《生藥分析1》課程實施大綱

《生藥分析》本科課程實施大綱

說明

本生物藥物分析教學實施大綱包括基本信息、課程描述、教學理念、教師

簡介、先修課程、課程目標、課程教學實施、課程要求、課程考核、學術(shù)誠信、

課堂規(guī)范、課程資源、教學合同等13部分內(nèi)容。其中課程教學實施是本大綱的

主要闡述內(nèi)容：在主要參考的生物藥物分析教材自然章節(jié)的基礎(chǔ)上分20個講授

單元，總計32學時，〔不包含生藥分析實驗部分）。每一授課單元教學時間依據(jù)

章節(jié)內(nèi)容分為2課時、4課時不等。以教材自然章節(jié)為撰寫單元，撰寫內(nèi)容包括

教學目標，教學重難點，教學內(nèi)容，教學過程等。其中教學過程以每一節(jié)（90

分鐘）為單位依次進行撰寫，包括具體的課堂設(shè)計，采用的教學方法、授課過程，

課堂討論的主題、相關(guān)閱讀材料、作業(yè)內(nèi)容、課前準備情況、課后反思內(nèi)容等方

面，個別章節(jié)依據(jù)授課內(nèi)容做細微調(diào)節(jié)。本大綱以白秀峰編寫的《生物藥物分析》

為主要講課參考教材，同時參考何華編寫的《生物藥物分析》及孫瑩和呂潔編寫

的《藥物分析》。

課時安排如下:

章次教學內(nèi)容授課學時

一結(jié)論、生物藥物的雜質(zhì)及安全性檢查8

二生物藥物的微生物限度檢查法2

三生物藥物的酶學分析法2

四抗生素類藥物的分析4

五維生素及輔筋類藥物的分析2

八-JL.核甘與核甘酸類藥物的分析2

七氨基酸、多肽與蛋白質(zhì)類藥物的分析2

八豕糖類藥物的分析2

九酶類藥物的分析2

十抗體、疫苗與血液制品類藥物的分析6

合計32

一、課程性質(zhì)與任務(wù)

《生物藥物分析》（BiophannaceuticalAnalysis）是生物工程制藥專業(yè)設(shè)置的

一門專業(yè)課。生物藥物分析學是一門研究生物藥品及其制劑的組成、理化性質(zhì)、

真?zhèn)舞b定、純度檢查及其有效成份的含量測定的一門科學。生物藥物分析學是整

個藥學領(lǐng)域中一個重要的組成部分。目的是為了保證人們用藥安全、合理、有效，

在藥品的生產(chǎn)、供應(yīng)、貯藏、調(diào)配以及臨床使用過程中都必須經(jīng)過嚴格的分析檢

驗。也就是必須運用各種有效的方法（包括物理學、化學、物理化學、生物學和

微生物學等方法），在各個環(huán)節(jié)，控制藥品質(zhì)量。通過學習使學生對藥物分析學

知識尤其是各種分析方法基本掌握；對各種成分的分析思路清晰；進而理解各種

藥物進入體內(nèi)，吸收、分布、代謝、消除等動力學過程。

生物藥物分析涉及生物制藥工程及相關(guān)學科的基礎(chǔ)內(nèi)容，知識點多、抽象概

念多、難點多。對于制藥相關(guān)專業(yè)的學生來說，《生物藥物分析》是研究與藥物

相關(guān)的藥物分析理論、原理與技術(shù)及其在藥物研究、藥品生產(chǎn)、藥物質(zhì)量控制與

藥品臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)學科。從上世紀末期開始，現(xiàn)代制藥科學已經(jīng)從以化學模式

為主體迅速轉(zhuǎn)向以生物學和化學相結(jié)合的新模式，因此，對于化工學院的相關(guān)專

業(yè)來說，《生物藥物分析》都在制藥學科的發(fā)展中起著先導(dǎo)作用。

但是，因為《生物藥物分析》具有一雜（機制復(fù)雜）、二多（概念多、內(nèi)容

多）、三性（規(guī)律性、理論性、系統(tǒng)性）的特點，所以學生一般都會感到內(nèi)容抽

象雜亂、難以記憶、無系統(tǒng)性，學習難度較大?！渡锼幬锓治觥方虒W的基本任

務(wù)是系統(tǒng)闡述生物藥物分析的基本理論和基礎(chǔ)知只，使學生掌握扎實的《生物藥

物分析》基礎(chǔ)理論知識、掌握《生物藥物分析》的研究方法、技術(shù)和手段。同時，

積極引導(dǎo)和鼓勵學生自主創(chuàng)新，讓學生既具備專業(yè)的視角，又具有創(chuàng)新的素質(zhì)。

我們教學的基本任務(wù)是傳授生物藥物分析的基本理論和基礎(chǔ)知識，使學生掌

握扎實的生物藥物分析基礎(chǔ)理論知識、掌握生物藥物分析的研究方法、技術(shù)和手

段。同時，積極引導(dǎo)和鼓勵學生自主創(chuàng)新，讓學生既具備專業(yè)的視角，又具有創(chuàng)

新的素質(zhì)。

二、課程學習目標

《生物藥物分析》（BiopharmaceuticalAnalysis）是生物制藥專業(yè)的一門專業(yè)

基礎(chǔ)課。應(yīng)用微生物學、分子生物學、免疫學、生物藥物分析，有機化學、數(shù)學、

分析化學、生化工程等學科的理論及其技術(shù)成就，檢測和研究各種神武藥物質(zhì)量

的一門中和性學科?！渡锼幬锓治觥肥侵扑帉I(yè)的專業(yè)基礎(chǔ)課，在制藥專業(yè)學

生的知識結(jié)構(gòu)中起著承前啟后的重要作用。通過學習使學生對藥物分析學知識尤

其是各種分析方法基本掌握；對各種成分的分析思路清晰；進而理解各種藥物進

入體內(nèi)，吸收、分布、代謝、消除等動力學過程。

2、知識方面：

掌握生物藥物分析的基礎(chǔ)知識，包括基本理論、研究方法和技術(shù)等。如生物

藥物的雜質(zhì)檢查、生物藥物的微生物限度檢查法；各種生物藥物的檢測分析方法

等。幫助學生形成生物藥物分析的基本觀點，明確生物藥物分析的基本原理及其

應(yīng)用。

3、能力方面：

要求學生掌握生物藥物分析的常用量度法，基本實驗技能，如分光光度法和

離心機使用；某些代謝物的定性、定量測定。熟悉電泳、層析分離原理和方法。

4、情感與認知方面：

培養(yǎng)學生的合作、交流與創(chuàng)新能力。

總之，順應(yīng)時代的發(fā)展要求，通過本課程的教與學，培養(yǎng)精通生物藥物分析

專業(yè)知識的制藥專業(yè)相關(guān)復(fù)合型人才。

三、課程學習目標與畢業(yè)要求指標點對應(yīng)關(guān)系

課程目標畢業(yè)要求指標點（舉例的內(nèi)容）支撐強度

3.認識/分辨生物3-3能夠綜合考慮生物藥物性質(zhì)、生物藥物檢測方法、

目標1藥物性質(zhì)與檢測制藥企業(yè)、公眾健康等因素，識別、選擇及優(yōu)化改進生M

方法物藥物質(zhì)量檢測方案，體現(xiàn)經(jīng)濟性和創(chuàng)新意識。

6.生物藥物檢測、

6-2了解制藥行業(yè)相關(guān)的技術(shù)標準、知識產(chǎn)權(quán)、產(chǎn)業(yè)政

目標2制藥企業(yè)與民眾H

策、法律法規(guī)和企業(yè)管理體系。

健康

8-3理解生物藥物檢測理論的核心理念，了解生物藥物

目標38.職業(yè)規(guī)范質(zhì)量監(jiān)控的職業(yè)性質(zhì)和責任，在實踐中能自覺遵守職業(yè)H

道德和行為規(guī)范。

11-1掌握項目管理和經(jīng)濟決策的基本知識與方法，能夠

目標4.項目管理M

11理解其在解決制藥復(fù)雜工程問題中發(fā)揮的作用。

注：H-強支撐；M-支撐。

四、課程學時分配與學習目標對應(yīng)關(guān)系

序

課時

號章節(jié)名稱（知識單元）支撐課程目標及強度教學方法

數(shù)

1(M)

2理論講解

1第一章緒論2(M)

1(H)

理論講解

62(H)

2第二章生物藥物的雜質(zhì)及安全性檢查案例式教學

3(M)

1(H)

理論講解

22(H)

3第三章生物藥物的微生物限度檢查法案例式教學

3(H)

1(H)

2(H)理論講解

2

4第四章生物藥物的前學分析法3(H)案例式教學

4(M)

1(H)

2(H)理論講解

4

5第五章抗生素類藥物的分析3(H)案例式教學

4(M)

1(H)

2(H)理論講解

2

6第六章維生素及輔酶類藥物的分析3(H)案例式教學

4(M)

1(H)

2(H)理論講解

2

7第七章核甘與核甘酸類藥物的分析3(M)案例式教學

4(H)

法在生物藥物分析中的應(yīng)用實例，理解放射免疫分析法的概

念及基本原理

3、熟悉放射免疫分析法的實驗條件的建立

重點和難點：

①酶免疫測定法的原理

②酶免疫測定法的類型及操作步驟

第五章抗生素類藥物的分1、了解抗生素類藥物的檢查項目，微生物檢定用標準4

析品抗生素類藥物的鑒別，抗生素類藥物的鑒別的常用方法

,抗生素類藥物的無機雜質(zhì)、殘留溶媒的檢查

抗生素效價微生物檢定法，抗生素效價管碟法測定結(jié)果的影

響因素及控制和操作技術(shù)，生物統(tǒng)計法在抗生素效價檢定中

的作用。

2、熟悉內(nèi)酰胺類、氨基糖甘類、四環(huán)類、大環(huán)內(nèi)酯

類、多烯大環(huán)內(nèi)酯類等結(jié)構(gòu)和鑒別方法

抗生素類藥物的雜質(zhì)檢查：熟悉抗生素類藥物中高分子雜

質(zhì)、降解產(chǎn)物及異構(gòu)體的檢杳，熟悉抗生素效價微生物檢定

法，抗生素效價測定的生物統(tǒng)計計算步驟，容量分析法，抗

生素類藥物含量的物理化學測定法

3、理解抗生素效價管碟法測定原理和計算，理解抗生

素效價的單位

4、掌握色譜測定法

重點與難點：

1.抗生物素類藥物的鑒別

2.抗生物素類藥物含量的物理化學測定法

第六章維生素及輔酶類1、熟悉維生素C的鑒別試驗2

藥物的分析

2、了解維生素C的雜質(zhì)檢查，酶A、Q10的鑒別和含量測定

方法維生素及輔酶的分類與作用

維生素類藥物分析

3、掌握維生素C的含量測定

輔酶類藥物分析

重點與難點：

1維生素類藥物的分析

2輔酶類藥物的分析

第七章核昔與核甘酸類1、了解核甘酸的結(jié)構(gòu)、分類、化學性質(zhì)喋吟類核苜酸類藥2

藥物的分析

物分析，口票嶺類核甘酸類藥物的鑒別方法，熟悉其含量測定

方法，了解其雜質(zhì)檢查

2、掌握喋吟類核甘酸類藥物的鑒別方法，熟悉其含量測定

方法，了解其雜質(zhì)檢查。

喀噪類核昔酸類藥物分析

重點與難點：

1.喋吟類核甘酸藥物分析

2.嚏陡類核苜酸藥物分析核甘酸合成代謝過程中的一些抗

代謝物，以及它們的作用機理

第八章氨基酸、多肽與蛋白1、了解氨基酸的結(jié)構(gòu)與分類、生產(chǎn)制備方法及其其雜質(zhì)檢2

質(zhì)類藥物的分析

查，氨基酸的含量分析，甲醛滴定法，蛋白質(zhì)藥物的含量測

定方法

2、熟悉氨基酸的重要理化性質(zhì)，蛋白質(zhì)的重要理化質(zhì)

鑒別與檢查，氨基酸與蛋白質(zhì)藥物的鑒別方法，握苛三酮法

和非水滴定法的原理，凱氏定氮法、福林酚法的原理

氨基酸和蛋白質(zhì)的質(zhì)量分析

重點與難點：

氨基酸與蛋白質(zhì)類藥物的鑒別與檢直

第九章多糖類藥物的分析粘多糖2

1、熟悉多糖的鑒別試驗

2、掌握多糖的含量測定方法

3、了解粘多糖的生物活性測定方法

細菌多糖，細菌多糖的鑒別、檢查和含量測定

真菌多糖，真菌多糖多糖的鑒別、檢查和含量測定，幾種多

糖藥物的質(zhì)量分析

重點和難點：

1、掌握粘多糖的分析方法

2、熟悉真菌多糖

第十章前類藥物的分析1、了解酶的特性與分類2

2、理解酶的催化機理與活力單位

3、熟悉影響酶催化反應(yīng)速度的因素

酶類藥物的鑒別與檢查

1、熟悉酶類為物的鑒別試驗

2、了解酶類藥物的檢查方法

酶類藥物的含量測定與檢測方法

1、理解酶類藥物的含量測定的原理

2、熟悉酶反應(yīng)的檢測方法

藥用能的質(zhì)量分析

了解抑肽酶、尿激酶等質(zhì)量分析方法

重點和難點：

1、掌握多肽類藥物的分析方法

2、熟悉基因工程藥物

3、了解幾種基因工程藥物的質(zhì)量分析

第十一章抗體、疫苗與血液1、了解生物制品的定義、分類、用途和研究進展6

制品類藥物的分析

2、了解生物制品進行質(zhì)量控制的意義和標準

生物制品的質(zhì)量監(jiān)控

1、物制品的質(zhì)量監(jiān)控的主要內(nèi)容

2、理解生物制品的質(zhì)量檢定的方法和原理

生物制品的質(zhì)量檢定的實例

了解生物制品的質(zhì)量檢定的程序及標準

重點和難點：

1、掌握生物制品的質(zhì)量控制和分析的方法

2、熟悉幾種生物制品

六、課程考核方式及成績評定方式

1.成績組成

序號理論課成績組成比例

期中測試50%

1平時成績課后作業(yè)25%30%

平時考勤25%

2期末考試70%

總計100%

2.評分標準

(1)期中測試

試卷或開卷測試、評分。

(2)課后作業(yè)

分數(shù)段課后作業(yè)得分

作業(yè)書寫清晰：問答及分析題思路明確，結(jié)論合理，計算題正確率90%以90?100

1

上；沒有抄襲情況。分

作業(yè)書寫清晰：問答及分析題思路基本明確，結(jié)論可行但不夠合理，計算題

270?89分

正確率70%至89%；沒有抄襲情況。

作業(yè)書寫較為清晰；問答及分析題思路基本明確，結(jié)論基本可行，計算題正

360?69分

確率60%至69%,沒有抄襲情況。

4作業(yè)書寫基本清晰，問答及分析題思路不正確，計算題正確率低于60%。0?59分

1.作業(yè)每遲交一次，扣2.5分；

2.作業(yè)出現(xiàn)抄襲情況，則當次作業(yè)為最低等級；

備注

3具.體平時作業(yè)成績的標記方式由老師自己確定；

4.平時作業(yè)總成績?yōu)楦鞔巫鳂I(yè)的平均分。

根據(jù)課后作業(yè)要求，按百分制評分，按10%折算成總評成績。

(3)平時考勤

按照缺席扣10分/次，缺席三次取消期末考試參考資格

(4)單元測試2

(5)期末考試

按照期末考試的標準答案閱卷，按百分制評分，按70%折算成總評成績。

(6)成績匯總示例

期中測課后作期中測期末測期末考

姓名總評總評成績計算公式

試業(yè)試試試

張三90901001009093

總評成績=期中測試

李四808090908083x50%+

課后作業(yè)x20%+平時考勤

王五909080807077

x30%+期末考試＞70%

..

說明：以上各項成績要有相應(yīng)的書面記錄。

(7)課程目標達成分析

課程目標達成度評價

評價依據(jù)評價內(nèi)容的平均目標課程分目

課程目標

及方式目標分值成績達成值標達成度

課程目標1:使學生理解保證

生物藥物質(zhì)量對使用者的身體期中測試

健康的重要性，掌握藥品生產(chǎn)

質(zhì)量監(jiān)控及檢測的基本原理、

期末考試

方法、技術(shù)措施和管理模式。

課程目標2：使學生掌握生物

藥物質(zhì)量檢測的基本要求和準課后作業(yè)

則，并能夠?qū)⑸锼幬镔|(zhì)量檢

測的基本理論、基本知識和技

期末考試

能應(yīng)用于藥品生產(chǎn)實踐。

課程目標3：基于GMP的具體

要求，使學生具有全面的生物期末測試

藥物質(zhì)量意識，培養(yǎng)學生實事

求是的工作作風，嚴謹?shù)墓ぷ?/p>

態(tài)度，嚴密的工作方法和整潔

期末考試

的工作習慣。

課程目標4：使學生掌握生物

藥物質(zhì)量檢測的技術(shù)和方法,具

在線測試

有系統(tǒng)的生物藥物質(zhì)量思維和

系統(tǒng)化管理的能力，對生物藥

物質(zhì)量生產(chǎn)的全過程進行計

戈k組織、指揮、協(xié)調(diào)、控制

和評價，以實現(xiàn)項目的目標，期末考試

從而適應(yīng)現(xiàn)代醫(yī)約企業(yè)的發(fā)展

趨勢。

達成評價

課程達成目標值

結(jié)果

七、教材及參考書

L教材：《生物藥物分析》張怡軒中國醫(yī)藥科技出版社，2019年

2.參考教材：

1.《生物藥物分析》何華化學工業(yè)出版社

2.《藥物分析》孫瑩呂潔人民衛(wèi)生出版社

八、教師簡介

馬捷瓊，女，1975.3.20.出生，博士，化工學院教師，主要研究方向：天然

活性產(chǎn)物。

授課過程

第一章結(jié)論、生物藥物的雜質(zhì)及安全性

授課題目授課日期2022年1月11日

檢查

化工學院生爽2020

授課班級授課時數(shù)8授課方式理論課

本科班

【教學目標】

4、了解生物藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)

5、了解各國藥典和生物藥物的質(zhì)量標準

6、熟悉生物藥物的科學管理規(guī)范

4、掌握生物藥物檢驗工作的基本程序及內(nèi)容。

【教學重難點】

1.生物藥物的性質(zhì)與任務(wù)

2.藥典與生物藥物的質(zhì)品標準

3.生物藥物的質(zhì)量科學管理

【教學內(nèi)容】

一.藥物分析的性質(zhì)

1.藥學的分支學科，是藥學和分析學的交叉學科

2.包括藥物的檢驗、藥物穩(wěn)定性、生物利用度、藥物臨床監(jiān)測和生物藥物檢定等多方面的定

性定量分析

二.藥物質(zhì)量標準

1.藥典是國家對藥物質(zhì)最標準及其檢驗方法所做的技術(shù)規(guī)定，是藥物生產(chǎn)、監(jiān)控、供應(yīng)、使

用及管理部門共同遵循的法令。

2.藥典一般包括凡例、正文、附錄、索引四部分

三.藥典（藥物質(zhì)量標準、分析方法）

1.藥典是國家對藥物質(zhì)量標準及其檢驗方法所做的技術(shù)規(guī)定，是藥物生產(chǎn)、監(jiān)控、供應(yīng)、使

用及管理部門共同遵循的法令。

2.藥典與分析方法

【教學過程】

教學方法：多媒體教學、重點難點案例教學

教學具體過程（90分鐘，學生出勤登記冊下發(fā)簽到作為平時上課考勤，下同不再列出）：

本課程的開始首先出示生物藥物分析相關(guān)教學幻燈片，展示具體的生產(chǎn)生活中的生物藥

物分析現(xiàn)象，

強生比未退然黃召?拿件鼻耳成斗四件得堆。如題片令塞

這些現(xiàn)象的發(fā)生是因為藥物生產(chǎn)和銷售等領(lǐng)域監(jiān)管不達到所致。由此引出本科講述的內(nèi)容:

藥物質(zhì)量標準：

藥典是國家對藥物質(zhì)量標準及其檢驗方法所做的技術(shù)規(guī)定，是藥物生產(chǎn)、監(jiān)控、供應(yīng)、

使用及管理部門共同遵循的法令。

藥典一般包括凡例、正文、附錄、索引四部分。

以乙酸乙酯為例講述藥物的分析方法和步驟：

乙酸乙用

Yisuanyizhi

EthylAcetate

88.11

本品含GHQ不得少f99.5%(g/g).

【性狀】本品為無色幅檄體；具揮發(fā)性，易然燒，有K果香味。

本品便中溶解，能與乙酹、乙修.內(nèi)例或總甲烷任魂溶。

相對密度本品的相對密度(附錄VIA)為0.898?0.902。

【筌別】本山燃燒時產(chǎn)生黃色火焰和精酸味.

【檢代】酸度取本品2.0ml,置錐形瓶中，加中性乙醉10ml與粉敵將旗2滴，搖勻，滴加,南化鈉滴

薄(0.1mol/L)至顯粉紅色。消捺囪億鈉滴定《(O.lmol/L)不得過0.10ml。

易發(fā)化物不揮發(fā)物

【合助定】取本品1.5g,精密稱定，置250ml錐形瓶中，精密

服氧化鈉滴湖(0.5mol/L)50ml,加熱I噬1小時，放冷，加的

歆指磁1滴，用鹽酸滴姍(0.5mol/L)滴定至無色，并將滴定的結(jié)

果用空內(nèi)試驗校正，每1ml氫氧化鈉滴藤(0.5moVL海當于44.05mg

的CHQ。

【類別】藥用輔料，溶劑.

【貯殖】需封保存.

結(jié)合ppt講述生物藥物的科學管理：

GLP《良好藥物實驗研究規(guī)范》

GMP《良好藥品生產(chǎn)規(guī)范》

GSP《良好藥品供應(yīng)規(guī)范》

GCP《良好藥品臨床試驗規(guī)范》

及生物藥物檢驗工作的基本程序及內(nèi)容

1.生物藥物的分析檢驗

2.藥物的取樣

藥物的鑒別

藥物的雜質(zhì)檢查

藥物的安全性檢查

藥物的含量（效價）測定

檢查報告的書寫.結(jié)合具體的事例介紹檢查報告的書寫。

2.藥物的鑒別

藥鑒別目的

判斷藥物的真?zhèn)?/p>

藥物鑒別的特點

藥物分析的首要任務(wù)

為已知藥物的確證試驗

個別分析

化學鑒別試驗要有明確的現(xiàn)象

鑒別試驗條件要準確

在對生物藥物分析主要內(nèi)容進行講解的過程中需要根據(jù)講課的進度來調(diào)控多媒體課件

的出示快慢和節(jié)奏，引入的日常生活現(xiàn)象須緊密貼近課堂的內(nèi)容,尤其要為突破重難點服務(wù),

分別從微觀到宏觀，從理論到具體，從靜態(tài)到動態(tài)多個角度分析和解釋生物藥物分析研究的

主要內(nèi)容。

（到此課程進行90分鐘）

【教學目標】

■生物藥物的雜質(zhì)及其來源

1、理解藥物雜質(zhì)的概念

2、了解藥物雜質(zhì)的來源

二生物藥物中雜質(zhì)檢查的要求及限量計算

1、掌握雜質(zhì)限量的概念

2、了解雜質(zhì)限量檢查的要求及特點

三生物藥物中雜質(zhì)檢查的原理

理解生物藥物與雜質(zhì)在理化生方面的差異進行檢查的原理

四一般雜質(zhì)檢查

1、掌握一般雜質(zhì)檢查的規(guī)則

2、熟悉氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬鹽、珅鹽等檢查方法

3、了解酸堿度、澄清度、易炭化物等檢查方法

4、理解費休法測水分的原理。

五特殊雜質(zhì)檢查及安全性檢查

了解異常毒性、熱源、升、降壓物質(zhì)、致敏物質(zhì)的方法

【教學重難點】

重點：

1）生物藥物雜質(zhì)及其來源

2）一般雜質(zhì)檢查：氯化物檢查法；溶液澄清度檢查法；

3）特殊雜質(zhì)檢查及安全性質(zhì)檢查：異常毒性檢查法；

難點：

I）生物藥物雜質(zhì)檢查的要求及限量計算

2）生物藥物雜垢的檢查原理

【教學內(nèi)容】

1、生物藥物的雜質(zhì)及其來源

2、生物藥物中雜質(zhì)檢查的要求及限量計算

3、生物藥物中雜質(zhì)檢查的原理：（1）利用生物藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)的差異；（2）利

用生物藥物和雜質(zhì)在化學性質(zhì)的差異；

4、一般雜質(zhì)檢查：（1）氯化物檢查法；（2）硫酸鹽檢查法；（3）鐵鹽檢查法；（4）重

金屬檢查法；（5）碑鹽檢查法；（6）酸堿度檢查法；（7）溶液澄清度檢查法；（8）溶液顏色

檢查法；（9）易碳化物檢直法；（10）殘渣；（11）干燥失重檢查法；（12）水分檢查法。

5、特殊雜質(zhì)檢查及安全性檢查：（1）異常毒性檢查法；（2）熱源檢杳法；（3）升壓物

質(zhì)檢查法；（4）降壓檢查法；（5）致敏物質(zhì)檢查法；

【教學過程】

對生物藥物分析整本教材內(nèi)容進行總述性介紹：生物藥物分析的內(nèi)容可以分為三個大

的部分，

第一篇生物藥物分析學概述

第二篇常用生物藥物分析方法

第三篇各類生物藥物的分析檢驗

我們會在以后的章節(jié)中逐步學習。

首先對生物藥物的雜質(zhì)進行系統(tǒng)的介紹：

I.雜質(zhì)及其來源

藥物中無治療作用，或影響藥物的穩(wěn)定型和療效，甚至對人體健康有害的物質(zhì)

藥物純度和一股化學品及試劑的要求不同

生產(chǎn)過程引入雜質(zhì)

2.雜質(zhì)的種類

按性質(zhì)分為影響藥物穩(wěn)定性的雜質(zhì)、毒性雜質(zhì)和信號雜質(zhì)

按來源分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)

3.雜質(zhì)檢查的原理

利用生物藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異

利用生物藥物和雜質(zhì)在化學性質(zhì)上的差異

4.藥物的雜質(zhì)檢杳方法

1）對照法

限量檢查法（LimitTest）

特點：不需知道雜質(zhì)的準確含最

在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，不得有正反應(yīng)出現(xiàn)

特點：不需對照品

2）比較法

含量測定法：測定雜質(zhì)的絕對含量，如測定吸收度、pH值等。

特點：準確測定雜質(zhì)的品，不需對照品

一般雜質(zhì)檢查

1.一般雜質(zhì)檢查規(guī)則

《藥品檢驗操作標準》規(guī)定：

2.遵循平行操作原則

儀器的配對性；如納氏比色管應(yīng)配對，刻度線高低用差不超過2mm,碑林檢杳時導(dǎo)氣

管長度及孔的大小要一致

對照品與供試品的同步操作

正確的取樣及供試品的稱量范圍Wig不超過±2%,>lg不超過±1%

正確的比色、比濁方法

檢杳結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時應(yīng)對供試管和對照管各復(fù)查二份（到此課程進行30

分鐘）

3.氯化物檢音法

對照法

測定條件

I.標準NaCl溶液10HgC17ml,50ml溶液中含50?80Mg的C「所顯渾濁梯度明顯,把當于

標準m0溶液5-8|恒。

2.反應(yīng)需在硝酸酸性條件下進行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。

同時引出如下問題（幻燈片給出）：

（1）加速AgC理濁的形成；

（2）產(chǎn)生較好的乳濁；

（3）避免弱酸銀鹽如碳酸銀、事酸銀以及蠹化

銀沆淀的形成?

3.試劑：硝酸銀

4.供試液和對照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀

5.避光、暗處放置5分鐘后比濁，因氯化銀見光易分解。

6.比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。

7.平行操作原則

干擾及排除

1.若供試品有色，需經(jīng)處理后方可檢查。

（1）內(nèi)消色法：倍量法，如枸檄酸鐵銹中氯化物的檢查。

（2）外消色法：如高鎰酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醉適量，使其還原褪色后再依，法

檢查。

2.當有其它干擾物質(zhì)存在時，必需在檢查前除去

（1）碘中氯化物的檢查

（2）碘化物中氯化物的檢查

（3）澳化物中氯化物的檢查

3.不溶于水的有機藥物

（1）加水振搖，過濾，取濾液進行檢杳.

（2）加熱，放冷，過濾，取濾液進行檢查。

（3）溶于有機溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或內(nèi)酮溶解后進行檢查。

澄清度檢查法

檢杳藥物中的微量不溶性雜質(zhì)，用作注射劑的原料藥一般應(yīng)作此項檢查。

I.檢查方法時照法

2.濁度標準液的配制

中國藥典規(guī)定用濁度標準液作為澄清度檢行的標準。

反應(yīng)原理：烏洛托品在偏酸性條件下水解產(chǎn)生甲醛，甲醛與朋縮合生成甲醛腺，不溶于水,

形成白色渾濁。

1.00%硫酸腫溶液與10%烏洛托品溶液等量混合配制濁度標準貯備液

濁度標準原液

濁度標準液（5個級號）

3.判斷:藥典中規(guī)定的“澄清”，指供試品溶液的澄清度相同于所用溶劑，或未超過0.5號濁

度標準液。

4.溶劑：水、酸、堿、有機溶劑

有機酸的堿金屬鹽類藥物強調(diào)用“新沸過的冷水”

有機溶劑殘留量測定法：

I.有機溶劑殘留量測定法

是用以檢查藥物在生產(chǎn)過程中引入的有害有機溶劑，包括苯、氯仿、二氯六環(huán)、二氯甲

烷、毗咤、甲苯及環(huán)氧乙烷。

2.檢查方法中國藥典采用氣相色譜法檢查殘留有機溶劑

色譜條件：

固定相：直徑為0.25?0.18mm的二乙烯苯一乙基乙烯苯型高分子多孔小球

載氣：氮氣

檢測器：氫火焰離子化檢測器檢測

柱溫:80?170℃

色譜系統(tǒng)適用性試驗：中國藥典規(guī)定，在殘留溶劑測定前應(yīng)作色譜系統(tǒng)適用性試驗。（

三特殊雜質(zhì)檢查及安全性檢查

主要內(nèi)容：

異常毒性檢查法

熱原檢查法

升壓物質(zhì)檢查法

降壓物質(zhì)檢查法

致敏物質(zhì)檢杳法

首先需要理解特殊雜質(zhì)檢查的兩種類型：特殊雜質(zhì)檢查和痕量安全檢查。

特殊雜質(zhì)檢查：特殊雜質(zhì)相對于一般雜質(zhì)，它根據(jù)某一特定藥物的性質(zhì)、生產(chǎn)方法和工

藝條件及貯存過程中發(fā)生的變化，可能引入的雜質(zhì)。品種不同，雜質(zhì)也不同。在藥典中各藥

物的檢查項下，檢查方法不外乎前面介紹的各種方法。

痕量安全檢杳：它們是痕量的存在于生物藥物中，對生物體能產(chǎn)生特殊生理作用，嚴重

影響用藥安全的雜質(zhì)，因此這類特殊雜質(zhì)檢查又稱為安全性檢查。安全性檢查又可以分為：

熱原檢查法，升壓物質(zhì)檢竟法，降壓物質(zhì)檢存法，致敏物質(zhì)檢音法。（到此課程進行20

分鐘）

異常毒性檢查法：

用一定劑量的藥物按照制定的操作方法和給藥途徑給予規(guī)定體重的某種動物，觀察其急

性毒性反應(yīng)，反應(yīng)的判斷以動物死亡與否為終點，實際上是個限量檢查。

1.異常毒性檢查的原理：

中國藥典異常毒性檢查方法：

結(jié)果判斷

2.熱原檢查法：

熱原：不是化學物質(zhì)，而是微生物代謝產(chǎn)生的

熱原檢查方法：

兔溫法：

原理：

操作方法：

實驗前準備：

檢杳法：

結(jié)果判斷：

3.升壓物質(zhì)檢查法：

原理：

檢查法：

降壓物質(zhì)檢查法：

是藥物中含有某些能夠降低血要的雜質(zhì)，組胺或類組胺。

中國藥典中關(guān)于降壓物質(zhì)的檢查規(guī)定。

檢查法：

4.致敏物質(zhì)檢查法：

致敏物質(zhì)檢查也是異性蛋白質(zhì)檢查，藥物中如果含有異性蛋白，在臨床使用時易引起病人多

種過敏反應(yīng)，輕者皮膚出現(xiàn)紅斑或丘疹，嚴重者出現(xiàn)室總等致命癥狀。

實驗動物；豚鼠

方法：

作業(yè)布置及課程預(yù)習（5分鐘）：

作業(yè)：

1.特殊物質(zhì)檢查

2.安全性檢杳

參考書：

1.《生物藥物分析》白秀峰、張怡軒中國醫(yī)藥科技出版社

2.《生物藥物分析》何華化學工業(yè)出版社

3.《藥物分析》孫瑩呂潔人民衛(wèi)生出版社

授課題目第三章微生物限度檢查法授課日期2022年3月8日

化工學院生藥2020本

授課班級授課時數(shù)4授課方式理論課

科班

【教學目標】

生物藥物被微生物污染后引起的質(zhì)量變化

1、了解生物藥物被微生物污染的范圍和原因及質(zhì)量變化

2、了解生物藥物微生物限度檢查的意義及綜合防止措施

生物藥物的微生物限度檢查法

1、了解染菌限度標準

2、理解染菌限度檢查原則

3、熟悉染菌限度檢瓷步驟

控制菌檢查法

1、掌握大腸桿菌、沙門菌、綠濃桿菌的檢查原理及方法

2、熟悉金黃色葡萄球菌、破傷風桿菌、痢疾桿菌的檢查原理及方法

含抑菌成分的生物藥物菌檢方法

1、了解含抑菌成分的生物藥物染菌的原因

2、熟悉含抑菌成分的供試品液的制備方法

【重點和難點】

1）生物藥物被微生物污染后引起的質(zhì)量變化

2）抑制菌的檢查法

【教學內(nèi)容】

1、生物藥物被微生物污染后引起的質(zhì)星變化：（I）生物藥物染菌的原因與范圍＜2）生

物藥物被微生物污染后引起的質(zhì)量變化；（3）生物藥物微牛.物限度檢查的意義（4）生物藥

物防止被微生物污染的綜合措施

2、生物藥物的微生物限度檢查法：（1）染菌限度標準；（2）染菌限度檢查原則（3）微

生物限度檢查步驟

3、控制菌檢查法：（1）大腸桿菌；（2）沙門菌（3）銅綠假單抱菌；（4）金黃色葡萄球

菌；（5）破傷風桿菌；（6）痢疾桿菌；

4、含抑菌成分的生物藥物菌檢方法（1）含抑菌成分的藥物：（2）含抑菌成分藥品染菌

的原因（3）含抑菌成分供試品的確定（4）含抑菌成分供試液的制備

【教學過程】

第一節(jié)生物藥物微生物污染后的質(zhì)量變化及微生物限度檢查法

教學方法：多媒體教學結(jié)合講授

教學具體過程（90分鐘）：

復(fù)習上節(jié)學習內(nèi)容：（5分鐘）。

結(jié)合教材，聯(lián)系實際提出本章主要內(nèi)容:

I.微生物污染后引起的質(zhì)量變化

2.微生物限度檢查法

3.控制菌的檢查法

4.含抑菌成分的菌檢方法

結(jié)合ppt對上述內(nèi)容逐?進行講解：

微生物污染后引起的質(zhì)量變化

然后每個內(nèi)容具體講述：

染菌的范圍與原因：

染菌范圍：

染菌原因：

微生物的特征：

生產(chǎn)過程和設(shè)備：

制藥原料和藥物本身的性質(zhì)：

藥品理化性質(zhì)改變；

藥品含微生物毒性代謝物：

藥效的變化：

三微生物限度檢杳的意義幾國內(nèi)外菌檢限度概況

1微生物限度檢查的意義：

保證藥品質(zhì)量

檢測藥物生產(chǎn)工藝的科學性

染菌限度檢克

2國內(nèi)外菌檢限度概況

四、防止被微生物污染的綜合措施

了解污染來源，杜絕污染機會

進行微生物限度檢查，以控制質(zhì)量

加入適量防腐劑，保持藥物在較長時間內(nèi)穩(wěn)定

二、微生物限度檢查法

1、染菌限度標準

2、染菌限度檢察原則

檢杳應(yīng)符合規(guī)定的條件

供試品需要保持原有狀態(tài)

接觸用品需要無菌

防止污染菌種死亡

可直接判斷無需限度檢查

需做相應(yīng)已知菌對照試驗

控制菌的檢查法

限度檢查步驟

1、供試品的制備

供試品的抽樣量

供試液的制備

2、限度檢查方法

細菌總數(shù)的測定：

霉菌和酵母菌數(shù)的測定：

控制菌的檢查：

3、藥檢結(jié)果判斷

三、控制菌的檢查法

1.大腸桿菌：

形態(tài)特征、

初步鑒別和分離培養(yǎng)

生化試驗(IMViC)

檢查結(jié)果判斷與報告

2.沙門菌:

形態(tài)特征、

初步鑒別和分離培養(yǎng)

生化試驗(IMViC)

檢查結(jié)果判斷與報告

3.銅綠假單胞菌：

形態(tài)特征、

初步鑒別和分離培養(yǎng)

生化試驗(IMViC)

檢查結(jié)果判斷與報告

控制菌的檢查法

4、金黃色葡萄球菌:

形態(tài)特征、

初步鑒別和分離培養(yǎng)

生化試驗(IMViC)

檢查結(jié)果判斷與報告

5、破傷風桿菌：

形態(tài)特征、

初步鑒別和分離培養(yǎng)

生化試驗(IMViC)

檢查結(jié)果判斷與報告

6.痢疾桿菌：

形態(tài)特征、

初步鑒別和分離培養(yǎng)

生化試驗(IMViC)

檢查結(jié)果判斷與報告

四、含抑菌成分的生物藥物菌檢方法

1、含抑菌成分的藥物

2、含抑菌成分藥品染菌原因

3、含抑菌成分供試品的確定

4、含抑菌成分供試液制備

(到此課程進行85分鐘)

作業(yè)布置及課程預(yù)習(5分鐘):

作業(yè):

I.復(fù)習本章節(jié)內(nèi)容

2.預(yù)習下一章節(jié)

參考書：

1.《生物藥物分析》白秀峰、張怡軒中國醫(yī)藥科技出版社

2.《生物藥物分析》何華化學工業(yè)出版社

3.《藥物分析》孫瑩呂潔人民衛(wèi)生出版社

授課題目第四章酶法在生藥分析中的應(yīng)用授課日期2022年3月15日

授課班級化工學院生藥2020本科班授課時數(shù)4授課方式理論課

【教學目標】

概述

1、理解酶免疫測定法的概念及基本原理

2、了解酹免疫測定法的分類

酶免疫測定法的類型及操作步驟

1、理解各種酶免疫測定法的原理

2、熟悉能免疫測定法的操作步驟

酶聯(lián)方法

了解戊二醛法的前聯(lián)原理及方法

酹免疫測定法的技術(shù)要點

1、熟悉酶免疫測定法的實驗條件的建立

2、了解酷與抗體活性、能結(jié)合物、抗原最適濃度等測定

其他防免疫標記技術(shù)

理解液相酶和均相酶免疫標記技術(shù)的原理

的免疫測定法在生物藥物分析中的應(yīng)用實例

了解胰島素的測定

放射免疫分析法簡介

1、理解放射免疫分析法的概念及基本原理

2、熟悉放射免疫分析法的實驗條件的建立

【重點和難點】

①酶免疫測定法的原理

②酶免疫測定法的類型及操作步驟

【教學內(nèi)容】

I、概述：（I）酹免疫測定法的分類；（2）酹免疫測定法的原理；

2、酶免疫測定法的類型及操作步驟

3、酶聯(lián)方法

4、酣免疫測定法的技術(shù)要點（1）酹與抗體的活性測定；（2）結(jié)合物的定量測定；（3）幅結(jié)

合物最適濃度的測定；（4）抗原最適濃度的測定；（5）底物最適時間的測定（6）酶與底物；

5、其他的免疫標記技術(shù)11）液相酶免疫測定；（2）均用防免疫測定；

6、酶免疫測定法在生物藥物分析中的應(yīng)用實例

7、放射免疫分析法簡介U）基本原理；（2）測定方法。

參考書：

1.《生物藥物分析》白秀峰、張怡軒中國醫(yī)藥科技出版社

2.《生物藥物分析》何華化學工業(yè)出版社

3.《藥物分析》孫瑩呂潔人民衛(wèi)生出版社

第一節(jié)酶免疫測定技術(shù)

教學方法：多媒體教學結(jié)合講授

教學具體過程（90分鐘）：

復(fù)習上節(jié)學習內(nèi)容：

簡單介紹酶免疫測定技術(shù)，由此引出本節(jié)課講授的具體內(nèi)容：酶免疫測定法（到此課程進行

20分鐘

概述：

類型及操作步驟：

酷聯(lián)方法：

技術(shù)要點：

其他酶標志免疫技術(shù)：

在生藥分析中的應(yīng)用實例：

酶免疫分析法簡介：

（結(jié)合多數(shù)幻燈片內(nèi)容播放，相互配合進行講解,需要理解和識記的內(nèi)容播放內(nèi)容教慢）

酶免疫分析是一種非放射性標記免疫分析技術(shù)，以酶標記抗原或抗體作為示蹤物，由高活性

的酶催化底物顯色或發(fā)光。依據(jù)免疫反應(yīng)后是否需要分離結(jié)合的酶標志物可以分為均相和非

均相。

酶免疫測定法的原理

Ag+-Ab

（尸）+（B）

Ab

0

Ag-Ab

酶免疫法測定的類型及操作步驟：

1、雙抗體夾心法：

原理：檢測抗原最常用的方法。

操作步驟：

固相抗體一加待檢標本--加酶標抗體--加底物顯色

2、雙位點一步法：

原理：

操作步驟：

3、間接法

原理：

二、酶免疫測定法技術(shù)要點及其他酶免疫測定技術(shù)

本節(jié)涉及圖片較多，需要緊密結(jié)合PPT進行講解.主要按照下面的PPT綱領(lǐng)進行圖片

和文本的結(jié)合講解。

酶免疫測定法技術(shù)要點：

1、試劑

2、酶與抗體的活性測定

3、結(jié)合物的定量測定

4、酶結(jié)合物最適濃度的測定

5、抗原最適濃度的測定

6、底物的最適時間測定

7、酶和底物

酶免疫測定法在生藥分析中的應(yīng)用實例

1、蛇毒的測定

2、胰島素的測定

3、嗎啡含量測定

4、甲狀腺激素測定

5、芍藥背腸內(nèi)代謝產(chǎn)物分析

6、用EMIT測定血中利多卡因濃度

7、氨苦西林的測定

8、夾心法測定IL-2

放射免疫分析法簡介

基本原理

測定方法

RIA在生藥中應(yīng)用實例

其他酹標志免疫技術(shù)

1、液相酶免疫測定:

2、均相酶免疫測定：

作業(yè)布置及課程預(yù)習（PPT給出）：

作業(yè)：

1.能免疫測定技術(shù)的原理

2.酶免疫測定技術(shù)的應(yīng)用實例

參考書：

1.《生物藥物分析》白秀峰、張怡軒中國醫(yī)藥科技出版社

2.《生物藥物分析》何華化學工業(yè)出版社

3.《藥物分析》孫瑩呂潔人民衛(wèi)生出版社

第二節(jié)酶法分析

教學方法：多媒體教學結(jié)合講授

教學具體過程（90分鐘）：

復(fù):習上節(jié)學習內(nèi)容：

復(fù)習酶免疫分析法的原理和種類。出示相關(guān)教學幻燈片，同時引出本節(jié)內(nèi)容:

＞前法分析在生物藥物分析中的應(yīng)用有兩個方面

/以醐為分析對象

,以酶作為分析工具貨分析試劑

＞醐法分析具有獨特的優(yōu)點

/特異性強干擾少

/操作簡便樣品及試劑用量少

/測定快速靈敏度高

?酶法分析的原理

＞酶的定義及性質(zhì)

酶是具有專一性催化功能的蛋白質(zhì)，具有以下特性

/高效

/反應(yīng)中不變化

,并不影響可逆反應(yīng)的平衡，但顯著提高達到平衡的反應(yīng)速度

＞酶法測定的原則

/酶活性

/代謝物濃度

/能底物更合物

酶一底物復(fù)合物

E+S＜=＞ES＜=＞E+P

?酶法分析的原理

＞酶反應(yīng)動力學

派1913年Michaelis和Mcntcn提出反應(yīng)速度與底

物濃度關(guān)系的數(shù)學方程式，印米-曼氏方程

式，簡稱米氏方程式.

Km+[S]

[S]:底物濃度

V:不同[S]時的反應(yīng)速度

V.ax：最大反腐速用

m:

酶試劑的動力學原理

所用酶試劑有三種類型

單酶法

酷偶聯(lián)法

二底物或多底物的酶反應(yīng)

測定方法兩類

酶反應(yīng)速率

固定反應(yīng)時間

單酶試劑的動力學

測定方法為在被測物中加入酶，根據(jù)反應(yīng)的速率或最終產(chǎn)物的濃度求得被測物的含

量

酶偶聯(lián)測定法的動力學

/一個酶反應(yīng)的產(chǎn)物如不能或不易直接測定，需要加另一個酶，把它轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪划a(chǎn)物

然后進行測定

＞酶法分析的檢測方法

/紫外-