下哪種疾病男性比女性更常見?A、唇裂B、畸形足C、巨結腸病D、幽門狹窄E、以上皆是F、以上都不是【正確答案】：E97.當錯配修復基因的功能受損時,Lynch綜合征患者的微衛(wèi)星序列非常容易發(fā)生錯誤。因此,在一組由微衛(wèi)星標記物引起的錯配修復缺陷序列中,微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)測試被用于識別由錯配修復缺陷而引起的腫瘤,那么由Lynch綜合征引起的結直腸癌(CRC)患者微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)頻率約為多少?A、<1%B、5%~10%C、20%~30%D、40%~50%E、>99%【正確答案】：E98.當妻子懷孕6周時,一對夫婦來到診所進行第一次產前檢查。她丈夫有德系猶太人血統(tǒng)。妻子是希臘血統(tǒng)。一系列研究顯示,丈夫的β-己糖胺酶A(HEXA)酶活性降低至正常范圍的50%左右。靶向HEXA致病性突變分析證實丈夫攜帶p.Tyr427IlefsTer5致病性突變。對妻子白細胞的HEX